CC BY
95
□CSD*
International Journal of Endocrinology
Орипнальж досл^ження
/Original Researches/
УДК 616.441-008.64:616.693/.694 DOI: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154851
Крицький Т.1.
Тернопльський державний медичний унверситет ¡мен11.Я. Горбачевського, м. Тернопль, Укра'на
Вплив ппотиреозу в чоловЫв на андрогенну функцiю
For cite: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(8):730-733. doi: 10.22141/2224-0721.14.8.2018.154851
Резюме. Актуальнють. Результати сучасних дослджень вказують на роль тиреодних гормомв, мета-болiчного дисбалансу, псих\чного стресу в пдтриманн загального й гормонального гомеостазу органiзму. У той же час взаeмодiя тиреодних i статевих гормон '/в при ппотиреозi в чоловШв залишаеться предметом дискусй. Мета: вивчити частоту клiнiчних i лабораторних ознак андрогенного деф':циту, а також вплив не-достатнього рiвня тиреощних гормон'в на андрогенну функцю в чоловШв ¡з ппотиреозом. Матер'шли та методи. П'щ спостереженням перебувало 55 чоловiкiв iз первинним ппотиреозом вiком вщ 36 до 60 рошв, а також 25 практично здорових чоловiкiв. Результати. У хворих на ппотиреоз спостерiгалося в'ропдне зниження вмсту глобулiну, що зв'язуе статевi гормони (ГЗСГ), загального тестостерону, а також вльного й бодоступного тестостерону порiвняно зi здоровими чоловiками. У хворих на ппотиреоз сироваткова концентра^я вльного тироксину позитивно корелюе iз ГЗСГ. Виявлен негативн кореляцп середнього ступеня вираженост мiж ГЗСГ i вльним i бодоступним тестостероном. Висновки. У чоловiкiв середнього вiку з ппотиреозом рекомендуеться визначення вмсту андрогешв в кровi для виявлення синдрому андрогенного дефiциту.
Ключовi слова: ппотиреоз; андрогенний дефцит; тестостерон; глобулiн, що зв'язуе статевi гормони
Вступ
Захворювання щитоподiбноI залози (ЩЗ) по-сщають одне з провщних мюць у структурi вах ендо-кринопатш [1, 2]. Останшми роками вщзначаеться рют захворюваност на тиреощну патолопю, у тому чи^ в чоловЫв [3]. Активний скриншг патологи ЩЗ у регюнах йодного дефщиту й радюнуклщного забруднення, упровадження ультразвукового методу дослщження й пункцшно! бюпси, лабораторно-гормональш даш ютотно збiльшили виявлення ще! патологи. Добре вщомо, що метаболiчнi зрушення, яю виникають при недостатньому вмiстi тиреощних гормошв в органiзмi, призводять до змш морфоло-гiчного й функщонального стану багатьох органiв i систем, у тому чи^ статево! системи [4, 5].
Представники рiзних медичних спецiальностей виявляють великий iнтерес до вивчення вiкового дефiциту андрогенiв у чоловЫв. Згщно з визначен-ням, синдром дефiциту тестостерону пов'язаний зi збiльшенням вiку чоловiкiв, це синдром, який проявляеться клiнiчними симптомами й бiохiмiч-
ними ознаками зниження рiвня тестостерону ниж-че вiд референтних значень [6]. Вщомо, що тсля 30-рiчного вiку в чоловiкiв спостертаеться посту-пове (приблизно на 1—3 % на рж) зниження рiвнiв загального й вiльного тестостерону в кровi з пщви-щенням вiрогiдностi появи клiнiчних ознак андрогенного дефщиту [7].
Термши розвитку й вираженють симптомiв за-лежать вщ iндивiдуальних особливостей секрецп й метаболiзму тестостерону [8]. Одночасно зi зростан-ням частоти гiпотиреозу в чоловтв спостерiгаеться прогресивне зростання захворюваностi на серцево-судинну патологiю, а один iз загальних патофiзiо-логiчних механiзмiв пов'язаний iз дефiцитом чоло-вiчих статевих гормонiв (андрогенний дефiцит), що претендуе на роль нового важливого компонента метаболiчного синдрому в чоловiкiв [9].
