CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
3 — по причине прогрессии заболевания с переводом на другое лечение, 3 — умерли от активной миеломы до получения значимого ответа на даратумумаб и4 — умерли на фоне ковид-19.
Заключение. Лечение даратумумабом оказалась эффективным в увеличении продолжительности жизни с достижением
значимого ответа на лечение у тяжелой, сильно предлеченой категории пациентов. Доступность препарата в рамках программы 14 ВЗН позволила проводить лечение, в том числе и на койках дневного стационара, максимально приближенного к месту жительства пациента.
Волкова С. А.
ИБРУТИНИБ В ЛЕЧЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С В-ХЛЛ/ЛМЛ В РЕАЛЬНОЙ КЛИНИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ В НИЖЕГОРОДСКОЙ ОБЛАСТИ
ФГБОУ ВО «ПИМУ» Минздрава России
Введение. Ибрутиниб — первый зарегистрированный в РФ в 2015 г. и единственный иТКБ, доступный для приема 1 раз в день в амбулаторных условиях, показавший преимущества по сравнению с иммунохимиотерапией (ИХТ) у пациентов с рефрактерно рецидивирующим (Р/Р) В-ХЛЛ/ЛМЛ, а также при назначении его в первой линии у пациентов с критериями для начала лечения при наличии и без неблагоприятных генетических маркеров заболевания.
Цель работы. Представить опыт применения ибрутиниба в реальной клинической практике в амбулаторных условиях с 2015 г. в Нижегородской области
Материалы и методы. Данные о применении ибрутиниба представлены на основании сведений о пациентах, получаемых при работе комиссии министерства здравоохранения Нижегородской области по систематизации обеспечения граждан с заболеваниями крови лекарственными препаратами, а также по результатам лечения и консультировании пациентов, получающих лечение ибрутинибом. С 2015 по 11.2021 г. ибрутиниб для амбулаторного лечения был назначен 24 пациентам (М — 15, Ж. — 9) в возрасте на момент начала терапии от 49 до 72 лет, медиана возраста 61 год. У 10 (42%) имела место dellTp. Один пациент с dellTp начал лечение в 1-й линии, 23 (96%) получили лечение при Р/Р течении В-ХЛЛ/ЛМЛ. Длительность с моментаустановления диагноза до начала терапии ибрутинибом составила от 9 до 191 мес., медиана 84 мес. Количество предшествующих линий терапии (ри-туксимаб, флударабин, бендамустин содержащих)у 22 и лейкеран у 1-й пациентки: от 1 до 7, медиана — 3 линии терапии. В таблице представлены данные о пациентах, начавших и завершивших лечение ибрутинибом с 2015 по 11.2021.
Результаты и обсуждение. Длительность обеспечения ибрутинибом составила от 1 до 67 мес., медиана 17 мес. Никому препарат не был отменен по причине непереносимости или токсичности. Полный ответ получен у 7 пациентов без del 17р, терапия от 31 до 67 мес., медиана 46 мес., частичный ответ — у б (4 с dellTp), терапия от 5 до 28 мес., медиана — 22 мес.,улучшениеу 5 (3 с del 17р) терапия от4 до 12 мес., медиана 7мес. У 4 (3 с dellTp) ответ оценить невозможно из-за короткого периода лечения от 1 до 4 мес., медиана — 2 мес. На момент анализа живы 15 (62,5%) человек,
из них б (42%) с dell7p: 14 продолжают лечение ибрутинибом, 1 — венетоклаксом. Причины завершения терапии ибрутинибом: прогрессия заболевания — 4 (3 из них были переключены на венето-клакс), смерть в период терапии — 2, смерть от 2-й опухоли — 1, смерть, ассоциированная с СОУТО-19 инфекцией — 3.
Заключение. Терапия ибрутинибом показала себя, как терапия «спасения» у пациентов с неблагоприятными вариантами заболевания и крайне предлеченных. Несмотря на неко-тороеувеличение применения ибрутиниба в 2021 г., региональные ресурсы имеют ограниченные возможности назначения препарата для «спасения», продления жизни относительно молодым пациентам, имеющим прямые противопоказания к ИХТ. Реальный прогресс в доступности терапии ибрутинибом, а следовательно, и в общей выживаемости больных с В-ХЛЛ/ЛМЛ представляется возможным при включении иТКБ в программы федерального финансирования.
