Результаты оценки роли среднего фракционирования при проведении послеоперационной лучевой терапии у больных местно-распространенным раком молочной железы Текст научной статьи по специальности «Биотехнологии в медицине»



МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 45

Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, О.В. Корытов, В.И. Сергеев, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов О.В. Корытов, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов результаты оценки роли среднего профилактика лучевых реакций фракционирования при проведении при проведении послеоперационной послеоперационной лучевой терапии лучевой терапии у больных раком у больных местно-распространенным молочной железы раком молочной железы ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А. М. Гранова Минздрава России, ФГБУРНЦРХТим. акад. А.М. Гранова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Санкт-Петербург, Россия введение. Близость жизненно важных органов наряду введение. Целью современных методов лучевой тера- с необходимостью подведения высоких очаговых доз к зна-пии (ЛТ) является повышение терапевтического эффекта чительным объемам тканей в случае местно-распростра-за счет улучшения контроля над опухолью и снижения ненных опухолей делают проблему возможных реакций ранней и поздней токсичности. В частности, недостаточно и осложнений в здоровых тканях при лечении рака молоч-исследованы возможности среднего фракционирования ной железы (РМЖ) чрезвычайно актуальной. в алгоритме лечения больных местно-распространенным Цель исследования. Разработка мер профилактики лу-раком молочной железы (МРМЖ) и оценки непосредст- чевых реакций кожи у больных РМЖ. венного противоопухолевого эффекта. материалы и методы. Для оценки ранних лучевых ре-Цель исследования. Оценить эффективность послео- акций кожи пациентки (n = 120) были рандомизированы перационной лучевой терапии (ПОЛТ) у больных МРМЖ в 3 группы: 1-я группа (n = 40) — профилактика с помощью в режиме среднего фракционирования. «Колетекс-гель-ДНК»; 2-я группа (n = 40) — профилакти-материалы и методы. В исследование вошли больные ка с помощью «Колетекс-гель с бетулином» (содержание МРМЖ стадии T4N1—3M0 (n = 488), радикально проопе- альгината натрия 70,0 ± 0,7 мг/г, бетулинсодержащего экс-рированные в объеме радикальной мастэктомии. Из них: тракта бересты 10,0 ± 0,1 мг/г); 3-я группа (n = 40) — про-342 пациентки получили ПОЛТ, а у 146 пациенток ПОЛТ филактика с использованием пантенола и димексида. Гели в послеоперационном периоде не была выполнена по раз- «Колетекс» наносили 3 раза в день, один из которых неполичным причинам. Пациентки, которым провели ПОЛТ, средственно после сеанса облучения, один утром и перед подразделялись на 2 подгруппы: 1) 168 пациенток — ЛТ сном. Гели использовали, начиная с первого сеанса облуче-в режиме конвенционального облучения, доза за фракцию ния, и продолжали в течение 2 нед после лучевой терапии. 2 Гр; 2) 174 пациентки — ЛТ в режиме среднего фракцио- результаты. За счет использования гидрогеля с бетули-нирования, доза за фракцию 3 Гр. ном и деринатом число радиоэпителиитов I степени результаты. Оценка 3-, 5- и 10-летней общей выжива- регистрировалось достоверно реже, чем в группе контроля емости (ОВ) в группах без разделения на различные режи- (р <0,05). При сравнении 2 исследуемых групп значимых мы фракционирования показала следующие результаты. различий в их эффективности не выявлено (p >0,05). Од-В группе ПОЛТ 3-летняя ОВ составила 78,7 %, 5-летняя — нако следует отметить, что при выявлении эпителиитов 54,9 %, 10-летняя — 32,9 %. В группе, в которой ПОЛТ II степени наилучшие результаты получены в группе с бе-по каким-либо причинам не проводилась, 3-, 5- и 10-лет- тулином по сравнению с группой контроля (p = 0,055), няя ОВ составила 77,2, 52,5 и 0 % соответственно. Таким имеется тенденция, однако статистическая значимость образом, в ретроспективном подгрупповом анализе ОВ не получена. отмечена взаимосвязь между увеличением продолжитель- Заключение. Гидрогелевый материал «Колегель» с де-ности жизни и проведением ПОЛТ. Использование сред- ринатом и бетулином можно и целесообразно применять него фракционирования достоверно не ухудшало ОВ как элемент сопровождающей терапии при проведении по сравнению с группой обычного фракционирования. лучевого лечения больных РМЖ, а также в течение 2—4 нед Gehan's Wilcoxon Test, p = 0,53159. Оценка 3-, 5-летней ОВ после завершения специальной терапии для профилакти-в группах показала следующие результатырезультаты: в груп- ки лучевых реакций кожи у больных РМЖ. пе ПОЛТ в режиме среднего фракционирования 3-летняя актуриальная ОВ составила 78,2 %, 5-летняя — 53 %. О.Н. Метелкина1,2, И.В. Салтыкова1, В группе ПОЛТ в режиме конвенциального облучения Г.Э. Павловская3, Э.Ю. Ямансаров1, 3- и 5-летняя ОВ составила 79,8 и 56,7 % соответственно Е.К. Белоглазкина1, А.Г. Мажуга1,2 4 (р >0,05). лиГАВДЫ АСиАлогликопроТЕинового Заключение. Использование ПОЛТ в режиме среднего рЕЦЕПТОрА, Содержащие ПроиЗводнЫЕ фракционирования у больных мрмж по сравнению дофамина для модификации с конвенциональным облучением сопоставимо по показа- нАночАСТиЦ мАГнЕТиТА телям выживаемости. 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; 2НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; 3Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания; 4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия введение. Гепатоклеточная карцинома является 3-й по распространенности причиной смерти от рака в мире.

