CC BY
16УДК: 615.83:053.2/.6-616./2-008.331.1
Н.Н. Каладзе, И.Б.Зюкова, Н.А.Ревенко
ВЛИЯНИЕ ПРЕФОРМИРОВАННЫХ ФИЗИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СОДЕРЖАНИЕ МЕЛАТОНИНА У ДЕТЕЙ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ
ГУ "Крымский государственный медицинский университет имени С.И.Георгиевского», г. Симферополь
РЕЗЮМЕ
Статгя присвячена дослщженню стану гормонально! регуляцп у хворих з артер1альною гшертенз1ею. Шд спостереженням зна-ходнлися 132 дитинн з артер1альною гшертенз1ею BiKOM вщ 12 до 16 роюв. Установлена залежшсть гормональннх вщхилень вщ ктшчно! форми.Отримаш дат свщчили про наявшсть десинхрошзацп в po6oTi ендокринно! снстемн. Вщзначено познтивний вплнв санаторно-курортного лжування з внкорнстанням синусо1дальних модульованнх струм1в i електросон-терапи на динамь ку дослщжуваних показниюв.
SUMMARY
The article provides the results of the research of the hormonal regulation state in children with arterial hypertension. There were examined 132 children aged from 12 to 16 years with arterial hypertension. There was determined the correlation between the hormonal disorders and clinical form of disease. The findings confirmed the presence of desynchronization in the endocrine system activity. The positive influence of sanatorium resort therapy with sinusoidal modulated currents and electric sleep therapy on the dynamics of the studied parameters.
На сегодняшний день доказано, что ритм, цикличность охватывают все проявления живого организма и не только. Под биоритмами понимают закономерное воспроизведение через определенные приблизительно равные промежутки времени какого-либо функционального состояния организма в целом, или его отдельных органов, систем, тканей, клеток. Биоритмы - это фундаментальное свойство органического мира, обеспечивающего его способность к адаптации и выживанию в циклически меняющихся условиях внешней среды. Именно способность адекватно отвечать на эндогенные и экзогенные стимулы путем перестройки биоритмов характеризует стабильность и здоровье человека [4]. Внутренние колебательные процессы существуют на всех уровнях - от молекулярного до организменного, т.е. генератором биоритма является клетка в целом и молекулярный механизм биологических часов связывают с околосуточной периодичностью синтеза РНК и белка [6].
Синхронизацию данных ритмов осуществляют нервная и эндокринная системы. Все биоритмы подчинены основному водителю ритма, расположенному в супрахиазматических ядрах (СХЯ) гипоталамуса. Эпифиз продуцирует мелатонин, который участвует в организации суточного перио-дизма и в регуляции циклических процессов, выступая посредником между пейсмекерным механизмом СХЯ и периферическими органами. Эпифиз вместе с СХЯ гипоталамуса входит в систему так называемых биологических часов организма, играющих ключевую роль в механизмах «счета внутреннего времени» и старения [Арушанян Э.Б.. 2005; Анисимов В.Н., 2007].
Мелатонин - нейропептид, продуцируемый преимущественно эпифизом из триптофана. Эпифиз продуцирует примерно 80% мелатонина. Мелатонин является адаптационным гормоном, который участвует в координации и синхронизации нейро-иммунофизиологических процессов. Его действие проявляется в обеспечении нормальной биоэлектрической активности мозга, циркадианных ритмов, в регуляции активности гипоталамо-
гипофизарной области, иммунной системы и анти-стрессорной защите организма[1,2,3,6].
Наиболее изученными биоритмами остаются параметры гемодинамических показателей. Колебания артериального давления (АД) в течение суток подвержены четкому циркадному ритму. Учитывая, что мелатонин оказывает модулирующее влияние на функциональное состояние гипотала-мо-гипофизарно-надпочечниковой, гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и симпатоадреналовой систем, которые осуществляют регуляцию деятельности сердечно-сосудистой системы [7,8,26], а также оказывает самостоятельное влияние на сердечно-сосудистую систему в результате взаимодействия гормона с собственными рецепторами эндотелия сосудов [23], можно предполагать о зависимости суточных ритмов АД и ЧСС от состояния мелатонинобразующей функции эпифиза.
