CC BY
14
46 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Разработанная нами система адресной доставки противоопухолевых препаратов на основе наночастиц (НЧ) магнетита позволит не только адресно доставлять препарат для лечения заболевания, но и контролировать протекание болезни методом магнитно-резонансной томографии (МРТ). В качестве лекарства был выбран препарат гемцитабин, в данный момент активно применяемый в клинике для лечения гепатоклеточной карциномы.
Цель исследования. Разработка, синтез и исследования in vitro наночастиц магнетита для адресной доставки гем-цитабина к клеткам гепатоклеточной карциномы. В качестве адресного лиганда был выбран N-ацетилгалактозамин (GalNAc), обладающий высокой афинностью к асиалогли-копротеиновому рецептору (ASGP-r), расположенному на поверхности гепатоцитов.
материалы и методы. Все полученные соединения на основе производных GalNAc были охарактеризованы с помощью комплекса физико-химических методов (ЯМР, масс-спектрометрия высокого разрешения, LCMS). Модифицированные лигандами наночастицы магнетита исследовались методами ПЭМ, термогравиметрии, РФА и ИК-спектроскопии). Для полученных образцов были измерены времена продольной и поперечной релаксации в водном растворе, в агарозном геле, а также в клетках в агарозном геле. Биологическая активность синтезированных наноматериалов была определена в стандартном МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточной линии HepG2.
результаты. В данной работе были синтезированы частицы, ковалентно модифицированные N-ацетилгалакто-замином, являющимся вектором к ASGP-рецептору. Для исследования взаимодействия наночастиц с гепатоцитами были разработаны 2 методики синтеза с использованием гидрофильного и гидрофобного линкера, связывающего GalNAc с нитродофамином. Нитродофамин в составе молекулы обеспечил ковалентное связывание органической молекулы с поверхностью оксида железа (II, III). В результате измерений скорости релаксации протонов воды в присутствии модифицированных наночастиц показана возможность использования данных наноматериалов как Т2-контрастных агентов для МРТ.
Заключение. В рамках данной работы были получены биосовместимые наночастицы магнетита для тераностики гепатоклеточной карциномы, было произведено их биотестирование, исследование свойств наночастиц как контрастных агентов для МРТ. Наличие специфического лиганда обеспечило накопление контрастного агента в гепатоцитах и увеличило МРТ-контраст опухоли.
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ
№ 17-14-01316.
В.А. Мисюрин1, А.Е. Мисюрина2, Д.В. Калениченко3, А.А. Рудакова1, В.В. Тихонова1, Ю.П. Финашутина1, Н.А. Лыжко1, О.В. Солопова1, Е.Н. Мисюрина4, М.А. Барышникова1, А.В. Мисюрин1
экспрессия раково-тестикулярного гена PRAME в контексте иммУноФЕнотиПА острых миелоидных лейкозов
1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБОУВО МГАВМиБи - МВА им. К.И. Скрябина, Москва, Россия;
4ГКБ № 52, Москва, Россия
введение. Взаимосвязь уровня экспрессии раково-эм-брионального гена PRAME с различными особенностями иммунофенотипа лейкозных клеток неизвестна. Не разрешен вопрос и о причинах экспрессии PRAME у данных больных. Активаторами экспрессии могут быть факторы PHF8 и NFkB2, так как в промоторе PRAME находятся сайты связывания данных транскрипционных факторов.
Цель работы. Сопоставить экспрессию гена PRAME с им-мунофенотипическими характеристиками острых лейкозов и активностью генов PHF8 и NFkB2.
материалы и методы. В исследование был включен 41 первичный больной острым миелоидным лейкозом (соотношение мужчин и женщин 20 : 21, медиана возраста 56 лет (39—67)). Из бластных клеток была выделена мРНК для оценки уровня экспрессии генов PRAME, PHF8 и NFkB2. Для исследования связи экспрессии гена PRAME с активностью поверхностных маркеров бластных клеток и генов PHF8 и NFkB2 применялся регрессионный анализ.
результаты. Метод пошаговой селекции установил признаки, с которыми уровень экспрессии PRAME имел наибольшую связь. Высокий уровень экспрессии PRAME связан с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0021), меньшим уровнем экспрессии CD5 (p = 0,0001) и CD13 (p = 0,0122) и большим уровнем экспрессии CD117 (p = 0,029) и CD33 (p = 0,0048). Уровень экспрессии CD56, CD2, CD11c и CD19 имел тенденцию к большим значениям в случае экспрессии PRAME (p >0,05 для всех факторов). Активность PRAME была связана с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0006). Уровень экспрессии NFkB2 прямо коррелировал с уровнем экспрессии PRAME (p = 0,0369). Уровень экспрессии PHF8 был незначимо увеличен у PRAME-экспрессирующих больных (p = 0,27).
Заключение. Установлено, что активность PRAME у больных не зависела от степени зрелости лейкозных клеток. У PRAME-экспрессирующих больных наблюдалось меньшее количество лейкозных клеток. Это может объяснить прогностически благоприятное влияние PRAME при остром миелоидном лейкозе. Корреляция экспрессии NFkB2 и PRAME подтвердила предположение о том, что активность сигнального пути NFkB может быть причиной экспрессии PRAME у больных острыми миело-идными лейкозами.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
