CC BY
16
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ» 45
Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, Е.А. Маслюкова, Л.И. Корытова, А.В. Бондаренко, О.В. Корытов, В.И. Сергеев, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов О.В. Корытов, А.В. Савельева, А.Р. Ахтемзянов результаты оценки роли среднего профилактика лучевых реакций фракционирования при проведении при проведении послеоперационной послеоперационной лучевой терапии лучевой терапии у больных раком у больных местно-распространенным молочной железы раком молочной железы ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А. М. Гранова Минздрава России, ФГБУРНЦРХТим. акад. А.М. Гранова Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Санкт-Петербург, Россия введение. Близость жизненно важных органов наряду введение. Целью современных методов лучевой тера- с необходимостью подведения высоких очаговых доз к зна-пии (ЛТ) является повышение терапевтического эффекта чительным объемам тканей в случае местно-распростра-за счет улучшения контроля над опухолью и снижения ненных опухолей делают проблему возможных реакций ранней и поздней токсичности. В частности, недостаточно и осложнений в здоровых тканях при лечении рака молоч-исследованы возможности среднего фракционирования ной железы (РМЖ) чрезвычайно актуальной. в алгоритме лечения больных местно-распространенным Цель исследования. Разработка мер профилактики лу-раком молочной железы (МРМЖ) и оценки непосредст- чевых реакций кожи у больных РМЖ. венного противоопухолевого эффекта. материалы и методы. Для оценки ранних лучевых ре-Цель исследования. Оценить эффективность послео- акций кожи пациентки (n = 120) были рандомизированы перационной лучевой терапии (ПОЛТ) у больных МРМЖ в 3 группы: 1-я группа (n = 40) — профилактика с помощью в режиме среднего фракционирования. «Колетекс-гель-ДНК»; 2-я группа (n = 40) — профилакти-материалы и методы. В исследование вошли больные ка с помощью «Колетекс-гель с бетулином» (содержание МРМЖ стадии T4N1—3M0 (n = 488), радикально проопе- альгината натрия 70,0 ± 0,7 мг/г, бетулинсодержащего экс-рированные в объеме радикальной мастэктомии. Из них: тракта бересты 10,0 ± 0,1 мг/г); 3-я группа (n = 40) — про-342 пациентки получили ПОЛТ, а у 146 пациенток ПОЛТ филактика с использованием пантенола и димексида. Гели в послеоперационном периоде не была выполнена по раз- «Колетекс» наносили 3 раза в день, один из которых неполичным причинам. Пациентки, которым провели ПОЛТ, средственно после сеанса облучения, один утром и перед подразделялись на 2 подгруппы: 1) 168 пациенток — ЛТ сном. Гели использовали, начиная с первого сеанса облуче-в режиме конвенционального облучения, доза за фракцию ния, и продолжали в течение 2 нед после лучевой терапии. 2 Гр; 2) 174 пациентки — ЛТ в режиме среднего фракцио- результаты. За счет использования гидрогеля с бетули-нирования, доза за фракцию 3 Гр. ном и деринатом число радиоэпителиитов I степени результаты. Оценка 3-, 5- и 10-летней общей выжива- регистрировалось достоверно реже, чем в группе контроля емости (ОВ) в группах без разделения на различные режи- (р <0,05). При сравнении 2 исследуемых групп значимых мы фракционирования показала следующие результаты. различий в их эффективности не выявлено (p >0,05). Од-В группе ПОЛТ 3-летняя ОВ составила 78,7 %, 5-летняя — нако следует отметить, что при выявлении эпителиитов 54,9 %, 10-летняя — 32,9 %. В группе, в которой ПОЛТ II степени наилучшие результаты получены в группе с бе-по каким-либо причинам не проводилась, 3-, 5- и 10-лет- тулином по сравнению с группой контроля (p = 0,055), няя ОВ составила 77,2, 52,5 и 0 % соответственно. Таким имеется тенденция, однако статистическая значимость образом, в ретроспективном подгрупповом анализе ОВ не получена. отмечена взаимосвязь между увеличением продолжитель- Заключение. Гидрогелевый материал «Колегель» с де-ности жизни и проведением ПОЛТ. Использование сред- ринатом и бетулином можно и целесообразно применять него фракционирования достоверно не ухудшало ОВ как элемент сопровождающей терапии при проведении по сравнению с группой обычного фракционирования. лучевого лечения больных РМЖ, а также в течение 2—4 нед Gehan's Wilcoxon Test, p = 0,53159. Оценка 3-, 5-летней ОВ после завершения специальной терапии для профилакти-в группах показала следующие результатырезультаты: в груп- ки лучевых реакций кожи у больных РМЖ. пе ПОЛТ в режиме среднего фракционирования 3-летняя актуриальная ОВ составила 78,2 %, 5-летняя — 53 %. О.Н. Метелкина1,2, И.В. Салтыкова1, В группе ПОЛТ в режиме конвенциального облучения Г.Э. Павловская3, Э.Ю. Ямансаров1, 3- и 5-летняя ОВ составила 79,8 и 56,7 % соответственно Е.К. Белоглазкина1, А.Г. Мажуга1,2 4 (р >0,05). лиГАВДЫ АСиАлогликопроТЕинового Заключение. Использование ПОЛТ в режиме среднего рЕЦЕПТОрА, Содержащие ПроиЗводнЫЕ фракционирования у больных мрмж по сравнению дофамина для модификации с конвенциональным облучением сопоставимо по показа- нАночАСТиЦ мАГнЕТиТА телям выживаемости. 1МГУ им. М.В. Ломоносова, Москва, Россия; 2НИТУ«МИСиС», Москва, Россия; 3Университет Ноттингема, Ноттингем, Великобритания; 4РХТУ им. Д.И. Менделеева, Москва, Россия введение. Гепатоклеточная карцинома является 3-й по распространенности причиной смерти от рака в мире.