На начальных стадиях заболевания ведущими в коррекции артериальной гипертензии являются немедикаментозные методы лечения, к числу которых относится модификация образа жизни и питания, психотерапевтические мероприятия, природные физические факторы и аппаратная физиотерапия. Физические методы не способствуют привыканию при длительном применении, не дают нежелательных побочных эффектов, являются более физиологичными и побуждают организм обходиться, по возможности, своими силами и внутренними резервами. В детском возрасте предпочтительней щадящие воздействия. По нашему мнению, к такому воздействию относится применение синусоидального модулированного тока (СМТ) и электросон-терапии.
Целью нашего исследования явилось изучение влияния СМТ и электросон - терапии на гемоди-намические показатели и мелатонинобразующую функцию эпифиза у детей с АГ.
Материалы и методы
В исследование вошли 132 ребенка с АГ, в возрасте 12-16 лет (средний возраст 13,87±1,46). В контрольную группу (КГ) вошли 20 здоровых детей. Пациенты с вторичной АГ в исследование не включались.
Все больные были распределены в зависимости от возраста, пола, диагноза. На момент обследования в соответствии с классификацией АГ дети были распределены на 2 группы: лабильная артериальная гипертен-зия (ЛАГ) - 71 (54%) и стабильная артериальная гипертензия (САГ)- 61 (46%).
В исследуемой группе преобладали мальчики - 87 (66%), девочек было 45 (34%).
Всем детям проводили общеклинические и лабораторные исследования.
Об уровне мелатонина в организме судили по концентрации его основного метаболита 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в дневной (с 8.00 до 20.00 часов) и ночной (с 20.00 до 8.00 часов) порциях мочи. Методом иммуноферментного анализа (тест-система «Melatonin-Sulfate ELISA» DRG, Germany) определяли содержание 6-СОМТ. Пробирки с мочой хранились в замороженном состоянии при температуре -20 °С.
Суточное мониторирование АД осуществляли с использованием аппарата «DiaCard» (АОЗТ «Сольвейг», г. Киев) с определением среднесуточных показателей систолического АД (САД), диастолического АД (ДАД), индекса времени гипертензии (ИВ) и суточного индекса (СИ). Протокол включал измерение АД каждые 30 минут в дневное время (с 6 до 23 часов) и каждый час в ночное время (с 23 до 6 часов).
По группам лечения дети были распределены следующим образом:
I группа- получала стандартный санаторно-курортный курс лечения (СКЛ), II - сочетала СКЛ с СМТ, III - СКЛ с электросном и IV- СКЛ в комбинации с СМТ и электросон-терапией.
Электросон-терапия проводилась импульсным током низкой частоты прямоугольной формы в непрерывном режиме работы. Колебания подводились к электродам, которые накладывались на область глазниц и затылочную часть головы. Частота 5-10 Гц, длительность процедуры 20-40 минут, продолжительность курса - 10 процедур, проводимых через день.
СМТ проводилось в переменном режиме 3 и 4 РР, частота модуляций 100 Гц, глубина 50-75%, длительность полупериодов 2-3 сек, продолжительностью по 5 мин. Электроды располагались паравертебрально в шей-но-грудном отделе позвоночника на уровне C6-Th4. Продолжительность курса лечения - 10 процедур, проводимых через день.
Статистический анализ полученных результатов проведен при помощи компьютерного пакета обработки данных Statistica v6 для работы в среде Windows. Определялись основные статистические характеристики: среднее (М), ошибка среднего (m) и стандартное отклонение, достоверными считались результаты при р < 0,05.
Результаты и их обсуждение
Анализируя показатели средних величин АД мы выявили достоверное повышение уровня АД у детей с АГ, как в дневное, так и в ночное время по сравнению с данными КГ. Средние показатели САД выходили за пределы 95-го %о, а ДАД не выходили за пределы 90-го %о, но были достоверно (р<0,001) выше КГ. Более высокие цифры САД фиксировались у детей в группе с САГ, достоверно (р<0,001) различимые с группой с ЛАГ. САД в исследуемых группах превышало показатели КГ в среднем в 1,25 раза (р<0,001), а ДАД в 1,2 раза (р<0,001).
При анализе показателей АД, по данным СМАД, выявлена достоверная разница в степени ночного снижения АД (р<0,001) в сравнении с КГ. С ростом уровня средних цифр АД прослеживалась четкая закономерность уменьшения СИ САД и СИ ДАД и увеличения ИВ.
