CC BY
81
CD ■ Fl ® Орипнальш досл^ження
/Original Researches/
International Journal of endocrinology
УДК 612.616.31:612.75 DOI: 10.22141/2224-0721.14.2.2018.130554
ПоворознюкВ.В., Мусенко А.С.
ДУ «1нститутгеронтологи¡мен1 Д.Ф. Чеботарьова НАМН Укра'Тни», м. КиТв, УкраТна
Вплив тестостерону на якють
та мшеральну щшьшсть кгстково'Т тканини в чоловшв
For cite: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(2):119-125. doi: 10.22141/2224-0721.14.2.2018.130554
Резюме. Актуальнсть. Одним ie чинниюв, що впливають на стан юстково)' тканини в чоловШв, е андро-гени. У чоловШв лтнього в1ку концентраця еагального тестостерону в сироватц кров'1 поступово енижу-еться паралельно ei еростанням глобул'му, який ев'яеуе статев'1 гормони, що приеводить до бльш швидкого ениження вльного тестостерону порвняно е еагальним. Мета: оцнити вплив фракцй тестостерону на покаеники мнерально)щ'льностi та якост юстково)' тканини в чолов'1юв. Матер'али та методи. Обстежен1 72 чоловки в1ком 40-86 роюв, як були роеподленi епдно е покаениками м'мерально)' щльностi юстково)' тканини (МЩКТ) на дв'1 групи: основна група — е ниеькою МЩКТ (n = 39); контрольна група — покаеник МЩКТ у межах в ':ково)' норми (n = 33). Покаеники МЩКТ, енежирено)' та жирово)' маси виеначали еа допо-могою двофотонно) рентген':всько)' абсорбц 'юметри (Prodigy, GEHC Lunar, Мадсон, США). Якють трабеку-лярно)' юстково)' тканини (Trabecular bone score, TBS) на р'1вн'1 поперекового вщдшу хребта (L1-L4) оцнювали еа допомогою методики TBS iNsight (Med-Imaps, Pessac, Франтя). Рiвень тестостерону та глобул'му, що ев'яеуе статев'1 гормони (ГЗСГ), виеначали методом електрохем'тюм'1несцентного iмуноаналеу. Результа-ти. Встановлено, що чоловки е ниеькою МЩКТ мають вропдно нижч'1 покаеники iндексу вльного тестостерону та бюлопчно доступного тестостерону, на той час як р'1вень ГЗСГ е вропдно вищим. У чоловЮв е ниеькою МЩКТ встановлений поеитивний вропдний ев'яеок мж 1ндексом вльного тестостерону та МЩКТ на р'1вн'1 поперекового вщдшу хребта (r = 0,31; p = 0,05) та шийки стегново) юстки (r = 0,32; p = 0,05). Доведено, що ндекс вльного тестостерону впливае не лише на кортикальну юсткову тканину, а й на трабеку-лярну. Висновки. Вльний тестостерон е ун ':версальним покаеником, що мае доведений вплив не лише на кортикальну та трабекулярну юсткову тканини, а й на покаеники жирово)' та енежирено)' маси. Ключовi слова: мнеральна щ'1льн'1сть юстково)' тканини; яюсть трабекулярно)юстково)' тканини; тестостерон
Вступ
Остеопороз належить до важливих проблем, при цьому в 40—60 % оаб чоловГчо! стат вш е вторин-ним та виникае на rai певних захворювань i тд дiею рiзних факторiв [1]. До чинниюв, що впливають на стан юстково! тканини в чоловЫв, насамперед слад вщнести дго андрогешв. Вжовий андрогенний дефь цит (ВАД) — надзвичайно важлива проблема через значну поширешсть та ютотний внесок у порушен-ня багатьох метаболiчних процеав оргашзму. Частота клтчно вираженого ВАД у чоловтв, старших вщ 30 роюв, перебувае в межах вщ 7 до 30 %, отже, до 30 % чоловЫв становлять групу ризику розвитку остеопорозу [2].