Таблица. Данные о пациентах, получивших лечение ибрутинибом с 2015 по 11.2021
Год 2015 2016 2017 2018 2019 2020 2021
Включены на лечение, п/сс!е117р,п(%) 2/1 (50) 3 1 2 5/2 (40) 3/2 (67) 8/4 (50)
Продолжают лечение на 25.11.2021 п/ссЫ 17р,п(%] 0 0 1 1 3/0 1/1 (100) 8/4 (50)
Завершили лечение из числа включенных, п 2 3 0 1 0/2
Причины:
Прогрессия заболевания (ПЗ), п (дата) 0/1 (12.2016)
ПЗ, перевод на вене-токлакс п(дата) 1 (03.2019) 2 (05.2020, 07.2021)
Смерть, связанная с СОУЮ-19, п (дата) 1/0 (10.2020) 1 (06.2021) 1 (12.2020)
Смерть от 2-й опухоли п(дата) 1 (05.2017)
Смерть в период терапии п(дата) 1/1 (12.2020 /04.2020)
Волчёнков С. А., Филатова Л. В., Зюзгин И. С., Любимов С. В., Ишматова И. В., Зверькова А. А., Елхова С. С.
ВЛИЯНИЕ НУТРИТИВИОГО СТАТУСА ПАЦИЕНТА НА УСПЕХ МОБИЛИЗАЦИИ CD34+ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова
Введение. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ауто-ТГСК) является эффективным методом лечения рецидивов и первично-рефрактерных форм лимфомы Ходжкина. По данным Европейского общества трансплантации костного мозга (ЕВМТ), в 2018 году выполнены 22 806 ауто-ТГСК, а в 2019 году — уже 23 945 ауто-ТГСК. Адекватная мобилизация стволовых клеток крови (СКК) и сбор имеют важное значение для успешной ауто-ТГСК. Одним из возможных факторов, влияющих на мобилизацию СКК в периферическую кровь, является нутритивный статус пациента.
Цель работы. Оценить влияние нутритивного статуса пациента науспех мобилизации С034+ в периферическую кровь.
Материалы и методы. В рамках исследования проанализированы данные историй болезни 88 пациентов с лимфо-мой Ходжкина, которые в период с 2018 по 2020 год получили
высокодозную химиотерапию с ауто-ТГСК. Пациенты были разделены на 3 группы: с нутритивной недостаточностью (индекс массы тела (ИМТ) менее 20), пациенты с нормальным ИМТ (20—25) и пациенты с избыточной массой тела (ИМТ более 25). Основными оценочными точками стали: медиана продолжительности мобилизации СКК, количество С034+ в периферическй крови до процедуры лейкоцитафереза, количество С034+ в лей-коконцентрате. Для определения статистической значимости разницы между группами пациентов был использован 1;-тест.
Результаты и обсуждение. В группе пациентов с недостаточностью оказалось 27 пациента, медиана продолжительности мобилизации составила 13 дней, среднее количество СЛ34+ в периферической крови составило 56,8х10б/л, среднее количество собранных СШ4+ клеток составило 6,Т млн/кг. Среди 36 пациентов без дефицита массы тела и в отсутствие избыточной массы тела
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
медиана мобилизации составила 13 дней, среднее количество СШ4+ в периферической крови составило 72,8х10б/л, среднее количество собранных СШ4+ клеток составило 6,9 млн/кг. Также в исследовании были проанализированы пациенты с избыточной массой тела (п=25): медиана продолжительности мобилизации составила 14 дней, среднее количество С034+ в периферической кро-ви составило 105,4х10б/л, среднее количество собранных С034+ клеток составило 8,5 млн/кг ЖТ. При сравнительном анализе
с использованием ^теста Стьюдента, достоверной статистически значимой разницы между показателями выявлено не было
(р>0.05).
Заключение. Полученные данные показывают, что нутри-тивный статус пациента не может быть предиктивным фактором плохой мобилизации СКК в периферическую кровь у пациентов с лимфомой Ходжкина и не является лимитирующим фактором при подготовке к лейкоцитаферезу СКК.
Воронцова А. А., Жилова М. Б.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России
Введение. Существует необходимость оптимизации применения УФВ-311 нм и ПУВА-терапииу больных грибовидным микозом — определение продолжительности курса, количества сеансов в неделю и режима дозирования облучения.
Цель работы. Оценить влияние продолжительности курса фототерапии на ее эффективностьу больных грибовидным микозом.
Материалы и методы. Сравнительное, нерандомизированное исследование эффективности фототерапии у больных грибовидным микозом на ранних стадиях. Оценка эффективности УФВ-311 нм и ПУВА-терапии проводилась с использованием индекса BSA (площадь поражения кожных покровов) и модифицированной шкалы оценки тяжести поражения кожи mSWAT, а также по критериям, предложенным Между народным обществом по лимфомам кожи (ISCL), Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) и Американским консорциумом по кожным лимфомам (USCLC).