Патогенез сексуальних розладiв, основну роль у яких вщграють андрогеннi дисфункцп в чоло-вiкiв, якi страждають вiд гiпотиреозу, надзвичай-но складний i не повнiстю з'ясований. Результати
© «Ммнародний ендокринологiчний журнал» / «Международный эндокринологический журнал» / «International Journal of Endocrinology» («Miznarodnij endokrinologicnij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Крицький Тарас 1горович, асистент кафедри внутршьо''' медицини № 1, ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет iменi 1.Я. Горбачевського», Майдан Волг 1, м. Терношль, 46000, Укра'на; e-mail: [email protected]
For correspondence: T.I. Krytskyi, Assistant at the Department of internal medicine 1, State Institution of Higher Education "I. Horbachevsky Ternopil State Medical University'; Maidan Voli, 1, Ternopil, 46001, Ukraine; e-mail: [email protected]
730
Miznarodnij endokrinologicnij zurnal, ISSN 2224-0721 (print), ISSN 2307-1427 (online)
Vol. 14, No. 8, 2018
сучасних дослiджень вказують на роль тиреощних гормонiв, метаболiчного дисбалансу, психiчного стресу у пiдтриманнi загального й гормонального гомеостазу оргашзму. Данi лггератури, присвяче-но! вивченню патогенезу статевих розладдв, нерщ-ко суперечливi, а вщсутшсть загальноприйнятого пiдходу, комплексного обстеження не дае чiткого уявлення про характер порушень, пов'язаних зi статевими гормонами, у тому чи^ у взаемозв'язку з тирео'щними гормонами. Вивчення цих питань дозволить виробити диференцшований пщхщ до профiлактики й л^вання статевих порушень при гiпотиреозi в чоловтв.
Мета дослщження: вивчити частоту клшчних i лабораторних ознак андрогенного дефщиту, а та-кож вплив недостатнього рiвня тиреощних гормонiв на андрогенну функцго в чоловiкiв iз гiпотиреозом.
Матерiали та методи
Дослщження проводилося в ендокринолопчно-му вщдшенш Ушверситетсько! лiкарнi м. Терно-пшь. Пщ спостереженням перебувало 55 чоловiкiв iз первинним гiпотиреозом вiком вщ 36 до 60 ро-юв, а також 25 практично здорових чоловтв, якi сформували контрольну групу. Дiагноз гiпотиреозу Грунтувався на характерних клшчних симптомах i результатах гормонального дослщження. Пацiенти отримували замiсну терапго препаратами левоти-роксину в шдивщуально пiдiбраних дозах.
Для характеристики андрогенного статусу в па-цiентiв оцiнювали вмют у кровi iмуноферментним методом тиреотропного гормону (ТТГ; референтний iнтервал 0,3—4,0 мМО/мл), загального тестостерону (нормативнi величини — понад 12,0 нмоль/л), а також глобулшу, що зв'язуе статевi гормони (ГЗСГ, нормативнi величини 13—71 нмоль/л). Для цього використовували набори для iмуноферментного аналiзу фiрми «Вектор-Бест» (Росiйська Федера-щя). Дослщження проводилось за допомогою iму-нолопчного аналiзатора Multiskan FC.
Концентрацiю тестостерону нижче вщ 8,0 нмоль/л розщнювали як ознаку тотального гiпогонадизму, 8,0—12,0 нмоль/л — як ознаку частково! андроген-но! недостатностi згiдно з рекомендац1ями ISSAM [10]. Тестостерон циркулюе в кровi у формi трьох основних фракцiй: вшьний тестостерон (2—3 %), зв'язаний з альбумшом (20—40 %), сильно зв'язаний iз ГЗСГ (60—80 %) [11]. Тестостерон вшьний i тестостерон, зв'язаний з альбумшом, належать до бюло-пчно активних i формують бiодоступний тестосте-
рон. Визначення вiльного тестостерону проводили розрахунковим методом i3 використанням спещаль-ного калькулятора на веб-сайтi М1жнародного това-риства з вивчення проблем чоловтв похилого вiку ISSAM (www.issam.ch; нормативш величини — по-над 0,250 нмоль/л).