Вщомо, що рецептори до андрогешв наявш на остеокластах, остеобластах та остеоцитах, i цшком ймовiрно, що андрогени безпосередньо впливають на функцго вах цих клггин [3]. Тестостерон при-гшчуе процеси апоптозу остеокласта i остеобласта, що проявляеться збшьшенням тривалост життя даних клггин, а також стимулюе пролiферацiю остеобласта, що в юнцевому пщсумку призводить до збшьшення формування юстково! тканини ш змен-шення резорбщ! юстки.
Загальний тестостерон (ЗТ) — це сукупшсть трьох фракцш. У сироватщ вш юнуе у вигляд! тестостерону, зв'язаного з альбумшом, з глобулшом, та у вшьному сташ Альбумш мае невелику та жви6Гр-
© «Ммнародний ендокринологiчний журнал» / «Международный эндокринологический журнал» / «International Journal of Endocrinology» («Miznarodnij endokrinologicnij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденцн: Поворознюк Владислав Володимирович, доктор медичних наук, професор, ДУ «1нститут геронтологи' iменi Д.Ф. Чеботарьова НАМН Укра'ни», вул. Вишгородська, 67, м. Ки'в, 04114, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: Vladislav Povoroznyuk, MD, PhD, Professor, State Institution "D.F. Chebotarev Institute of Gerontology of the NAMS of Ukraine', Vyshgorodska st., 67, Kyiv, 04114, Ukraine; e-mail: [email protected]
кову спорщнешсть до гормон1в, але зв'язуе значну !х к1льк1сть, 1 в результата неспециф1чного зв'язування утворюеться б1олог1чно доступний тестостерон (близько 40 %). Глобулш, що зв'язуе статев1 гормо-ни (ГЗСГ), — специф1чний транспортний бшок гль копроте!н, який зв'язуе й транспортуе тестостерон (становить близько 57 %). Окр1м свое! транспортно! функцГ!, ГЗСГ захищае тестостерон та естрадюл в1д метабол1чно! шактивацп на шляху вщ залози, що !х секретуе, до органа-мшеш й розглядаеться як депо гормошв в орган1зм1. Лише 1—3 % тестостерону зна-ходяться у в1льному стан1 та формують третю фрак-ц1ю — вшьний тестостерон (ВТ) [4].
ВТ називають активним андрогеном, що ви-робляеться в чоловтв кл1тинами Лейдига в ам'яниках 1 не вступае в реакщю з б1лками. Сам по соб1 ВТ неможливо в1докремити, вш розраховуеться як вщсоткове вщношення концентрацп загального тестостерону в кров1 до концентрацп тестостерону, зв'язаного з глобулшом, що мае назву «шдекс вшь-ного тестостерону» 1 застосовуеться як шформатив-ний маркер андрогенного статусу.
У чолов1к1в л1тнього вжу концентрац1я загального тестостерону в сироватщ кров1 поступово зни-жуеться паралельно з1 зростанням ГЗСГ, що при-зводить до б1льш швидкого зниження ВТ пор1вняно 1з загальним. Залишаеться остаточно не вивченим вплив ВТ на стан юстково! тканини.
Мета дослщження — оц1нити вплив фракцш тестостерону на показники мшерально! щ1льност1 та якост1 юстково! тканини в чолов1к1в.
Мaтерiaли та методи
В Укра!нському науково-медичному центрi проблем остеопорозу були обстежен1 72 чоловь ки вжом 40—86 рок1в. Згщно з показниками морально! щшьносп юстково! тканини (МЩКТ) чо-лов1ки були подшеш на дв1 групи: основна група — з низькою МЩКТ (остеопешею та остеопорозом) (n = 39); контрольна група мала показники МЩКТ у межах вжово! норми (n = 33). Антропометричш характеристики та показники МЩКТ обстежених чоловтв подаш в табл. 1. У дослщження не включали чолов1к1в, яю мали в анамнез1 захворювання або приймають препарати з доведеним впливом на метабол1зм юстково! тканини.
