CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
медиана мобилизации составила 13 дней, среднее количество СШ4+ в периферической крови составило 72,8х10б/л, среднее количество собранных СШ4+ клеток составило 6,9 млн/кг. Также в исследовании были проанализированы пациенты с избыточной массой тела (п=25): медиана продолжительности мобилизации составила 14 дней, среднее количество С034+ в периферической кро-ви составило 105,4х10б/л, среднее количество собранных С034+ клеток составило 8,5 млн/кг ЖТ. При сравнительном анализе
с использованием ^теста Стьюдента, достоверной статистически значимой разницы между показателями выявлено не было
(р>0.05).
Заключение. Полученные данные показывают, что нутри-тивный статус пациента не может быть предиктивным фактором плохой мобилизации СКК в периферическую кровь у пациентов с лимфомой Ходжкина и не является лимитирующим фактором при подготовке к лейкоцитаферезу СКК.
Воронцова А. А., Жилова М. Б.
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ФОТОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ГРИБОВИДНЫМ МИКОЗОМ: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ СРАВНИТЕЛЬНОГО НЕРАНДОМИЗИРОВАННОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
ФГБУ «ГНЦДК» Минздрава России
Введение. Существует необходимость оптимизации применения УФВ-311 нм и ПУВА-терапииу больных грибовидным микозом — определение продолжительности курса, количества сеансов в неделю и режима дозирования облучения.
Цель работы. Оценить влияние продолжительности курса фототерапии на ее эффективностьу больных грибовидным микозом.
Материалы и методы. Сравнительное, нерандомизированное исследование эффективности фототерапии у больных грибовидным микозом на ранних стадиях. Оценка эффективности УФВ-311 нм и ПУВА-терапии проводилась с использованием индекса BSA (площадь поражения кожных покровов) и модифицированной шкалы оценки тяжести поражения кожи mSWAT, а также по критериям, предложенным Между народным обществом по лимфомам кожи (ISCL), Европейской организации по изучению и лечению рака (EORTC) и Американским консорциумом по кожным лимфомам (USCLC).
Результаты и обсуждение. В исследование включены 20 больных грибовидным микозом на ранних стадиях (IA-IIA), 10 из которых получали лечение УФВ-311 нм, 10 — ПУВА-терапию. Выявлена сильная корреляционная связь между продолжительностью терапии УФВ-311 нм с дельтой mSWAT (R=0,90; р=0,038) и дельтой BSA (R=0,90; р=0,038), в то время как в группе
ПУВА-терапии подобной связи обнаружено не было (mSWAT (R=-0,24; р=0,527); BSA (R=-0,09; р=0,823)). При сравнении эффективности терапии между группой лечения УФВ-311 нм и ПУВА-терапии, дельта mSWATn BSA к 20-й процедуре, дельта mSWAT и BSA после завершения терапии статистически значимо не различались между группами УФВ-311 нм и ПУВА. В группе УФВ-311 нм к 20-й неделе терапии у 80% больных была достигнута стабилизация заболевания, у 20% — частичная ремиссия; по завершении терапии у 20% сохранялась стабилизация заболевания, у 60% больных наблюдалась частичная ремиссия, у 20% больных удалось достичь полной ремиссии заболевания. В группе ПУВА-терапии к 20-й неделе стабилизация заболевания наблюдалась у 44,5% больных, частичная ремиссия у 55,5% больных; к концу терапии полной ремиссии достигло 11,2%, остальные 88,8% достигли частичной ремиссии. Таким образом, общий ответ, включающий в себя полную и частичную ремиссию, составил 80% в группе УФВ-311 нм и 100% в группе ПУВА-терапии.
Заключение. По предварительным данным, в группе УФВ-311 нм выявлена статистически значимая взаимосвязь между числом процедур и эффективностью терапии. Увеличение числа процедур ПУВА-терапии (после 20) не приводит к статистически значимомуувеличению эффективности лечения.
Воропаева Е. Н.1, Поспелова Т. И.2, Карпова В. С.3, Агеева Т. А.2, Максимов В. Н.1, Колесникова М. А.4, Рзаев Д. А.5, Ступак В. В.6
МУТАЦИОННЫЙ СТАТУС ДИФФУЗНОЙ В-КЛЕТОЧНОЙ КРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЫ С РЕЦИДИВАМИ В ЦНС
]НИИ терапии и профилактической медицины — филиал Института цитологии и генетики СО РАН, 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 3ЧУЗ КБ «РЖД-Медицина», 4ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2», 5ФГБУ «Федеральный центр нейрохирургии», 6ФГБУ «Новосибирский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Я.Л. Цивьяна» Министерства здравоохранения РФ
Введение. Жолекулярно-генетические подходы могут способствовать улучшению разделения пациентов с лимфомами на подгруппы риска поражения центральной нервной системы (ЦНС) и разработке подходов к целенаправленной терапии опухоли.
