CC BY
25
^ЛГ/ребёнка
КёУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.233-002-036.1:615.281.8-053.2 DOI: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148916
Абатуров O.G., Токарева Н.М.
ДУ «Днпропетровська медична академя МОЗ Укра/ни», м. Дн!про, Укра/на
Актуамзащя застосування Ытерферону
^Я Ш Ш Я W
при гострому простому 6poHXiTi в AiTen
For cite: Zdorov'e rebenka. 2018;13(7):635-641. doi: 10.22141/2224-0551.13.7.2018.148916
Резюме. Актуальтсть. Основними етюлог1чними факторами гострого простого бронхтуу dimeü ерес-траторнотропт вiруси, у зв'язку з чим препарати ттерферону можуть бути використат прилкувант вiдповiдних рестраторних захворювань. Мета: вивчення клiнiко-iмунологiчноi ефективностi рекомбi-нантного ттерферону альфа-2Ь при лкувант гострого простого бронхту в дтей. Матерiали тамето-ди. nid наглядом перебувало 49 дтей вжом вгд двох до шестиротв, хворих на гострий простий бронхт, 23 дитини отримували препарат Лаферобон®, що мститьрекомбтантний ттерферон альфа-2Ь. При проведент роботи використовувалися клЫчт й лабораторт методи доЫдження. Тяжксть стану хворого оцтювалася за Bronchitis severity score (шкалою BSS). Лабораторне до^дження включало загаль-ний аналiз кровi, сечi, застосовувались iмуноферментнi методи. Етiологiчний дiагноз встановлювався на пiдставi вiрусологiчних методiв до^дження. При визначент концентраци ттерферону гамма вико-ристовувався набiр «Гамма-ттерферон-1ФА-БЕСТ А-8752» фiрми «Вектор Бест»;лактоферину — на-бiр Human Lactoferrin NK 329 Edition 06-16 виробництва компани Hycult Biotech (USA), нейтрофиьних а-дефензишв 1—3 — реактиви Human HNP NK317 Edition 08-16 виробництва компани Hycult Biotech (USA). Результати. У вах дтей, хворих на гострий простий бронхт, захворювання почалося гостро й проявлялося катаральним i загальнозапальним синдромами. Зггдно з оцткою ознак гострого простого бронхту за шкалою BSS на початку захворювання i в перiодi реконвалесценци, застосування в терапи рекомбтантного ттерферону альфа-2Ь сприяе биьш швидкому зменшенню вах ^aiшчних проявiв захворювання й збльшенню вмсту лактоферину в ротоглотковш рiдинi до перюду реконвалесценци. Висно-вки. Ректальне призначення рекомбтантного ттерферону альфа-2Ь Лаферобюн® е етюпатогенетич-ним методом лкування гострого простого бронхту в дтей.
Ключовi слова: гострий простий бронхт; дти; iмунiтет; ттерферон альфа-2Ь; ттерферон гамма; лактоферин; а-дефензини
Вступ
Незважаючи на вщносно сприятлив1 прояви гострого простого бронхту (ГПБ) у дггей, останшм часом дане захворювання характеризуемся схиль-шстю до розвитку затяжного й ускладненого тереби хвороби [1, 2].
З огляду на те, що основними етюлопчними факторами ГПБ е рестраторнотропш в1руси, у кль шчнш практищ при л1куванш хворих 1з ГПБ широко застосовують препарати штерферону [3—8]. У дггей при гострих захворюваннях рестраторного тракту, викликаних в1русними агентами, переваж-но використовують препарати рекомбтантного
штерферону I типу. Одшею з форм випуску препа-рат1в рекомбтантного штерферону е ректальш су-позиторп, що мютять рекомбшантний штерферон альфа-2Ь. Препарати рекомбтантного штерферону альфа-2Ь рекомендують починати використовува-ти при перших проявах ГПБ [9, 10]. Проте до цього часу мехашзм саногенетично! дп ректальних форм рекомбшантних штерферошв залишаеться недо-статньо вивченим.
Метою роботи було вивчення клшжо-1муноло-пчно! ефективносп рекомбшантного штерферону альфа-2Ь при л1куванш гострого простого бронхту в дггей.