Показники МЩКТ, знежирено! та жирово! маси визначали за допомогою двофотонно! рент-гешвсько! абсорбщометри (Prodigy, GEHC Lunar, Мадюон, США). Оц1нку МЩКТ у чоловтв 50 ро-к1в i старших проводили зг1дно з критерiями ВООЗ за значенням Т-показника на рiвнi поперекового вщдшу хребта, проксимального вщдшу стегново! кiстки або шийки стегново! кiстки (найнижчий по-казник). Значення Т-показника < —2,5 вщповщае остеопорозу, в межах вщ > —2,5 до < —1 — низькш мшеральнш щiльностi юстково! тканини (остеопе-н!!), > —1 — нормальнш мiнеральнiй щiльностi юст-ково! тканини. У чолов!к!в, молодших за 50 роюв, оц!нку МЩКТ здшснювали зг!дно з рекомендац1я-ми М1жнародного товариства клшчно! денситоме-трп за показником Z на р!вш поперекового вщдшу хребта, проксимального вщдшу стегново! юстки
Таблиця 1. Антропометричш характеристики та показники мнеральноi щ^льност к'стково)' тканини
обстежених чоловЫв (М ± SD)
Показник Основна група (n = 39) Контрольна група (n = 33) F p
Серецшй вiк, роки 62,2 ± 13,7 58,5 ± 11,4 1,53 0,22
Середнiй зрют, см 174,1 ± 7,4 175,8 ± 6,0 1,14 0,29
Середня маса тiла, кг 78,9 ± 12,6 90,8 ± 13,7 14,58 0,0003
1ндекс маси тiла, кг/м2 26,0 ± 3,5 29,3 ± 3,9 14,80 0,0003
Якють трабекулярноТ кiстковоí тканини (L1-L4) 1,278 ± 0,125 1,343 ± 0,131 4,65 0,03
МЩКТ поперекового вщцту хребта, г/см2 1,076 ± 0,187 1,469 ± 0,212 69,42 < 0,001
Т^соге -1,20 ± 1,56 2,07 ± 1,77 69,45 < 0,001
Z-score -0,82 ± 1,55 2,10 ± 1,83 53,45 < 0,001
МЩКТ шийки стегновоТ кютки, г/см2 0,822 ± 0,098 1,095 ± 0,102 133,07 < 0,001
T-score -1,91 ± 0,75 0,19 ± 0,78 133,89 < 0,001
Z-score -0,92 ± 0,67 0,84 ± 0,90 89,32 < 0,001
МЩКТ усього скелета, г/см2 1,149 ± 0,090 1,370 ± 0,093 104,65 < 0,001
Т^соге -0,89 ± 1,13 1,88 ± 1,16 104,76 < 0,001
Z-score -0,58 ± 1,02 1,65 ± 1,21 71,49 < 0,001
Таблиця 2. Показники тлобудови в чоловЫв залежно в 'щ МЩКТ (М ± SD)
Показник Основна група (n = 39) Контрольна група (n = 33) F p
Кюткова маса всього скелета, г 2874,4 ± 387,2 3864,8 ± 439,5 97,59 < 0,001
Жирова маса всього тта, г 21039,0 ± 8504,0 26515,6 ± 8540,8 6,97 0,01
Знежирена маса всього тта, г 55237,3 ± 7286,4 60716,1 ± 6501,0 10,51 0,002
або шийки стегново! кiстки (найнижчий показник). Z-показник > —2 вщповщае МЩКТ у межах рефе-рентних значень для вщповщного в1ку, Z-показник < —2 вщповщае низькiй МЩКТ (нижче вiд рефе-рентних значень для вщповщного вiкy).
Як1сть трабекулярно! юстково! тканини (Trabecular bone score, TBS) на р1вш поперекового вщщлу хребта (Lt-L4) оц1нювали за допомогою методики TBS iNight® (Med-Imaps, Pecass, Франция).
Визначали антропометричн1 показники: зр1ст (см), масу т1ла (кг), шдекс маси т1ла (1МТ), який вирахову-вали за формулою: 1МТ = маса т1ла, кг/зр1ст, м2.
Визначення р1вня загального тестостерону та ГЗСГ у сироватщ кров1 обстежених чолов1к1в ви-конано за допомогою електрохем1люм1несцентного методу на анализатор! Elecsys 2010 виробництва компаний Roche Diagnostics (Н1меччина) 1з використан-ням тест-системи cobas. 1ндекс вшьного тестостерону розраховуеться за формулою [5]:
1ВТ = гС х 100 %>
де 1ВТ — шдекс вольного тестостерону; ЗТ — загаль-ний тестостерон; ГЗСГ — глобулш, що зв'язуе ста-тев1 гормони.
