CC BY
7
44
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
эффективность in vitro и являются перспективными кандидатами для испытаний in vivo.
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 16-33-60166).
Е.В. Маркарова, Л.М. Когония, Г.А. Сташук, О.А. Королева ЭФФЕКТИВНОСТЬ АФАТИНИБА В 3-й ЛИНИИ ТЕРАПИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО С МУТАЦИЕЙ EGFR У 82-ЛЕТНЕй ПАЦИЕНТКИ
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия
Цель исследования. Оценить эффективность назначения афатиниба у больной немелкоклеточным раком легкого при наличии в анамнезе 2 линий химиотерапии (ХТ).
Материалы и методы. За период 2016—2017 гг. наблюдались 13 пациентов: у всех больных имело место улучшение общего самочувствия и состояния на фоне проводимой терапии. Наиболее впечатляющий объективно регистрируемый эффект был получен у пациентки 1936 г. р., у которой на 1-м этапе был диагностирован бронхоальвеолярный рак легких с лимфогенным канцероматозом, метастатическим поражением левого надпочечника, печени и костей скелета, кахексией. Исследование на EGFR-мутацию на начальном этапе не проводилось. Без эффекта было проведено 2 курса паллиативной ХТ с использованием карбоплати-на + этопозида, затем проведено 2 курса паллиативной ХТ с использованием карбоплатина + алимпты. Также проводилась терапия с использованием бисфосфонатов (зомета) и таргетная терапия авастином (2 введения). Лишь при последующем молекулярно-генетическом исследовании была выявлена EGFR-мутация в 19-м экзоне и назначена таргетная терапия препаратом афатиниб в дозе 40 мг/сут.
Результаты. У пациентки 81 года с диагностированной аденокарциномой легких с мутацией EGFR, на фоне проводимой таргетной терапии EGFR, по результатом контрольного исследования (КТ органов грудной клетки и органов брюшной полости) через 6 мес от начала терапии наблюдалось уменьшение количества полиморфных очагов, зон альвеолярной инфильтрации в обоих легких и регресс дополнительного узлового образования в S6 нижней доли левого легкого, уменьшение количества и размеров очагов в печени. Субъективно — улучшение общего состояния и увеличение массы тела на 8 кг. Период наблюдения составляет 11 мес. Стабилизация достигнутого эффекта.
Заключение. Назначение афатиниба возможно даже пожилым пациентам при наличии EGFR-мутации и является эффективным лечением аденокарциномы легких.
М.А. Мартынова, И.М. Бушмакина, Н.А. Шуканова, М.М. Молчан ВЛИЯНИЕ НАНОЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПАКЛИТАКСЕЛА НА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕНСКИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, Минск, Беларусь
Введение. Паклитаксел занимает особое место среди эффективных противоопухолевых химиопрепаратов. Он
обладает высокой терапевтической активностью при лечении рака молочной железы (РМЖ), яичников, головы и шеи, а также успешно применяется в случае злокачественных новообразований, не поддающихся традиционной химиотерапии, таких как ранее обработанная лимфома, мелкоклеточные раковые заболевания легких, опухоли пищевода, желудочного эндометрия, мочевого пузыря и т. п. Однако паклитаксел имеет крайне низкую растворимость в воде, что затрудняет получение подходящей лекарственной формы. Используемые для инъекций растворы пакли-таксела обладают гипераллергенностью за счет комплексного растворителя, а само активное вещество вызывает подавление функции костного мозга, лейкопению, тром-боцитопению, анемию и другие виды токсичности, поэтому можно ожидать, что его липосомальная форма существенно снизит токсичность и аллергогенность препарата не в ущерб терапевтической эффективности, что, безусловно, является крайне актуальной задачей.
Цель исследования. Изучение влияния различных форм нанолипосомального паклитаксела на ферментативную активность клеток эпителиальной карциномы шейки матки человека HeLa и клеток РМЖ в первичной культуре.
Материалы и методы. Униламеллярные липосомы, содержащие паклитаксел, получали методом ультразвукового диспергирования с использованием зарядформирующих минорных компонентов. Первичную культуру РМЖ человека вели по разработанному нами ранее методу. Активность аце-тилхолинэстеразы в клетках HeLa и РМЖ определяли с использованием реактива Эллмана, белок в клеточной суспензии определяли по модифированному методу Лоури.
Результаты. Установлено, что незаряженные липосомы без паклитаксела (контроль) и включенный в такие липо-сомы препарат при сравнении с инъекционной формой паклитаксела действовали на ацетилхолинэстеразу клеток Не^ и клеток РМЖ в первичной культуре аналогично. Таким же образом влиял и положительно заряженный на-нолипосомальный паклитаксел при использовании в качестве зарядформирующего минорного компонента цетил-триметиламмоний бромида. Паклитаксел, включенный в положительно заряженные липосомы, где заряд формировали включением стеарилэтаноламида, незначительно (до 10 %) ингибировал активность ацетилхолинэстеразы опухолевых клеток. В то же время при инкубации клеток с паклитакселом, включенным в отрицательно заряженные липосомы, содержащие в качестве минорного компонента стеариновую кислоту, наблюдалось ингибирование активности ацетилхолинэстеразы клеток Не^ и РМЖ в первичной культуре до 30 %. При этом следует отметить, что инкубация клеток в течение уже 3 ч с такой формой нанолипосомального паклитаксела приводила к снижению жизнеспособности злокачественных клеток в 2 раза. Возможно, полученные результаты исследования обусловлены тем, что отрицательно заряженный нанолипосомальный пакли-таксел, как было показано нами ранее, наиболее эффективно инкорпорирует активное вещество и более стабилен.