Цель работы. Проанализировать мутационный профиль диффузной B-клеточной крупноклеточной лимфомы (ДВККЛ) с рецидивами в ЦНС, полученный с применением методов высокопроизводительного секвенирования, по собственным данным и результатам анализа CBioPortal for Cancer Genomics database.
Материалы и методы. Диагностические FFPE-блоки (п=9) биоптатов опухоли больных ДВККЛ с рецидивом в ЦНС использовались для выделенная геномной ДНК, приготовления и обогащения библиотек и полноэкзомного секвенирования на аппарате HiSeq 1500 со средней глубиной прочтений 100х. Полученные данные пропущены через биоинформационную платформу для аннотирования, идентификации мутаций и оценки их функционального эффекта. Из CBioPortal for Cancer Genomics database для анализа выделены случаи с поражением ЦНС в рецидиве заболевания (п=48) и без вовлечения
ЦНС (п=355).
Результаты и обсуждение. Основными типами нарушений, выявленными в группе собственного исследования, являлись: мутации в генах NF-kB - 6/9 (MYD88, NOTCH1, CARD11 и CD79B) и JAK-STAT сигнальных путей — 5/9 (PIM1 и STAT6), генах
системы ремоделирования хроматина — 5/9 (ARID1A, SMARCA4 и KMT2D) и гене ТР53 — 3/9 образцов. Результаты эксперимента согласуются с данными анализа CBioPortal for Cancer Genomics database, согласно которым значимые различия в частоте мутаций между выборками с поражением ЦНС в рецидиве и без вовлечения ЦНС были получены по генам MYD88, PIM1, CD79B, IN080 и ARID1A (р=0,019, р=0,025, р=0,043, р=0,028 и р=0,040
соответственно). Тенденция к различиям была получена для мутаций SMARCA4 (р= 0,087). Сравнение частоты мутаций в зависимости от молекулярного подтипа опухоли согласно данным, представленным в анализируемой базе, показало, что преобладанием среди случаев ДВККЛ с поражением ЦНС подтипа опухоли из активированных B-клеток можно объяснить лишь сочетаемость и высокую частоту мутаций в MYD88, PIM1 и CD79B. Мутации IN080, ARID1A и SMARCA4 встречались с близкой частотой при молекулярных вариантах лимфомы, независимо друг от друга и редко сочетались с мутациями в генах MYD88, PIM1 и CD79B. Они были выявлены достоверно чаще в группе ДВККЛ с поражением ЦНС в рецидиве (29,2% случаев против 14,4% (р=0,009)) в группе ДВККЛ без вовлечения ЦНС.
Заключение. Гены IN080, ARID1A и SMARCA4 являются ключевыми функционально-структурными единицами белковых комплексов системы ремоделирования хроматина. В литературе описан ряд молекулярных механизмов их потенциального
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
участия в процессах лимфомогенеза и вовлечения в опухолевый процесс ЦНС. Частота мутаций АЯЮ1А и 8МАЯСА4 может превышать 17% при другом агрессивном варианте неходжкинских лимфом с высокой частотой вовлечения в опухолевый процесс ЦНС — лимфоме Беркитта. Требуется уточнение молекулярных
механизмов участия 114080, АЯЮ1А и 8МАЯСА4 в патогенезе поражения ЦНС при лимфоме и определение их возможного терапевтического потенциала.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Воропаева Е. Н.1, Поспелова Т. И.2, Лызлова А. А.3, Максимов В. Н.1, Нечунаева И. Н.4
мутации в «горячих точках» генов dnmt3a, flt3 и npm1 у больных острыми миелоидными лейкозами: данные cbioportal for cancer genomics database и собственные результаты
'НИИ терапии и профилактической медицины — филиал ИЦиГ СО РАН, 2ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 3ГБУЗ НСО «Городская новосибирская областная клиническая больница», 4ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница №2»
Введение. Мутации в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 являются драйверными для развития острого миелоидно-го лейкоза (ОМЛ), имеют прогностическое значение иучитывают-ся при принятии терапевтических решений. Распространенность данных мутаций у пациентов с лейкозами в разных регионах России мало изучена.