Таблиця 3. Показники гормонального статусу в чоловЫв залежно вщ МЩКТ (М ± SD)
Показник Основна група (n = 39) Контрольна група (n = 33) F p
Загальний тестостерон, нмоль/л 18,04 ± 6,32 14,66 ± 5,05 6,11 0,02
ГлобулЫ, що зв'язуе CTaTeBi гормони, нмоль/л 61,87 ± 23,87 42,73 ± 17,62 14,52 0,0003
1ндекс вшьного тестостерону, % 1,48 ± 0,40 1,85 ± 0,44 14,34 0,0003
Бюлопчно доступний тестостерон, % 34,67 ± 9,23 43,32 ± 10,31 14,07 0,0004
А
2,6 2,4 2,2 2,0 1,8 1,6 1,4 1,2 1,0 0,8 0,6
r = 0,31; p = 0,05
•
в
•
___ •
• • .
—п~
2,6
^s? 2,4
у, н 2,2
о
р те 2,0
ст
то 1,8
ст
е т 1,6
о
г о 1,4
н
С 1,2
m
с 1 0
к
е 0,8
д
i
0,6
r 0,32; p = 0,04
o - • в
О 0
«в«®** 0 °c •
0 -■—
140
120
с 100
-fl
с
? 80
I
1
и 60
<ч
40
20
0
r = -0,48; p = 0,002
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 МЩКТ поперекового вщдту хребта, г/см2 | 0,95 Conf.Int.
В
140 120 л100
0,5 0,6 0,7 0,8 0,9 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 МЩКТ поперекового вщдту хребта, г/см2 | 0,95 Conf.Int. |
80
О 60
со
i_
40 20 0
0,55 0,60 0,65 0,70 0,75 0,80 0,85 0,90 0,95 1,00 1,05 МЩКТ шийки стегновоТ кютки, г/см2
0,55 0,60 0,65 0,70 0,75 0,80 0,85 0,90 0,95 1,00 1,05 МЩКТ шийки стегновоТ кютки, г/см2 | 0,95 Conf.Int. |
Б
Г
Рисунок 1. Регресйний зв'язок мiж ндексом вльного тестостерону та МЩКТ на рiвнi поперекового вщдту хребта (А) та шийки стегново) юстки (Б), а також рiвнем глобулну, що зв'язуе статевi гормони, та МЩКТ на рiвнi поперекового в^шу хребта (В) та шийки стегново) юстки (Г) в обстежених чоловЫв iз низькою МЩКТ
Примтка: зв'язок описаний за допомогою р'вняння лЫйно) регресн: А) 1ндекс вшьного тестостерону, % = 0,78 + 0,65 * МЩКТ поперекового вщдту хребта, г/см2; Б) 1ндекс вшьного тестостерону, % = 0,42 + 1,29 * * ЩКТ шийки стегново)кстки, г/см2; В) ГЗСГ, нмоль/л = 127,66 - 61,13 * МЩКТ поперекового вщдту хребта, г/см2; Г) ГЗСГ, нмоль/л = 124,83 - 76,58 * МЩКТ шийки стегново) кстки, г/см2.
Статистичний аналiз проводили за допомогою програми Statistica 10.0. Результати поданi як серед-нi величини (М ± SD). Мiжгруповi вiдмiнностi ощ-нювали за допомогою однофакторного дисперсш-ного аналiзу ANOVA. Зв'язок показникiв фракцш тестостерону в чоловiкiв iз показниками якост та МЩКТ визначали, використовуючи лiнiйну регре-сiю. Рiзницю показниюв вважали вiрогiдною при р < 0,05.
Результати
Встановлено, що чоловжи основно! групи мають вiрогiдно нижчi показники якостi трабекулярно! юстково! тканини (основна група — 1,278 ± 0,125, контрольна група — 1,343 ± 0,131) та МЩКТ на рiвнi вск дшянок скелета порiвняно з чоловiками контрольно! групи (табл. 1).
При ощнщ тiлобудови було виявлено, що чо-ловiки з низькою МЩКТ порiвняно з чоловжами контрольно! групи мають вiрогщно нижчi показники жирово! та знежирено! маси всього тiла (табл. 2).