© «Здоров'я дитини» / «Здоровье ребенка» / «Child's Health» («¿dorov'e rebenka»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Абатуров Олександр бвгенович, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри педетри 1 та медично!" генетики, ДЗ «Днтропетровська медична академю МОЗ УкраТни», вул. Вернадського, 9, м. Днтро, 49044, УкраТна; e-mail: [email protected]
For correspondence: Oleksandr Abaturov, MD, PhD, Professor, Head of the Department of pediatrics 1 and medical genetics, State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine', Vernadsky st., 9, Dnipro, 49044, Ukraine; e-mail: [email protected]
Матерiали та методи
Пщ нашим спостереженням перебували 49 д1тей в1ком вщ двох до шести рок1в, хворих на ГПБ, яю знаходились на стащонарному л1куванн1 в КЗ «Дш-провська м1ська кл1н1чна л1карн1 № 1», м. Дншро. Основна група дгтей, хворих на ГПБ, отримувала стандартну тератю (оральна рег1дратац1я, вггамь нотерап1я, симптоматична терап1я), що вщповща-ла протоколу, затвердженому МОЗ Укра!ни щодо ведения д1тей, хворих на гострий простий бронх1т. Група з 23 дггей отримувала поряд 3i стандартною терап1ею препарат рекомбiнантного штерферону альфа-2Ь для ректального застосування Лаферобь он®, що мiстить рекомбiнантний штерферон альфа-2b, токоферолу ацетат, аскорбшову кислоту. Перевагою використання супозиторив у дiтей е краща бюдоступшсть препарату. Засоби, що всмоктуються в прямш кишцi, меншою мiрою трансформуються в печiнцi, тобто знижуеться ризик розвитку побiчних реакцiй. Препарат Лаферобюн® застосовувався в дь тей iз ГПБ у виглядi ректальних супозиторпв у дозi 500 000 МО штерферону альфа-2Ь 2 рази на добу з штервалом 12 годин протягом 5 дiб.
При проведенш роботи використовувалися кль нiчнi й лабораторш методи дослщження. Загаль-ноклшчне дослщження включало вивчення скарг хворих, анамнезу життя, захворювання й клшчне обстеження органiв i систем оргашзму.
При клiнiчнiй оцiнцi стану тяжкосп хворого використовувалася запропонована L. Dome, R. Schuster у 1996 рощ Bronchitis severity score (шкала BSS) [11]. Шкала BSS штегруе виражешсть проявiв п'яти клшчних ознак ГПБ: кашлю, мокротиння, хрипiв, болю в груднш клiтцi при кашлi й диспное. Вираженiсть цих ознак ощнюеться за п'ятибальною шкалою Likert: 0 — вiдсутия; 1 — помiрна; 2 — серед-ньо! тяжкостi; 3 — тяжка; 4 — дуже тяжка. Сумарна юльюсть балiв коливаеться вщ 0 до 20 [4].
Лабораторне дослщження включало: загальний аналiз кровi, сечi, застосування назоцитологiчних, iмуноферментних методiв. Етiологiчний дiагноз встановлювався на пiдставi вiрусологiчних методiв дослiджения.
Вмiст iнтерферону гамма (IFN-y) в сироват-цi кровi й ротоглотковш рiдинi, антимiкробних факторiв у ротоглотковш рщиш дослщжувався шляхом iмуноферментного аналiзу ELISA в серти-фжованш iмунологiчнiй лабораторГ! лГкувально-дiагностичного центру «Аптеки медично! академГ!» за адресою: м. Дншро, пл. Соборна, 4; лщензгя АЕ № 459359 вщ 18.09.2014, [email protected]. При ви-значенш концентраций IFN-y використовувався на-бiр «Гамма-iнтерферон-IФА-БЕСТ А-8752» фiрми «Вектор Бест»; лактоферину — набiр Human Lac-toferrin NK 329 Edition 06-16 виробництва компанп Hycult Biotech (USA), нейтрофшьних a-дефензинiв (Human Neutrophil Peptides, HNP) 1—3 — реактиви Human HNP NK317 Edition 08-16 виробництва ком-пани Hycult Biotech (USA).
Статистична обробка даних проводилася за до-помогою методiв варГацшно! статистики з викорис-танням програм StatGraf. ВГропдшсть вiдмiнностей статистичних сукупностей у випадках нормального розподГлу оцiнювалася за допомогою t-критерго Стьюдента (t), у випадках ненормального розподГлу — за допомогою критерго Манна — Уита (U).
Результати
У всГх дгтей, якГ перебували пГд спостереженням, ГПБ був викликаний вГрусними агентами. Гострий простий бронхи" у всГх хворих починався гостро й проявлявся катаральним i загальнозапальним синдромами. У симптоматичнш структурГ проявГв ГПБ переважали кашель (2,4—2,7 бала) i волоп рГзнокаль бернГ розсгяш хрипи (2,3—2,9 бала). Зпдно з оцГнкою ознак ГПБ за шкалою BSS на початку захворювання i в перюдГ реконвалесценцГ!, застосування в терапГ! препарату рекомбшантного Гнтерферону альфа-2Ь у хворих на ГПБ сприяло бГльш швидкому зменшен-ню всГх клГнГчних проявГв захворювання. За шкалою BSS загальна сума балГв, що характеризуе тяжшсть проявГв захворювання на перГод реконвалесценцГ! в дГтей, якГ отримували стандартну тератю, станови-ла 5,2 ± 0,5, а на тлГ терапГ! з включенням препарату рекомбГнантного Гнтерферону альфа-2Ь — 3,4 ± 0,4 (t = 6,25; p = 0,000002) (табл. 1).