Во всех исследуемых группах значения ИВ были значительно выше, чем в группе здоровых лиц. При этом у детей с САГ данный показатель был достоверно выше в 1,72 раз (р<0,001), чем у паци-
ентов с ЛАГ. ИВ ДАД превышал КГ, но не выходил за пределы нормативных показателей.
При изучении структуры СИ (табл.1) регистрировалось нарушение циркадианного ритма. У детей с ЛАГ отмечается равномерная систоло-диастолическая гипертензия за сутки, в дневной и ночной периоды. В группе детей с САГ зарегистрированы более грубые нарушения в виде over -dipper и night - peaker. Выявленные изменения являются нарушением временной организации гемодинамики, проявляющимся внутренним и внешним десинхронозом циркадианных ритмов гемодинамики.
Таблица 1
Распределение детей с разными формами АГ по величине суточного индекса по данным СМАД
dipper non - dipper over -dipper night -peaker
САГ n=61 СП САД 12 (19%) 43 (71%) 3 (5%) 3 (5%)
СП ДАД 53 (76%) 6 (10%) 1 (2%) 1 (2%)
ЛАГ n=71 СП САД 33 (46%) 38 (54%) - -
СП ДАД 66 (93%) 5 (7%) - -
Учитывая основную роль мелатонина как мес-сенджера эндогенных ритмов и корректора эндогенных ритмов относительно экзогенных, мы определяли уровень 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) у детей с артериальной гипертензией (табл.2). При изучении содержания 6-СОМТ в моче мы выявили его снижение и нарушение циркадианного ритма секреции. У детей с ЛАГ секреция мелатонина подчиняется циркадианному ритму (с максимальными значениями в ночное время суток и минимальными - в дневное). Однако выявлено достоверное снижение дневной фракции в 3 раза (р<0,001), ночной - в 5 раз (р<0,001) и суточной -в 4,4 раза (р<0,001). В группе детей с САГ наблюдалась несколько иная продукция 6-СОМТ: отмечалась сглаженность между дневным и ночным уровнем мелатонина, дневная фракция в 1,8 раза выше (р<0,001) уровня КГ, ночная и суточная в 5,5 и 3,5 раза соответственно ниже (р<0,001) КГ. Вышеперечисленные изменения свидетельствуют о раннем формировании десинхроноза у детей.
Для выяснения взаимного влияния исследуемых показателей, нами был проведен корреляционный анализ. При проведении корреляционного анализа у детей артериальной гипертензией выявлена прямая корреляционная связь между суточной и ночной концентрацией мелатонина (г=0,89, р<0,05), суточной и дневной концентрацией мелатонина (1=0,54, р<0,05).
Таблица 2
Показатели Здоровые дети n=20 САГ n=59 P2-1 ЛАГ n=75 P3-1 P2-3
1 2 3
6-COMT, нг/мл-сутки 440,77±14,79 133,36±9,96 p<0,001 91±5,72 p<0,001 p<0,01
n=10 n=20 n=15
6-COMT, нг/мл-день 30,37±0,98 51,5±6,37 p>0,05 10,43±1,5 p<0,001 p>0,05
n=10 n=20 n=15
6-COMT, нг/мл-ночь 410,4±14,85 73,66±7,79 p<0,001 80,57±4,97 p<0,001 p<0,05
n=10 n=20 n=15
Общий уровень и суточное распределение концентрации мелатонина у детей с артериальной гипертензией
Изучая корреляционные связи у детей с ЛАГ. были выявлены положительные линейные взаимосвязи между показателями сердечно-сосудистой системы (срСут САД, срСут ДАД, срДн САД. срДн ДАД, срНоч САД, срНоч ДАД, ИВ ДАД) и суточной и ночной концентрацией мелатонина. А также отрицательные линейные взаимосвязи между СИ ДАД и суточной и ночной концентрацией мелатонина. У детей с САГ корреляционная связь была между дневной концентрацией мелатонина и срСут САД (г=-0,4; р<0,05) и ночной концентрацией мелатонина и срНоч САД (г=0,25; р<0,05). Обозначенные связи подтверждают полученные нами данные о влиянии мелатонина на показатели сердечно-сосудистой системы и свидетельствуют о нарушении регуляции АД при прогрессировании заболевания.