При ощнщ гормонального статусу встановлено, що чолов^ з низькою МЩКТ мають в1рогщно нижчi показники шдексу вiльного тестостерону та бюлопчно доступного тестостерону, на той час як рiвень ГЗСГ е вiрогiдно вищим (табл. 3).
З метою вивчення впливу чоловiчих статевих гормошв на показники МЩКТ та яюсть трабекулярно! юстково! тканини в чоловЫв основно! групи було проведено регресшний аналiз. Встановлено позитивний вiрогiдний зв'язок м1ж iндексом вгль-ного тестостерону та МЩКТ на рiвнi поперекового вщдглу хребта та шийки стегново! кiстки в чоловтв iз низькою МЩКТ. А мiж рiвнем ГЗСГ та МЩКТ на рiвнi поперекового вщдглу хребта та шийки стегново! кiстки встановлено негативний вiрогiдний зв'язок (рис. 1).
Рисунок 2. Зв'язок м1ж iндексом втьного тестостерону та якстю трабекулярно)' к'стково)' тканини в обстежених чоловЫв з остеопорозом
Примтка: зв'язок описаний за допомогою рвняння лЫйно)' регресн: 1ндекс втьного тестостерону, % = = 0,18 + 1,01 х TBS (L1-L4).
Встановлено позитивний вiрогiдний зв'язок мж шдексом вшьного тестостерону та показником якост трабекулярно! юстково! тканини (рис. 2). Проте при вивченш зв'язку мж рiвнем ГЗСГ i показником якост трабекулярно! юстково! тканини в чоловтв iз низькою МЩКТ не виявлено вiро-пдного кореляцiйного зв'язку (r = —0,26; p = 0,1). Отже, можна зробити висновок, що ВТ впливае не лише на кортикальну юсткову тканину, а й на тра-бекулярну.
З метою вивчення впливу шдексу вшьного тестостерону на показники тшобудови було проведено регресшний аналiз та встановлено вiро-пдний зв'язок жирово! та знежирено'! маси iз за-
Рисунок 3. Зв'язок MiM ¡ндексом втьного тестостерону та показниками ттобудови в обстежених чоловтв з низькою мнеральною щтьнстю к'стково)' тканини Примтка: зв'язок описаний за допомогою р1вняння лЫйно)' регресн: А) 1ндекс втьного тестостерону, % = 1,12 + 0,17E-4 х жирова маса всього тта, г; Б) 1ндекс втьного тестостерону, % = 0,28 + 0,22E-4 х знежи-рена маса всього тта, г.
значеним показником. Отриманi нами результата вказують на те, що шдекс вiльного тестостерону е унiверсальним показником у чоловтв з низькою МЩКТ, що впливае не лише на юсткову тканину, а й на м'язову та жирову.
Обговорення
Отримаш нами результати пщтверджують даш лггератури: статевi гормони, а саме шдекс вшьного тестостерону, впливають на показники МЩКТ i ri-лобудову.
У проспективному дослщженш B.M. Lapauw i спiвавт. було обстежено 677 здорових чоловтв вiком 25—45 рокiв. Метою було дослщити вплив фiзичного навантаження та чоловiчих статевих гормонiв на формування пiка юстково! маси. Чоловжам, якi взяли участь у дослщженш, була проведена комп'ютерна томографiя (pQCT) для оцiнки мiцностi юстково! тканини та визначення поперечно! площi м'язiв. Авторами встановлено вiрогiдний зв'язок показниюв фiзичноi активнос-тi, поперечно! площi м'язiв та м'язово! сили з по-казниками мiцностi кiстки, ^м об'емно! МЩКТ. Пiсля поправки за вжом, масою тiла та рiвнем вшь-ного естрадiолу встановлена вiрогiдна кореляцiя з показниками трабекулярно! та кортикально! юст-ково! тканини. Однак зв'язку мж рiвнем загально-го тестостерону та параметрами юстково! тканини не встановлено [6].