Цель работы. Определить частоту и спектр мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) — жителей г. Новосибирска и сравнить их с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database.
Материалы и методы. Исследовали образцы костного мозга и периферической крови 61 пациента с ОМЛ Городского гематоло-гического центра г. Новосибирска. Детекцию мутаций проводили в два этапа: скрининг осуществляли методами ПЦР-ПДРФ (для мутаций DNMT3A с.882 и FLT3-TKD с.835) и ПЦР с фланкирую -щими праймерами (для мутаций FLT3-ITD с.573 — с.613 и NPM1 W288Cfs®12), а подтверждение — методом прямого капиллярного секвенирования. Полученные результаты сравнивали с данными по частоте и спектру мутаций в анализируемых участках генов у взрослых больных ОМЛ, представленными в литературе и CBioPortal for Cancer Genomics database (n=762).
Результаты и обсуждение. В группе исследования частота мутаций в изученных «горячих точках» гена FLT3 составила 12/61 (19,7%), из них в трети образцов выявлялись мутации с.835. Таким образом, частота FLT3-TKD с.835 составила 4/61 (6,5%), что соответствовало частоте данной мутации в отечественной литературе (около 5%) и анализируемой базе данных
(44/762 (5,8%), р = 0,802). Однако в CBioPortal for Cancer Genomics database преобладающим типом замены являлась p.D835Y — 24/44 (54,5%), p.D835H составляла 11/44 (25%) случаев. В проанализированной нами когорте больных p.D835H преобладала и былавыявленау трех, ap.D835Yy одного пациента. Остальные случаи выявления мутаций в гене FLT3 в группе исследования приходились на FLT3-ITD — 8/61 (13,1%), что занимало промежуточное положение между данными по частоте мутаций данного типа в отечественных публикациях (около 20%) и сведениями из CBioPortal for Cancer Genomics database (75/762 (9,8%), p=0,415). Частота NPM1 W288Cfs®12 в группе исследования составила 9/61 (14,8%), преобладающей была вставка типа А (7/9 (77,8%) случаев), что согласуется с международными данными, представленными в CBioPortal for Cancer Genomics database, где частота мутации W288Cfs®12 составляет 133/762 (17,4%), р=0,592). Мутация в «горячей точке» гена DNMT3A p.R882H была выявлена в одном образце, что составило 1,6%, и было значимо ниже данных, представленных в CBioPortal for Cancer Genomics database (95/762 (12,5%, p = 0,012).
Заключение. Впервые получены данные о частоте и спектре мутаций в «горячих точках» генов DNMT3A, FLT3 и NPM1 у больных ОМЛ — жителей г. Новосибирска. Сравнительный анализ полученных частот с отечественными данными и данными CBioPortal for Cancer Genomics database показывает, что изученные характеристики могут меняться в зависимости от исследуемой популяции.
Работа выполнена в рамках бюджетной темы по Государственному заданию № АААА-А17-117112850280-2.
Выборных Д. Э., Федорова С. Ю., Гемджян Э. Г.
делириозные расстройства сознания при тяжелых неврологических осложнениях
заболеваний системы крови
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Во время стационарного лечения пациентов с заболеваниями крови (ЗСК) могут возникать тяжелые неврологические осложнения (ТНО), которые в некоторых случаях сопровождаются развитием делирия.
Цель работы. Определить особенности делириозных нарушений сознания, формирующихсяу больных с ЗСК и ТНО.
Материалы и методы. В это исследование вошли 34 пациента (с диагнозами: лимфопролиферативные новообразования — 67,7%, миелоидные новообразования — 26,5%, другие ЗСК — 5,9%), у которых развились ТНО (состояния, требующие терапии в условиях ОРИТ): эпилептический припадок (50,0%, п=17), ише-мический инсульт (20,6%, п=7), геморрагический инсульт (17,6%, п=6) и менингоэнцефалит (11,8%, п=4), 14 мужчин и 20 женщин, средний возраст 39 лет. При неврологическом обследовании проводилась оценка функционирования центральной и периферической нервной системы. При наличии соответствующих показаний выполнялись: электроэнцефалографическое исследование, компьютерная томография и/или магнитно-резонансная томография головного мозга.
Результаты и обсуждение. У 7 больных (20,6%) ТНО сопровождались развитием делириозного помрачения сознания. В 2
случаях делириозное помрачение сознания сопровождало развитие эпилептических припадков, по 2 случая — геморрагического
