CC BY
4
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
более распространенных ^А-гаплотипов у потенциальных доноров ГСК регистров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России и ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России совпадают по позиции в рейтинге и частоте. Отмечаются различия в позиции и частоте менее распространенных НСА-гаплотипов (А*02-В*15-С*03^В1*04^В1*03, А*02-В*41-С*17^В1*13^В1*03,
А*24-В*07-С*07^В1*15^В1*06). Широкий спектр выявленных ^А-гаплотипов свидетельствует о значительном генетическом разнообразии донорского пула в двух регистрах мегаполиса. Этот факт позволяет предположить высокую эффективность поиска совместимого донора для больных, нуждающихся в ал-логенной трансплантации ГСК, в регистрах г. Санкт-Петербурга.
В.В. Бураков, В.Е. Солдатенков, К.А. Комиссаров, С.С. Бессмельцев, О.А. Смирнова, О.В. Солдатенкова, Н.Б. Салтыкова, А.Г. Титов
МАЛОИНВАЗИВНЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА СУСТАВАХ ПОД УЛЬТРАЗВУКОВЫМ КОНТРОЛЕМ У БОЛЬНЫХ С ГЕМОФИЛИЧЕСКОЙ ПОЛИАРТРОПАТИЕЙ
ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России", Санкт-Петербург
Введение. Поражение суставов (полиартропатия) является сегодня основным проявлением заболевания у больных с наследственным дефицитом факторов свертывания (гемофилией А/В). Рецидивирующие гемартрозы способствуют развитию хронического синовита, остеоартроза, что в конечном итоге приводит к разрушению хряща и суставных поверхностей, нарушению функции сустава и последующей инвалидизации.
Цель. Повысить эффективность малоинвазивных хирургических вмешательств на суставах у больных с гемофилической артропатией.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения 119 больных гемофилией А/В в клиническом отделении хирургической гематологии ФГБУ РНИИГТ ФМБА России в период с 2017 по 2021 год. У большинства больных отмечено тяжелое течение гемофилии, уровень фактора VIII/IX менее 1%, у 6 больных - среднетяжелое и у одного больного легкое течение. Гемофилия А у 102 пациентов, гемофилия В у 17 пациентов, у 5 больных выявлен ингибитор к фактору VIII. Возраст пациентов составил от 18 до 78 лет (медиана - 38,5лет). Гемофилическая полиартропатия (изменения двух и более суставов) выявлена у всех 119 больных, остеоартроз II-III стадии подтвержден рентгенологически. Хронический синовит диагностирован у 22 больных. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) у трех пациентов выявлена осумкованная синовиальная полость. Для лечения выраженного болевого синдрома и острого воспаления выполнялись пункции суставов с введением дипроспана. При хроническом синовите - проводился рифампициновый синови-ортез. От 4 до 6 внутрисуставных введений рифампицина в локтевой сустав (150 мг), в коленный сустав (600 мг) до редукции синовита по результатам УЗИ. Протезы синовиальной жидкости (препараты гиалуроновой кислоты) внутрисуставно вводились для лечения остеоартроза (от 3 до 5 инъекций). Все малоин-вазивные хирургические вмешательства осуществлялись под
контролем УЗИ. Предварительно из полости коленного сустава потребовалась аспирация геморрагической или синовиальной жидкости (от 20 до 140 мл). В трех случаях с осумкованной синовиальной полостью потребовались полипозиционные пункции под ультразвуковым контролем, аспирация содержимого и введение рифампицина. Заместительная гемостатическая терапия фактором VIII/IX выполнялась по стандартной схеме. Всем пациентам был осуществлен лабораторный контроль уровня АПТВ, факторов свертывания крови и показателей теста генерации тромбина.
Результаты. Внутрисуставное введение дипроспана (279) у 41 больного привело к уменьшению болевого синдрома. Рифам-пициновый синовиортез проведен у 22 больных с хроническим синовитом коленного (29), локтевого (14) и голеностопых (11) суставов. Проведение рифампицинового синовиортеза под контролем УЗИ, визуализация иглы в полости сустава, позволило минимизировать болевой синдром за счет исключения внесу-ставного распределения препарата, в сравнении с историческим контролем больных, которым вводился рифампицин без ультразвукового контроля и отмечался выраженный болевой синдром. Внутрисуставное введение протезов синовиальной жидкости (1472) в коленные (692), голеностопные (607) и в локтевые (173) суставы позволило уменьшить боли в суставах на срок от 6 месяцев до 2 лет, редуцировать стартовые боли и увеличить объем движений в суставе.