Уам обстеженим проводили загальноклшчний огляд i3 вимiрюванням антропометричних показни-кiв i визначенням шдексу маси тiла. Стан компен-сацп гiпотиреозу встановлювали за результатами спшьного огляду з лiкарями-ендокринологами.
Критери виключення хворих з дослiдження: наявнiсть супутшх iнфекцiйних i онкологiчних за-хворювань на момент обстеження; наявнiсть при-роджених захворювань, що супроводжуються гшо-гонадизмом; прийом iнгiбiторiв 5-альфа-редуктази i препаратiв тестостерону за останнi 6 мюящв.
Статистичну обробку результатiв проводили з використанням програми Statistica 7.0 (StatSoft, США). Величини дослщжених показниюв поданi у виглядi середнiх величин i 1х стандартно! помилки (М ± m). Для порiвняльного аналiзу кiлькiсних зна-чень ознак використовували критерш Манна — У!т-ш, при порiвняннi частотних характеристик засто-совували критерiй х2 або точний критерш Фшера. Мiжгруповi вiдмiнностi вважали вiрогiдними при р < 0,05.
Результати
Проведена клiнiчна й гормональна характеристика пашенпв з гшотиреозом порiвняно iз здоро-вими чоловжами. При дослiдженнi вмiсту тиреощ-них гормонiв виявлено пiдвищення концентрацп ТТГ у груш чоловтв iз гшотиреозом при зниженш тиреощних гормонiв, що вщповщае гормональнiй характеристицi цих захворювань. Носшство антитiл до тиреощно! пероксидази також було бшьш вира-женим у хворих чоловтв порiвняно зi здоровими чоловiками.
Порiвняльна характеристика вмюту статевих гормонiв в кровi в оаб обстежених груп подана в табл. 1.
У хворих на гшотиреоз спостерталося вiрогiдне зниження вмюту ГЗСГ, загального тестостерону, а також вшьного й бiодоступного тестостерону порiв-няно зi здоровими чоловiками. Концентрацiя ГЗСГ була зниженою в чоловтв iз гiпотиреозом порiвня-но з контрольною групою.
При оцiнцi вмюту лiпiдiв у пацieнтiв обстежених груп виявлено вiрогiдне пiдвищення рiвня за-
Таблиця 1. Пор'вняльна характеристика вмсту статевих гормонв у кров'1 в oci6 обстежених груп
Параметри Групи Р
Ппотиреоз (n = 55) Контрольна(n = 20)
Загальний тестостерон, нмоль/л 11,64 [9,6; 15,9] 23,17 [19,3; 31,5] < 0,001
Втьний тестостерон, пмоль/л 20,6 [17,2; 24,1] 44,9 [37,5 48,3] < 0,001
Бюдоступний тестостерон, нмоль/л 6,8 [5,6; 8,0] 13,4 [12,4 15,1] < 0,001
ГЗСГ, нмоль/л 37,3 [31,4; 49,3] 48,6 [42,4 62,1] < 0,05
гального холестерину в кровi чоловiкiв iз гшоти-реозом порiвняно з чоловiками контрольно! групи (р = 0,008) i пщвищення вмiсту холестерину лшо-проте!шв низько! щiльностi в пацiентiв з гшоти-реозом (р = 0,0032) порiвняно зi здоровими. При цьому рiвень холестерину лшопротешв високо! щшьносп був вiрогiдно знижений у пащенпв iз гiпотиреозом (р = 0,003) порiвняно з чоловiками контрольно! групи.
