Эффективность афатиниба в 3-й линии терапии аденокарциномы легкого с мутацией EGFR у 82-ЛЕТНЕй пациентки Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»

44

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

эффективность in vitro и являются перспективными кандидатами для испытаний in vivo.

Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (проект № 16-33-60166).

Е.В. Маркарова, Л.М. Когония, Г.А. Сташук, О.А. Королева ЭФФЕКТИВНОСТЬ АФАТИНИБА В 3-й ЛИНИИ ТЕРАПИИ АДЕНОКАРЦИНОМЫ ЛЕГКОГО С МУТАЦИЕЙ EGFR У 82-ЛЕТНЕй ПАЦИЕНТКИ

ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва, Россия

Цель исследования. Оценить эффективность назначения афатиниба у больной немелкоклеточным раком легкого при наличии в анамнезе 2 линий химиотерапии (ХТ).

Материалы и методы. За период 2016—2017 гг. наблюдались 13 пациентов: у всех больных имело место улучшение общего самочувствия и состояния на фоне проводимой терапии. Наиболее впечатляющий объективно регистрируемый эффект был получен у пациентки 1936 г. р., у которой на 1-м этапе был диагностирован бронхоальвеолярный рак легких с лимфогенным канцероматозом, метастатическим поражением левого надпочечника, печени и костей скелета, кахексией. Исследование на EGFR-мутацию на начальном этапе не проводилось. Без эффекта было проведено 2 курса паллиативной ХТ с использованием карбоплати-на + этопозида, затем проведено 2 курса паллиативной ХТ с использованием карбоплатина + алимпты. Также проводилась терапия с использованием бисфосфонатов (зомета) и таргетная терапия авастином (2 введения). Лишь при последующем молекулярно-генетическом исследовании была выявлена EGFR-мутация в 19-м экзоне и назначена таргетная терапия препаратом афатиниб в дозе 40 мг/сут.

Результаты. У пациентки 81 года с диагностированной аденокарциномой легких с мутацией EGFR, на фоне проводимой таргетной терапии EGFR, по результатом контрольного исследования (КТ органов грудной клетки и органов брюшной полости) через 6 мес от начала терапии наблюдалось уменьшение количества полиморфных очагов, зон альвеолярной инфильтрации в обоих легких и регресс дополнительного узлового образования в S6 нижней доли левого легкого, уменьшение количества и размеров очагов в печени. Субъективно — улучшение общего состояния и увеличение массы тела на 8 кг. Период наблюдения составляет 11 мес. Стабилизация достигнутого эффекта.

Заключение. Назначение афатиниба возможно даже пожилым пациентам при наличии EGFR-мутации и является эффективным лечением аденокарциномы легких.

М.А. Мартынова, И.М. Бушмакина, Н.А. Шуканова, М.М. Молчан ВЛИЯНИЕ НАНОЛИПОСОМАЛЬНОЙ ФОРМЫ ПАКЛИТАКСЕЛА НА ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ ЖЕНСКИХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ОРГАНОВ Институт биофизики и клеточной инженерии НАН Беларуси, Минск, Беларусь

Введение. Паклитаксел занимает особое место среди эффективных противоопухолевых химиопрепаратов. Он

обладает высокой терапевтической активностью при лечении рака молочной железы (РМЖ), яичников, головы и шеи, а также успешно применяется в случае злокачественных новообразований, не поддающихся традиционной химиотерапии, таких как ранее обработанная лимфома, мелкоклеточные раковые заболевания легких, опухоли пищевода, желудочного эндометрия, мочевого пузыря и т. п. Однако паклитаксел имеет крайне низкую растворимость в воде, что затрудняет получение подходящей лекарственной формы. Используемые для инъекций растворы пакли-таксела обладают гипераллергенностью за счет комплексного растворителя, а само активное вещество вызывает подавление функции костного мозга, лейкопению, тром-боцитопению, анемию и другие виды токсичности, поэтому можно ожидать, что его липосомальная форма существенно снизит токсичность и аллергогенность препарата не в ущерб терапевтической эффективности, что, безусловно, является крайне актуальной задачей.

Цель исследования. Изучение влияния различных форм нанолипосомального паклитаксела на ферментативную активность клеток эпителиальной карциномы шейки матки человека HeLa и клеток РМЖ в первичной культуре.

Материалы и методы. Униламеллярные липосомы, содержащие паклитаксел, получали методом ультразвукового диспергирования с использованием зарядформирующих минорных компонентов. Первичную культуру РМЖ человека вели по разработанному нами ранее методу. Активность аце-тилхолинэстеразы в клетках HeLa и РМЖ определяли с использованием реактива Эллмана, белок в клеточной суспензии определяли по модифированному методу Лоури.

Результаты. Установлено, что незаряженные липосомы без паклитаксела (контроль) и включенный в такие липо-сомы препарат при сравнении с инъекционной формой паклитаксела действовали на ацетилхолинэстеразу клеток Не^ и клеток РМЖ в первичной культуре аналогично. Таким же образом влиял и положительно заряженный на-нолипосомальный паклитаксел при использовании в качестве зарядформирующего минорного компонента цетил-триметиламмоний бромида. Паклитаксел, включенный в положительно заряженные липосомы, где заряд формировали включением стеарилэтаноламида, незначительно (до 10 %) ингибировал активность ацетилхолинэстеразы опухолевых клеток. В то же время при инкубации клеток с паклитакселом, включенным в отрицательно заряженные липосомы, содержащие в качестве минорного компонента стеариновую кислоту, наблюдалось ингибирование активности ацетилхолинэстеразы клеток Не^ и РМЖ в первичной культуре до 30 %. При этом следует отметить, что инкубация клеток в течение уже 3 ч с такой формой нанолипосомального паклитаксела приводила к снижению жизнеспособности злокачественных клеток в 2 раза. Возможно, полученные результаты исследования обусловлены тем, что отрицательно заряженный нанолипосомальный пакли-таксел, как было показано нами ранее, наиболее эффективно инкорпорирует активное вещество и более стабилен.

Заключение. Паклитаксел, включенный в нанолипосо-мы с отрицательным зарядом, обладает наибольшим инги-бирующим влиянием на жизнеспособность и ферментативную активность опухолевых клеток.

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