Выводы. Ультразвуковой контроль малоинвазивных хирургических вмешательств на суставах позволяет визуализировать ход операции, оценить степень аспирации жидкости из полости, контролировать распределение лекарственного препарата в полости сустава, исключить внесуставное введение препарата и соответственно снизить болевой синдром и предотвратить развитие осложнений хирургической манипуляции, повысить эффективность хирургического лечения.
Е.В. Ванеева, А.Н. Турубанова, М.В. Сарпова, В.А. Росин, Д.А. Дьяконов
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОЧЕТАННОЙ ЭКСПРЕССИИ Р53 И Р16 ПРИ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным вариантом не-ходжкинских лимфом. В настоящее время для определения прогноза течения болезни применяется ряд клинических систем стратификации (международные прогностические индексы, стадирование и другие). Однако они не позволяют точно оценить индивидуальный риск неудач терапии. В связи с этим представляет интерес поиск дополнительных биологических критериев, определяющих прогноз заболевания. Одним из представителей семейства ингибиторов циклин-зависимых ки-
наз (ШК4; Cdk) является белок р16. Он участвует в регуляции клеточного цикла путем разрушения комплексов Cdk4/Cdk6 с циклинами Б, останавливая переход клетки из G1 в S фазу. Протеин кодируется геном-супрессором опухоли СБКША (9р21), аберрации которого выявляются в 15-30% случаев ДВККЛ. Белок р53 представляет собой транскрипционный фактор, активация которого приводит к остановке клеточного цикла, репликации поврежденной ДНК или апоптозу клетки. Мутации гена ТР53, кодирующего данный белок, встречаются у 20% больных. Известно, что высокая изолированная экспрессия р16, р53 ассо-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
циируется с низкой общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемостью пациентов с ДВККЛ. Однако данные о значении сочетанной экспрессии этих белков отсутствуют.
Цель. Оценить прогностическое значение коэкспрессии белков р16 и р53 при ДВККЛ.
Материалы и методы. В качестве материала для исследования использовали биоптаты опухолевой ткани (парафиновые блоки), полученные от 66 пациентов с впервые установленным диагнозом ДВККЛ (медиана возраста - 58 лет). Все больные получали химиотерапию по схеме R-CHOP. Определение относительного количества экспрессирующих р16, р53 опухолевых клеток проводили с помощью иммуногистохимического и мор-фометрического методов. ОВ и БПВ рассчитывали по методу Каплана-Мейера (log-rank test). Пороговое значение экспрессии р16, р53 вычисляли с применением ROC-анализа: для р16 порог составил 10% позитивных опухолевых клеток, для р53 - 30%. Согласно установленным критериям, всех обследуемых разделили на группы с высокой (+) [>10% для р16; >30% для р53] и низкой (-) [<10% для р16; <30% для р53] экспрессией белков. Проанализирована взаимосвязь различных вариантов коэк-спрессии р16 и р53 с течением ДВККЛ.
Результаты. Наиболее высокая ОВ (84%) зафиксирована в группе пациентов с одновременно низкой экспрессией маркеров (р16-/р53-; п=25). В группах с высокой экспрессией одного из белков (р16+/р53- и р16-/р53+; п=34) она составила 55,9%. Наиболее низкие значения ОВ (28,6%) наблюдались у больных с одновременным сочетанием высокой экспрессии маркеров (р16+/р53+; п=7), что значимо отличалось от других вариантов их коэкспрессии (р=0,03; НR=3,4; 95% С1=1Д3-10,4 ). Доля пациентов без прогрессии заболевания в группе с одновременно низкой экспрессией белков (р16-/р53-; п=25) составила 72%, а с комбинациями р16+/р53- и р16-/р53+ (п=34) соответствовала 55,9%. Самая низкая БПВ (42,9%) зарегистрирована у обследованных с высокой экспрессией обоих маркеров (р16+/р53+; п=7). Однако межгрупповые различия по этому показателю не достигли статистической значимости (р=0,087).
Вывод. Сочетанная коэкспрессия биомаркеров р16 и р53 ассоциирована с более низкой ОВ больных ДВККЛ по сравнению с другими сочетаниями их экспрессии. Оценка коэкспрессии обоих белков в опухолевых клетках может использоваться при прогнозировании течения заболевания.
