CC BY
9
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
вторичных опухолей. Вторичные опухоли могут быть представлены вторичными лимфопролиферативными заболеваниями, лейкозами и миелодисплазиями и солидными опухолями.
Цель работы. Оценить частоту развития и вид вторичной солидной опухоли у пациентов после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В анализ включено 340 пациентов, проживших 1 год после алло-ТГСК, которым алло-ТГСК была выполнена в период с декабря 2004 г. по ноябрь 2018 г. Со всеми пациентами поддерживается контакт с периодичностью 6 мес — 2 года. Медиана наблюдения составила 34,4 мес (11,97—159,18 мес).
Результаты и обсуждение. У 9 (2,6%) больных отмечалось развитие вторичных солидных опухолей. ЛТ по поводу основного заболевания не проводили ни одному пациенту. У 4-х больных был миелоблативный режим кондиционирования (бусульфан 16 мг/кг и циклофосфамид), у 5 — режим пониженной интенсивности (флю-
дарабин 180 мг/м2, бусульфан 8 мг/кг, АТГ 40 мг/кг). У семи из 9 больных после алло-ТГСК была констатирована хрРТПХ, при этом у 4 больных поражение хрРТПХ локализации вторичной опухолью (кожа, пищевод). Все пациенты с хрРТПХ получали длительную ИСТ от 7 до 120 мес. Самое раннее развитие вторичной солидной опухоли было отмечено через 29,2 мес после алло-ТГСК, максимально через 172,8 мес. Рак кожи диагностирован у 2-х больных, рак пищевода — у 2, рак шейки матки — у 2, рак молочной железы — у 1, рак толстого кишечника — у 1, менингиома — у 1. Восемь из 9 пациентов живы, срок наблюдения после диагностики вторичной солидной опухоли составил от 3,4 до 46,1 мес.
Заключение. Пациенты после алло-ТГСК относятся к группе риска по развитию вторичных новообразований по сравнению со остальной популяцией. Это требует их регулярного скрининга для своевременной диагностики и лечения.
Васильева В. А., Паровичникова Е. Н., Кузьмина Л. А., Гапонова Т. В., Королева О. М., Довыденко М. В., Старикова О. С., Конова З. В., Дмитрова А. А., Тихомиров Д. С., Туполева Т. А., Гуляева А. А., Дроков М. Ю., Савченко В. Г.
ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В И С У ПАЦИЕНТОВ, НУЖДАЮЩИХСЯ В ТРАНСПЛАНТАЦИИ АЛЛОГЕННЫХ СТВОЛОВЫХ
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ КЛЕТОК
ФГБУ «НМИЦ гематол
Введение. Заболеваемость как острыми, так и хроническими формами вирусных гепатитов В (ВГВ) и С (ВГС) устойчиво снижается (заболеваемость ВГВ в период с 2000 по 2012 г. снизилась в 30 раз и составила к 2013 г. 1,43 на 100 тыс. населения), это связанно с широкомасштабной программой вакцинации и улучшением эпидемиологической ситуации. Однако у пациентов с заболеваниями системы крови, нуждающихся в гемотрансфузионной поддержке, сохраняется высокая частота вирусных гепатитов (8—21% больных). Части этих пациентов необходимо выполнение трансплантации аллогенных ге-мопоэтических клеток (алло-ТГСК) как этапа лечения гемобластоза. ВГВ после перенесенной инфекции не элиминирует из организма и является фактором риска развития тяжелых осложнений с поражением печени после алло-ТГСК.
Цель работы. Показать значение расширенного скрининга маркеров ВГВ и ВГС для пациентов с заболеваниями системы крови, которым планируется проведение алло-ТГСК.
Материалы и методы. В анализ включено 109 пациентов, которым была выполнена алло-ТГСК с ноября 2018 г. по ноябрь 2019 г. Из них 41 пациент был пролечен в условиях НМИЦ гематологии до алло-ТГСК, а 68 больным полихимиотерапию (ПХТ) проводили в других медицинских учреждениях (МУ). У всех больных до проведения алло-ТГСК были исследованы серологические маркеры ВГВ и ВГС и оценена репликация этих вирусов методом ПЦР.
Результаты и обсуждение. Маркеры ВГВ были выявлены у 6 больных, поступивших в НМИЦ гематологии из других МУ У 5 из них присутствовали только анти-НВсоге, анти-НВе. У 1 па-
огии» Минздрава России
циента при обследовании перед алло-ТГСК был выявлен активный хронический ВГВ (HВsAg, анти-НВсоге, анти-НВе и ДНК ВГВ в концентрации 15 000 МЕ/мл), в связи с чем алло-ТГСК была отложена. Одному пациенту проводили ПХТ в НМИЦ гематологии, уже при первичном поступлении в центр у него были выявлены HВsAg, анти-НВсоге и ДНК ВГВ в концентрации 110 МЕ/мл, в связи с чем перед алло-ТГСК больной получал противовирусные препараты.