В процессе лечения отмечалась положительная динамика во всех исследуемых группах, достоверно более выраженная в группе детей, где в комплекс лечения был включен электросон.
После проведено традиционного СКЛ (I) у детей с артериальной гипертензией отмечено достоверное снижение (р<0,001) показателей срСут САД, срСут ДАД, срДн САД, срДн ДАД, срНоч ДАД, макСут ДАД, однако показатели оставались достоверно (р<0,001) отличными от показателей в КГ (табл. 3).
При включении в реабилитационный комплекс СМТ (II) отмечалось достоверное снижение показателей на фоне лечения срСут САД (р<0,01). срДн САД (р<0,001), срДнДАД (р<0,01), макСут САД (р<0,001), макСут ДАД (р<0,01), но все показатели имели достоверное отличие от КГ (Р<0,001).
В группе детей получавших СКЛ в комбинации с электросон - терапией (III) отмечено достоверное снижение практически всех изучаемых показателей АД : срСут САД (р<0,001), срСут ДАД (Р<0,01), срДн САД (р<0,001), срДн ДАД (р<0,001), срНоч САД (р<0,01), макСут САД (р<0,001), макСут ДАД (р<0,05).
Таблица 3
Динамика показателей АД у детей с артериальной гипертензиеи на этапе санаторно-курортного лечения
АД, мм рт ст СКЛ I скл+смт II СКЛ+Электросон III СКЛ+СМТ+ Электросон IV КГ n=20
срСут САД 1 132,93 ± 1,63 131,4±1,73 127,47±1,57 136,59±2,34 103,95±1,29
2 124,6±2,17 *** ### 124,13±1,55 *** ## 117,59±1,47 *** ### 117,0±1,48 *** ###
срСут ДАД 1 76,2±1,28 72,07±1,7 72,18±0,92 73,94±1,19 59,21±0,93
2 70,0±1,33 *** ### 71,6±1,84 *** 65,18±2,0 * ## 63,7±1,94 ###
срДнСАД 1 138,2±2,18 133,93±1,63 128,41±1,8 138,65±1,65 108,21±1,4
2 130,73±2,19 *** ### 125,73±1,43 *** ### 118,65±1,32 *** ### 121,24±1,24 *** ###
срДнСАД 1 80,93±1,34 74,4±1,48 74,59±0,88 73,59±2,25 63,1±0,95
2 73,33±1,6 *** ### 72,27±1,52 *** ## 68,59±1,57 * ### 66,18±1,44 ###
срНочСАД 1 118,4±2,43 113,93±1,42 113,76±1,98 115,88±1,75 95,1±1,48
2 111,33±2.76 *** 111,27±2.37 *** 104,18±2,37 * ## 104,12±2,24 *** ###
срНочСАД 1 69,93±2,82 64,87±1,81 66,06±1,79 63,29±1,77 95,1±1,48
2 63,73±2,68 *** ### 65,53±1,64 *** 61,29±1,38 *** 57,23±2,52 ###
макСут САД 1 153,73±2,57 153,06±2,28 155,35±2,93 154,47±1,88 131,42±1,74
2 141,07±3,58 144,4±2,17 *** ### 137,18±3,32 ### 143,18±2,47 * ###
макСут ДАД 1 117,6±4,36 115,6±4,24 117,47±3,77 110,59±2,45 83±1,83
2 103,2±3,04 *** ### 109,73±3,97 *** ## 106,41±4,34 *** # 92,94±4,1 * ###
Примечание: 1 - величина до лечения; 2 - величина после лечения; р<0,05; ## - р<0,01, ### - р<0,001 по сравнению с данными до лечения.
В группе детей получавших СКЛ в комбинации с СМТ и электросон -терапией (IV) отмечено достоверное снижение всех изучаемых показателей АД (р<0,001): срСут САД, срСут ДАД, срДн САД, срДн ДАД, срНоч САД, срНоч САД, макСут САД, макСут ДАД. В данной группе показатели САД имели достоверно отличие от КГ (р<0,001).
При изучении ИВ САД во всех группах лечения отмечено его достоверное снижение (р<0,001), но продолжает сохраняться достоверное отличие от КГ (р<0,001). ИВ САД уменьшился в I группе на 29,57%, II - 32,17%, III -46,71%, IV - 53,44%.
