CC BY
8
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
явленных ОМЛ FLT3+ в сочетании с химиотерапией (ХТ).
Цель. Оценить эффективность и безопасность Мидо в рамках программной ХТ у взрослых пациентов с ОМЛ.
Материалы и методы. В исследование включено 57 пациентов, которые получали программную ХТ по схеме «7+3» в сочетании с Мидо. Медиана возраста составила 46(18-74) лет. Медиана наблюдения 10(1-32) мес. Медиана уровня лейкоцитов 51,3(1,6-448,7)х 109/л. Мутация FLT3-ITD была выявлена у 48(84%) пациентов. Также были выявлены следующие дополнительные мутации: №М1 у 11, ШН1 и DNMT3A по 1, гиперэкспрессия WT1 у 10 и BAALC у 2 пациентов. Промежуточной прогностической группе риска согласно классификации ELN 2017 относились 41(75%) пациентов, из них с нормальным кариотипом у 30 пациентов. Благоприятная прогностическая группа у 2 пациентов. Неблагоприятная - у 5, из них у 3 комплексный кариотип. У 9 пациентов цитогенетическое исследование не проводилась.
Результаты. ПР достигнута у 38(67%) пациентов. Ранняя летальность составила 10%(6 пациентов) (инфекционные осложнения (сепсис, инфекционно-токсический шок, нейтропениче-ская энтеропатия). Первично-рефрактерными (без ответа на 2 курса индукционной ХТ в сочетании с Мидо) оказались 13(23%)
пациентов. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) проведена 13(25%) пациентам, у 7 из них Мидо был назначен в поддерживающей терапии для профилактики рецидива с медианой начала 75(32-247) день. Медиана продолжительности ПР составила 7,3 (1-31,9) мес. ОВ 48 (95%ДИ 31-65) и БСВ 47 (95%ДИ 31-63). У 10 (26%) пациентов в последствие развился рецидив с медианой 6,9 (3,4-13) мес. Фебрильная нейтропения отмечалась у 99% пациентов, сепсис, пневмония - у 38%, энтеропатия на фоне нейтропении у 3% пациентов. Диспептические расстройства на фоне приема Мидо: тошнота и рвота у 20% пациентов, диарея - у 28% пациентов. По 2 пациента имели головные боли, боли в суставах, сыпь на коже и повышение артериального давления. Отмена препарата потребовалась одному пациенту в связи с развитием наджелудоч-ковой тахикардии. Восстановление показателей периферической крови после комбинированной терапии было следующим: медиана уровня нейтрофилов более 0,5х 109/л на 24 (14-42) день, тромбоцитов более 100х 109/л на 22 (10-40) день.
Выводы. Это исследование продемонстрировало эффективность и приемлемый профиль токсичности при назначении Мидо как в комбинации с Хт, так и после алло-ТГСК.
Л.Н. Бубнова1, Е.В. Кузьмич1, И.Е. Павлова1, М.А. Терентьева1, А.Л. Алянский2, А.С. Беркос1, Н.Е. Иванова2, И.С. Моисеев2, А.Д. Кулагин, С.В. Сидоркевич1
СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ HLA-A*-B*-C*-DRB1*-DQB1*- ГАПЛОТИПОВ У ПОТЕНЦИАЛЬНЫХ ДОНОРОВ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК РЕГИСТРОВ Г.
САНКТ-ПЕТЕРБУРГА
'ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», г. Санкт-Петербург
2НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р. М. Горбачевой, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, г. Санкт-Петербург
Введение. Санкт-Петербург является третьим по численности городом Европы, в котором в настоящее время проживает более 5 млн. человек. По данным Всероссийской переписи населения 2010 года, в составе жителей города насчитывалось более 200 национальностей и народностей. Создание регистров доноров гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) в мегаполисе с широким представительством различных этнических групп позволяет не только постоянно увеличивать численность, но и формировать генетически разнообразный пул потенциальных доноров.
Цель. Сравнительный анализ распределения hLA-A*-B*-C*-DRB^-DQBP-гаплотипов у потенциальных доноров регистров доноров ГСК г. Санкт-Петербурга.
Материалы и методы. В исследование включены 2853 потенциальных донора ГСК регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России. Первичное иммуногенетическое обследование доноров выполнено с помощью метода полимеразной цепной реакции с сиквенс-специфичными праймерами (PCR-SSP) производства Protrans (Германия) и метода полимеразной цепной реакции с олигонуклеотидными сиквенс-специфичными пробами (PCR-SSOP) производства BAG HEALTH CARe (Германия). В составе обследованной группы потенциальных доноров ГСК регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России 10000 человек. Первичное иммуногенетическое обследование проведено с помощью методов PCR-SSP с использованием реагентов фирмы «Protrans» и PCR-SSOP с применением реагентов фирмы «One Lambda» (США). Статистическая обработка данных: частоты HLA-гаплотипов установлены методом максимального правдоподобия с помощью алгоритма максимизации ожидания с использованием программного обеспечения Arlequin 3.5.