Заключение. Паклитаксел, включенный в нанолипосо-мы с отрицательным зарядом, обладает наибольшим инги-бирующим влиянием на жизнеспособность и ферментативную активность опухолевых клеток.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 45
Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, О.В. Корытов, В.И. Сергеев, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов О.В. Корытов, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов результаты оценки роли среднего профилактика лучевых реакций фракционирования при проведении при проведении послеоперационной послеоперационной лучевой терапии лучевой терапии у больных раком у больных местно-распространенным молочной железы раком молочной железы ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А. М. Гранова Минздрава России, ФГБУРНЦРХТим. акад. А.М. Гранова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Санкт-Петербург, Россия введение. Близость жизненно важных органов наряду введение. Целью современных методов лучевой тера- с необходимостью подведения высоких очаговых доз к зна-пии (ЛТ) является повышение терапевтического эффекта чительным объемам тканей в случае местно-распростра-за счет улучшения контроля над опухолью и снижения ненных опухолей делают проблему возможных реакций ранней и поздней токсичности. В частности, недостаточно и осложнений в здоровых тканях при лечении рака молоч-исследованы возможности среднего фракционирования ной железы (РМЖ) чрезвычайно актуальной. в алгоритме лечения больных местно-распространенным Цель исследования. Разработка мер профилактики лу-раком молочной железы (МРМЖ) и оценки непосредст- чевых реакций кожи у больных РМЖ. венного противоопухолевого эффекта. материалы и методы. Для оценки ранних лучевых ре-Цель исследования. Оценить эффективность послео- акций кожи пациентки (n = 120) были рандомизированы перационной лучевой терапии (ПОЛТ) у больных МРМЖ в 3 группы: 1-я группа (n = 40) — профилактика с помощью в режиме среднего фракционирования. «Колетекс-гель-ДНК»; 2-я группа (n = 40) — профилакти-материалы и методы. В исследование вошли больные ка с помощью «Колетекс-гель с бетулином» (содержание МРМЖ стадии T4N1—3M0 (n = 488), радикально проопе- альгината натрия 70,0 ± 0,7 мг/г, бетулинсодержащего экс-рированные в объеме радикальной мастэктомии. Из них: тракта бересты 10,0 ± 0,1 мг/г); 3-я группа (n = 40) — про-342 пациентки получили ПОЛТ, а у 146 пациенток ПОЛТ филактика с использованием пантенола и димексида. Гели в послеоперационном периоде не была выполнена по раз- «Колетекс» наносили 3 раза в день, один из которых неполичным причинам. Пациентки, которым провели ПОЛТ, средственно после сеанса облучения, один утром и перед подразделялись на 2 подгруппы: 1) 168 пациенток — ЛТ сном. Гели использовали, начиная с первого сеанса облуче-в режиме конвенционального облучения, доза за фракцию ния, и продолжали в течение 2 нед после лучевой терапии. 2 Гр; 2) 174 пациентки — ЛТ в режиме среднего фракцио- результаты. За счет использования гидрогеля с бетули-нирования, доза за фракцию 3 Гр. ном и деринатом число радиоэпителиитов I степени результаты. Оценка 3-, 5- и 10-летней общей выжива- регистрировалось достоверно реже, чем в группе контроля емости (ОВ) в группах без разделения на различные режи- (р <0,05). При сравнении 2 исследуемых групп значимых мы фракционирования показала следующие результаты. различий в их эффективности не выявлено (p >0,05). Од-В группе ПОЛТ 3-летняя ОВ составила 78,7 %, 5-летняя — нако следует отметить, что при выявлении эпителиитов 54,9 %, 10-летняя — 32,9 %. В группе, в которой ПОЛТ II степени наилучшие результаты получены в группе с бе-по каким-либо причинам не проводилась, 3-, 5- и 10-лет- тулином по сравнению с группой контроля (p = 0,055), няя ОВ составила 77,2, 52,5 и 0 % соответственно. Таким имеется тенденция, однако статистическая значимость образом, в ретроспективном подгрупповом анализе ОВ не получена. отмечена взаимосвязь между увеличением продолжитель- Заключение. Гидрогелевый материал «Колегель» с де-ности жизни и проведением ПОЛТ. Использование сред- ринатом и бетулином можно и целесообразно применять него фракционирования достоверно не ухудшало ОВ как элемент сопровождающей терапии при проведении по сравнению с группой обычного фракционирования. лучевого лечения больных РМЖ, а также в течение 2—4 нед Gehan's Wilcoxon Test, p = 0,53159. Оценка 3-, 5-летней ОВ после завершения специальной терапии для профилакти-в группах показала следующие результатырезультаты: в груп- ки лучевых реакций кожи у больных РМЖ. пе ПОЛТ в режиме среднего фракционирования 3-летняя актуриальная ОВ составила 78,2 %, 5-летняя — 53 %. О.Н. Метелкина1,2, И.В. Салтыкова1, В группе ПОЛТ в режиме конвенциального облучения Г.Э. Павловская3, Э.Ю. Ямансаров1, 3- и 5-летняя ОВ составила 79,8 и 56,7 % соответственно Е.К. Белоглазкина1, А.Г. Мажуга1,2 4 (р >0,05). лиГАВДЫ АСиАлогликопроТЕинового Заключение. Использование ПОЛТ в режиме среднего рЕЦЕПТОрА, Содержащие ПроиЗводнЫЕ фракционирования у больных мрмж по сравнению дофамина для модификации с конвенциональным облучением сопоставимо по показа- нАночАСТиЦ мАГнЕТиТА телям выживаемости. 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; 2НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; 3Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания; 4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия введение. Гепатоклеточная карцинома является 3-й по распространенности причиной смерти от рака в мире.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