Шляхом кореляцшного аналiзу нами вивчено взаемозв'язок вмюту тиреощних i статевих гормонiв у чоловтв iз гiпотиреозом. У груш здорових оаб виявлена незначна кшькють взаемозв'язкiв тиреощ-них i статевих гормошв. Так, встановленi позитивнi кореляцп середньо! сили м1ж вшьним тироксином i ГЗСГ.
У хворих на гшотиреоз сироваткова концентра-ц1я вшьного тироксину позитивно корелюе з ГЗСГ. Виявлеш негативнi кореляцп середнього ступеня вираженост м1ж ГЗСГ i вiльним i бiодоступним тестостероном. Як бачимо, в уск групах обстеже-них вмют вшьного тироксину позитивно корелюе з ГЗСГ.
У груш хворих на гшотиреоз вмют загального тестостерону, нижчий вщ референсних значень, був виявлений у 32 (58,2 %) чоловЫв. Серед здорових чоловiкiв зниження вмюту тестостерону не вщзна-чалося. У пащентш iз гiпотиреозом при зниженш рiвня тестостерону спостерiгалися вiдмiнностi, ха-рактернi для цшо! групи, а також були певш особли-вост всерединi групи. Тому ми розподшили пашен-тiв за клiнiчною й гормональною характеристикою на двi пщгрупи: з рiвнем тестостерону в межах референсних значень i рiвнем тестостерону нижче вiд норми, яю порiвняли м1ж собою й контрольною групою.
За результатами дослщження рiвня статевих гормошв у хворих на гшотиреоз в пщгруш зi зниженим рiвнем тестостерону виявлено вiрогiдне зниження концентраций загального (р = 0,002), вшьного (р = 0,0001), бюдоступного (р = 0,0001) тестостерону й статистично значиме пщвищення вмiсту ГЗСГ (р = 0,02). За антропометричними даними вщмшно-стей в пiдгрулах порiвняння не виявлено.
Обговорення
Гшотиреоз — одне з найчастших захворювань ЩЗ: його поширенють, за даними рiзних дослщ-жень, становить вщ 0,2 до 2 %. Щорiчна захворю-ванiсть на первинний гшотиреоз сягае 3,5 на 1 тис. жжшок i 0,6 — на 1 тис. чоловЫв. У вжовш популяци понад 60 роюв гiпотиреоз виявляють у 6—12 % ви-падкiв, частiше в жшок [12, 13].
Результати дослщження андрогенно! функцп чоловiкiв iз гшотиреозом дозволяють розширити iснуючi уявлення про взаемозв'язок тиреощних i статевих гормошв. Можливо, стан гiпотиреозу сприяв бшьш ранньому прояву андрогенного дефь циту в схильних до нього чоловтв. Однак середнш вiк пацiентiв, яю взяли участь у нашому дослщ-женнi, становив 42—43 роки, а стан андропаузи, на
думку спешалюпв у галузi вивчення андрогенного дефiциту, вiдзначаeться у чоловтв Í3 середнiм bíkom 60 POKÍB [14].
Порушення функцп ЩЗ можна розглядати як чинник, що впливае на андрогенну функцiю гонад у чоловЫв. За даними результата дослiдникiв [15], комбiнована терашя в чоловiкiв Í3 порушен-нями функцп ЩЗ i андрогенним дефщитом дозво-ляе рекомендувати ii для вщновлення функцп ЩЗ i андрогенно! функцп. Домiнуючим залишаеться за-стосування препаратiв тестостерону з моменту дiаг-ностики андрогенного дефiциту, коли призначення тако! терапп найбшьш ефективне [16].
Отже, нашi результати показують, що андроген-на функцiя гонад у чоловтв знижуеться за наявно-eri гiпотиреозу.
Перспективою подальших дослiджень можна вважати вивчення ефективност препаратiв тестостерону в лжуванш таких хворих.
Висновки
1. У чоловтв iз гiпотиреозом показники вмь сту статевих гормошв в кровi вiдрiзняються вщ таких у здорових чоловiкiв. У хворих на гшотиреоз встановлено вiрогiдне зниження вмюту ГЗСГ, загального тестостерону, а також вшьного й бюдоступного тестостерону порiвняно зi здоровими чоловжами.