Заключение. Проведение алло-ТГСК является сложной многоэтапной процедурой, наличие активного ВГВ и ВГС может вызвать перенесение сроков ее выполнения, вплоть до невозможности проведения. Представляется крайне необходимым мониторирование всех маркеров ВГВ и ВГС у пациентов с заболеваниями системы крови. Важна и активная работа с донорами компонентов крови. В НМИЦ гематологии проводятся административные меры по преимущественной заготовке компонентов от повторных безвозмездных доноров с соблюдением временных интервалов, осуществляется скрининг не только на регламентированные маркеры ВГВ и ВГС (HBsAg, анти-НСУ ДНК ВГВ и РНК ВГС), но и анти-НВсоге. На этом фоне отмечается снижение вероятности трансфузионного инфицирования до минимальных значений.
Любые маркеры гепатита НМИЦ гематологии Другие ЛПУ
В 1* 6
С 0 5
Итого 1 11
* Маркеры гепатита определялись до начала лечения
Виноградов А. В., Резайкин А. В., Константинова Т. С., Партылова Е. А., Сазонов С. В., Сергеев А. Г.
ИССЛЕДОВАНИЕ ЧАСТОТЫ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ FLT3 И ОТМ1 ПРИ ОСТРЫХ МИЕЛОИДНЫХ ЛЕЙКОЗАХ В ВОЗРАСТЕ 45-60 ЛЕТ
Министерство здравоохранения Свердловской области, Свердловская областная клиническая больница №1; Уральский государственный медицинский университет
Цель работы. Определить частоту мутаций в генах FLT3 и НРМ1 у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в возрасте 45— 60 лет методом прямого секвенирования.
Материалы и методы. Исследовали образцы костного мозга и периферической крови 55 больных ОМЛ в возрасте от 45 до 60 лет, проходивших лечение в Свердловском областном онко-гематологическом центре в период с 2008 по 2019 г. Из них с морфологическим вариантом ОМЛ М0 наблюдалось 3 больных (5,5%), М1 — 3 (5,5%), М2 — 20 (36,4%), М3 — 8 (14,5%), М4 — 13 (23,6%), М4эо — 1 (1,8%), М5 — 3 (5,5%), М6 — 3 (5,5%), М7 — 1 (1,8%). Детекцию мутаций в экзонах 12—15 и 19—21 гена FLT3 и 9—12 гена МРМ1 проводили методом прямого автоматического секвениро-вания по ранее описанной методике. Выделение тотальной РНК осуществляли с использованием ревертазы М-МЦУ и гексануклео -
тидных праймеров со случайной последовательностью. Участки кДНК, соответствующие исследуемым экзонам, амплифициро-вали методом ПЦР. Анализ продуктов амплификации проводили методом электрофореза с последующей детекцией в ультрафиолетовом трансиллюминаторе. Секвенирование амплифицированных фрагментов проводили на автоматических генетических анализаторах ABI Prism 310 и 3130 Genetic Analyzer. Всего на наличие мутаций в кодирующих последовательностях гена FLT3 исследованы 55 проб, NPM1 - 37.
Результаты и обсуждение. Среди исследованных генов с наибольшей частотой мутации определялись в экзоне 12-го гена NPM1 и были ассоциированы с благоприятным прогнозом. Они были представлены тетрануклеотидными инсерциями и определялись в 24,3% наблюдений (n=9) при ОМЛ М2, М4, М5 и М6. Из них
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
в 3 случаях определялся нормальный кариотип, по одному случаю — околотетраплоидия и транслокация ^2;10;12)(р23;д22;д24) (рисунок). В 4 наблюдениях уточнить кариотип не удалось из-за недостаточного количества митозов в представленных на исследование аспиратах костного мозга. В целом частота выявления мутаций в гене НРМ1 в исследуемой выборке была ниже, чем в других исследованиях, что может быть обусловлено особенностями ее ци-тогенетического профиля. Мутации в экзонах 12—15 и 19—21 гена FLT3, ассоциированные с неблагоприятным прогнозом, выявлены в 12,7% случаев (п=7) при морфологических вариантах ОМЛ М2, М3, М4 и М6. Среди них преобладали внутренние тандемные дупликации (п=6, 10,9%) которые выявлялись в сочетании с нормальным (п=3), неуточненным кариотипами (п=1) и транслокацией ^15;17)(д22;д11-21). В одном наблюдении (1,8%), при ОМЛ М2 с неуточненным кариотипом, выявлялась несинонимичная трансверсия с. 2522 А>Т в кодирующей последовательности тирозинки-назного домена. При этом в трех случаях (57,1%) мутации в гене FLT3 определялись в сочетании с инсерциями в гене НРМ1, из них в 2 наблюдениях — внутренние тандемные дупликации, в одном — несинонимичная замена.