У нашому дослщженш також не виявлено зв'язку мж рiвнем загального тестостерону та характеристиками кгстково! тканини в пащеипв контрольно! групи, незважаючи на те що обстежено чоловтв вжом понад 40 роюв. Лише в чоловь кiв iз низькою МЩКТ отриманий зв'язок iндексу вiльного тестостерону з показниками якост та МЩКТ, що, на нашу думку, обумовлено знижен-ням сили впливу шших факторiв, зокрема фiзич-ного навантаження.
У нещодавно проведеному дослiдженнi австра-лiйських вчених, яке проходило в три етапи (по-чатковий етап тривав у 2005—2007 рр. iз включен-ням 1705 чоловiкiв вiком 70 роюв i старше, другий етап — дворiчне спостереження (n = 1367), третш — 5-рiчне спостереження (n = 958)), було показано, що тдвищення рiвня ГЗСГ, а не зниження рiвня тестостерону та естрадюлу призводить до зниження МЩКТ (ß 1/4 0,060) та виникнення переломiв ший-ки стегново! кiстки (ß 1/4 0,041) [4].
У наведеному дослщженш не визначали iндекс вшьного тестостерону, а, як вщомо, в оаб старших вiкових груп вш бiльше залежить вiд ГЗСГ, нж вiд ЗТ. Збiльшення частоти переломiв при пщвищен-нi ГЗСГ, а отже, зниженш 1ВТ може бути обумов-лене впливом не лише на юсткову тканину, а й на м'язову, що було отримано в нашому дослщжен-ш, зниження яко!, у свою чергу, збiльшуе ризик падiнь.
Вплив ВТ на МЩКТ був доведений у швед-ському дослщженш, у якому було обстежено 2908 оиб чоловiчоI стат (середнiй вiк 75,4 року).
Встановлена позитивна вiрогiдна кореляцiя ВТ з МЩКТ на рiвнi всього скелета та проксимального вщдшу стегново'! юстки, але не з МЩКТ на рiвнi поперекового вiддiлу хребта (показники МЩКТ отримаш за допомогою двофотонно! рентгешв-сько! абсорбщометрп). Зниження ВТ у межах од-ше! медiани виявилося незалежним предиктором виникнення невертебральних остеопоротичних переломiв (вщносний ризик (ВР) 1,56; 95% до-вiрчий iнтервал (Д1) 1,14—2,14; р < 0,01) та рент-генолопчно встановлених переломiв тiл хребцiв (ВР 2,00; 95% Д1 1,34-2,86; р < 0,001) [7]. Цi даш свiдчать, що рiвень ВТ у чоловтв вжом понад 50 роюв е незалежним предиктором МЩКТ у дь лянках, у яких переважае кортикальна юсткова тканина.
На вщмшу вiд результатiв шведських колег, у нашому дослщженш отриманий зв'язок як з МЩКТ, так i з яюстю юстково! тканини на рiвнi поперекового вiддiлу хребта. Вщмшносп отриманих резуль-татiв можна пояснити рiзними вiковими групами, включеними в дослiдження (середнiй вiк обстеже-них нами пацiентiв становив 60,5 ± 12,8 року).
У нещодавньому дослiдженнi корейських нау-ковцiв, метою якого було визначити взаемозв'язок статевих гормошв з МЩКТ та маркерами ремо-делювання юстково! тканини, взяли участь 1227 чоловтв вжом > 50 рокiв. Усiм пацiентам було визначено рiвень загального тестостерону, ГЗСГ, iнсулiноподiбного фактора росту 1 (1ФР-1), ос-теокальцину та p-iзомеру С-кшцевого телопеп-тиду колагену I типу ф-СТХ). Встановлено, що рiвень загального тестостерону не пов'язаний з МЩКТ або маркерами юстково! тканини. Однак тсля корегування для ГЗСГ та 1ФР-1 зв'язок мж рiвнем загального тестостерону й маркерами юстково! тканини був вiрогiдний (р = -0,139 для остеокальцину та р = -0,204 для р-СТХ). Показники ГЗСГ мають негативний вiрогiдний коре-ляцiйний зв'язок з МЩКТ на рiвнi поперекового вщдшу хребта та позитивний — з маркерами ремоделювання юстково! тканини. З пщвищен-ням рiвня ГЗСГ зростала поширешсть остеопенГх та остеопорозу (ВР 1,24). Рiвень 1ФР-1 вiрогiдно пов'язаний з МЩКТ, але не з маркерами юст-ково! тканини. Тим часом рiвень ВТ вiрогiдно пов'язаний з МЩКТ i негативно — з маркерами юстково! тканини [8].