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

46 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

Разработанная нами система адресной доставки противоопухолевых препаратов на основе наночастиц (НЧ) магнетита позволит не только адресно доставлять препарат для лечения заболевания, но и контролировать протекание болезни методом магнитно-резонансной томографии (МРТ). В качестве лекарства был выбран препарат гемцитабин, в данный момент активно применяемый в клинике для лечения гепатоклеточной карциномы.

Цель исследования. Разработка, синтез и исследования in vitro наночастиц магнетита для адресной доставки гем-цитабина к клеткам гепатоклеточной карциномы. В качестве адресного лиганда был выбран N-ацетилгалактозамин (GalNAc), обладающий высокой афинностью к асиалогли-копротеиновому рецептору (ASGP-r), расположенному на поверхности гепатоцитов.

материалы и методы. Все полученные соединения на основе производных GalNAc были охарактеризованы с помощью комплекса физико-химических методов (ЯМР, масс-спектрометрия высокого разрешения, LCMS). Модифицированные лигандами наночастицы магнетита исследовались методами ПЭМ, термогравиметрии, РФА и ИК-спектроскопии). Для полученных образцов были измерены времена продольной и поперечной релаксации в водном растворе, в агарозном геле, а также в клетках в агарозном геле. Биологическая активность синтезированных наноматериалов была определена в стандартном МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточной линии HepG2.

результаты. В данной работе были синтезированы частицы, ковалентно модифицированные N-ацетилгалакто-замином, являющимся вектором к ASGP-рецептору. Для исследования взаимодействия наночастиц с гепатоцитами были разработаны 2 методики синтеза с использованием гидрофильного и гидрофобного линкера, связывающего GalNAc с нитродофамином. Нитродофамин в составе молекулы обеспечил ковалентное связывание органической молекулы с поверхностью оксида железа (II, III). В результате измерений скорости релаксации протонов воды в присутствии модифицированных наночастиц показана возможность использования данных наноматериалов как Т2-контрастных агентов для МРТ.

Заключение. В рамках данной работы были получены биосовместимые наночастицы магнетита для тераностики гепатоклеточной карциномы, было произведено их биотестирование, исследование свойств наночастиц как контрастных агентов для МРТ. Наличие специфического лиганда обеспечило накопление контрастного агента в гепатоцитах и увеличило МРТ-контраст опухоли.

Работа выполнена при поддержке гранта РНФ

№ 17-14-01316.

