CC BY
4
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
циируется с низкой общей (ОВ) и беспрогрессивной (БПВ) выживаемостью пациентов с ДВККЛ. Однако данные о значении сочетанной экспрессии этих белков отсутствуют.
Цель. Оценить прогностическое значение коэкспрессии белков р16 и р53 при ДВККЛ.
Материалы и методы. В качестве материала для исследования использовали биоптаты опухолевой ткани (парафиновые блоки), полученные от 66 пациентов с впервые установленным диагнозом ДВККЛ (медиана возраста - 58 лет). Все больные получали химиотерапию по схеме R-CHOP. Определение относительного количества экспрессирующих р16, р53 опухолевых клеток проводили с помощью иммуногистохимического и мор-фометрического методов. ОВ и БПВ рассчитывали по методу Каплана-Мейера (log-rank test). Пороговое значение экспрессии р16, р53 вычисляли с применением ROC-анализа: для р16 порог составил 10% позитивных опухолевых клеток, для р53 - 30%. Согласно установленным критериям, всех обследуемых разделили на группы с высокой (+) [>10% для р16; >30% для р53] и низкой (-) [<10% для р16; <30% для р53] экспрессией белков. Проанализирована взаимосвязь различных вариантов коэк-спрессии р16 и р53 с течением ДВККЛ.
Результаты. Наиболее высокая ОВ (84%) зафиксирована в группе пациентов с одновременно низкой экспрессией маркеров (р16-/р53-; п=25). В группах с высокой экспрессией одного из белков (р16+/р53- и р16-/р53+; п=34) она составила 55,9%. Наиболее низкие значения ОВ (28,6%) наблюдались у больных с одновременным сочетанием высокой экспрессии маркеров (р16+/р53+; п=7), что значимо отличалось от других вариантов их коэкспрессии (р=0,03; НR=3,4; 95% С1=1Д3-10,4 ). Доля пациентов без прогрессии заболевания в группе с одновременно низкой экспрессией белков (р16-/р53-; п=25) составила 72%, а с комбинациями р16+/р53- и р16-/р53+ (п=34) соответствовала 55,9%. Самая низкая БПВ (42,9%) зарегистрирована у обследованных с высокой экспрессией обоих маркеров (р16+/р53+; п=7). Однако межгрупповые различия по этому показателю не достигли статистической значимости (р=0,087).
Вывод. Сочетанная коэкспрессия биомаркеров р16 и р53 ассоциирована с более низкой ОВ больных ДВККЛ по сравнению с другими сочетаниями их экспрессии. Оценка коэкспрессии обоих белков в опухолевых клетках может использоваться при прогнозировании течения заболевания.
С.В. Волошин1,2, А.Д. Гарифуллин1,3, А.А. Кузяева1, Н.Н. Синицына1, Н.Н. Алексеева1, А.В. Шмидт1, С.Ю.Линников1, А.Ю. Кувшинов1 М.Н. Зенина1 А.В. Сельцер1 В.А. Балашова1 Ж.В. Чубукина1
С.В. Сидоркевич1
ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ НЕКРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
'ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург;
2ФГБВОУ ВО «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Минобороны России, Санкт-Петербург; 3ФГБОУ ВО «Санкт-Петербургский государственный университет», Санкт-Петербург
Введение. Аутологичная трансплантация костного мозга/ гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) является стандартом лечения «молодых» и «сохранных» пациентов с множественной миеломой (ММ). Наличие этапа криоконсервации является ключевым неблагоприятным фактором, влияющим на количество и функциональное состояние жизнеспособных ГСК и, как следствие, на успех трансплантации. Это подталкивает к поиску новых безопасных подходов в проведении высокоэффективного лечения больных.
Цель. Оценить безопасность проведения и терапевтический эффект аутологичной трансплантации у больных ММ в зависимости от метода хранения ГСК.
Материалы и методы. Проведено комплексное обследование 78 пациентов с ММ. Аутотрансплантация ГСК (аутоТГСК) проводилась после достижения > частичного ответа. Продукт афереза ГСК для группы пациентов, у которых использовали некриоконсервированные ГСК (не-КрИО), хранился в медицинском холодильнике при температуре от + 4 до +6°С в полимерном пакете в присутствии многокомпонентного раствора антикоагулянта на основе цитрата натрия (типа ACD Solution, formula A® (ACD-A) сроком до 72 часов. Для группы пациентов, у которых использовали криоконсервированные ГСК (КРИО), аферезный продукт с присутствием диметилсульфоксида кри-оконсервировали и хранили при сверхнизких температурах в условиях криобанка. Кондиционирование осуществлялось при использовании стандартного режима MEL200.
Результаты. Не было достоверных различий в количестве CD34+ клеток x 106/кг массы тела пациента, в уровне 7AAD-клеток, в показателях общей колониеобразующей способности. Типичные для диметилсульфоксида (ДМСО) явления (тошнота и рвота, тахикардия, повышение общего билирубина и индикаторных печеночных ферментов) полностью отсутствовали при реинфузии в группе пациентов не-КРИО (p<0,05), в то время как
у 29 (67,4 %) из 43 пациентов группы КРИО были отмечены >1 реакции на ДМСО. Восстановление количества нейтрофилов было достигнуто на 11-й (9-14-й) день и тромбоцитов - на 12-й (8-19-й) день в группе не-КРИО, на 10-й (8-14-й) и 12-й (8-20-й) день соответственно в группе КРИО. Выявлено отсутствие достоверных различий в частоте развития осложнений в группах не-КРИО и КРИО, за исключением увеличения эпизодов энтеро-патии, не превышающей 2 степени по СТС-АЕ, в группе не-КРИО. В итоге проведение аутоТГСК позволило увеличить «глубину» ответа у 25 больных Мм, при этом достоверных отличий между однотипными категориями в группах не-КРИО и КРИО отмечено не было. Так после аутоТГСК частичный ответ в группе не-КРИО был констатирован у 23 % (8/35), очень хороший частичный ответ - у 40 % (14/35), полный ответ - у 37 % (13/35), в группе КРИО - у 47 % (20/43), 21 % (9/43) и 32 % (14/43), соответственно. ПЭТ-КТ-ответ был проанализирован у 22 пациентов на День +100 после аутоТГСК: 13 - в группе не-КРИО и 9 - в КРИО. ПЭТ-КТ-негативный ответ констатирован у 53,8 % (7/13) и у 44,4 % (4/9) пациентов соответственно. Двухлетняя беспрогрессивная выживаемость от момента трансплантации составила 96% и 82% в группах не-КРИО и КРИО, соответственно (р = 0,2). Все пациенты были живы на момент проведения анализа.
Выводы. Использование некриоконсервированных ГСК при аутологичной трансплантации позволяет проводить лечение безопасно, достигать высокой эффективности лечения и сократить фактические расходы вследствие исключения этапов криоконсервирования, длительного хранения и разморозки трансплантата. Отсутствие побочных эффектов ДМСО в группе не-КРИО улучшает переносимость пациентами реинфузии ГСК. Дополнительно открывается возможность применения трансплантации некриоконсервированных ГСК в ЛПУ не имеющих в своей структуре криобанка.
