CC BY
46
^ЛГ/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.233-002.1-053.2:582.794.2:615.451.1:577.112.6:615.281.9 DOI: 10.22141/2224-0551.13.6.2018.143157
Абатуров O.G., Токарева Н.М., HiKyAiHa А.О.
ДЗ «Днпропетровська медична академя МОЗ Укра'/ни», м. Дн!про, Украна
Вплив екстракту листя плюща на продукщю антимкробних пепти^в при гострому простому
Я Ш Ш W
бронхiTi в дггеи
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(6):553-559. doi: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.143157
Резюме. Актуальтсть. Сьогодн спостеркаеться тенденщя до пролонгованого перебщ гострихрест-раторних тфекцш, що вимагае розробки медикаментозних cnоcобiв запобШння його розвитку. Мета роботи — вивчення клiнiко-iмунологiчноi eфeктивноcтi екстракту листя плюща звичайного при лку-вант гострого простого бронхту в дтей. Матерiали та методи. nid наглядом перебували 40 дтей вком 2—6 ротв, хворих на гострий простий бронхт, 14 дтей отримувала препарат Пектолван Плющ. При проведеннроботи використовувалися клМчт iлабораторт методи до^дження. Тяжксть стану хворого оцЫювалася за шкалою BSS (Bronchitis severity score). Лабораторне до^дження включало: за-гальний аналiз кpовi, сечi, назоцитологiчнi, iмунофepмeнтнi методи. Етiологiчний дiагноз установлю-вався на niдcтавi вipуcологiчних мeтодiв до^дження. При визначeннi концентраци лактоферину вико-ристовувався набip Human Lactoferrin NK329 Edition 06-16 виробництва компани Hycult Biotech (США), нейтрофиьних а-дефензишв (1—3) — реактиви Human HNP NK317Edition 08-16виробництва компани Hycult Biotech (США). Результати. Гострий бронхт у хворих, ят спостергалися, викликаний вipуcними агентами. У вах дтей, хворих на гострий простий бронхт, захворювання мало гострий початок i ви-являлося катаральним i загальнозапальним синдромами. Застосування в терапи вiдхаpкувального препарату Пектолван Плющ сприяло быьш швидкому зменшенню клгмчних npоявiв захворювання, заnобi-ганню затяжному переб^у, супроводжувалося вipогiдним зниженням кiлькоcтiлeйкоцитiв слизу ноcовоi порожнини i збыьшенням вмкту лактоферину в ротоглотковш piдинi до перюду реконвалесценци. Ви-сновки. Екстракт листя плюща е не тыьки симптоматичним вiдхаpкувальним, але й патогенетичним лшарським засобом, який можна вважати препаратом вибору при лжувант гострого простого бронхту в дтей.
Ключовi слова: гострий простий бронхт; дти; iмунiтeт; екстракт листя плюща; лактоферин; а-дефензини
Вступ
У нозолопчнш CTpyKTypi гострих рестраторних шфекцш дитячого вГку провщне мюце посдають гострi прост бронхгти (ГПБ). Частота зустрГчаль-носп гострого бронхгту становить вщ 74 до 96 %о. Останшм часом вщзначаеться патоморфоз гострих рестраторних захворювань у дгтей, який характеризуется схильшстю до розвитку затяжного й усклад-неного перебку [3, 5]. Пщ час лжування ГПБ з ура-хуванням того, що одним iз ключових проявiв ГПБ е кашель, разом iз використанням етютропних лжар-
ських засобiв широко застосовуються вщхаркуваль-ш препарати, яю сприяють вщновленню дренажно! функцп бронхiального дерева i запобГгають розвитку затяжного перебяу захворювання [2]. У численних клшчних дослщженнях продемонстровано висо-кий профшь ефективност та безпеки застосування екстракту листя плюща звичайного (Hederae helicis e folium), що належить до амейства Araliaceae, при лГкуванш рестраторних захворюваннях як у дгтей, так i в дорослих [1, 13, 17, 19, 24, 30]. Ми припускаемо, що дгя екстракту листя плюща звичайного не
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» (<idorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Абатуров Олександр €вгенович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри пед1атри 1 та медично!" генетики, ДЗ «Днтропетровська медична академю МОЗ УкраТни», вул. Вернадського, 9, м. Днтро, 49044, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: [email protected]
обмежуеться iндукцieю вiдхаркувального ефекту, а проявляеться також впливом на продукцiю ефек-торних молекул неспецифiчного захисту рестра-торного тракту, що зумовлено високим вмютом са-понiнiв [1].
Мета роботи — вивчення клшiко-iмунолоriчноi ефективност препарату екстракту листя плюща зви-чайного при лiкуваннi гострого простого бронхггу в дiтей.