Таблиця 1. Динамка вираженост кл1н1чних прояв1в (за шкалою BSS) гострого простого бронх'пу в д 'ией, як отримували або не отримували препаратрекомбшантного ¡нтерферону альфа-2Ь
№шчш ознаки захворювання Стандартна терашя без застосування рекомбшантного штерферону альфа-2Ь Терашя iз застосуванням рекомбiнантного iнтерферону альфа-2Ь
До лшування Шсля лiкування До лiкування Шсля лiкування
Кашель 2,5 ± 0,1 1,8 ± 0,1 2,2 ± 0,3 1,2 ± 0,2 *
Виникнення болю при кашлi 0,7 ± 0,2 0,0 ± 0,0 0,5 ± 0,2 0,0 ± 0,0
Вдаодження мокротиння 1,9 ± 0,2 1,8 ± 0,1 2,0 ± 0,2 1,2 ± 0,2 *
Наявнють хритв 2,7 ± 0,2 0,8 ± 0,2 2,2 ± 0,3 0,2 ± 0,1*
Диспное 1,6 ± 0,2 0,8 ± 0,1 1,3 ± 0,2 0,5 ± 0,1*
Загальна сума балiв 9,5 ± 0,6 5,2 ± 0,5 7,8 ± 0,7 3,2 ± 0,5*
Примтка: * — в1рогщна в 'щм'1нн '1сть.
636
Zdorov'e rebenka, ISSN 2224-0551 (print), ISSN 2307-1168 (online) Vol. 13, No 7, 2018
Встановлено, що на час одужання у хворих i3 ГПБ, яю отримували стандартну тератю в поед-нант з препаратом рекомбiнантного iнтерферону альфа-2Ь, спостерiгалася вiрогiдно менша вираже-тсть таких проявiв хвороби, як кашель (t = 4,92; p = 0,00005), аускультативне визначення хрипiв (t = 4,95; p = 0,00005 ), диспное (t = 4,02; p = 0,0005), нгж у хворих, яю отримували тiльки стандартну тератю. У жодного хворого з ГПБ, який отримував препарат рекомбшантного штерферону альфа-2Ь, не було виявлено навиъ тенденщ! до формування затяжного перебiгу захворювання.
Ректальне призначення препарату рекомбшант-ного iнтерферону альфа-2Ь супроводжувалося вГро-гiдним зменшенням тривалосп загальнозапального синдрому. Зокрема, тривалiсть перюду лихоманки на тлi стандартно! терат! й терат! з включенням препарату рекомбшантного штерферону альфа-2Ь становила 3,5 ± 0,4 дня i 2,3 ± 0,3 дня вiдповiдно.
У 85 % хворих, яю отримували стандартну тератю в поеднант з препаратом рекомбшантного штерферону альфа-2Ь, спостерГгалося одужання на 7-му добу захворювання, на той час як у хворих, яю отримували тшьки стандартну тератю, одужання на 7-му добу вщзначено ттьки в 46 % випадюв. Застосування препарату рекомбшантного штерферону альфа-2Ь при лiкуваннi ГПБ у дггей не призводило до ютотних змш у назоцитограмГ (табл. 2).
Вплив стандартно! терат! й терат! Гз застосуван-ням препарату рекомбшантного Гнтерферону альфа-2b на вмют IFN-y у сироватщ кровГ й ротоглотковш рщит та антимжробних факторГв у ротоглотковш рщит при ГПБ у дней вщображено в табл. 3.
Згщно з отриманими даними, змша концентраций IFN-y в сироватщ KpoBi й ротоглотковш pi-динi до пеpiоду реконвалесценщ! не залежала вiд застосування препарату рекомбшантного штер-ферону альфа-2Ь тд час лiкування дiтей, хворих на ГПБ. У гострий перюд захворювання piвень IFN-y у сиpоватцi кpовi становив 1,38 ± 0,15 нг/мл у хворих, яю не отримували ректально рекомбшан-тний iнтеpфеpон альфа-2Ь, i 1,48 ± 0,12 нг/мл — у тих, яю його отримували; а до перюду реконвалесценщ! вщбувалося вipогiдне зниження його piвня до 0,93 ± 0,12 нг/мл (t = 2,34; p = 0,0282) i 1,05 ± 0,11 нг/мл (t = 2,64; p = 0,0146) вщповщно.