Пащенти, обстеженi в рамках нашого дослi-дження, меншою мiрою вiдрiзняються за вiком вгд когорти корейського дослщження [8], нiж вiд когор-ти шведського. Можливо, тому в обох дослщженнях отримана вiрогiдна залежнють МЩКТ на рiвнi поперекового вщдшу хребта вщ iндексу вшьного тестостерону. Робгг, що дослщжували б вплив iндексу вiльного тестостерону на яюсть трабекулярно! кiст-ково! тканини, нами не знайдено.
Однак у лiтературi трапляються данi експери-ментальних дослiджень, у яких встановлено, що тестостерон, який дiе через рецептори андрогешв в остеобластах, важливий для формування трабе-
кулярно!, але не кортикально! юстково! тканини. В остеобластах втрата рецептора андрогену при-зводить до зменшення трабекулярно! кютково! маси, зменшення кiлькостi трабекул та збшьшення трабекулярного пром1жку, не впливаючи на кор-тикальну юстку [9], що суперечить результатам проведених клшчних дослiджень та ставить для розв'язання новi питання.
Висновки
1. У чоловЫв з низькою МЩКТ зареестроваш вiрогiднi вiдмiнностi фракцiй тестостерону (ниж-4i показники iндексу вшьного тестостерону та бю-логiчно доступного тестостерону й вищий рiвень ГЗСГ) та характерш особливостi тшобудови: вiро-гiдно нижчi показники жирово! та знежирено! маси порiвняно з чоловжами з показниками кютково! тканини в межах вжово! норми.
2. У чоловтв iз низькою МЩКТ доведено вiро-гiдний вплив тестостерону на показники мшераль-но! щiльностi юстково! тканини.
3. 1ндекс вшьного тестостерону е унiверсальним показником, що мае доведений вплив не лише на кортикальну та трабекулярну кiсткову тканини, а й на показники жирово! та знежирено! маси.
Конфлiкт штересш. Автори заявляють про вщ-сутшсть конфлiкту iнтересiв при пiдготовцi дано! статп.
References
1. Lorentzon M, Cummings SR. Osteoporosis: the evolution of a diagnosis. J Intern Med. 2015 Jun;277(6):650-61. doi: 10.1111/joim.12369.
2. Kotwal N, Upreti V, Nachankar A, Hari Kumar KVS. A Prospective, Observational Study of Osteoporosis in Men. Indian J Endocrinol Metab. 2018 Jan-Feb;22(1):62-66. doi: 10.4103/ ijem.IJEM41416.
3. Sinnesael M, Claessens F, Boonen S, Vanderschueren D. Novel insights in the regulation and mechanism of androgen action on bone. Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes. 2013 Jun;20(3):240-4. doi: 10.1097/MED.0b013e32835f7d04.
4. Hsu B, Seibel MJ, Cumming RG, Blyth FM. Progressive Temporal Change in Serum SHBG, But Not in Serum Testosterone or Estradiol, Is Associated With Bone Loss and Incident Fractures in Older Men: The Concord Health and Ageing in Men Project. J BoneMinerRes. 2016;31(12):2115-2122. doi: 10.1002/jbmr.2904.
5. Shea JL, Wong PY, Chen Y. Free testosterone: clinical utility and important analytical aspects of measurement. Adv Clin Chem. 2014;63:59-84. PMID: 24783351.
6. Lapauw BM, Taes Y, Bogaert V, et al. Serum estradiol is associated with volumetric BMD and modulates the impact of physical activity on bone size at the age of peak bone mass: a study in healthy male siblings. J Bone Miner Res. 2009Jun;24(6):1075-85. doi: 10.1359/jbmr.081260.
7. Mellstr m D, Johnell O, Ljunggren O, et al. Free testosterone is an independent predictor of BMD and prevalent fractures in elderly men: MrOS Sweden. J Bone Miner Res. 2006 Apr;21(4):529-35. doi: 10.1359/jbmr.060110.