С.В. Волошин1,2, А.Д. Гарифуллин1,3, А.А. Кузяева1, Н.Н. Синицына1, Н.Н. Алексеева1, А.В. Шмидт1, С.Ю.Линников1, А.Ю. Кувшинов1 М.Н. Зенина1 А.В. Сельцер1 В.А. Балашова1 Ж.В. Чубукина1
С.В. Сидоркевич1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕКРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
'ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург;
2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург; 3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург
Введение. Аутологичная трансплантация костного мозга/ гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является стандартом лечения «молодых» и «сохранных» пациентов с множественной миеломой (ММ). Наличие этапа криоконсервации является ключевым неблагоприятным фактором, влияющим на количество и функциональное состояние жизнеспособных ГСК и, как следствие, на успех трансплантации. Это подталкивает к поиску новых безопасных подходов в проведении высокоэффективного лечения больных.
Цель. Оценить безопасность проведения и терапевтический эффект аутологичной трансплантации у больных ММ в зависимости от метода хранения ГСК.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 78 пациентов с ММ. Аутотрансплантация ГСК (аутоТГСК) проводилась после достижения > частичного ответа. Продукт афереза ГСК для группы пациентов, у которых использовали некриоконсервированные ГСК (не-КрИО), хранился в медицинском холодильнике при температуре от + 4 до +6°С в полимерном пакете в присутствии многокомпонентного раствора антикоагулянта на основе цитрата натрия (типа ACD Solution, formula A® (ACD-A) сроком до 72 часов. Для группы пациентов, у которых использовали криоконсервированные ГСК (КРИО), аферезный продукт с присутствием диметилсульфоксида кри-оконсервировали и хранили при сверхнизких температурах в условиях криобанка. Кондиционирование осуществлялось при использовании стандартного режима MEL200.
Результаты. Не было достоверных различий в количестве CD34+ клеток x 106/кг массы тела пациента, в уровне 7AAD-клеток, в показателях общей колониеобразующей способности. Типичные для диметилсульфоксида (ДМСО) явления (тошнота и рвота, тахикардия, повышение общего билирубина и индикаторных печеночных ферментов) полностью отсутствовали при реинфузии в группе пациентов не-КРИО (p<0,05), в то время как
у 29 (67,4 %) из 43 пациентов группы КРИО были отмечены >1 реакции на ДМСО. Восстановление количества нейтрофилов было достигнуто на 11-й (9-14-й) день и тромбоцитов - на 12-й (8-19-й) день в группе не-КРИО, на 10-й (8-14-й) и 12-й (8-20-й) день соответственно в группе КРИО. Выявлено отсутствие достоверных различий в частоте развития осложнений в группах не-КРИО и КРИО, за исключением увеличения эпизодов энтеро-патии, не превышающей 2 степени по СТС-АЕ, в группе не-КРИО. В итоге проведение аутоТГСК позволило увеличить «глубину» ответа у 25 больных Мм, при этом достоверных отличий между однотипными категориями в группах не-КРИО и КРИО отмечено не было. Так после аутоТГСК частичный ответ в группе не-КРИО был констатирован у 23 % (8/35), очень хороший частичный ответ - у 40 % (14/35), полный ответ - у 37 % (13/35), в группе КРИО - у 47 % (20/43), 21 % (9/43) и 32 % (14/43), соответственно. ПЭТ-КТ-ответ был проанализирован у 22 пациентов на День +100 после аутоТГСК: 13 - в группе не-КРИО и 9 - в КРИО. ПЭТ-КТ-негативный ответ констатирован у 53,8 % (7/13) и у 44,4 % (4/9) пациентов соответственно. Двухлетняя беспрогрессивная выживаемость от момента трансплантации составила 96% и 82% в группах не-КРИО и КРИО, соответственно (р = 0,2). Все пациенты были живы на момент проведения анализа.
Выводы. Использование некриоконсервированных ГСК при аутологичной трансплантации позволяет проводить лечение безопасно, достигать высокой эффективности лечения и сократить фактические расходы вследствие исключения этапов криоконсервирования, длительного хранения и разморозки трансплантата. Отсутствие побочных эффектов ДМСО в группе не-КРИО улучшает переносимость пациентами реинфузии ГСК. Дополнительно открывается возможность применения трансплантации некриоконсервированных ГСК в ЛПУ не имеющих в своей структуре криобанка.