Спецвыпуск / том 17 / 2018 РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
46 МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
Разработанная нами система адресной доставки противоопухолевых препаратов на основе наночастиц (НЧ) магнетита позволит не только адресно доставлять препарат для лечения заболевания, но и контролировать протекание болезни методом магнитно-резонансной томографии (МРТ). В качестве лекарства был выбран препарат гемцитабин, в данный момент активно применяемый в клинике для лечения гепатоклеточной карциномы.
Цель исследования. Разработка, синтез и исследования in vitro наночастиц магнетита для адресной доставки гем-цитабина к клеткам гепатоклеточной карциномы. В качестве адресного лиганда был выбран N-ацетилгалактозамин (GalNAc), обладающий высокой афинностью к асиалогли-копротеиновому рецептору (ASGP-r), расположенному на поверхности гепатоцитов.
материалы и методы. Все полученные соединения на основе производных GalNAc были охарактеризованы с помощью комплекса физико-химических методов (ЯМР, масс-спектрометрия высокого разрешения, LCMS). Модифицированные лигандами наночастицы магнетита исследовались методами ПЭМ, термогравиметрии, РФА и ИК-спектроскопии). Для полученных образцов были измерены времена продольной и поперечной релаксации в водном растворе, в агарозном геле, а также в клетках в агарозном геле. Биологическая активность синтезированных наноматериалов была определена в стандартном МТТ-тесте на цитотоксичность на клеточной линии HepG2.
результаты. В данной работе были синтезированы частицы, ковалентно модифицированные N-ацетилгалакто-замином, являющимся вектором к ASGP-рецептору. Для исследования взаимодействия наночастиц с гепатоцитами были разработаны 2 методики синтеза с использованием гидрофильного и гидрофобного линкера, связывающего GalNAc с нитродофамином. Нитродофамин в составе молекулы обеспечил ковалентное связывание органической молекулы с поверхностью оксида железа (II, III). В результате измерений скорости релаксации протонов воды в присутствии модифицированных наночастиц показана возможность использования данных наноматериалов как Т2-контрастных агентов для МРТ.
Заключение. В рамках данной работы были получены биосовместимые наночастицы магнетита для тераностики гепатоклеточной карциномы, было произведено их биотестирование, исследование свойств наночастиц как контрастных агентов для МРТ. Наличие специфического лиганда обеспечило накопление контрастного агента в гепатоцитах и увеличило МРТ-контраст опухоли.
Работа выполнена при поддержке гранта РНФ
№ 17-14-01316.
В.А. Мисюрин1, А.Е. Мисюрина2, Д.В. Калениченко3, А.А. Рудакова1, В.В. Тихонова1, Ю.П. Финашутина1, Н.А. Лыжко1, О.В. Солопова1, Е.Н. Мисюрина4, М.А. Барышникова1, А.В. Мисюрин1
экспрессия раково-тестикулярного гена PRAME в контексте иммУноФЕнотиПА острых миелоидных лейкозов
1ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва, Россия;
2ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва, Россия;
3ФГБОУВО МГАВМиБи - МВА им. К.И. Скрябина, Москва, Россия;
4ГКБ № 52, Москва, Россия
введение. Взаимосвязь уровня экспрессии раково-эм-брионального гена PRAME с различными особенностями иммунофенотипа лейкозных клеток неизвестна. Не разрешен вопрос и о причинах экспрессии PRAME у данных больных. Активаторами экспрессии могут быть факторы PHF8 и NFkB2, так как в промоторе PRAME находятся сайты связывания данных транскрипционных факторов.
Цель работы. Сопоставить экспрессию гена PRAME с им-мунофенотипическими характеристиками острых лейкозов и активностью генов PHF8 и NFkB2.
материалы и методы. В исследование был включен 41 первичный больной острым миелоидным лейкозом (соотношение мужчин и женщин 20 : 21, медиана возраста 56 лет (39—67)). Из бластных клеток была выделена мРНК для оценки уровня экспрессии генов PRAME, PHF8 и NFkB2. Для исследования связи экспрессии гена PRAME с активностью поверхностных маркеров бластных клеток и генов PHF8 и NFkB2 применялся регрессионный анализ.
результаты. Метод пошаговой селекции установил признаки, с которыми уровень экспрессии PRAME имел наибольшую связь. Высокий уровень экспрессии PRAME связан с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0021), меньшим уровнем экспрессии CD5 (p = 0,0001) и CD13 (p = 0,0122) и большим уровнем экспрессии CD117 (p = 0,029) и CD33 (p = 0,0048). Уровень экспрессии CD56, CD2, CD11c и CD19 имел тенденцию к большим значениям в случае экспрессии PRAME (p >0,05 для всех факторов). Активность PRAME была связана с меньшим количеством бластных клеток (p = 0,0006). Уровень экспрессии NFkB2 прямо коррелировал с уровнем экспрессии PRAME (p = 0,0369). Уровень экспрессии PHF8 был незначимо увеличен у PRAME-экспрессирующих больных (p = 0,27).
Заключение. Установлено, что активность PRAME у больных не зависела от степени зрелости лейкозных клеток. У PRAME-экспрессирующих больных наблюдалось меньшее количество лейкозных клеток. Это может объяснить прогностически благоприятное влияние PRAME при остром миелоидном лейкозе. Корреляция экспрессии NFkB2 и PRAME подтвердила предположение о том, что активность сигнального пути NFkB может быть причиной экспрессии PRAME у больных острыми миело-идными лейкозами.
Спецвыпуск / том 17 / 2018
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