Концентpацiя IFN-y у ротоглотковш рщит не змшювалася упродовж усього перюду захворювання незалежно вщ типу медикаментозно! терап!!.
Застосування pекомбiнантного штерфе-рону альфа-2Ь запобiгало збiльшенню вмюту а-дефензитв 1—3 у ротоглотковш рщит. У хворих на ГПБ, як! отримували стандартну тератю, спо-стерГгалося збГльшення рГвня а-дефензитв 1—3 у ротоглотковш рщит до 1,88 ± 0,18 нг/мл (t = 2,67; p = 0,0131).
Терап1я дггей, хворих на ГПБ, ¡з використанням препарату рекомбшантного штерферону альфа-2Ь вГрогщно (t = 2,32; p = 0,0297) сприяла збшьшенню вмюту лактоферину до 2,32 ± 0,13 мкг/мл у ротоглотковш рщит до перюду реконвалесценщ! ГПБ, що не спостерГгалося у хворих дгтей, як! не отриму-вали даний препарат.
Пщ впливом терап!! препаратом рекомбшантного штерферону альфа-2Ь вщбувалася змша сшввщ-ношення вмюту IFN-y, а-дефензитв 1—3 i лактофе-
Таблиця 2. Динам1ка назоцитограми у хворих ¡з гострим простим бронхтом, як отримували або не отримували препаратрекомб1нантного нтерферону альфа-2Ь
Показник Стандартна терашя без застосування рекомбшантного штерферону альфа-2Ь Терашя i3 застосуванням рекомбшантного штерферону альфа-2Ь
До лшування Шсля лшування До лшування Шсля лшування
Ктьшсть лейкоциив у полi зору 14,6 ± 1,9 12,5 ± 2,2 7,6 ± 1,2 7,4 ± 1,3
Нейтрофти (%) 90,3 ± 2,4 87,6 ± 4,5 93,5 ± 3,8 84,2 ± 3,5
Еозинофти (%) 2,3 ± 0,9 1,8 ± 0,3 0,8 ± 0,6 1,2 ± 0,3
Показник Стандартна терашя без застосування рекомбшантного штерферону альфа-2Ь Терапiя is застосуванням рекомбшантного штерферону альфа-2Ь
До лшування Шсля лшування До лшування Пiсля лшування
IFN-Y У сироватцi KpoBi (нг/мл) 1,38 ± 0,15 0,93 ± 0,12* 1,48 ± 0,12 1,05 ± 0,11*
IFN-y У poтoглoткoвiй piдинi (нг/мл) 0,93 ± 0,12 1,25 ± 0,11 1,33 ± 0,10 1,36 ± 0,12
а-дефензини 1-3 у ротоглотковш рщиш (нг/мл) 1,33 ± 0,10 1,88 ± 0,18* 1,58 ± 0,10 1,75 ± 0,14
Лактоферин у ротоглотковш рщиш (мкг/мл) 1,81 ± 0,17 1,77 ± 0,12 1,91 ± 0,12 2,32 ± 0,13*
Примтка: * — в1рогщна в 'щм'1нн '1сть.
Таблиця 3. Динам1ка вмсту антим'/кробних фактор'в у ротоглотковш рщин1 дтей, хворих на гострий простий бронхт, яю отримували або не отримували препарат рекомбшантного нтерферону альфа-2Ь
рину. На тл1 стандартно! терапп вщзначався прямий зв'язок вм1сту а-дефензин1в 1—3 1 лактоферину в гострому перюд1 ГПБ (г = 0,40), концентрацш IFN-Y у сироватц1 кров1 (г = 0,69) 1 а-дефензишв 1—3 (г = 0,43) у ротоглотковш рщиш в гострому пер1од1 й у перюд1 реконвалесценци захворювання й обер-нено пропорц1йний зв'язок м1ж концентрац1ями а-дефензин1в 1—3 у ротоглотковш рщиш на початку хвороби 1 лактоферину в ротоглотковш рщиш в пе-р1од1 реконвалесценци (г = —0,39) (рис. 1).
У хворих, яю отримували ректально препарат ре-комб1нантного 1нтерферону альфа-2Ь, в1дзначалося значне збшьшення сили залежност1 вм1сту IFN-Y (до г = 0,98) у сироватщ кров1 й з'являлася негативна за-лежн1сть вм1сту IFN-Y (г = —0,49) у ротоглотковш рщиш в перюд1 реконвалесценци в1д р1вня IFN-Y в
сироватц1 кров1 на початку захворювання. Зникла позитивна залежшсть концентрацИ лактоферину в пер1од реконвалесценци вщ р1вня а-дефензин1в 1—3 у ротоглотковш рщиш на початку захворювання (рис. 2).