Матерiали та методи
Пщ нашим спостереженням перебували 40 дiтей вiком вщ двох до шести роив, хворих на ГПБ, яю лiкувалися стацiонарно в мгсьюй клiнiчнiй лiкарнi № 1 м. Дншра. Група з 14 дггей отримувала препарат Пектолван Плющ по 2,5 мл 3 рази на добу. Решта хворих отримувала стандартну тератю (перораль-на регiдратацiя, вiтамiнотерапiя, симптоматична терап1я), що вщповщала протоколу ведення дiтей, хворих на гострий простий бронхiт, затвердженому МОЗ Укра!ни. При проведеннi роботи використову-вались клiнiчнi й лабораторш методи дослiдження.
Загальноклiнiчне дослщження включало вивчен-ня скарг хворих, анамнезу життя та захворювання i клтчне обстеження органiв i систем органiзму. При клiнiчнiй ощнщ стану тяжкостi хворого вико-ристовувалась запропонована L. Dome, R. Schuster в 1996 рощ шкала BSS (Bronchitis severity score) [16, 21, 23]. Зпдно з даними метааналiзу, шкала BSS е адекватним шструментом для клшчно! ощнки пе-реб^ ГПБ [29]. Шкала BSS штегруе вираженiсть проявiв п'яти клiнiчних ознак ГПБ: кашлю, вщ-ходження мокротиння, аускультативне визначен-ня хритв, наявнiсть болю в груднiй клггщ пщ час кашлю та диспное. Вираженють цих ознак ощню-еться за п'ятибальною шкалою Likert: 0 — вщсутня, 1 — помiрна, 2 — середньо! тяжкостi, 3 — тяжка i 4 — дуже тяжка. Дiапазон сумарно! кшькосп балiв коливаеться вiд 0 до 20 [4].
Лабораторне дослвдження включало: загаль-ний аналiз кровi, сеч^ назоцитологiчнi, Гмуно-ферментнi методи. Етюлопчний дiагноз вста-новлювався на пiдставi вiрусологiчних методiв дослiдження.
Вмiст антимжробних факторiв у ротоглотко-вiй рщиш дослiджувався за допомогою iмунофер-
ментного аналiзу ELISA в сертифiкованiй Гмуно-логiчнiй лабораторп лiкувально-дiагностичного центру «Аптеки медично! академп» за адресою: м. Дншро, пл. Соборна, 4; л!зензш АЕ № 459359 в1д 18.09.2014 р., ldc @ dialab.dp.ua. Для визначен-ня концентрацп лактоферину використовувався наб!р Human Lactoferrin NK 329 Edition 06-16 ви-робництва компанп Hycult Biotech (США), кшь-юсть нейтрофiльних a-дефензинiв (1—3) (Human Neutrophil Peptides 1—3 — HNP 1—3) визнача-лась за допомогою реактив!в Human HNP NK317 Edition 08-16 виробництва компанп Hycult Biotech (США).
Статистична обробка даних проводилася за до-помогою метод!в вар!ацшно1 статистики з викорис-танням програм Statgraf. В1рог1дн1сть вщмшностей статистичних сукупностей у разi нормального роз-подшу оцiнювалась за допомогою t-критерш Стью-дента i в раз! ненормального розподшу — за допомогою критерш Манна — Утгш (U).
Результати
Гострий бронхи, що спостерпався у хворих, був викликаний в1русними агентами. Етiологiчна структура гострого бронхггу подана в табл. 1.
У вск дiтей, хворих на ГПБ, захворювання поча-лося гостро i проявлялося у вигляд1 катарального та загальнозапального синдром1в. У симптоматичнш структур! прояв1в ГПБ переважали кашель (2,4—2,7 бала) i волоп рiзнокалiбернi роз^яш хрипи (2,3—2,9 бала). Застосування в терат! вiдхаркувального препарату Пектолван Плющ у хворих 1з ГПБ сприя-ло бшьш швидкому зменшенню кл1н1чних про-яв1в захворювання (t-критерiй — 7,90; p = 0,000001) (табл. 2).
Установлено, що на час перюду одужання у хворих i3 ГПБ, якi отримували препарат Пектолван Плющ, спостерiгалася в1рог1дно менша виражен1сть таких проявiв хвороби, як: кашель (t-критерiй — 2,68; p = 0,01), аускультативне визначення хри-пiв (t-критерiй — 6,96; p = 0,000001), диспное (t-критерш — 5,81; p = 0,000001), шж у хворих, якi не отримували препарат Пектолван Плющ. У жодного хворого з ГПБ, який отримував препарат Пектолван Плющ, не було виявлено навиъ тенденцп до форму-вання затяжного перебiгу захворювання.