В.А. Мисюрин1, А.Е. Мисюрина2, Д.В. Калениченко3, А.А. Рудакова1, В.В. Тихонова1, Ю.П. Финашутина1, Н.А. Лыжко1, О.В. Солопова1, Е.Н. Мисюрина4, М.А. Барышникова1, А.В. Мисюрин1

экспрессия раково-тестикулярного гена PRAME в контексте иммУноФЕнотиПА острых миелоидных лейкозов

1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;

2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;

3ФГБОУВО МГАВМиБи - МВА им. К.И. Скрябина, Москва, Россия;

4ГКБ № 52, Москва, Россия

введение. Взаимосвязь уровня экспрессии раково-эм-брионального гена PRAME с различными особенностями иммунофенотипа лейкозных клеток неизвестна. Не разрешен вопрос и о причинах экспрессии PRAME у данных больных. Активаторами экспрессии могут быть факторы PHF8 и NFkB2, так как в промоторе PRAME находятся сайты связывания данных транскрипционных факторов.

Цель работы. Сопоставить экспрессию гена PRAME с им-мунофенотипическими характеристиками острых лейкозов и активностью генов PHF8 и NFkB2.

материалы и методы. В исследование был включен 41 первичный больной острым миелоидным лейкозом (соотношение мужчин и женщин 20 : 21, медиана возраста 56 лет (39—67)). Из бластных клеток была выделена мРНК для оценки уровня экспрессии генов PRAME, PHF8 и NFkB2. Для исследования связи экспрессии гена PRAME с активностью поверхностных маркеров бластных клеток и генов PHF8 и NFkB2 применялся регрессионный анализ.

результаты. Метод пошаговой селекции установил признаки, с которыми уровень экспрессии PRAME имел наибольшую связь. Высокий уровень экспрессии PRAME связан с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0021), меньшим уровнем экспрессии CD5 (p = 0,0001) и CD13 (p = 0,0122) и большим уровнем экспрессии CD117 (p = 0,029) и CD33 (p = 0,0048). Уровень экспрессии CD56, CD2, CD11c и CD19 имел тенденцию к большим значениям в случае экспрессии PRAME (p >0,05 для всех факторов). Активность PRAME была связана с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0006). Уровень экспрессии NFkB2 прямо коррелировал с уровнем экспрессии PRAME (p = 0,0369). Уровень экспрессии PHF8 был незначимо увеличен у PRAME-экспрессирующих больных (p = 0,27).

Заключение. Установлено, что активность PRAME у больных не зависела от степени зрелости лейкозных клеток. У PRAME-экспрессирующих больных наблюдалось меньшее количество лейкозных клеток. Это может объяснить прогностически благоприятное влияние PRAME при остром миелоидном лейкозе. Корреляция экспрессии NFkB2 и PRAME подтвердила предположение о том, что активность сигнального пути NFkB может быть причиной экспрессии PRAME у больных острыми миело-идными лейкозами.