Обговорення
Призначення ректального 1нтерферону альфа-2Ь д1тям, хворим на ГПБ, призводить до скорочення тривалост1 як катарального й загальнозапально-го синдром1в, так 1 всього захворювання. Призначення ректального штерферону альфа-2Ь д1тям, хворим на ГПБ, супроводжуеться б1льш швидким зникненням кашлю, аускультативних хрип1в, дис-пное. Б1льш швидкий регрес катарального синдрому був пов'язаний 1з пщвищенням концентрацИ
Рисунок 1. Кореляц1йн1 зв'язки м'ж IFN-Y та антим'/кробними факторами у хворих на гострий простий
бронхт, як отримували стандартну терапю
Рисунок 2. Кореляц1йн1 зв'язки м'ж антим'/кробними факторами у хворих на гострий простий бронх'т як отримували терапю ¡з застосуванням ректального iнтерферону альфа-2Ь (Лаферобон®)
638
7Согоу'е геЬепко, ^ 2224-0551 (ргМ), ^ 2307-1168 (опИпэ) Уо!. 13, N0 7, 2018
лактоферину в ротоглотковш рщиш в перюд1 реконвалесценци. На нашу думку, пщвищення про-дукци лактоферину клиинами слизово! оболонки на тл1 терапи 1з застосуванням 1нтерферону альфа-2Ь сприяе кл1ренсу в1русних агент1в 1 завершенню запального процесу. Б1льш високий вм1ст IFN-Y, що спостер1гався в гострому перюд1 захворювання, пор1вняно з перюдом реконвалесценци у хворих на ГПБ е законом1рним феноменом на тл1 гострих рес-п1раторних захворювань [12, 13]. Пщвищення р1вня залежност1 концентрацИ IFN-Y у сироватц1 кров1 на початку й у кшш захворювання на тл1 терапИ рек-тальним рекомб1нантним 1нтерфероном альфа-2Ь, ймов1рно, демонструе здатн1сть препарату пролон-гувати певний р1вень активност1 функц1онування мехашзм1в продукци IFN-Y до пер1оду завершен-ня 1нфекц1йного процесу. Враховуючи, що з IFN-Y асоц1йована активн1сть натуральних к1лер1в 1 цито-токсичних СВ8+-кл1тин [14—16], ми вважаемо, що даний мехашзм дл рекомб1нантного 1нтерферону альфа-2Ь зумовлюе ефективн1сть кл1ренсу в1русних антигешв при ГПБ у д1тей.
Ймов1рно, вплив терапи рекомб1нантним штер-фероном альфа-2Ь на процес одужання при ГПБ реал1зуеться через 1ндукц1ю активносп синтезу лактоферину в респраторному тракт1. В1домо, що лак-тоферин мае антибактер1альну, против1русну, про-тигрибкову й антипаразитарну д1ю (табл. 4).
У протшнфекцшному захист1 лактоферин вщ-грае 1стотну роль, особливо в раннш пер1од захворювання. Так, продемонстровано, що лактоферин-деф1цитн1 миш1 мали низьку активн1сть нейтроф1л1в
[18] 1 високу чутлив1сть до бактер1альних 1нфект1в
[19]. Завдяки сво!м антимжробним властивостям лактоферин вважаеться ключовим компонентом
першо! ланки протиiнфекцiйного захисту оргашз-му [20].
На раннк етапах iнфекцiйного процесу лактоферин мае досить виражену npoTmipycHy актившсть щодо респiраторнотропних вiрyсiв — грипу, рес-пiраторно-синцитiального, аденовiрyсy [11]. Вва-жають, що лактоферин, зв'язуючись i3 вiрyсними структурними полiпептидами або ïx клiтинними рецепторами макроорганiзмy, просторово роз'еднуе шфекцшний агент i рецептор [21, 22]. против1рус-на актившсть лактоферину обумовлена здатшстю його молекули зв'язуватися з глiкозамiноглiканами, гепарансульфатами й вiрyсними частками. Ядерна локалiзацiя лактоферину, виявлена в рiзниx типах епи^альних клiтин людини, свщчить про те, що лактоферин чинить противiрyснy дш не лише на раннiй стадИ взаемодИ вiрyсy з поверхневими рецепторами клггини, але й шсля проникнення в1русу в кл1тину [11]. Лактоферин також пщсилюе актившсть NK-клiтин i Th1-асоцiйованy в1дпов1дь, функ-цiонyвання яких визначае ефективнiсть саногенезу при в!русних iнфекцiяx [21].