Таблиця 1. Ет1олог1чна структура ГПБ у хворих
Bipyc Абсолютна кшьшсть та частка хворих i3 гострими бронхггами, що викликанi рiзними вiрyсними агентами
Абсолютна мльмсть Вщносна кшьмсть (%)
Рестраторно-синци^альний Bipyc 11 27,5
Аденовфус 14 35,0
Вipyc грипу, тип А 5 12,5
Bipyc парагрипу 1 6 15,0
Bipyc парагрипу 2 1 2,5
Bipyc парагрипу 3 3 7,5
Усього 40 100,0
Необхщно вщзначити, що застосування препарату Пектолван Плющ при лжуванш ГПБ супроводжува-лося й в1рог1дним зниженням юлькосп лейкоцит1в у слиз1 носовоï порожнини (табл. 3). Так, в oci6, як1 не отримували препарат Пектолван Плющ, зпдно з даними назоцитограм, к1льк1сть лейкоцитв у полi зору зберна-лася приблизно на одному piвш упродовж захворювання, тодi як у хворих, як1 отримували препарат Пектолван Плющ, ïx тльккть знижувалася з 16,7 ± 3,8 до 8,0 ± 1,7 (t-критерш - 2,09; p = 0,047).
Вплив терапИ i3 застосуванням препарату Пектолван Плющ на кшьюсть антимiкробних факторiв у ротоглотковш рiдинi поданий у табл. 4.
Включення препарату Пектолван Плющ у тератю дггей, хворих на ГПБ, вipогiдно (t-кригерш — 2,07; p = 0,046) сприяло збыьшенню вмкту лактоферину в pотоглотковiй р1дин1 на час перюду реконвалесценцп ГПБ, що не спостер1галося у хворих дггей, яю не отримували даний препарат. Цiкавим е те, що екстракт листя плюща звичайного, впливаючи на рiвень про-дукцïï лактоферину, не впливав на концентрацiю нейтрофшьних a-дефензинiв (1—3) у ротоглотковiй рщиш.
Обговорення
Призначення препарату Пектолван Плющ дггям пiд час лiкування ГПБ сприяе швидшому одужанню i скороченню тривалостi катарального синдрому. Так, на rai терапИ даним препаратом бшьш швид-ко регресують прояви кашлю, утрудненого дихання, скорочуеться перiод аускультативноï реестрацïï во-логих хрипiв над поверхнею легень. Бiльш швидке зникнення катарального синдрому супроводжуеть-ся тдвищенням концентрацïï лактоферину в ротоглотковш рщиш в перiодi реконвалесценцИ. На нашу думку, посилення продукцл лактоферину кль тинами слизово'1 оболонки на тлi терапи' препаратом Пектолван Плющ е ще одним патогенетичним меха-нiзмом пpотивipусноï та протизапально! дн екстракту листя плюща звичайного.
Зпдно з результатами, отриманими Eun-Hye Hong i ствавт. [14], екстракт листя плюща звичайного мае противiрусну дго. Автори показали, що тритерпенощний сапонiн листя плюща — гедера-сапонiн F пригнiчуе синтез вiрiонiв грипу A/PR/8 i шдвищуе ефективнiсть терапïï озельтамiвiру. Ймо-вiрно, що посилення продукцïï лактоферину на
Таблиця 2. Динамка вираженост кл1н1чних прояв1в (за шкалою BSS) гострого простого бронх'пу в дтей, як не отримували або отримували в'1дхаркувальний засб Пектолван Плющ
Кл^чш ознаки захворювання Стандартна терашя без застосування препарату Пектолван Плющ Терашя iз застосуванням препарату Пектолван Плющ
До лшування Шсля лшування До лшування Шсля лжування
Кашель 2,5 ± 0,1 1,8 ± 0,1 2,4 ± 0,3 1,2 ± 0,2*
Виникнення болю при кашлi 0,7 ± 0,2 0 0,8 ± 0,2 0
Вдаодження мокротиння 1,9 ± 0,2 1,8 ± 0,1 2,1 ± 0,2 1,5 ± 0,2
Наявнють хритв 2,7 ± 0,2 0,8 ± 0,2 2,3 ± 0,3 0,1 ± 0,1*
Диспное 1,6 ± 0,2 0,8 ± 0,1 1,6 ± 0,2 0,3 ± 0,1*
Загальна сума балiв 9,5 ± 0,6 5,2 ± 0,5 8,8 ± 0,6 3,1 ± 0,4*
Примтка: * — в1рогщна вщм1нн1сть.
