CC BY
6
ной грануляционной ткани, в стенке бронхов обнаруживались гигантоклеточные гранулемы, которые формировались вокруг остистой формы удлиненных растительных частиц.
Итак, пылевой фиброз легких в значительной степени осложняется непылевым склерозом. Различия в фиброгенном действии обеспложенной и нативной зерновой пыли объясняются вторичными воспалительными процессами в бронхах, которые чаще развиваются под действием нативной, чем обеспложенной, зерновой пыли.
Выводы
1. При интратрахеальном введении животным нативной пыли элеватора и грунтового тока чаще, чем под воздействием обеспложенной пыли зерна, развиваются явления гнойного бронхита, бронхоэктазов и перибронхиальной пневмонии.
2. Указанные воспалительные процессы способствуют ускорению созревания узелков—гранулем, возникающих под воздействием частиц зерновой пыли, и усиливают колла-генообразование в легких.
3. Растительные и минеральные частицы зерновой пыли являются основным этиологическим фактором, ведущим к фиброзу легких. Роль микробной флоры, попавшей из зерновой пыли в дыхательные пути или обитающей в них, сводится к развитию вторичных воспалительных процессов в легких и аллергизации организма.
ЛИТЕРАТУРА
Маврина Е. А. Гиг. труда и проф., 1966, № I с. 53. — М о ш к о в с к и й И. И. Силикоз и силико-туберкулез. М-, 1960.—Цинзерлинг В. Д., Цинзер-ли нг А. В. Патологическая анатомия острых пневмоний разной этиологии. Л., 1963.— Gardner J. U., J. A. M. A., 1938, v. Ill, p. 1925. — R о b er t s о n O.H., Ibid., 1938, v. Ill, p. 1432.
Поступила 2/X 1967 r.
УДК 615.285.7:632.9541.099:в 12.648/66-019
ВЛИЯНИЕ ДИКОТЕКСА НА ПОТОМСТВО БЕЛЫХ КРЫС
Кандидаты мед. наук М. И. Гжегоцкий и Б. М. Штабский Кафедра общей гигиены Львовского медицинского института
Дикотекс (ДКС) представляет собой натриевую соль 2-метил-4-хлорфеноксиуксусной кислоты, содержание которой в техническом препарате составляет 80%. ДКС применяют для борьбы с сорняками на посевах зерновых, льна и др. Ранее установлено, что при введении рег ов ДКС обладает средней токсичностью (ЬБбо технического препарата для белых крыс составляет 700 мг/кг) и выраженными кумулятивными свойствами; в остром и под-остром опытах он оказывает влияние на центральную нервную и сердечно-сосудистую системы, функции печени и почек (М. И. Гжегоцкий и В. 3. Мартынюк; М. И. Гжегоцкий). В настоящем сообщении излагаются результаты дальнейших экспериментов с использованием ДКС.
В хронических опытах мы испытывали 2 концентрации технического препарата ДКС— 25 и 2,5 мг/кг: 1-ю — при ежедневном (кроме воскресений) введении животным его в течение 6 месяцев, а 2-ю — в течение 3 месяцев (водные растворы ДКС вводили в желудок через зонд). При выборе указанных выше дозировок ДКС учитывали степень его токсичности для белых крыс и выраженность кумулятивных свойств, а также литературные данные о способности других гербицидов, близких по химическому строению к ДКС, накапливаться в растительных продуктах питания (Т. Я. Тейване; М. Г. Шевченко и Е. Г. Шарина, и др.). Животные были разбиты нами на 2 группы: в 1-й группе было 30 подопытных и 20 контрольных крыс обоего пола со средним исходным весом 178,5 г, во 2-й группе — по 10 подопытных и контрольных животных со средним исходным весом 130,5 г. В течение опыта мы наблюдали за общим состоянием и поведением животных, ежемесячно определяли прирост их общего веса, морфологический состав крови и порог нервно-мышечной возбудимости, исследовали функциональное состояние печени и почек.
О влиянии ДКС на потомство судили по сдвигам в организме крысят, родившихся в условиях затравки. В 1-й группе самки были спарены с самцами дважды — через 2 и 5 месяцев после начала затравки. Крысят от первой беременности включали в опыт в возрасте 2 и 10 недель (соответственно 13 и 5 при 7 и 5 контрольных), крысят от второй беременности включали в опыт в возрасте 2 недель (8 при 15 контрольных).
Во 2-й группе самки спаривались с самцами 1 раз — через неделю после начала затравки. Крысята включались в опыт в возрасте 2 и 4 недель (соответственно 9 и 10 при 14
и 9 контрольных). Всего, таким образом, было исследовано 95 крысят и 70 взрослых животных. Все животные опытных и контрольных групп содержались в сходных условиях и на одинаковом пищевом рационе.
При затравке взрослых животных ДКС в концентрации 25 мг!кг изменений в динамике их веса по сравнению с контролем не обнаружено. В периферической крови первые статистически достоверные изменения отмечены на 2-м месяце затравки: снижение содержания гемоглобина (74,2+0,84% против 78,0+0,39% в контроле); увеличение количества лейкоцитов (соответственно 15 600+760 и 12 090+530 в 1 мм3 в контроле), содержание лимфоцитов (69,4+0,64 и 59,0+0,49%) и палочкоядерных нейтрофилов (2,0+0,02 и 1,0+0,04%), а также ускорение РОЭ (5,3+0,62 и 2,3+0,24 мм в час).
К концу 6-го месяца затравки у подопытных животных обнаружены снижение количества лейкоцитов (7510+380 против 11 320+590 в 1 мм3 в контроле), содержание лимфоцитов (соответственно 62,9±0,96 и 66,2+0,78%) и моноцитов (1,9±0,03 и 2,4+0,06%), а также некоторая эозинофилия (1,5+0,03 и 0,8+0,02%) и ускорение РОЭ (до 9 мм в час). Время свертывания крови составляло 61,0+0,48 сек. против 95,0+0,87 сек. в контроле.
Двухнедельные крысята одного помета, родившиеся от второй беременности на 6-м месяце хронической затравки производителей ДКС в концентрации 25 мг/кг. Слева — карликовая особь.
В той же группе животных зарегистрировано повышение уровня сахара в крови (120,7+4,83 мг% против 108,8+2,26 мг% в контроле) и холестерина (соответственно 205,7+ +8,2 и 165,8+4,9 мг%), снижение протромбинового индекса (41,0+1,2 и 100,0+2,6%), пероксидазной активности крови (43,1+0,86 и 36,9+0,48 сек.) и активности угольной ангидразы (0,93+0,03 и 1,02+0,01 условной единицы).
Со стороны функции почек обнаружено значительное снижение 6-часового диуреза (48,1+0,61% против 65,5+0,84% в контроле), небольшое количество уратов и трипель-фосфатов в моче при отсутствии сахара и белка. У подопытных животных отмечено также снижение порога нервно-мышечной возбудимости (в среднем 4,8+0,20 против 7,2+0,28 в контроле).
ДКС в концентрации 2,5 мг/кг (2-я группа) по всем названным выше показателям была недействующей. _
По окончании затравки мы исследовали сорбционную способность тканей различных органов животных методом прижизненного окрашивания их нейтральным красным по С. Н. Романову с колориметрированием на приборе ФЭК-56. Тем же методом определяли и состояние тканей органов крысят, родившихся в условиях затравки.
У животных 2-й группы установлено повышение сорбционной способности подкорковой части мозга (6,24+0,33 усл. ед. против 5,04+0,31 усл. ед. в контроле; Р<0,02), селезенки (соответственно 15,40±1,12 и 12,03±1,00 усл. ед.; Р<0,05) и почек (16,80±0,61 и 14,89+0,53 усл. ед.; Р<4),02), а также ослабление окрашиваемости печени (8,85+0,66 и 12,13±1,23 усл. ед.; Р<0,01).
У крысят 1-й группы, родившихся от первой беременности, в возрасте 2 недель отмечено только увеличение сорбционной способности почек (2 0,87+0,55 усл. ед. против 18,46+ ±0,30 усл. ед. в контроле; Р<4),01), а в возрасте 10 недель—коры головного мозга (соответственно 2,86+0,15 и 2,21+0,10 усл. ед.; Р<0.01), мозжечка (6,98+0,17 и 5,77±0,35 усл. ед. Р<0,02), сердца (4,78±0,16 и 4,07±0,20 усл. ед.; Р<0,05), селезенки (16,07±0,38 и 9,96+ + 1,19 усл. ед.; Р<0,01) и почек (12,61±0,71 и 9,07±0,58 усл. ед.; Р<0,01).
Следует отметить, что в помете 2 и 5 первобеременных самок этой группы было по 1 случаю мертворождений, у 3-й самки роды приняли затяжной характер (около 3 суток) и сопровождались длительным кровотечением, а 4-я самка вскоре после родов погибла.
У 2-недельных крысят 1-й группы, родившихся от 2-й беременности, найдено снижение сорбционной способности сердца (9,26+0,32 усл. ед. против 12,04 +0,92 усл. ед. в контроле; Р<Т),01). Накануне забоя у этих крысят обнаружено снижение порога нервно-мышечной возбудимости (3,80+0,37 против 6,20+0,73 в контроле; Р<0,02) и уменьшение функциональной выносливости (по продолжительности плавания).
Особого внимания заслуживают 2 случая уродств в пометах 2 повторно беременных самок. В первом случае у 1 из 6 родившихся крысят отмечены микроцефалия, укорочение
конечностей и хвоста, длительное незаживление пупочного канатика. Крысенок весом 9,2 г погиб на 23-й день; средний вес остальных крысят в этом возрасте составлял 28,8 г. Во втором случае в помете из 9 крысят оказалась карликовая особь, резко отстававшая в развитии (см. рисунок). В весе 11 г крысенок погиб на 14-й день (вес остальных крысят в этом возрасте колеблется в пределах 20—25 г).
Результаты исследования окрашиваемости тканей крысят 2-й группы (затравка производителей ДКС в концентрации 2,5 мг/кг) показали у 2-недельных животных повышение, а у 4-недельных — снижение сорбционной способности тканей исследованных органов, причем эти сдвиги лишь на 2—3 органах не подтвердились при статистической проверке. Следовательно, несмотря на то что другими использованными нами методами не удалось выявить никаких изменений, обусловленных воздействием ДКС в концентрации 2,5 мг/кг, результаты, полученные методом прижизненного окрашивания, не оставляют сомнений в том, что препарат даже в этой концентрации оказывает существенное влияние как на взрослых крыс, так и на их потомство.
Таким образом, при длительном воздействии на организм малых концентраций ДКС возникают функциональные и структурные изменения не только у взрослых крыс, но и у их потомства. Влияние минимальной испытанной концентрации ДКС (2,5 мг/кг) было установлено методом прижизненного окрашивания тканей, который оказался наиболее чувствительным из всех примененных методов исследования.
ЛИТЕРАТУРА
Гжегоцкий М. И., Мартынюк В. 3. Врач, дело, 1966, № 10, с. 92. — Гжегоцкий М. И. В кн.: Моделирование, методы изучения и экспериментальная терапия патологических процессов. М., 1967, ч. 1, с. 35. — Романов С. Н. В кн.: Вопросы цитологии и общей физиологии. М.—Л., 1960, с. 254.— ТейванеТ. Я. В кн.: Гигиена и токсикология пестицидов и клиника отравлений. Киев, 1565, с. 376.— ШевченкоМ. Г., Ш а р и н а Е. Г. Вопросы гигиены питания при использовании пестицидов в сельском хозяйстве. М., 1965.
Поступила 30/У1 1967 р.
УДК 612.825.014.423.4.014.46:615.777/778
ЭЛЕКТРОКОРТИКАЛЬНЫЕ РЕАКЦИИ У КРЫС НА ВВЕДЕНИЕ СЕВИНА
Доктор мед. наук Г. А. Белоножко, канд. мед. наук Ю. А. Кучак
Всесоюзный научно-исследовательский институт гигиены и токсикологии пестицидов, полимерных и пластических масс, Киев
Среди химических средств защиты растений от вредителей видное место занимает се-вин. Токсикологические свойства препарата — средняя токсичность, быстрая разрушае-мость в организме, широкая зона токсического действия, слабо выраженная функциональная кумуляция, широкий спектр инсектицидного действия — позволяют рекомендовать его в качестве заменителя ДДТ и других высококумулятивных ядохимикатов (В. С. Яким; и др.). Это требует изучения механизма действия севина на организм теплокровных.
Н. В. Хомич, Ю. А. Морейнис и Н. А. Баран и др. установили, что в основе действия 1-нафтил-М-метилкарбамата лежит его способность угнетать активность холинэстера-зы. Не так давно опубликованы данные А. И. Штенберга и М. Н. Рыбаковой о воздействии севина и других препаратов производных карбаминовой кислоты на нейро-эндокринную систему организма теплокровных животных. Изменения медиаторного обмена приводят к снижению реобазы и хронаксии периферической нервной системы у крыс (Г. А. Белоножко и Ю. А. Кучак) и не исключают возможных сдвигов функции центральной нервной системы. В связи с этим мы в условиях острого и подострого опытов изучали электрокортикальные реакции у крыс на введение севина.
В I серии опытов севин вводили животным перорально, однократно, в дозе 100 мг/кг в виде суспензии, приготовленной на 1% растворе крахмала. Согласно данным Н. В. Хо-мича, севин в этой дозе вызывает максимальное снижение активности холинэстеразы крови и внутренних органов у крыс в первые 4 часа после однократного перорального введения. В наших опытах через 3 часа после введения препарата у одних животных возникало общее угнетение состояния, у других — беспокойство; затем появлялись фибриллярные подергивания мышц конечностей, тремор. Симптомы интоксикации исчезали через 20—40 часов после отравления. Летальных исходов не наблюдалось.