Висновки
Гострий простий бронхгг у дггей останшм часом характеризуеться схильн1стю до затяжного й усклад-неного переб!гу, що вимагае розробки терапевтич-них заxодiв, як1 знижують ймов1рн1сть розвитку пролонгованого перебiгy захворювання. Враховуючи, що гостр! прост1 6ронх1ти в бшьшосп випадкiв викликанi в1русними агентами, призначення пре-паратiв рекомбiнантниx штерферошв I типу можна вважати патогенетично обГрунтованим. Ректальне призначення рекомбiнантного штерферону альфа-2b, зокрема препарату Лаферобюн®, д1тям, хворим
Таблиця 4. Характеристика основних ефект1в, що асоц1юються з ел1м1нац1йною д1ею лактоферину [17]
Мехашзм дм лактоферину Цiльовi мiкроорганiзми
Посилення фагоцитозу Грампозитивнi бактерй: Streptococcus mutans, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus aureus. Грамнегативнi бактерй: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Burkholderia cenocepacia, Porphyromonas gingivalis. Bipyc^ вiрус везикулярного стоматиту (Vesicular Stomatitis Virus). Гриби: Candida spp., Aspergillus fumigatus. Паразити: Entamoeba histolytica, Babesia caballi, Trypanosoma cruzi
1нпбування формування баю^ально'| бiоплiвки Грампозитвш бактерй': S.epidermidis. Грамнегативш бактерй': Porphyromonas gingivalis, Prevetella intermedi, Pseudomonas aeruginosa, B.cepacia, Burkholderia cepacia, Escherichia coli, Mycobacterium bovis
Взаeмодiя позитивно заряджених домешв молекули LTF i3 негативними зарядами на поверхн мiкроорганiзмiв Грамнегативш бактерй': Escherichia coli. Паразити: Toxoplasma gondii, Eimeria stiedae
Модифiкацiя взаeмодií шфекпв iз клiтинами або позаклiтинним матриксом макрооргашзму Грампозитивш бактерй: Bacillus subtilis, Streptococcus mutans. Вiруси: Rotavirus, Enterovirus
lнгiбування LPS-опосередкованоí активацií Грамнегативш бактерй'
1ндук^я апоптозу Гриби: Candida albicans
на ГПБ, супроводжуеться вiрогiдно бiльш швидким одужанням i пiдвищенням концентращ! лактофе-рину в ротоглотковiй рiдинi до перюду реконвалесценщ! захворювання. Ймовiрно, саме шдвищення концентрац!! лактоферину сприяе елiмiнащ! шфек-цiйних агентiв i 6!льш швидкому регресу запального процесу при ГПБ у дггей на тл1 лiкування препаратом Лаферобюн®. Ми вважаемо, що ректальне при-значення рекомбiнантного iнтерферону альфа-2Ь е етюпатогенетичним методом лiкування гострого простого бронхпу в дiтей.
Конфлiкт штерес1в. Не заявлений.
References
1. Abaturov AE, Volosovets AP, Yulish EI. Induktsiia molekuliarnykh mekhanizmov nespetsificheskoi zashchity respiratornogo trakta (monografiia) [Induction of molecular mechanisms of non-specific protection of the respiratory tract (monograph)]. Kyiv: Private printing house Storozhuk OV; 2012. 240 p. (in Russian).
2. Bulgakova VA. Respiratory infections in children: diagnosis, treatment and prevention. Praktika pediatra. 2012;(6):16-28. (in Russian).
3. Gorelov AV, Feklisova LV, Gracheva NM, Alpenidze DN. Exogenous interferonization as an aspect of etiopathogenetic treatment of acute respiratory viral infections. Pharmateca. 2011 ;(15):73-81. (in Russian).
4. Dzhumagaziev aAA. Use of imunomodulyators and metabolites for the prophylaxis of acute bronchitis and acute pneumonia in children. Novaia nauka: teoreticheskii i prakticheskii vzgliad. 2016;(117-3):44-45. (in Russian).
5. Zaytsev AA. Ostrye respiratornye virusnye infektsii: aktual'nye voprosy diagnostiki, lecheniia i profilaktiki [Acute respiratory viral infections: pressing questions of diagnostics, treatments and preventions]. Moscow; 2017. 240p.
6. Kryuchko TO, Abaturov OE, Tkachenko OY, Tokarieva NM. Priority of using herbal medicines in the treatment of viral respiratory infections in children. Zdorov'e rebenka. 2018;13(1):28-34. doi: 10.22141/2224-0551.13.1.2018.127062. (inRussian).
7. Lyisenko IM, Barkun GK, Zhuravleva LN, Matsiushchanka OV, Potapova VE. Etiopatogenetic aspects of therapy of diseases of respiratory diseases in children and adolescents. Okhrana materinstva i detstva. 2016;(28):35-57. (inRussian).
8. Simovanyan EN, Harabadzhahyan EA, Denisenko VB. Recombinant interferon a2b (Viferon) - efficacy in treatment of acute pediatric obstructive bronchitis. Pediatria. 2008;87(1):19. (in Russian).
9. Suhorukova DN, Kuznetsova TA. Epidemiology of acute bronchitis and bronchiolitis at children. Evrazijskij souz ucenyh. 2016;(32):19-21. (inRussian).
10. Chernyshova OYe. Use of Recombinant a-2b-Interferon in the Treatment of Acute Respiratory Viral Diseases in Children. Zdorov'e rebenka. 2016;(74):69-73. doi: 10.22141/2224-0551.6.74.2016.82135. (in Russian).
11. Yulish EI. Antiviral therapy in the treatment of acute respiratory diseases in children. Sovremennayapediatriya. 2013;(53):75. (inRussian).
12. Abboud G, Tahiliani V, Desai P, et al. Natural Killer Cells and Innate Interferon Gamma Participate in the Host Defense against Respiratory Vaccinia Virus Infection. J Virol. 2015 Oct 14;90(1):129-41. doi: 10.1128/JVI.01894-15.
13. Berlutti FF, Pantanella F, Natalizi T, et al. Antiviral properties of lactoferrin--a natural immunity molecule. Molecules. 2011 Aug 16;16(8):6992-7018. doi: 10.3390/molecules16086992.
14. Drajac C, Laubreton D, Riffault S, Descamps D. Pulmonary Susceptibility of Neonates to Respiratory Syncytial Virus Infection: A Problem of Innate Immunity? J Immunol Res. 2017;2017:8734504. doi: 10.1155/2017/8734504.
15. Gualdi L, Mertz S, Gomez AM, Ramilo O, Wittke A, Mejias A. Lack of effect of bovine lactoferrin in respiratory syncytial virus replication and clinical disease severity in the mouse model. Antiviral Res. 2013 Aug;99(2):188-95. doi: 10.1016/j.antiviral.2013.05.013.
16. Mayeur S. Spahis S, Pouliot Y Levy E. Lactoferrin, a Pleiotropic Protein in Health. Antioxid Redox Signal. 2016 May 10;24(14):813-36. doi: 10.1089/ars.2015.6458.
17. Moawad EM, Haron MA, Maher RM, et al. Cross-sectional evaluation of the Bronchitis Severity Score in Egyptian children: A move to reduce antibiotics. S Afr Med J. 2017 Mar 29; 107(4):342-345. doi: 10.7196/SAMJ.2017.v107i4.11428.
18. Molloy CT, Andonian JS, Seltzer HM, Procario MC, Watson ME Jr, Weinberg JB. Contributions of CD8 T cells to the pathogenesis of mouse adenovirus type 1 respiratory infection. Virology. 2017 Jul;507:64-74. doi: 10.1016/j.virol.2017.04.005.
19. Schmidt ME, Varga SM. Cytokines and CD8 T cell immunity during respiratory syncytial virus infection. Cytokine. 2018 Jul 18. pii: S1043-4666(18)30297-7. doi: 10.1016/j.cyto.2018.07.012.
20. Siqueiros-Cendón T, Arévalo-Gallegos S, Iglesias-Figueroa BF, García-Montoya IA, Salazar-Martínez J, Rascón-Cruz Q. Immunomodulatory effects of lactoferrin. Acta Pharmacol Sin. 2014 May;35(5):557-66. doi: 10.1038/aps.2013.200.
21. Velusamy SK, Poojary R, Ardeshna R, Alabdulmohsen W, Fine DH, Velliyagounder K. Protective effects of human lactoferrin during Aggregatibacter actinomycetemcomitans-induced bacteremia in lactoferrin-deficient mice. Antimicrob Agents Chemother. 2014;58(1):397-404. doi: 10.1128/AAC.00020-13.
22. Wakabayashi H, Oda H, Yamauchi K, Abe F. Lactoferrin for prevention of common viral infections. J Infect Chemother. 2014 Nov;20(11):666-71. doi: 10.1016/j.jiac.2014.08.003.
23. Ward PP, Mendoza-Meneses M, Park PW, Conneely OM. Stimulus-dependent impairment of the neutrophil oxidative burst response in lactoferrin-deficient mice. Am J Pathol. 2008 Apr;172(4):1019-29. doi: 10.2353/ajpath.2008.061145.