Таблиця 3. Динамка назоцитограми у хворих iз гострим простим бронхтом, як не отримували й отримували в'1дхаркувальний засб Пектолван Плющ
Показники назоцитограми Стандартна терашя без застосування препарату Пектолван Плющ Терапiя is застосуванням препарату Пектолван Плющ
До лжування Пiсля лiкування До лшування Шсля лiкування
Ктьшсть лейкоцитiв у полi зору 14,6 ± 1,9 12,5 ± 2,2 16,7 ± 3,8 8,0 ± 1,7
Нейтрофти (%) 90,3 ± 2,4 87,6 ± 4,5 85,5 ± 8,7 82,0 ± 5,9
Еозинофiли (%) 2,3 ± 0,9 1,8 ± 0,3 3,3 ± 0,4 1,2 ± 0,4
Таблиця 4. Динамка вмсту антим'/кробних фактор'в у ротоглотковй рiдинi в дтей, хворих на гострий простий бронхт, як не отримували або отримували в'1дхаркувальний засб Пектолван Плющ
Показник Стандартна терашя без застосування препарату Пектолван Плющ Терашя iз застосуванням препарату Пектолван Плющ
До лжування Шсля лiкування До лшування Пiсля лжування
a-дефензини (1-3) (нг/мл) 1,88 ± 0,18 1,81 ± 0,15 1,68 ± 0,13 1,78 ± 0,15
Лактоферин (мкг/мл) 1,81 ± 0,17 1,77 ± 0,12 1,70 ± 0,12 2,08 ± 0,09*
Примтка: *— вiрогiдна в 'щм 'шшсть.
xni лГкування препаратом Пектолван Плющ також сприяе зниженню вГрусного навантаження. Установлено, що на ранни етапах шфекцшного процесу лактоферин мае досить виражену противГрусну ак-тившсть щодо вГрусу грипу, рестраторно-синци-тГального вГрусу та аденовГрусу [6]. Вважають, що лактоферин, зв'язуючись Гз вГрусними структурни-ми полшептидами або з клгтинними рецепторами (глжозамшоглжани, гепарансульфат) макроорга-шзму, просторово роз'еднуе шфекцшний агент i рецептор, перешкоджаючи закршленню вГруав на по-верхш клгтинно! мембрани [12]. Ядерна локалГзацГя лактоферину, виявлена в рГзних типах епГтелГальних клГтин людини, свщчить про те, що лактоферин мае противГрусну даю не тГльки на раннш стадп вза-емодп вГрусу з поверхневими рецепторами клгтини, але й тсля проникнення вГрусу в клгтину. Здатнють лактоферину проявляти виражену противГрусну активнють пщкреслюе його значення в системГ за-хисту слизово! оболонки рестраторного тракту вгд патогенних шфекпв [6].
На думку Janka Schulte Michels i ствавт. [25], компоненти екстракту листя плюща звичайного пГдвищують стабГльнють комплексу фактора транс-крипцп NF-kB Гз його шпбуючим фактором 1кВа, що перешкоджае ядернш транслокацп фактора транскрипцп NF-kB i, як наслщок, шдукщ! транс-крипцп прозапальних гешв. Компоненти екстра-кту листя плюща звичайного перешкоджають або гальмують продукщю TNF-а i IL-6. Сапонш листя плюща — гедерасапонш F пригшчуе рекрутинг прозапальних CD11b+Ly6+ i CD11b+Ly6int моноцитар-них клгтин у рестраторному тракт тд час вГрусно! шфекцп [14].
У модуляцп активност запально! реакцГ! бере участь i лактоферин. Лактоферин вважають гостро-фазовим бГлком, який функщонуе як представник родини алармшв, що вивГльняються з нейтрофь лГв тсля !х шфГкування. Лактоферин бере участь в
оргашзаци зв'язку мгж нейтрофiлами i дендритни-ми клиинами, стимулюючи перехiд вiд вроджено! до адаптивно! Гмунно! вiдповiдi [18]. Лактоферин, взаемод1ючи з В-лiмфоцитами, сприяе антитГло-утворенню [27].
Лактоферин впливае на клггини макроорганiзму, взаемодiючи: 1) з мультилпандними рецепторами — LRP1, LRP2 (low-density lipoprotein receptor-related proteins-1, -2), як1 розташованi на макрофагах, тромбоцитах; 2) штелектином-1, що експресуеться на моноцитах, лiмфоцитах, епiтелiоцитах тонкого кишечника; 3) нуклеолшом (табл. 5).
Лактоферин може взаемодгяти з дрейфуючим м1ж мембранною поверхнею i клiтинним ядром поверхневим нуклеолшом. Проникаючи в ядро клггини, лактоферин зв'язуеться зi специфiчними д1лянками ДНК та таким чином регулюе процеси транскрипци генiв, продукти яких беруть участь у регуляцп рiзноманiтних ф1зюлопчних i патоф1з1о-лопчних процесiв [22].
Лактоферин мае iмуномодулюючу актившстъ, викликаючи як про-, так i протизапальт ефекти (табл. 6).
Протизапальний ефект лактоферину переважно обумовлений його здатшстю зв'язуватися з такими патогенасоцшованими молекулярними паттернами (РАМР), як лшополюахариди (LPS) i неметильо-ваний CpG бактер1ально! ДНК. Лактоферин перешкоджае !х взаемодГ! з TLR i, як наслiдок, сприяе зниженню р1вня продукцп прозапальних цитоюшв [15].