Заключение. Применение метода прямого автоматического се-квенирования при ОМЛ в возрасте 45—60 лет позволило уточнить прогноз заболевания у 13 больных, в т.ч. в 9 случаях — у пациентов с нормальным и неуточненным кариотипом лейкозных клеток.
Войтко М. С., Поспелова Т. И., Климонтов В. В., Мезит Е. В., Шебуняева Я. Ю.
ФАКТОРЫ РИСКА И РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ПЕРЕЛОМОВ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России; Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН
Введение. Лимфопролиферативные заболевания являются известным фактором риска развития вторичного остеопороза (ОП) и низкоэнергетических переломов. В настоящее время исследования, посвященные изучению факторов риска и распространенности переломов при ЛХ на достаточной выборке, в России весьма немногочисленны.
Цель работы. Выявить факторы риска и распространенность переломов у больных лимфомой Ходжкина, наблюдавшихся на базе Городского гематологического центра г. Новосибирска.
Материалы и методы. В исследование включено 100 пациентов с ЛХ (33 мужчины, 67 женщин) от 19 до 72 лет. Медиана возраста — 42 [33; 55] года. Преобладали пациенты со II и III стадиями — 44 и 30 человека соответственно, IV стадия установлена у 26 пациентов. Больные получили ПХТ I линии (ABVD, ВЕАСОРР). Лучевая терапия проводилась 54 больным ЛХ в СОД 30—36 Гр на зоны исходного поражения. Терапия II линии ^НАР, ESHAP) применена в 17% случаев. Исследование минеральной плотности костной ткани (МПК) проводилось с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорб-циометрии ^ХА). Оценка плотности костной ткани осуществлялась по Т-критерию (у лиц > 50 лет) и Z-критерию (у лиц < 50 лет) в поясничном отделе позвоночника, проксимальных отделах бедра, шейке бедра, предплечье недоминантной руки. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью программы Statistica 10.0.
Результаты и обсуждение. По результатам DXA 47 больных ЛХ имели снижение МПК, из них у 30 пациентов диагностирован ОП. У больных ЛХ, получавших комбинированную терапию,
в большинстве случаев (х2 = 5,47; р = 0,0194) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. У 59 больных, получавших схемы ПХТ, содержащие глюкокортико-стероиды (ГКС), диагностировано уменьшение МПК. В группе пациентов >50 лет и женщин в постменопаузе наиболее частой локализацией ОП была шейка бедра, а у молодых обследуемых выявлено снижение МПК в поясничном отделе позвоночника. У 44 больных ЛХ зафиксированы переломы после начала заболевания, средний возраст на момент перелома составил 42 года. Наиболее частыми локализациями переломов оказались кости предплечья — 17 случаев, кости голени — 13. У 14 пациентов в анамнезе были переломы проксимального отдела бедренной кости, среди них у 6 проведено эндо-протезирование тазобедренного сустава. Средний возраст больных на момент перелома шейки бедра составил 50 лет. По результатам анализа МПК у больных с переломами (группа 1, п=53) и без переломов (группа 2, п=47) в анамнезе было установлено: снижение МПК в шейке бедра было выявлено у 70% больных 1-й и у 6,3% больных 2-й группы. В костях предплечья ОП диагностирован у 52,7% больных с переломами и у 10,6% без переломов. Переломов позвонков зафиксировано не было.
Заключение. У пациентов в группе 1 показатели МПК были ниже в исследуемых областях и чаще соответствовали остеопорозу. Среди основных ФР переломов у больных ЛХ наиболее значимыми являются снижение МПК, прием и кумулятивная доза ГКС и цито-статических препаратов, лучевая терапия.
Волков Н. В., Яцык Г. А., Луцик Н. С., Троицкая В. В.
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ВЕНОГРАФИИ (МР-ВЕНОГРАФИИ) И МАГНИТНО-РЕЗОНАНСНОЙ ТОМОГРАФИИ (МРТ) С ВНУТРИВЕННЫМ КОНТРАСТНЫМ УСИЛЕНИЕМ ИНТРАКРАНИАЛЬНЫХ ТРОМБОЗОВ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что на различных этапах проведения поли- Цель работы. Сравнить диагностические данные, полученные
химиотерапии (ПХТ) у больных гемобластозами нередко развивают - при проведении МР-венографии и МРТ с контрастированием, с це-
ся различные осложнения, из них наиболее трудно диагностируемы- лью диагностики интракраниальных тромбозов.
ми являются интракраниальные тромбозы, которые визуализируются Материалы и методы. В 2018 году было выполнено МРТ 21 па-
только при цифровой субтракционной ангиографии и МРТ. циенту, из них 9 женщин и 12 мужчин: 7 пациентов с лимфомой,