При изучении ИВ ДАД во всех группах лечения отмечено его достоверное снижение (р<0,001), но продолжает сохраняться достоверное отличие в I и IV от КГ (р<0,001). ИВ ДАД
* - р<0,05, ** - р<0,01, *** р<0,001- по сравнению с данными КГ;# -
уменьшился в I группе на 57,94%, II - 60,28%, III -54,72%, IV - 67,29%.
На фоне снижения цифр АД отмечалась нормализация циркадианного ритма, достоверное отличие показателей СИ САД от КГ сохранялось в группах I и II (р<0,001)
Динамика содержания 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в моче, представлены в таблице 4.
В результате проведенного лечения выявлена положительная динамика во всех исследуемых группах. Однако, более благоприятные изменения наблюдались в группе, получавшей дополнительно СМТ и электросон-терапию, где суточное содержание гормона увеличилось на 76,15±0,15 нг/мл (р<0,01), при этом статистически значимо возрастала ночная концентрация данного гормона (Р<0,01).
Таким образом, выявленные отклонения показателей суточного ритма артериального давления и нагрузочных индексов свидетельствовали о нару-
шении соотношения прессорных и депрессорных механизмов у детей и подростков с АГ, десинхро-низации суточных ритмов артериального давления.
Таблица 4
Динамика уровня мелатонина у детей с артериальной гипертензиеи на этапе санаторно-курортного лечения
СКЛ I СКЛ+СМТ II СКЛ+Электросон III СКЛ+СМТ+ Электросон IV КГ n=20
6-COMT, нг/мл-сутки 1 112,20±26,55 96,4±12,54 147,86±49,44 97,12±25,49 440,77± 14,79
2 120,52±21,99*** 122,08±15,14*** # 163,74±21,77** 170,38±36,85** #
6-COMT, нг/мл-день 1 42,12±18,68 28,1±9,02 45,16±19,68 12,88±4,19 30,37± 0,98
2 41,82±13,5 27,14±5,96 25,39±5,39 27,92±4,14#
6-COMT, нг/мл-ночь 1 70,08±11,01 68,3±11,24 69,12±9,14 84,24±23,65 410,4± 14,85
2 78,7±13,08*** # 94,94±14,38*** # 138,44±16,45** # 142,46±35,14**#
Примечание: 1 - величина до лечения; 2 - величина после лечения; р<0,05; ## - р<0,01, ### - р<0,001 по сравнению с данными до лечения
У детей с АГ выявлено нарушение ритма секреции мелатонина и снижении его концентрации, наиболее выраженный дисбаланс мелатонина наблюдается у детей с САГ. Учитывая выявленные нарушения очевидна необходимость в оптимизации лечения больных с АГ с учетом биоритмологии. Использование электросна и СМТ в комплексе традиционного СКЛ позволило получить до-
- р<0,05, ** - р<0,01,
р<0,001- по сравнению с данными КГ; # -
полнительный корригирующий эффект на процессы гормональной регуляции и выраженное влияние на измененные биоритмы у детей с АГ. Корригирующий эффект заключался в достоверном (р<0,05) повышении суточного содержания мелатонина и его ночного уровня (р<0,05), что свидетельствовало о тенденции к нормализации ритма его секреции.
1.
Литература
Каладзе Н.Н., Соболева Е.М., Скоромная Н.Н. Изучение физиологических, патогенетических и фармакологических эффектов мелатонина: итоги и перспективы / Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева, Н.Н. Скоромная// Здоровье ребенка. - 2(23)-2010- С. 156-166.
2. Каладзе Н.Н. Влияние эпифиза на состояние иммунно-эндокринной регуляции при бронхиальной астме у детей / Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2007. — Спец. выпуск. - С. 117.
3. Каладзе Н.Н. Физиологические свойства, патогенетическое значение и клиническое применение эпифизарного гормона — мелатонина / Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева // Вестник физиотерапии и курортологии. — 2004. — №3. — С. 91-98.
4. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К Суточные ритмы в клинике внутренних болезней / клин мед 8 2005 стр 814
5. Коркушко О.В., Шатило В.Б., Антонюк-Щеглова И.А., Писарук А.В. Функциональное состояние и суточные ритмы у пожилых людей с сохраненной и сниженной мелатонинобразующей функцией эпифиза / Буковинський медичний вкник Том 10, №4, 2006
6. Шурлыгина А.В. Основные принципы хронотерапии / Новосибирск 2002
7. Cagnacci A., Arangino S., Angiolucci M. et al. Potentially beneficial cardiovascular effects of melatonin administration in women // J. PinelRes.- 1997.- V.22.- P.16-19.