Кр1м того, лактоферин нейтралiзуе в1льний LPS, в1н взаемодiе з CD14 — аксесуарною молекулою механiзмiв рекогнщи PAMP, порушуючи актива-цго TLR4 [8]. Також лактоферин пригшчуе актив-нГсть рецепторГв TLR2, TLR9. Рестрикция збудження TLR обмежуе рГвень активацГ! фактора транскрип-цГ! NF-kB [31], як наслГдок, вГдбуваеться зменшен-ня продукцГ! прозапальних цитокГшв та хемоюшв
Таблиця 5. Характеристика рецепторiв лактоферину [22]
Рецептор PerioH експресп Субклiтинна локалiзацiя Л^анди Фiзiологiчна функщя
LRP1 Легенi, ne4iHKa, мозок, яечка, ендометрiй, жирова тканина Цитоплазматич-на мембрана Лiпопротеíни, бiлки поза-Mi™HHoro матриксу, комп-лекси iHri6iTopiB протеаз/ протеази, Bipyra, фактори росту i цитокiни Ендоцитарний рецептор для апоптотичних клiтин
LRP2 Ептелш, нирки Цитоплазматич-на мембрана Тpанспоpтнi пpотеíни, пеп-тиди, гормони, сигнальш молекули, ферменти Може опосередкову-вати ендоцитоз ЛВП, потенцшний рецептор ендоцитозу
1нтелектин-1 (оментин) Тонка i товста кишки, вiсцеральна жирова тканина Цитоплазматич-на мембрана Залишки галактофурано-зилу Захист вщ патогенiв, пiдвищення чутливостi до шсулшу (солютабна форма)
Нуклеолш Убтвтарно Цитоплазматич-на мембрана, цитоплазма, ядро Ендостатин та ^i потен-цiйнi лiганди Деконденсацiя хроматину шляхом зв'язування з пстонами вщграе роль у транскрипцií
(IL-1a i p, IL-6, CXCL8/IL-8, TNF-a, IL-12, IL-15, IFN-a i IFN-в), циклооксигеназ (COX1 i COX2) i ге-нерацц монооксиду азоту; експреси протетв, що бе-руть участь в шшдювант адаптивних iмунних реакцш (CD80, CD86 i CD40) [9]. Romy Fischer i спiвавт. [10] продемонстрували, що лактоферин е раншм модулятором вiдповiдi на антигенний вплив, що контролюе спiввiдношення продукцп IL-12 i IL-10.
З огляду на наявнiсть рецепторiв на поверхт мо-ноцитiв, макрофагiв, лiмфоцитiв до лактоферину, на думку Orla M. Conneely [7], даний протеш може безпосередньо пригтчувати продукцiю прозапаль-них цитоюнш iмуноцитiв.
В експериментi продемонстровано, що внутрш-ньоочеревинне введення лактоферину мишам iз гострим ураженням легень сприяе зниженню рiв-
ня запально! реакцГi. Пiсля введення лактоферину мишам iз гострим LPS-iндукованим ураженням легень спостернаеться значне зниження активност легенево! мiелопероксидази, концентрацп TNF-a i кiлькостi iмуноцитiв у рiдинi бронхоальвеолярного лаважу, а також ступеня шфшьтрацп запальними клiтинами тканини уражених репошв легень i вира-женостi набряку тканин [20].
Таким чином, компонента екстракту листя плюща звичайного прямо або за рахунок вдукованого ними лактоферину, пригшчуючи реплжащю вiрусiв (зокрема, грипу) i гальмуючи актившсть фактора транскрипцп NF-кB, сприяють саногенезу при го-строму простому бронхт та знижують ймов1ршсть розвитку пролонгованого перебну захворювання (рис. 1).
Таблиця 6.1муномодулююча д1я лактоферину [18]
Експериментальна модель 0praHÍ3M Вплив на iMyHHy систему Iншi ефекти дИ лактоферину
Запалення легешв Миша 1нпбування генераци АКМ Пригшчення активностi запалення
Сепсис Людина Скасування гiперреакцií лейкоцитiв кровi на вплив LPS Гальмування LPS-iндукованоí продукцп TNF-a
Овальбумшчндукований плеврит Миша Продукцiя Thl-асоцшованих цитокiнiв Полiпшення перебiгу легенево! патологи
Пошкодження слизово!' оболонки кишечника хiмiчними подразниками Миша lнгiбування активностi MPO i експреси IL-ip i TNF-a Зниження рiвня прояву пстолопчних ознак запалення
Туберкульоз легень Миша Пщсилення презентаци антигена, модуляцiя спектра цитошыв, що продукуються Зниження рiвня активности запалення i бактерiального на-вантаження
Ендотоксемiя Миша lнгiбування генераци АКМ? Зниження смертности та захворюваностi
Рисунок 1. Против1русний i протизапальний механзм дИ екстракту листя плюща
Екстракт листя плюща звичайного, сприяючи продукций лактоферину, не впливае на piBeHb вмю-ту нейтрофiльних дефензинiв (1—3) у ротоглотковш рiдинi. Цiлком ймовiрно, в основi даного феномену лежить протизапальна акгивнiсть екстракту листя плюща, що перешкоджае рекрутуванню нейтрофь лiв. Обмеження кiлькостi нейтрофiлiв, залучених у мюце ураження, й обумовлюе вщсутнють приросту концентраций дефензинiв. Однак можливо, що компоненти екстракту листя плюща звичайного не впливають на сигнальш шляхи, що асоцшоваш з продукщею дефензинiв.
