CC BY
18
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
в 3 случаях определялся нормальный кариотип, по одному случаю — околотетраплоидия и транслокация ^2;10;12)(р23;д22;д24) (рисунок). В 4 наблюдениях уточнить кариотип не удалось из-за недостаточного количества митозов в представленных на исследование аспиратах костного мозга. В целом частота выявления мутаций в гене НРМ1 в исследуемой выборке была ниже, чем в других исследованиях, что может быть обусловлено особенностями ее ци-тогенетического профиля. Мутации в экзонах 12—15 и 19—21 гена FLT3, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом, выявлены в 12,7% случаев (п=7) при морфологических вариантах ОМЛ М2, М3, М4 и М6. Среди них преобладали внутренние тандемные дупликации (п=6, 10,9%) которые выявлялись в сочетании с нормальным (п=3), неуточненным кариотипами (п=1) и транслокацией ^15;17)(д22;д11-21). В одном наблюдении (1,8%), при ОМЛ М2 с неуточненным кариотипом, выявлялась несинонимичная трансверсия с. 2522 А>Т в кодирующей последовательности тирозинки-назного домена. При этом в трех случаях (57,1%) мутации в гене FLT3 определялись в сочетании с инсерциями в гене НРМ1, из них в 2 наблюдениях — внутренние тандемные дупликации, в одном — несинонимичная замена.
Заключение. Применение метода прямого автоматического се-квенирования при ОМЛ в возрасте 45—60 лет позволило уточнить прогноз заболевания у 13 больных, в т.ч. в 9 случаях — у пациентов с нормальным и неуточненным кариотипом лейкозных клеток.
Войтко М. С., Поспелова Т. И., Климонтов В. В., Мезит Е. В., Шебуняева Я. Ю.
ФАКТОРЫ РИСКА И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПЕРЕЛОМОВ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН
Введение. Лимфопролиферативные заболевания являются известным фактором риска развития вторичного остеопороза (ОП) и низкоэнергетических переломов. В настоящее время исследования, посвященные изучению факторов риска и распространенности переломов при ЛХ на достаточной выборке, в России весьма немногочисленны.
Цель работы. Выявить факторы риска и распространенность переломов у больных лимфомой Ходжкина, наблюдавшихся на базе Городского гематологического центра г. Новосибирска.
Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с ЛХ (33 мужчины, 67 женщин) от 19 до 72 лет. Медиана возраста — 42 [33; 55] года. Преобладали пациенты со II и III стадиями — 44 и 30 человека соответственно, IV стадия установлена у 26 пациентов. Больные получили ПХТ I линии (ABVD, ВЕАСОРР). Лучевая терапия проводилась 54 больным ЛХ в СОД 30—36 Гр на зоны исходного поражения. Терапия II линии ^НАР, ESHAP) применена в 17% случаев. Исследование минеральной плотности костной ткани (МПК) проводилось с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорб-циометрии ^ХА). Оценка плотности костной ткани осуществлялась по Т-критерию (у лиц > 50 лет) и Z-критерию (у лиц < 50 лет) в поясничном отделе позвоночника, проксимальных отделах бедра, шейке бедра, предплечье недоминантной руки. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы Statistica 10.0.
Результаты и обсуждение. По результатам DXA 47 больных ЛХ имели снижение МПК, из них у 30 пациентов диагностирован ОП. У больных ЛХ, получавших комбинированную терапию,
в большинстве случаев (х2 = 5,47; р = 0,0194) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. У 59 больных, получавших схемы ПХТ, содержащие глюкокортико-стероиды (ГКС), диагностировано уменьшение МПК. В группе пациентов >50 лет и женщин в постменопаузе наиболее частой локализацией ОП была шейка бедра, а у молодых обследуемых выявлено снижение МПК в поясничном отделе позвоночника. У 44 больных ЛХ зафиксированы переломы после начала заболевания, средний возраст на момент перелома составил 42 года. Наиболее частыми локализациями переломов оказались кости предплечья — 17 случаев, кости голени — 13. У 14 пациентов в анамнезе были переломы проксимального отдела бедренной кости, среди них у 6 проведено эндо-протезирование тазобедренного сустава. Средний возраст больных на момент перелома шейки бедра составил 50 лет. По результатам анализа МПК у больных с переломами (группа 1, п=53) и без переломов (группа 2, п=47) в анамнезе было установлено: снижение МПК в шейке бедра было выявлено у 70% больных 1-й и у 6,3% больных 2-й группы. В костях предплечья ОП диагностирован у 52,7% больных с переломами и у 10,6% без переломов. Переломов позвонков зафиксировано не было.