8. Cajochen C., Krauchi K., Wirz-Justice A. Role of melatonin in the regulation of human circadian rhythms and sleep // J. Neuroendocrinol.- 2003.-V.15, N 4.- P. 432-437.
9. Chuang J.I., Chen S.S., Lin M.T. Melatonin decrease brain serotonin release, arterial pressure and heart rate in rats. // Pharmacology. -1993. - V.47. - P.91-97.
10. Dodt C., Breckling U., Derad L. et al. Plasma epinephrine and norepinephrine concentration of healthy humans associated with night-time sleep and morning arousal // Hypertension. - 1997. - Vol. 30. - P. 71-76.
11. Goud B.A., Raftery E.B. Twenty-four-hour blood pressure control: an intraarterial review // Chronobiological Int. - 1991. - Vol. 8. - P. 495-505.
12. Girouard H., Chulak C., Lejossec M., Lamontagne D., de Champlain J. Vasorelaxant effects of the chronic treatment with melatonin on mesenteric artery and aorta of spontaneously hypertensive rats.// J. Hypertens. - 2001. - V.19. - P.1369-77.
13. Holmes S.W., Sugden D. The effect of melatonin on pinealectomy-induced hypertension in the rat. // Br. J. Pharmacol. - 1976. - V.56. -P.360-364.
14. Karppanan H., Vapatolo H., Lahovara S., Pasonen M.K. Pinealectomy-induced hypertension in rats. // Acta Physiol. Scand. Suppl. - 1969. - V.330. - P.94-101.
15. MartinF.J., Atienza G., AldegundeM., Miquez J.M. Melatonin effect on serotonin uptake and release in rat platelets: diurnal variation in responsiveness. // Life Sci. -1993. - V.53. - P.1079-1087.
16. Mancia G., Gamba P., Omboni S. et al. Ambulatory blood pressure monitoring // J. Hypertension. - 1996. - Vol. 14 (Suppl. 2). -P. 6268.
17. Satake N., Oe H., Sawada T., Shibata S. Vasorelaxing action of melatonin in rat isolated aorta: possible endothelium dependent relaxation. // Gen. Pharmacol. - 1991. - V.22. - P.1127-1133.
18. Shibata S., Satake N., Takagi T., Usui H. Vasorelaxing action of melatonin in rabbit basilar artery. // Gen. Pharmacol. - 1989. - V.20.
- P.677-680.
19. Tofler G.H., Bresinsky D., Scafer A.I. et al. Concurrent morning increase in platelet aggregability and the risk of myocardial infarction and sudden cardiac death // New Engl. J. Med. - 1987. -Vol. 316. - P. 1514-1518.
20. Vaughan G.M., Becker R., Allen J., Vaughan M. Elevated blood presure after pinealectomy in the rat. // J. Endocrinol. Invest. - 1979.
- V.2. - P.281-286.
21. Weekley L.B. Effects of melatonin on isolated pulmonary artery and vein: role of vascular endothelium. // Pulm. Pharmacol. - 1993. -V.6. - P.149-154.
22. Weekley L.B. Effects of melatonin on pulmonary and coronary vessels are exerted through perivascular nerves. // Clin. Auton. Res.
- 1993a. - V.6. - P.149-154.
23. Weekley L.B. Pharmacologic studies on the mechanism of melatonin-induced vasorelaxation in rat aorta. // J. Pineal Res. -1995. - V.19. - P.133-138.
24. Weekley B.L. Melatonin-induced relaxation of rat aorta: interaction with adrenergic agonists. // J. Pineal Res. - 1991. - V.11. - P.28-34.
25. White W.B. Circadian variation of blood pressure: clinical relevance and implication for cardiovascular chronotherapeutics // Blood Press. Monitoring. - 1997. - Vol. 2. - P. 47-51.
26. Yasin S., Bojanowska E., Forsling M.L. The in vivo effect of melatonin on neurohypophysial hormone release in the rat // J. Physiol.- 1994.-V.475.- P. 142-145.
в КАЛАДЗЕ H.H., ЗЮКОВА И.Б., РЕВЕНКО H.A., 2013
Поступила 09.10.2012