Висновки
Гострий простий бронхи", що посщае провщ-не мюце в структурi гострих захворювань оргашв дихання в дiтей, викликаеться ресшраторно-троп-ними вiрусами i клiнiчно характеризуеться пере-важанням катарального синдрому, що обумовлюе застосування вiдхаркувальних лiкарських засобiв. Одним з ефективних i безпечних вщхаркувальних препаратiв, рекомендованих для застосування при захворюваннях органiв дихання в перiодi дитинства, е Пектолван Плющ, що мютить екстракт листя плюща звичайного. Застосування препарату Пектолван Плющ у дней, хворих на ГПБ, супроводжуеться зменшенням тривалостi клтчно! симптоматики захворювання, особливо катарального синдрому. На тлi лжування препаратом екстракту листя плюща звичайного ввдбуваеться шдвищення вмiсту лактоферину, що, щлком ймов1рно, сприяе елiмiнацiï шфек-цшних агент1в i пригн1ченню надлишково!' активнос-тi запального процесу. Зпдно з отриманими даними вважаемо, що препарат Пектолван Плющ е не ильки симптоматичним в1д\аркувальним, але й патогенетич-ним лжарським засобом при лжувант гострого простого бронХту в дiтей.
Конфлiкт iнтересiв. Не заявлений.
References
1. Abaturov AE, Babich VL, Tokareva NM. The expectorant therapy for acute respiratory infections in children. Zdorov'e rebenka. 2018;5(13):478-483. doi: 10.22141/2224-0551.13.5.2018.141563. (in Russian).
2. Bekchanova YH, Abdalov ShU, Kurvandurdieva NK. Acute bronchitis in children and effective combined drugs used in this pathology. Current scientific research in the modern world. 2017;(24):87-89. (in Russian).
3. Dzhumagaziev AA. The use of immunomodulatory and metabolites for the prevention of acute bronchitis and acute pneumonia in children. Novaja nauka: teoreticheskij i prakticheskij vzgljad. 2016;(117-3):44-45. (in Russian).
4. Kryuchko TO, Abaturov OE, Tkachenko OYa, Tokareva NM. Priority of using herbal medicines in the treatment of viral respiratory infections in children. Zdorov'e rebenka. 2018;13(1):28-34. doi: 10.22141/2224-0551.13.1.2018.127062. (inRussian).
5. Sukhorukova DN, Kuznetsova TA. Epidemiology of acute bronchitis and bronchiolitis in children. Evrazijskij souz ucenyh. 2016;(32):19-21. (inRussian).
6. Berlutti F, Pantanella F, Natalizi T, et al. Antiviral properties of lactoferrin-a natural immunity molecule. Molecules. 2011 Aug 16;16(8):6992-7018. doi: 10.3390/molecules16086992.
7. Ward PP, Uribe-Luna S, Conneely OM. Lactoferrin and host defense. Biochem Cell Biol. 2002;80(1):95-102.
8. Drago-Serrano ME, Campos-Rodriguez R, Carrero JC, de la Garza M. Lactoferrin: Balancing Ups and Downs of Inflammation Due to Microbial Infections. Int J Mol Sci. 2017 Mar 1;18(3). pii: E501. doi: 10.3390/ijmsl8030501.
9. Figueroa-Lozano S, Valk-Weeber RL, van Leeuwen SS, et al. Dietary N-Glycans from Bovine Lactoferrin and TLR Modulation. Mol Nutr Food Res. 2018 Jan;62(2). doi: 10.1002/mnfr. 201700389.
10. Fischer R, Debbabi H, Dubarry M, Boyaka P, Tome D. Regulation of physiological and pathological Th1 and Th2 responses by lactoferrin. Biochem Cell Biol. 2006 Jun;84(3):303-11. doi: 10.1139/o06-058.
11. Gepdiremen A, Mshvildadze V, Süleyman H, Elias R. Acute anti-inflammatory activity of four saponins isolated from ivy: alpha-hederin, hederasaponin-C, hederacolchiside-E and hederacolchiside-F in carrageenan-induced rat paw edema. Phytomedicine. 2005 Jun;12(6-7):440-4. doi: 10.1016/j.phymed.2004.04.005.