Результаты. В процессе анализа пятилокусных hla-a^b*^*-DRB^-DQBP-гаплотипов у потенциальных доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России определены 1702 HLA-гаплотипа из 25563 потенциально возможных. С максимальной частотой определялись следующие 10 HLA-гаплотипов: A*01-B*08-C*07-DRB1*03-DQB1*02 (0,0366), A*03-B*07-C*07-DRB1*15-DQB1*06 (0,0269),
А*03-В*35-С*04^В1*01^В1*05 (0,0238), А*02-В*13-С*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0204), А*02-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0184), А*25-В*18-С*12^В1*15^В1*06 (0,0127), А*02-В*18-С*07^В1*11^В1*03 (0,0126), А*02-В*15-С*03^В1*04-DQB1*03 (0,0123), А*02-В*41-С*17^В1*13^В1*03 (0,0 109), А*30-В*13-С*06^В1*07^В1*02 (0,0099). В результате анализа пятилокусных HLA-А*-B*-С*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов у потенциальных доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России определены 4873 ^А-гаплотипа из 115989 потенциально возможных. Наиболее распространенными были следующие HLA-гаплотипы: А*01-В*08-С*07^В1*03-DQB1*02 (0,0373), А*03-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0293), А*03-В*35-С*04^ИБ1*01^В1*05 (0,0277), А*02-В*13-С*06-DRB1*07-DQB1*02 (0,0203), А*02-В*07-С*07^В1*15^В1*06 (0,0179), А*25-В*18-С*12^В1*15^В1*06 (0,0123), А*30-В*13-С*06^В1*07^В1*02 (0,0099), А*24-В*07-С*07^В1*15-DQB1*06 (0,0098), А*02-В*18-С*07^В1*11^В1*03 (0,0094). Первые шесть наиболее распространенных ^А-гаплотипов у доноров двух регистров совпадают и практически не отличаются по частоте. Гаплотип А*02-В*15-С*03^В1*04^В1*03, принадлежащий к 10-ти наиболее распространенным у доноров регистра ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, реже встречается у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России (частота 0,0123 против 0,0068). Гаплотип А*02-B*41-C*17-DRB1*13-DQB1*03 также принадлежит к числу 10-ти наиболее распространенных у доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России, но у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России определяется с более низкой частотой (0,0 109 против 0,0074). Гаплотип А*24-В*07-С*07^В1*15-DQB1*06, принадлежащий к 9-ти наиболее распространенным (частота - 0,0098). у доноров регистра ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России, является 14-м в рейтинге у доноров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России (частота - 0,0082).
Заключение. Сравнительный анализ распределения ^А-А*-B*-C*-DRB1*-DQB1*-гаплотипов показал, что первые шесть наи-
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
более распространенных ^А-гаплотипов у потенциальных доноров ГСК регистров ФГБУ РосНИИГТ ФМБА России и ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России совпадают по позиции в рейтинге и частоте. Отмечаются различия в позиции и частоте менее распространенных НСА-гаплотипов (А*02-В*15-С*03^В1*04^В1*03, А*02-В*41-С*17^В1*13^В1*03,
А*24-В*07-С*07^В1*15^В1*06). Широкий спектр выявленных ^А-гаплотипов свидетельствует о значительном генетическом разнообразии донорского пула в двух регистрах мегаполиса. Этот факт позволяет предположить высокую эффективность поиска совместимого донора для больных, нуждающихся в ал-логенной трансплантации ГСК, в регистрах г. Санкт-Петербурга.
В.В. Бураков, В.Е. Солдатенков, К.А. Комиссаров, С.С. Бессмельцев, О.А. Смирнова, О.В. Солдатенкова, Н.Б. Салтыкова, А.Г. Титов
МАЛОИНВАЗИВНЫЕ ХИРУРГИЧЕСКИЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА НА СУСТАВАХ ПОД УЛЬТРАЗВУКОВЫМ КОНТРОЛЕМ У БОЛЬНЫХ С ГЕМОФИЛИЧЕСКОЙ ПОЛИАРТРОПАТИЕЙ
ФГБУ "Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА России", Санкт-Петербург
Введение. Поражение суставов (полиартропатия) является сегодня основным проявлением заболевания у больных с наследственным дефицитом факторов свертывания (гемофилией А/В). Рецидивирующие гемартрозы способствуют развитию хронического синовита, остеоартроза, что в конечном итоге приводит к разрушению хряща и суставных поверхностей, нарушению функции сустава и последующей инвалидизации.