Результаты и обсуждение. В исследование включены 20 больных грибовидным микозом на ранних стадиях (IA-IIA), 10 из которых получали лечение УФВ-311 нм, 10 — ПУВА-терапию. Выявлена сильная корреляционная связь между продолжительностью терапии УФВ-311 нм с дельтой mSWAT (R=0,90; р=0,038) и дельтой BSA (R=0,90; р=0,038), в то время как в группе
ПУВА-терапии подобной связи обнаружено не было (mSWAT (R=-0,24; р=0,527); BSA (R=-0,09; р=0,823)). При сравнении эффективности терапии между группой лечения УФВ-311 нм и ПУВА-терапии, дельта mSWATn BSA к 20-й процедуре, дельта mSWAT и BSA после завершения терапии статистически значимо не различались между группами УФВ-311 нм и ПУВА. В группе УФВ-311 нм к 20-й неделе терапии у 80% больных была достигнута стабилизация заболевания, у 20% — частичная ремиссия; по завершении терапии у 20% сохранялась стабилизация заболевания, у 60% больных наблюдалась частичная ремиссия, у 20% больных удалось достичь полной ремиссии заболевания. В группе ПУВА-терапии к 20-й неделе стабилизация заболевания наблюдалась у 44,5% больных, частичная ремиссия у 55,5% больных; к концу терапии полной ремиссии достигло 11,2%, остальные 88,8% достигли частичной ремиссии. Таким образом, общий ответ, включающий в себя полную и частичную ремиссию, составил 80% в группе УФВ-311 нм и 100% в группе ПУВА-терапии.
Заключение. По предварительным данным, в группе УФВ-311 нм выявлена статистически значимая взаимосвязь между числом процедур и эффективностью терапии. Увеличение числа процедур ПУВА-терапии (после 20) не приводит к статистически значимомуувеличению эффективности лечения.
Воропаева Е. Н.1, Поспелова Т. И.2, Карпова В. С.3, Агеева Т. А.2, Максимов В. Н.1, Колесникова М. А.4, Рзаев Д. А.5, Ступак В. В.6
МУТАЦИОННЫЙ СТАТУС ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ С РЕЦИДИВАМИ В ЦНС
]НИИ терапии и профилактической медицины — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 3ЧУЗ КБ «РЖД-Медицина», 4ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2», 5ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии», 6ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Жолекулярно-генетические подходы могут способствовать улучшению разделения пациентов с лимфомами на подгруппы риска поражения центральной нервной системы (ЦНС) и разработке подходов к целенаправленной терапии опухоли.
Цель работы. Проанализировать мутационный профиль диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с рецидивами в ЦНС, полученный с применением методов высокопроизводительного секвенирования, по собственным данным и результатам анализа CBioPortal for Cancer Genomics database.
Материалы и методы. Диагностические FFPE-блоки (п=9) биоптатов опухоли больных ДВККЛ с рецидивом в ЦНС использовались для выделенная геномной ДНК, приготовления и обогащения библиотек и полноэкзомного секвенирования на аппарате HiSeq 1500 со средней глубиной прочтений 100х. Полученные данные пропущены через биоинформационную платформу для аннотирования, идентификации мутаций и оценки их функционального эффекта. Из CBioPortal for Cancer Genomics database для анализа выделены случаи с поражением ЦНС в рецидиве заболевания (п=48) и без вовлечения
ЦНС (п=355).
Результаты и обсуждение. Основными типами нарушений, выявленными в группе собственного исследования, являлись: мутации в генах NF-kB - 6/9 (MYD88, NOTCH1, CARD11 и CD79B) и JAK-STAT сигнальных путей — 5/9 (PIM1 и STAT6), генах
системы ремоделирования хроматина — 5/9 (ARID1A, SMARCA4 и KMT2D) и гене ТР53 — 3/9 образцов. Результаты эксперимента согласуются с данными анализа CBioPortal for Cancer Genomics database, согласно которым значимые различия в частоте мутаций между выборками с поражением ЦНС в рецидиве и без вовлечения ЦНС были получены по генам MYD88, PIM1, CD79B, IN080 и ARID1A (р=0,019, р=0,025, р=0,043, р=0,028 и р=0,040
соответственно). Тенденция к различиям была получена для мутаций SMARCA4 (р= 0,087). Сравнение частоты мутаций в зависимости от молекулярного подтипа опухоли согласно данным, представленным в анализируемой базе, показало, что преобладанием среди случаев ДВККЛ с поражением ЦНС подтипа опухоли из активированных B-клеток можно объяснить лишь сочетаемость и высокую частоту мутаций в MYD88, PIM1 и CD79B. Мутации IN080, ARID1A и SMARCA4 встречались с близкой частотой при молекулярных вариантах лимфомы, независимо друг от друга и редко сочетались с мутациями в генах MYD88, PIM1 и CD79B. Они были выявлены достоверно чаще в группе ДВККЛ с поражением ЦНС в рецидиве (29,2% случаев против 14,4% (р=0,009)) в группе ДВККЛ без вовлечения ЦНС.
Заключение. Гены IN080, ARID1A и SMARCA4 являются ключевыми функционально-структурными единицами белковых комплексов системы ремоделирования хроматина. В литературе описан ряд молекулярных механизмов их потенциального