2. У чоловтв з нормальною й зниженою фун-кцiею ЩЗ встановлено спшьне й вщмшне щодо взаемозв'язкiв статевих i тиреощних гормошв. Визначеш позитивнi взаемозв'язки вшьного тироксину iз ГЗСГ, незалежш вщ функцп ЩЗ. У хворих на гшотиреоз визначалися вiрогiднi негативш взаемозв'язки ГЗСГ iз тестостероном.
3. У чоловiкiв середнього вшу з гiпотиреозом ре-комендуеться визначення вмiсту андрогенiв у кровi для виявлення синдрому андрогенного дефщиту.
Конфлiкт ÍHTepecÍB. Автор заявляе про вщсутнють конфлiкту iнтересiв при шдготовш дано! статтi.
References
1. Vanderpump MP, Tunbridge WM. Epidemiology and prevention of clinical and .subclinical hypothyroidism. Thyroid. 2002 Oct;12(10):839-47. doi: 10.1089/105072502761016458.
2. Birukova EV, Shinkin MV. Hypothyroidism: clinical picture, diagnostics, approaches to therapy. Therapy. 2017;(7):110-115. (in Russian).
3. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, et al. Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association. EndocrPract. 2012 Nov-Dec;18(6):988-1028. doi: 10.4158/EP12280.GL.
4. Stagnaro-Green A, Abalovich M, Alexander E, et al. Guidelines of the American Thyroid Association for the diagnosis and management of thyroid disease during pregnancy and postpartum. Thyroid. 2011 0ct;21(10):1081-125. doi: 10.1089/thy.2011.0087.
5. Kubota S, Fujiwara M, Hagiwara H, et al. Multiple thyroid cysts may be a cause of hypothyroidism in patients with relatively
732
Miznarodnij endokrinologicnij zumal, ISSN 2224-0721 (print), ISSN 2307-1427 (online)
Vol. 14, No. 8, 2018
high iodine intake. Thyroid. 2010 Feb;20(2):205-8. doi: 10.1089/ thy.2009.0264.
6. Brand J, Rovers M, Yeap B, et al. Testosterone, sex hormone-binding globulin and the metabolic syndrome in men: an individual participant data meta-analysis of observational studies. PLoS One. 2014 Jul 14;9(7):e100409. doi: 10.1371/journal.pone.0100409.
7. Aversa A, Bruzziches R, Francomano D, et al. Effects of long-acting testosterone undecanoate on bone mineral density in middle-aged men with late-onset hypogonadism and metabolic syndrome: results from a 36 months controlled study. Aging Male. 2012 Jun;15(2):96-102. doi: 10.3109/13685538.2011.631230.
8. Carson C, 3rd, Rosano G. Exogenous testosterone, cardiovascular events, and cardiovascular risk factors in elderly men: a review of trial data. J Sex Med. 2012 Jan;9(1):54-67. doi: 10.1111/j.1743-6109.2011.02337.x.
9. Goodman N, Guay A, Dandona P, et al. American Association of Clinical Endocrinologist and American College of Endocrinology Position Statement on the Association of Teststerone and Cardiovascular Risk. Endocr Pract. 2015 Sep;21(9): 1066-73. doi: 10.4158/ EP14434.PS.
10. Wang C, Nieschlag E, Swerdloff R, et al. ISA, ISSAM, EAU, EAA and ASA recommendations: investigation, treatment and monitoring of late-onset hypogonadism in males. Aging Male. 2009 Mar;12(1):5-12. doi: 10.1080/13685530802389628.
11. Kapoor D, Aldred H, Clark S, Channer KS, Jones TH. Clinical and biochemical assessment of hypogonadism in men with type 2 diabetes: Correlations with bioavailable testosterone and visceral adiposity. Diabetes Care. 2007Apr;30(4):911-7. doi: 10.2337/dc06-1426.