Цель. Повысить эффективность малоинвазивных хирургических вмешательств на суставах у больных с гемофилической артропатией.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ лечения 119 больных гемофилией А/В в клиническом отделении хирургической гематологии ФГБУ РНИИГТ ФМБА России в период с 2017 по 2021 год. У большинства больных отмечено тяжелое течение гемофилии, уровень фактора VIII/IX менее 1%, у 6 больных - среднетяжелое и у одного больного легкое течение. Гемофилия А у 102 пациентов, гемофилия В у 17 пациентов, у 5 больных выявлен ингибитор к фактору VIII. Возраст пациентов составил от 18 до 78 лет (медиана - 38,5лет). Гемофилическая полиартропатия (изменения двух и более суставов) выявлена у всех 119 больных, остеоартроз II-III стадии подтвержден рентгенологически. Хронический синовит диагностирован у 22 больных. При ультразвуковом исследовании (УЗИ) у трех пациентов выявлена осумкованная синовиальная полость. Для лечения выраженного болевого синдрома и острого воспаления выполнялись пункции суставов с введением дипроспана. При хроническом синовите - проводился рифампициновый синови-ортез. От 4 до 6 внутрисуставных введений рифампицина в локтевой сустав (150 мг), в коленный сустав (600 мг) до редукции синовита по результатам УЗИ. Протезы синовиальной жидкости (препараты гиалуроновой кислоты) внутрисуставно вводились для лечения остеоартроза (от 3 до 5 инъекций). Все малоин-вазивные хирургические вмешательства осуществлялись под
контролем УЗИ. Предварительно из полости коленного сустава потребовалась аспирация геморрагической или синовиальной жидкости (от 20 до 140 мл). В трех случаях с осумкованной синовиальной полостью потребовались полипозиционные пункции под ультразвуковым контролем, аспирация содержимого и введение рифампицина. Заместительная гемостатическая терапия фактором VIII/IX выполнялась по стандартной схеме. Всем пациентам был осуществлен лабораторный контроль уровня АПТВ, факторов свертывания крови и показателей теста генерации тромбина.
Результаты. Внутрисуставное введение дипроспана (279) у 41 больного привело к уменьшению болевого синдрома. Рифам-пициновый синовиортез проведен у 22 больных с хроническим синовитом коленного (29), локтевого (14) и голеностопых (11) суставов. Проведение рифампицинового синовиортеза под контролем УЗИ, визуализация иглы в полости сустава, позволило минимизировать болевой синдром за счет исключения внесу-ставного распределения препарата, в сравнении с историческим контролем больных, которым вводился рифампицин без ультразвукового контроля и отмечался выраженный болевой синдром. Внутрисуставное введение протезов синовиальной жидкости (1472) в коленные (692), голеностопные (607) и в локтевые (173) суставы позволило уменьшить боли в суставах на срок от 6 месяцев до 2 лет, редуцировать стартовые боли и увеличить объем движений в суставе.
Выводы. Ультразвуковой контроль малоинвазивных хирургических вмешательств на суставах позволяет визуализировать ход операции, оценить степень аспирации жидкости из полости, контролировать распределение лекарственного препарата в полости сустава, исключить внесуставное введение препарата и соответственно снизить болевой синдром и предотвратить развитие осложнений хирургической манипуляции, повысить эффективность хирургического лечения.
Е.В. Ванеева, А.Н. Турубанова, М.В. Сарпова, В.А. Росин, Д.А. Дьяконов
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ СОЧЕТАННОЙ ЭКСПРЕССИИ Р53 И Р16 ПРИ ДИФФУЗНОЙ
В-КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным вариантом не-ходжкинских лимфом. В настоящее время для определения прогноза течения болезни применяется ряд клинических систем стратификации (международные прогностические индексы, стадирование и другие). Однако они не позволяют точно оценить индивидуальный риск неудач терапии. В связи с этим представляет интерес поиск дополнительных биологических критериев, определяющих прогноз заболевания. Одним из представителей семейства ингибиторов циклин-зависимых ки-
наз (ШК4; Cdk) является белок р16. Он участвует в регуляции клеточного цикла путем разрушения комплексов Cdk4/Cdk6 с циклинами Б, останавливая переход клетки из G1 в S фазу. Протеин кодируется геном-супрессором опухоли СБКША (9р21), аберрации которого выявляются в 15-30% случаев ДВККЛ. Белок р53 представляет собой транскрипционный фактор, активация которого приводит к остановке клеточного цикла, репликации поврежденной ДНК или апоптозу клетки. Мутации гена ТР53, кодирующего данный белок, встречаются у 20% больных. Известно, что высокая изолированная экспрессия р16, р53 ассо-