12. Gualdi L, Mertz S, Gomez AM, Ramilo O, Wittke A, Mejias A. Lack of effect of bovine lactoferrin in respiratory syncytial virus replication and clinical disease severity in the mouse model. Antiviral Res. 2013Aug;99(2):188-95. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.05.013.
13. Hocaoglu AB, Karaman O, Erge DO, et al. Effect of Hedera helix on lung histopathology in chronic asthma. Iran J Allergy Asthma Immunol. 2012Dec;11(4):316-23. doi: 011.04/ijaai.316323.
14. Hong EH, Song JH, Shim A, et al. Coadministration of Hedera helix L. Extract Enabled Mice to Overcome Insufficient Protection against Influenza A/PR/8 Virus Infection under Suboptimal Treatment with Oseltamivir. PLoS One. 2015 Jun 22;10(6):e0131089. doi: 10.1371/ journal.pone.0131089.
15. Hwang SA, Kruzel ML, Actor JK. Recombinant human lactoferrin modulates human PBMC derived macrophage responses to BCG and LPS. Tuberculosis (Edinb). 2016 Dec; 101S:S53-S62. doi: 10.1016/j.tube.2016.09.011.
16. Kardos P, Lehrl S, Kamin W, Matthys H. Assessment of the effect of pharmacotherapy in common cold/acute bronchitis - the Bronchitis Severity Scale. Pneumologie. 2014 Aug;68(8):542-6. doi: 10.1055/s-0034-13 77332.
17. Kim HP, Lim H, Kwon YS. Therapeutic Potential of Medicinal Plants and Their Constituents on Lung Inflammatory Disorders. Biomol Ther (Seoul). 2017 Mar 1;25(2):91-104. doi: 10.4062/ biomolther.2016.187.
18. Kruzel ML, Zimecki M, Actor JK. Lactoferrin in a Context of Inflammation-Induced Pathology. Front Immunol. 2017 Nov 6;8:1438. doi: 10.3389/fimmu.2017.01438.
19. Lang C, Röttger-Lüer P, Staiger C. A Valuable Option for the Treatment of Respiratory Diseases: Review on the Clinical Evidence of the Ivy Leaves Dry Extract EA 575®. Planta Med. 2015 Aug;81(12-13):968-74. doi: 10.1055/s-0035-1545879.
20. Li X, Liu D, Chen HL, Pan XH, Kong QY, Pang QF. Lactoferrin protects against lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice. Int Immunopharmacol. 2012 Feb;12(2):460-4. doi: 10.1016/j. intimp.2012.01.001.
21. Matthys H, Kamin W. Positioning of the Bronchitis Severity Score (BSS) for standardised use in clinical studies. Curr Med Res Opin. 2013 0ct;29(10):1383-90. doi: 10.1185/03007995.2013.832183.
22. Mayeur S, Spahis S, Pouliot Y, Levy E. Lactoferrin, a Pleiotropic Protein in Health and Disease. Antioxid Redox Signal. 2016 May 10;24(14):813-36. doi: 10.1089/ars.2015.6458.
23. Moawad EM, Haron MA, Maher RM, et al. Cross-sectional evaluation of the Bronchitis Severity Score in Egyptian children: A move to reduce antibiotics. S Afr Med J. 2017 Mar 29;107(4):342-345. doi: 10.7196/SAMJ.2017.v107i4.11428.
24. Schaefer A, Kehr MS, Giannetti BM, Bulitta M, Staiger C. A randomized, controlled, double-blind, multi-center trial to evaluate the efficacy and safety of a liquid containing ivy leaves dry extract (EA 575®) vs. placebo in the treatment of adults with acute cough. Pharmazie. 2016 Sep 1;71(9):504-509. doi: 10.1691/ph.2016.6712.
25. Schulte-Michels J, Keksel C, Häberlein H, Franken S. Antiinflammatory effects of ivy leaves dry extract: influence on transcriptional activity of NFkB. Inflammopharmacology. 2018 May 11. doi: 10.1007/ s10787-018-0494-9.
26. Schulte-Michels J, Runkel F, Gokorsch S, Häberlein H. Ivy leaves dry extract EA 575® decreases LPS-induced IL-6 release from murine macrophages. Pharmazie. 2016Mar;71(3):158-61.
27. Siqueiros-Cendón T, Arévalo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF, García-Montoya IA, Salazar-Martínez J, Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014 May;35(5):557-66. doi: 10.1038/aps.2013.200.
28. Süleyman H, Mshvildadze V, Gepdiremen A, Elias R. Acute and chronic antiinflammatory profile of the ivy plant, Hedera helix, in rats. Phytomedicine. 2003;10(5):370-4. doi: 10.1078/0944-7113-00260.