24. Zhao M, Chen J, Tan S, et al. Prolonged evolution of virus-specific memory T cell immunity post severe avian influenza A (H7N9) virus infection. J Virol. 2018 Jun 20. pii: JVI.01024-18. doi: 10.1128/JVI.01024-
OrpuMaHO 03.09.2018 ■
Абатуров А.Е., Токарева Н.М.
ГУ «Днепропетровская медицинская академия МЗ Украины», г. Днепр, Украина
Актуализация применения интерферона
Резюме. Актуальность. Основными этиологическими факторами острого простого бронхита у детей являются респираторнотропные вирусы, в связи с чем препараты интерферона могут быть использованы при лечении соответствующих респираторных заболеваний. Цель: изучение клинико-иммунологической эффективности рекомбинантного интерферона альфа-2Ь при лечении острого простого бронхита у детей. Материалы и методы.
при остром простом бронхите у детей
Под наблюдением находилось 49 детей в возрасте от двух до шести лет, больных острым простым бронхитом, 23 ребенка получали препарат Лаферобион®, содержащий рекомбинантный интерферон альфа-2Ь. При проведении работы использовались клинические и лабораторные методы исследования. Тяжесть состояния больного оценивалась по Bronchitis severity score (шкале BSS). Лабораторное исследование включало общий анализ крови,
640
Zdorov'e rebenka, ISSN 2224-0551 (print), ISSN 2307-1168 (online)
Vol. 13, No 7, 2018
мочи, применялись иммуноферментные методы. Этиологический диагноз устанавливался на основании вирусологических методов исследования. При определении концентрации интерферона гамма использовался набор «Гамма-интерферон-ИФА-БЕСТ А-8752» фирмы «Вектор Бест»; лактоферрина — набор Human Lactoferrin NK 329 Edition 06-16 производства компании Hycult Biotech (USA), нейтрофильных а-дефензинов 1—3 — реактивы Human HNP NK317 Edition 08-16 производства компании Hycult Biotech (USA). Результаты. У всех детей с острым простым бронхитом заболевание началось остро и проявлялось катаральным и общевоспалительным синдромами. Согласно оценке признаков острого простого
бронхита в начале заболевания и в периоде реконвалес-ценции по шкале BSS, применение в терапии реком-бинантного интерферона альфа-2Ь способствует более быстрому уменьшению всех клинических проявлений заболевания и увеличению содержания лактоферрина в ротоглоточной жидкости к периоду реконвалесценции. Выводы. Ректальное назначение рекомбинантного интерферона альфа-2Ь Лаферобион® является этиопатоге-нетическим методом лечения острого простого бронхита у детей.
Ключевые слова: острый простой бронхит; дети; иммунитет; интерферон альфа-2Ь; интерферон гамма; лакто-феррин; а-дефензины
A.E. Abaturov, N.M. Tokarieva
State Institution "Dnipropetrovsk Medical Academy of the Ministry of Health of Ukraine", Dnipro, Ukraine Update of interferon use in acute simple bronchitis in children
Abstract. Background. The main etiological factors of acute simple bronchitis in children are respiratory viruses, and therefore interferon preparations can be used in the treatment of these respiratory diseases. The purpose of the work was to study the clinical and immunological efficacy of recombinant alpha 2b interferon in the treatment of acute simple bronchitis in children. Materials and methods. We have examined 49 children aged 2 to 6 years with acute simple bronchitis; 23 children received Laferobion® containing recombinant alpha 2b interferon. During the work, clinical and laboratory methods of investigation were used. The severity of the patient's condition was assessed according to the Bronchitis severity score. The laboratory study included: general blood and urine test, nasocytological, im-munoassay methods. The etiological diagnosis was established using virological methods of investigation. When determining the concentration of interferon gamma, "Gamma interferon-IFA-BEST A-8752" set manufactured by Vector Best was used;
lactoferrin — Human Lactoferrin NK 329 Edition 06-16 set manufactured by Hycult Biotech (USA), neutrophil a-defensins 1-3 — Human HNP NK317 Edition 08-16 reagents manufactured by Hycult Biotech (USA). Results. In all children with acute simple bronchitis, the disease began acutely and manifested itself with catarrhal and general inflammatory syndromes. According to the evaluation of acute simple bronchitis signs at the onset of the disease and in the period of convalescence using Bronchitis severity score, the administration of recombinant alpha 2b interferon promotes a faster reduction of all clinical manifestations of the disease and an increase in the lactoferrin content in the oropharyngeal fluid until the period of convalescence. Conclusions. The rectal administration of recombinant alpha 2b interferon Laferobion® is an etiopathogenetic method for the treatment of acute simple bronchitis in children. Keywords: acute simple bronchitis; children; immunity; interferon alpha 2b; interferon gamma; lactoferrin; a-defensins