Спецвыпуск / том 17 / 2018

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 47

П.А. Михина1, П.А. Тараканов23, В.Е. Пушкарев3, Д.В. Мищенко1-2, М.Е. Неганова3, Т.Е. Сашенкова1, И.О. Балашова3, Д.В. Мищенко2'4 У.Ю. Аллаярова1, М.В. Макаров4 сравнительное изучение усиление противоопухолевой фотохимических свойств и антиметастатической Активности фталоцианиновых аналогов известных цитостатиков новым 1мгу им. м.в. Ломоносова, Москва, Россия; химическим соединением из класса 2ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, БиСФоСФонАТов Россия; ФГБУНИПХФ РАН, Черноголовка, Московская область, 3ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, Россия; Россия; 2НОЦ «Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, 4НОЦ«Медицинская химия» МГОУ, Черноголовка, Московская Московская область, Россия; область, Россия ФГБУН ИФАВ РАН, Черноголовка, Московская область, введение. Фотодинамическая терапия является быстро Россия; развивающимся методом лечения злокачественных ново- ФГБУНИНЭОС РАН, Москва, Россия образований. В настоящее время остро стоит вопрос создания введение. Поиск новых хемосенсибилизаторов, спо-нового поколения фотосенсибилизаторов (ФС), позволя- собных усиливать противоопухолевую и антиметастати-ющих расширить области применения данного метода ческую активность известных цитостатиков, является и увеличить его эффективность. наиболее актуальной задачей для экспериментальной и кли- Цель исследования. Сравнительное изучение свойств нической онкологии. новых структурных аналогов фталоцианина (Pc) для оцен- Цель исследования. Изучение влияния нового химиче-ки их перспективности в создании новых ФС. ского соединения из класса бисфосфонатов — МАК-166 материалы и методы. Для изучения фотофизических на противоопухолевую и антиметастатическую активности и фотохимических свойств использовали 2 типа Pc подоб- известных цитостатиков — циклофосфана и цисплатина ных структур: 1) диада, в состав которой входят 2 хромо- на примере опухолей лимфолейкоза Р-388 и меланомы фора — метилфеофорбид и свободный Pc; 2) гетероцикли- В-16, метастазирующей в легкие. ческий аналог Pc A^ типа, содержащий 1,4-диазепиновый материалы и методы. Исследования проводились гетероцикл с гидрофильными заместителями. Квантовый на мышах-гибридах линии BDF1 с массой тела 22—24 г. Оп-выход флуоресценции и генерации синглетного кислорода ределение острой токсичности проводили по стандартному определяли методом сравнения со стандартом, используя методу в соответствии с ГОСТ ISO 10993-11-2011. Исследо-PcZn в качестве стандарта. Флуоресценция и электронные вание противоопухолевой и антиметастатической актив-спектры поглощения (ЭСП) регистрировались на спектро- ности МАК-166 проводили in vivo на модели эксперимен-фотометрах Varían Cary Eclipse и Agilent Cary 60. Облучение тальных перевиваемых опухолей лимфолейкоза Р-388 растворов ФС с 1,3-дифенилизобензофураном проводили и меланомы В-16. Эффективность противоопухолевой в нормальных условиях с доступом кислорода на лазерной терапии оценивали по количеству выживших животных установке АЛХТ-Эломед. по истечении 60 сут после начала лечения и по уровню тор-результаты. Изучение ЭСП показало, что все новые можения роста опухоли (ТРО, %), а эффективность антипроизводные Pc обладают интенсивным поглощением метастатической активности — по индексу ингибирования в области 700—710 нм. Изучение диады выявило домини- метастазирования (ИИМ, %). рующее влияние Pc остова на фотофизические и фотохи- результаты. Установлено, что соединение МАК-166 от-мические свойства. В случае гетероциклического аналога носится к классу умеренно токсичных веществ (при вну-A^ типа влияние 1,4-диазепинового гетероцикла сказалось трибрюшинном однократном введении ЛД50 = 171 мг/кг). на существенном увеличении теплового пути релаксации Выявлен выраженный хемосенсибилизирующий эффект возбужденного состояния ФС. Изученные ФС демонстри- МАК-166 в его комбинации с циклофосфаном при терапии руют значительное отличие от PcZn в фотохимической лимфолейкоза Р-388: по завершении эксперимента в жи-и фотофизической активности, что может свидетельствовать вых осталось 83 % животных. Соединение МАК-166 в его о перспективности выбранных путей изменения структуры комбинации с цисплатином проявляет антиметастатиче-Pc с целью управления его свойствами. Данные ФС могут скую активность в терапии меланомы В-16, при этом ИИМ найти применение в диагностике и терапии новообразо- составляет 70 %. При комбинированном введении МАК-166 ваний. с цисплатином наблюдается тенденция к снижению роста Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ опухоли меланомы В-16. (грант № 17-73-10413). Заключение. Таким образом, МАК-166 может быть ис-Исследования диады выполнены в рамках госзадания пользован в качестве хемосенсибилизатора циклофос-(тема 45.5 «Создание соединений фана и цисплатина. При комбинации исследуемого сое-с заданными физико-химическими свойствами»). динения с этими традиционными противоопухолевыми цитостатиками терапевтические дозы последних могут быть значительно уменьшены, что позволит ослабить их токсические эффекты.

Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