29. Timmer A, Günther J, Rücker G, Rücker G, Antes G, Kern WV Pelargonium sidoides extract for acute respiratory tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2013 Oct 22;(10):CD006323. doi: 101 002/14651858.CD006323.pub3.
30. Zeil S, Schwanebeck U, Vogelberg C. Tolerance and effect of an add-on treatment with a cough medicine containing ivy leaves dry extract on lung function in children with bronchial asthma. Phytomedicine. 2014 Sep 15;21(10):1216-20. doi: 10.1016/j.phymed.2014.05.006.
31. Zheng Y, Qin Z, Ye Q, et al. Lactoferrin suppresses the Epstein-Barr virus-induced inflammatory response by interfering with pattern recognition of TLR2 and TLR9. Lab Invest. 2014 Nov;94(11):1188-99. doi: 10.1038/labinvest.2014.105.
OTpuMaHO 05.07.2018 ■
Абатуров А.Е., Токарева Н.М., Никулина А.А.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Влияние экстракта листьев плюща на продукцию антимикробных пептидов при остром простом бронхите у детей
Резюме. Актуальность. В настоящее время наблюдается тенденция к пролонгированному течению острых респираторных инфекций, что требует разработки медикаментозных способов предупреждения его развития. Цель работы — изучение клинико-иммунологической эффективности экстракта листьев плюща обыкновенного при лечении острого простого бронхита у детей. Материалы и методы. Под наблюдением находились 40 детей в возрасте 2—6 лет, больных острым простым бронхитом, 14 детей получали препарат Пектолван Плющ. При проведении работы использовались клинические и лабораторные методы исследования. Тяжесть состояния больного оценивалась по шкале BSS (Bronchitis severity score). Лабораторное исследование включало в себя: общий анализ крови, мочи, назоцитологические, иммуноферментные методы. Этиологический диагноз устанавливался на основании вирусологических методов обследования. При определении концентрации лактоферрина использовался набор Human Lactoferrin NK 329 Edition 06-16 производства компании Hycult Biotech (США), нейтрофиль-
ных а-дефензинов (1—3) — реактивы Human HNP NK317 Edition 08-16 производства компании Hycult Biotech (США). Результаты. Острый бронхит у наблюдавшихся больных вызван вирусными агентами. У всех детей, больных острым простым бронхитом, заболевание начиналось остро и проявлялось катаральным и общевоспалительным синдромами. Применение в терапии отхаркивающего препарата Пектолван Плющ способствовало более быстрому уменьшению клинических проявлений заболевания, предупреждению затяжного течения, сопровождалось достоверным снижением количества лейкоцитов в слизи носовой полости и увеличением содержания лактоферрина в ротоглотковой жидкости к периоду рекон-валесценции. Выводы. Экстракт листьев плюща является не только симптоматическим отхаркивающим, но и патогенетическим лекарственным средством, которое можно считать препаратом выбора при лечении острого простого бронхита у детей.
Ключевые слова: острый простой бронхит; дети; иммунитет; экстракт листьев плюща; лактоферрин; а-дефензины
A.E. Abaturov, N.M. Tokareva, A.A. Nikulina
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Effect of the extract of ivy leaves on the production of antimicrobial peptides in acute simple bronchitis
in children
Abstract. Background. Currently, there is a tendency to a chronicity of acute respiratory infections, which requires the development of medications to prevent its development. The purpose of the work was to study the clinical and immunological efficacy of the extract of ivy leaves in the treatment of acute simple bronchitis in children. Materials and methods. We have examined 40 children aged 2 to 6 years with acute simple bronchitis, 14 patients received Pectolvan Hedera. During the work, clinical and laboratory methods of investigation were used. The severity of the patient's condition was assessed according to the Bronchitis severity score. The laboratory study included: general blood and urine test, the use of nasocytological, immunoassay methods. The etiological diagnosis was established on the basis of virological methods of investigation. When determining lactoferrin concentration, Human Lactoferrin HK329 Edition 06-16 set manufactured by Hycult Biotech (USA) was used, neutrophilic
a-defensin (1—3) content — Human HNP HK317 Edition 08-16 reagents manufactured by Hycult Biotech (USA). Results. Acute bronchitis in the examined patients is caused by viral agents. In all children with acute simple bronchitis, the disease began acutely and manifested itself with catarrhal and general inflammatory syndromes. The use of Pectol-van Hedera expectorant in the therapy helped to reduce the clinical manifestations of the disease more rapidly, to prevent chronicity, was accompanied by a significant decrease in the number of leukocytes in the nasal mucosa and an increase in the lactoferrin content in the oropharyngeal secretions until the period of convalescence. Conclusions. Extract of ivy leaves is not only a symptomatic expectorant, but also a pathogenetic drug that can be considered a drug of choice in the treatment of acute simple bronchitis in children. Keywords: acute simple bronchitis; children; immunity; ivy leaf extract; lactoferrin; a-defensins