8. Kim HJ, Koo HS, Kim YS, et al. The association of testosterone, sex hormone-binding globulin, and insulin-like growth factor-1 with bone parameters in Korean men aged 50 years or older. J Bone Miner Metab. 2017 Nov;35(6):659-665. doi: 10.1007/s00774-016-0803-6.
9. Ucer S, Iyer S, Bartell SM, et al. The effects of androgens on murine cortical bone do not require AR or ERa signaling in osteoblasts and osteoclasts. J Bone Miner Res. 2015 Jul;30(7):1138-49. doi: 10.1002/jbmr.2485.
OTpuMaHO 25.01.2018 ■
ПоворознюкВ.В., Мусиенко А.С.
ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», г. Киев, Украина
Влияние тестостерона на качество и минеральную плотность костной ткани у мужчин
Резюме. Актуальность. Одним из факторов, влияющих на состояние костной ткани у мужчин, являются андро-гены. У мужчин пожилого возраста концентрация общего тестостерона в сыворотке крови постепенно снижается параллельно с ростом глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к более быстрому снижению свободного тестостерона по сравнению с общим. Цель: оценить влияние фракций тестостерона на показатели минеральной плотности и качество костной ткани у мужчин. Материалы и методы. Обследованы 72 мужчины в возрасте 40—86 лет, которые были распределены согласно показателям минеральной плотности костной ткани (МПКТ) в две группы: основная группа — с низкой МПКТ (n = 39); контрольная группа — показатель в пределах возрастной нормы (n = 33). Показатели МПКТ, обезжиренной и жировой массы определяли с помощью рентгеновской аб-сорбциометрии (Prodigy, GEHC Lunar, Мадисон, США). Качество трабекулярной костной ткани (Trabecular bone score, TBS) на уровне поясничного отдела позвоночни-
ка (L1-L4) оценивали с помощью методики TBS iNsight (Med-Imaps, Pessac, Франция). Уровень тестостерона и глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), определяли методом электрохемилюминесцентного им-муноанализа. Результаты. Установлено, что мужчины с низкой МПКТ имеют достоверно более низкие показатели индекса свободного тестостерона и биологически доступного тестостерона, в то время как уровень ГСПГ достоверно выше. У мужчин с низкой МПКТ установлена положительная достоверная связь между индексом свободного тестостерона и МПКТ на уровне поясничного отдела позвоночника (г = 0,31; p = 0,05) и шейки бедренной кости (г = 0,32; p = 0,05). Выводы. Свободный тестостерон является универсальным показателем, который имеет доказанное влияние не только на кортикальную и трабе-кулярную костную ткани, но и на показатели жировой и обезжиренной массы.
Ключевые слова: минеральная плотность костной ткани; качество трабекулярной костной ткани; тестостерон
V.V. Povoroznyuk, A.S. Musiienko
State Institution "D.F. Chebotarev Institute of Gerontology of the NAMS of Ukraine", Kyiv, Ukraine
The influence of testosterone on the quality and bone mineral density in men
Abstract. Background. The purpose of the study was to evaluate the effect of testosterone fractions on the mineral density and bone quality in men with different bone mineral density (BMD). Materials and methods. We have examined 72 men aged 40—89 years. They were divided into 2 groups depending on BMD: main group — with low BMD (n = 39); control group — with age norm of BMD (n = 33). BMD, lean and fat masses were measured by the dual-energy X-ray absorptiometry (DXA) method (Prodigy, GEHC Lunar, Madison, WI, USA). TBS iNsight® software (Med-Imaps, Pessac, France) was installed on our DXA machine to evaluate trabecular bone score (TBS) at the L1-L4. The levels of testosterone and sex hormone binding
globulin (SHBG) were determined by electrochemiluminescent immunoassay. Results. It was found that men with low BMD have significantly lower indices of free testosterone and bioavai-lable testosterone, while the level of SHBG is significantly higher. In men with low BMD, a positive significant correlation was established between the index of free testosterone and BMD at the lumbar spine (r = 0.31; p = 0.05) and femoral neck (r = 0.32; p = 0.05). Conclusions. Free testosterone is a universal indicator that has a proven effect not only on the cortical and trabecular bone tissue, but also on the fat and lean mass. Keywords: bone mineral density; trabecular bone score; testosterone