12. Wiersinga WM. Hypothyroidism and myxedema coma. In: Jameson JL, DeGroot LJ, eds. Endocrinology: Adult and Pediatric. 6th edition. Philadelphia, PA: Saunders Elsevier; 2010. 1607-1622 pp.
13. Iverson JF, Mariash CN. Optimal free thyroxine levels for thyroid hormone replacement in hypothyroidism. Endocr Pract. 2008 Jul-Aug;14(5):550-5. doi: 10.4158/EP.14.5.550.
14. Jones T, Arver S, Behre H, et al. Testosterone replacement in hypogonadal men with type 2 diabetes and/or metabolic syndrome (the TIMES2 study). Diabetes Care. 2011 Apr;34(4):828-37. doi: 10.2337/dc10-1233.
15. Morgentaler A, Feibus A, Baum N. Testosterone and cardiovascular disease - the controversy and the facts. Postgrad Med. 2015 Mar;127(2):159-65. doi: 10.1080/00325481.2015.996111.
16. Schooling C, Au Yeung S, Freeman G, Cowling B. The effect of statins on testosterone in men and women, a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. BMC Med. 2013 Feb 28;11:57. doi: 10.1186/1741-7015-11-57.
OTpuMaHO 24.11.2018 ■
Крицкий Т.И.
Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского, г. Тернополь, Украина
Влияние гипотиреоза у мужчин на андрогенную функцию
Резюме. Актуальность. Результаты современных исследований указывают на роль тиреоидных гормонов, метаболического дисбаланса, психического стресса в поддержании общего и гормонального гомеостаза организма. В то же время взаимодействие тиреоидных и половых гормонов при гипотиреозе у мужчин остается предметом дискуссий. Цель: изучить частоту клинических и лабораторных признаков андрогенного дефицита, а также влияние недостаточного уровня тиреоидных гормонов на андрогенную функцию у мужчин с гипотиреозом. Материалы и методы. Под наблюдением находилось 55 мужчин с первичным гипотиреозом в возрасте от 36 до 60 лет, а также 25 практически здоровых мужчин. Результаты. У больных гипотиреозом наблю-
далось достоверное снижение концентрации глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), общего тестостерона, а также свободного и биодоступного тестостерона по сравнению со здоровыми мужчинами. У больных гипотиреозом сывороточная концентрация свободного тироксина положительно коррелирует с ГСПГ. Выявлены отрицательные корреляции средней степени выраженности между ГСПГ и свободным и биодоступным тестостероном. Выводы. У мужчин среднего возраста с гипотиреозом рекомендуется определение содержания андрогенов в крови для выявления синдрома андрогенного дефицита.
Ключевые слова: гипотиреоз; андрогенный дефицит; тестостерон; глобулин, связывающий половые гормоны
T.I. Krytskyi
State Institution of Higher Education "I. Horbachevsky Ternopil State Medical University", Ternopil, Ukraine
Influence of hypothyroidism in men on androgenic function
Abstract. Background. The results of modern researches specify the role of thyroid hormones, metabolic imbalance, psychological stress involved in the maintenance of general and hormonal homoeostasis. At the same time, correlation between thyroid and sexual hormones in men with hypothyroidism remains controversial issue. Research purpose was to study the frequency of clinical and laboratory signs of andro-genic deficiency, as well as the influence of insufficient level of thyroid hormones on the androgenic function in men with primary hypothyroidism. Materials and methods. Under a supervision, there were 55 men with primary hypothyroidism aged 36 to 60 years, and also 25 apparently healthy men. Re-
sults. Patients with hypothyroidism had a significant decrease in the concentration of sex hormone-binding globulin (SHBG), total testosterone, and also free and bioavailable testosterone compared to healthy men. In patients with hypothyroidism, the serum concentration of free thyroxine positively correlates with SHBG. Negative moderate correlations were detected between SHBG and free and bioavailable testosterone. Conclusions. For the middle-aged men with hypothyroidism, determination of androgen content is recommended to detect the syndrome of androgenic deficiency.
Keywords: hypothyroidism; androgen deficiency; testosterone; sex hormone-binding globulin