Заключение. У пациентов в группе 1 показатели МПК были ниже в исследуемых областях и чаще соответствовали остеопорозу. Среди основных ФР переломов у больных ЛХ наиболее значимыми являются снижение МПК, прием и кумулятивная доза ГКС и цито-статических препаратов, лучевая терапия.
Волков Н. В., Яцык Г. А., Луцик Н. С., Троицкая В. В.
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ВЕНОГРАФИИ (МР-ВЕНОГРАФИИ) И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ (МРТ) С ВНУТРИВЕННЫМ КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ ТРОМБОЗОВ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что на различных этапах проведения поли- Цель работы. Сравнить диагностические данные, полученные
химиотерапии (ПХТ) у больных гемобластозами нередко развивают - при проведении МР-венографии и МРТ с контрастированием, с це-
ся различные осложнения, из них наиболее трудно диагностируемы- лью диагностики интракраниальных тромбозов.
ми являются интракраниальные тромбозы, которые визуализируются Материалы и методы. В 2018 году было выполнено МРТ 21 па-
только при цифровой субтракционной ангиографии и МРТ. циенту, из них 9 женщин и 12 мужчин: 7 пациентов с лимфомой,
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
5 пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ), 8 пациентов с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ). Исследования выполнялись на МР-томографе GE Signa Profile с индукцией магнитного поля 0,23 Тл и МР-томографе Philips Ingenia с индукцией магнитного поля 1,5 Тл. Всем пациентам проводилось стандартное МРТ-исследование головного мозга с контрастным усилением и МР-венография.
Результаты и обсуждение. У 2 из 7 (29%) определялись тромбозы венозных синусов, у остальных 5 из 7 (71%) определялись изменения, обусловленные особенностями развития: визуализировалась гипоплазия одного из венозных синусов, у остальных 14 пациентов изменений выявлено не было. У одного пациента определялся тромбоз сагиттального и правого поперечного синусов.
У второго пациента тромбоз правого поперечного и правого сигмовидного синусов. При МРТ мониторинге тромбоза сагиттального и правого поперечного синусов на фоне антикоагулянтной терапии отмечалась полная реканализация тромбоза через 2 месяца. Совпадение данных МРТ с контрастным усилением и МР-венографии определялось у 14 пациентов.
Заключение. 1. Применение МРТ головного мозга с контрастным усилением для диагностики интракраниальных тромбозов является высокоинформативным методом диагностики. 2. МРТ позволяет мониторировать антикоагулянтную терапию. 3. МР-венография является вспомогательным методом и может применяться в сочетании с МРТ головного мозга с контрастным усилением.
Волошин С. В., Гарифуллин А. Д., Кузяева А. А., Кувшинов А. Ю., Шуваев В. А., Рысев Г. А., Шмидт А. В., Сельцер А. В., Балашова В. А., Чубукина Ж. В., Линников С. Ю., Михалева М. А., Ходот А. В., Чечеткин А. В.
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ НЕКРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ И КРИОКОНСЕРВИРОВАННЫХ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ПРИ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЕ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства»
Введение. Высокодозная химиотерапия с аутотрансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) является неотъемлемым компонентом лечения множественной миеломы. Известен стандартный метод замораживания ГСК с использованием ДМСО. Однако при криоконсервировании и размораживании часть ГСК (20—30%) подвергается риску разрушения и утраты жизнеспособности из-за необратимой активации раннего апоптоза, что требует разработки новых подходов к хранению и использованию ГСК.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность метода хранения некриоконсервированных ГСК и результаты их аутотранс-плантации.
Материалы и методы. Проанализированы показатели жизнеспособности ГСК и эффективность ауто-ТГСК у 45 пациентов, получивших стандартные программы иммунохимиотерапии и находящихся в ремиссии (частичный ответ и более). Мобилизацию проводили с использованием режима винорелбин + КСФ. Аферез ГСК выполнялся на 8-9-й день мобилизации при количестве CD34+ клеток в крови >2,0х107/л. При сборе >4,0х106/кг CD34+ клеток продукт афереза разделялся на 2 части. Необходимая для трансплантации часть ГСК хранилась при t от + 3 до +5 °С в холодильнике сроком до 72 часов. Оставшаяся часть подвергалась криоконсервации с ДМСО. В зависимости от способа хранения ГСК перед трансплантацией пациенты соотнесены в группу 1 — без криоконсервирования (п=24), группу 2 — с крио-консервированием (п=21). Высокодозная химиотерапия «MEL200» начиналась сразу после завершения афереза. Эффективность и безопасность ГСК оценивалась в обеих группах дважды (после афереза и непосредственно до реинфузии) по количеству CD34+ и 7AAD— клеток и показателю колониеобразующей способности (КОС).
Результаты и обсуждение. Значимые различия в количестве CD34+ клеток после афереза ГСК и при их реинфузии, значениях показателя 7AAD- КОС, сроках восстановления кроветворения и продолжительности нахождения в стационаре не выявлены. Типичные для инфузий криоконсервированных с ДМСО ГСК явления (тошнота и рвота, тахикардия, повышение общего билирубина и индикатор-
ных печеночных ферментов) отсутствовали в группе 1. Выявлено достоверное снижение количества эпизодов фебрильной нейтропении при использовании некриоконсервированных ГСК (табл. 1). Беспрогрессивная выживаемость в течение 12 месяцев составила 95 и 89% в группах 1 и 2 соответственно.
Заключение. Метод краткосрочного хранения некриоконсервированных ГСК не уступает традиционному методу с управляемым замораживанием. Данный метод снижает частоту осложнений и токсических эффектов, связанных с ДМСО при реинфузии и уменьшает экономические и трудозатраты, связанные с процессами криоконсер-вирования. Применение некриоконсервированных ГСК может увеличить эффективность и доступность ауто-ТГСК, в том числе в ЛПУ, не имеющих в своем составе криобанков.
Таблица 1. Сравнение использования ГСК без и с криоконсервацией
Показатель Группа 1 (n=24) Группа 2 (n=21) Р
Количество СР34+ клеток (аферез) х106/кг 5,13±2,2 3,60±0,9 0,10
Количество СР34+ клеток (реинфузия) х106/кг 2,53±0,53 2,41 ±0,45 0,77
7-ААР- продукта, % (аферез) 98,9±1,63 93,6±7,4 0,07
7-ААР- продукта, % (реинфузия) 91,26±5,33 91,27±4,69 0,74
КОС, кол-во колоний х106/л (аферез) 131,78±39,75 144,62±40,78 0,31
КОС, кол-во колоний х106/л (реинфузия) 91,26±5,32 104,38±32,16 0,21
Кол-во дней от реинфузии ГСК до завершения тромбоцито-пении 4 степени (>25 х109/л) 13±2,01 12 ±2,12 0,36
Кол-во дней от реинфузии ГСК до завершения нейтропении 3 степени (>1,0 х109/л) 11 ±0,83 11±1,33 0,26
Число трансфузий тромбоконцентрата, кол-во донорских доз 4±0,78 4±1,46 0,69
Кол-во дней нахождения в стационаре после ауто-ТГСК 16±1,79 16±3,28 0,59
Фебрильная нейтропения, эпизоды 7 14 0,016*
Энтеропатия, кол-во пациентов 5 10 0,14
Мукозит, кол-во пациентов 4 4 0,93
* Достоверные различия
Воропаева Е. Н., Поспелова Т. И., Агеева Т. А., Максимов В. Н., Гуражева А. А., Рзаев Ж. А., Воронина Е. И., Дъячук Е. Е., Корпова В. С.
ИЗУЧЕНИЕ МУТАЦИОННОГО ПРОФИЛЯ ДВККЛ С ВТОРИЧНЫМ ВОВЛЕЧЕНИЕМ ЦНС МЕТОДАМИ СЕКВЕНИРОВАНИЯ
НОВОГО ПОКОЛЕНИЯ
НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН; ГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; «Новосибирская государственная областная клиническая больница»
Введение. Предполагается, что разработка молекулярно-гене-тических подходов приведет к улучшению разделения пациентов с ДВККЛ на группы риска вторичного поражения ЦНС и разработке подходов к целенаправленной терапии опухоли.
Цель работы. Методом секвенирования нового поколения изучить особенности мутационного профиля ДВККЛ с вторичным вовлечением ЦНС.
Материалы и методы. Были отобраны диагностические гистологические блоки пациентов с ДВККЛ, у которых в последующем развился рецидив заболевания с поражение ЦНС. В исследование брались срезы с блоков толщиной 12-15 мкм и с содержанием опухолевых клеток не менее 50%. Выделенная геномная ДНК использовалась для приготовления и обогащения библиотек для полноэкзомного секвенирова-ния. Секвенирование проводили на приборе HiSeq1500 с генерацией
