CC BY
40
УДК 612.06-616-098-546.47-006.5 DOI: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127094
Турчина С.1.
ДУ «1нститут охорони здоров'я дтей тап^Ыв НАМН Укра1ни», м. Харюв, Укра'на
Вггамшно-мкроелементж комплекси й лкування дифузного нетоксичного зоба
For cite: Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2018;14(1):59-66. doi: 10.22141/2224-0721.14.1.2018.127094
Резюме. Актуальнсть. Вивчено вм'ют м'1кроелемент1в та BiTaMiHiB у тдп'тюв ¡з дифузним нетоксичним зобом (ДНЗ). Мета дослдження: обгрунтувати застосування вiтaмiнно-мiкроелементних комплешв при лкуванн ^длтюв iз ДНЗ. Матер'али i методи. У 109 дiвчaт та 97 хлопцв 9-17 роюв iз ДНЗ о^нено вмст вiтaмiнiв (А, Е, В1 та В) есен^альних (Se, Zn) та токсичних (Pb, Cd, Co) мiкроелементiв з урахуванням функцональним стану тирео)'дно)' системи та перебiгу зоба. Результати. На формування та перебiг ДНЗ впливае ступнь вiтaмiнного та мкроелементного дисбалансу. Встановлено, що несприятливий перебiг ДНЗ вдбуваеться на mi в'рог'щного зменшення рiвня втамЫв А, а також Se та Zn на mi нaдмiрного нако-пичення Pb та Cd. Вивчено характер взаемозв'язку мiж функцюнальним станом тиреощно)' системи, вмс-том втамЫв i мiкроелементiв у хворих на ДНЗ. Доведено, що лiкувaння та вторинна профлактика ДНЗ передбачае не тльки застосування препаралв кaлiю йодиду, але й корекцю мiкроелементно-вiтaмiнного дисбалансу з додатковим призначенням препаралв Se, Zn, вiтaмiнiв А, Е та групи В. Висновки. Дисбаланс вiтaмiнiв та мiкроелементiв е додатковим фактором формування ДНЗ в умовах легкого йодного дефiциту. Несприятливий перебг ДНЗ вщбуваеться на mi зменшення рiвня втамну А, есен^альних мкроелеменкв (Se та Zn) та надм'рного накопичення токсичних м'кроелеменкв (Pb i Cd). Корек^я мiкроелементно-вiтa-мнного дисбалансу е необидною складовою лiкувaння ДНЗ та запобгання його несприятливому перебгу. У рaзi зменшення рiвня селену доцльним е застосування антиоксидантного комплексу ОксиЛк, а в рaзi дефiциту цинку додатково призначають Цинкт.
Ключовi слова: дифузний нетоксичний зоб; мiкроелементи; втамни; лiкувaння; п'дл'гтки
C2> ■ FJ ® Клшчна тирео'|'долопя
/Clinical Thyroidology/
International journal of endocrinology
Вступ
На сьогодш не викликае сумнiвiв мультифактор-на природа дифузного нетоксичного зоба (ДНЗ). У багатьох дослщженнях доведена роль мжроеле-ментного й вггамшного дисбалансу щодо формування й переб^ зоба, особливо в репонах з легким йодним дефщитом [1—4]. Численш фундаментальш дослщження з бюхiмii, молекулярно! фармакологи мжроелеменпв показали, що в профшактищ й те-рапи йододефщитних сташв не можна не брати до уваги тюний зв'язок метаболiзму йоду з метаболiз-мом шших мжрону^ентш, яю за своею дiею е си-нерпстами йоду.
Обговорюючи внесок мжроелементного дисбалансу у формування зоба, особливу увагу придшя-ють селену ^е) та цинку ^п) [5—8]. Найважливше значення для функщонування щитоподiбноl залози
(ЩЗ), насамперед для метаболiзму тиреощних гор-мошв, мае мжроелементна пара йод i селен [9—13]. На той час як йод е необхвдним як будiвельний ма-терiал, з якого утворюються два основних гормони ЩЗ — тироксин (Т4) i трийодтиронш (Т3), Se мае важливе значення для бюсинтезу селенобшюв ти-реощного метаболiзму. Наприклад, Se-залежнi йод-тиронiни дейодинази контролюють переробку над-лишку тиреощних гормошв, а внутрiшньоклiтинний i секретований Se-залежний глутатiон пероксидази залучений в антиоксидантний захист ЩЗ [14, 15]. Особливо важлива роль належить дейодиназi 2-го типу, що каталiзуе активуюче дейодування Т4 з утворенням Т3, тим самим модулюючи наявнiсть Т3 в окремих тканинах. Дефщит Se розглядають як фактор економп йоду, але за умови йодного дефщи-ту супутнш дефiцит селену сприяе зниженню функ-
© «Мжнародний ендокринологiчний журнал» / «Международный эндокринологический журнал» / «International Journal of Endocrinology» («Miznarodnij endokrinologicnij zurnal»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2018
Для кореспонденци: Турчина Свгтлана lгорiвна, доктор медичних наук, провщний науковий спiвробiтник вiддiлення ендокринологи, ДУ «1нститут охорони здоров'я дiтей та пщлгтш НАМН Укра'(ни», пр. Ювшейний, 52А, м. Харкiв, 61153, Укра'ша; e-mail: [email protected]
For correspondence: S. Turchina, MD, PhD, Leading Research Fellow at the Department of Endocrinology, State Institution "Institute for Children and Adolescents Health Care of the NAMS of Ukraine" Ubileyniy av., 52А, Kharkiv, 61153, Ukraine; e-mail: [email protected]
Кл^чна тиреоíдологiя /Clinicаl Thyroidology/
1Е1
ци ЩЗ, пiдвищуe чутливiсть тиреоцитiв до некрозу [16]. За умови дефщиту Se знижуеться пролГфера-ц1я тирео!дних клiтин i посилюеться пролiферацiя фiбробластiв, що сприяе розвитку фiброзу й пере-шкоджае вiдновленню тиреохдно! тканини. Стад за-значити, що при глибокому дефщип Se (менше вщ 0,02 мг/кг) припиняеться синтез селенспецифiчних бiлкiв (глутатiонпероксидази, йодтироншдейоди-нази, тюредоксинредуктази, селенопротешв та iн.) [17, 18].
Причинами дефщиту Se е низький вмют бiлкiв 1 жирiв у рацюш, хвороби печiнки, вплив токсичних металiв, радiацiйний вплив, дисбактерiоз, алкого-лiзм, пухлини, парентеральне харчування, а також низький вмют цього мжроелемента в Груни, водi та продуктах [19]. Вщповщно до результатiв проведе-них в останнi роки дослщжень, значно збшьшилась кiлькiсть регiонiв, у яких було виявлено дефiцит Se та збшьшення частоти тиреощно! патологи [20—24]. Так, незважаючи на те, що основним чинником розвитку ДНЗ у дгтей Чершпвсько! областi е йодний дефщит, супутнiй дефiцит Se обтяжуе йододефщит-ний стан та е другим за значимютю зобогенним чинником [23].
У дiвчат Харювсько! областi виявлено дефiцит Se та обГрунтовано необхiднiсть виявлення селеноде-фiцитних територiй в Укра!т [21].
У лiтературi наведено експериментальнi й кль нiчнi данi, що пГдтверджують гiпотезу про зобоген-ну даю дефiциту Zn, який е компонентом понад 200 металопротешв, у тому числГ ядерного рецептора Т3 [7, 25], що пояснюе необхiднiсть даного мжроеле-мента для реалiзацГl бюлопчних ефектiв тирео!дних гормонiв. У структурГ цього рецептора виявлено так зваш цинковГ пальцi — спецiалiзованi фрагменти бглка, що хелатують Zn. Фермент супероксиддис-мутаза, що мГстить Zn, забезпечуе антиоксидантний захист ЩЗ, а зниження активностi цього ферменту збгльшуе ризик гшерплази ЩЗ [25, 26]. Висловлю-еться припущення, що рiвень Zn у до6овГй сечi вГд-бивае функцiональний стан ЩЗ, а зниження його екскрецГ! може бути ознакою гiпотиреозу [27]. За даними експериментальних дослiджень, дефiцит Zn супроводжуеться гiпоплазiею тимуса й розвитком Гмунодефщиту, головним чином Т-клГтинного, що також негативно впливае на стан тиреощно! систе-ми. У свою чергу, дефiцит Zn може призводити до посиленого накопичення в органiзмi кадмш (Cd) та свинцю (РЬ) — функцюнальних антагонiстiв цинку, особливо на тлГ дефiциту бiлка в ращош [35]. При надмГрному надходженнi РЬ в оргашзм людини, особливо при хрошчнш свинцевiй штоксикаци, ви-являли вщхилення вГд норми вмГсту Zn в плазмi й цшьнш кровГ, що свГдчить про порушення його об-мГну в органiзмi [25].
Вплив кобальту (Со) на тиреощну систему за-лежить вГд його кглькостг Так, у незначних концен-трацiях вГн бере участь у процесах синтезу тирео!д-них гормошв, г навпаки, при збiльшеннi його рГвня знижуеться активнГсть тирозинйодинази, що регу-люе йодування тирозину, а також цитохромоксида-
зи, що бере участь в окислены йодиду в йодад [28]. НадмГрне накопичення Со може призводити до п-потиреозу та гшерплази ЩЗ, що зумовлено пригш-ченням зв'язування йодиду ЩЗ [27].
На сьогодш не викликае сумшвГв вплив вггамь нГв на стан тиреощно! системи та !х тюний зв'язок Гз мГкроелементами, особливо при патологи ЩЗ. Доведено, що поеднаний дефщит йоду й вггамшГв, особливо в перюд статевого дозрГвання [28], ю-тотно порушуе функцГонування ЩЗ [29]. Зокрема, встановлено, що ендемГчний зоб у репонах, у яких поеднуеться дефщит йоду й вггамшу А, мае бГльш тяжкий перебГг, н1ж при монодефГцитГ йоду [25, 26]. Зазначений факт пояснюеться тим, що ретинол бере участь у процесах регуляцГ! синтезу тиреотропного гормону (ТТГ) гГпофГзом, активностГ тиреохдно! де-йодинази й бГлка — транспортера йоду, тим самим модулюючи метаболГзм гормонГв ЩЗ [30]. Прийом ретиноево! кислоти призводить до активацГ! екс-пресГ! гена ТТГ, пГдвищення активностГ натрш-/йо-дид-симпортера (тобто бглка — транспортера йоду), збГльшення рГвня сироваткового Т3, що значно пГд-вищуе ефективнють лГкування хворих на гшотиреоз [26, 31-33].
ВГтамГн Е впливае на ядерш рецептори клГтин-мГшеней, зв'язуеться з фрагментами ДНК Г сти-мулюе транскрипцГю генГв, що кодують бГлки, як1 беруть участь у метаболГзмГ тирео!дних гормонГв. Результатом впливу вггамшу Е на процеси транс-крипцГ! е активацГя бюсинтезу гемсинтезуючих ферментГв — синтетази й депдрогенази [34].
Також для нормального метаболГзму йоду необ-хГднГ вггамши групи В, що входять до складу бага-тьох ферментГв, зокрема йодтирозиндейодинази, подвшно! оксидази, й беруть участь у бюсинтез1 тирео!дних гормонГв. ВГтамГн В2 у складГ рибофла-вГнзалежного ферменту йодтирозиндейодинази вивГльняе йодид з моно- Г дийодтирозину, що утво-рюються в процесГ бюсинтезу гормонГв ЩЗ [34]. ВГтамГн В1 бере участь у синтезГ тирео!дних гормонГв Г в антиоксидантному захистГ ЩЗ вГд шкГдливо! дГ! вГльних радикалГв [27, 38]. Фолати (В9) Г В12 у комплекс Гз вГтамГном А впливають на рГст Г розвиток ЩЗ та продукування ТТГ гГпофГзом [28].
Однак, незважаючи на доведену мультифакторну природу ДНЗ у регюнах Гз легким йодним дефщи-том, дотепер немае единих профГлактичних Г реабь лГтацГйних програм, спрямованих на усунення всГх несприятливих факторГв, що призводять до форму-вання та прогресування зоба. ВГдповГдно до чинних протоколГв профглактики та терапГ! ДНЗ [39] перш за все призначають препарати калго йодиду, що не завжди е ефективним, особливо в разГ поеднання декГлькох несприятливих факторГв. Так, нерацю-нальне харчування з переважанням вуглеводисто! моделГ може вГдГгравати роль додаткового струмо-генного фактора, бо воно не тгльки посилюе йодний дефщит, але й призводить до дефщиту бГлка, вггамшГв, мжроелеменпв [40], обтяжуючи тим самим зобну ендемш [41]. I навпаки, додаткове вживання вГтамГнГв Г мГкроелементГв зменшуе захворювашсть
на тиреопатГ! та впливае на ефектившсть лiкування. Доведено, що зниження вмюту в !ж! продуктiв, що мютять вiтамiн А, призводить до порушення струк-тури тиреоглобулiну i, вщповщно, синтезу тиреощ-них гормонiв, а застосування при лiкуваннi пащен-пв i3 гiпотиреозом вiтамiну А сприяе пiдвищенню ефективностi тераш! [33]. У регюнах i3 доведеним дефiцитом Se обГрунтовано необхiднiсть проведения адекватних проф!лактичних та лiкувальних за-ходiв iз застосування селеновмiсних препаратiв [21].
Отже, визначення стану вiтамiнного й мжро-елементного балансу у хворих на ДНЗ е актуальним напрямком сучасних наукових дослiджень, що мае величезне практичне значення, бо дозволяе обГрун-тувати застосування вггамшно-мжроелементних комплексiв у проф!лактично-лГкувальних програ-мах для хворих на ДНЗ.
Мета досЛдження: обГрунтувати застосування вiтамiнно-мiкроелементних комплексiв при лГку-ваннi пiдлiткiв iз дифузним нетоксичним зобом.
Матерiали i методи
В умовах консультативно! полiклiнiки та ендо-кринологiчного видтення ДУ «1нститут охорони здоров'я д!гей та пiдлiткiв НАМН Украши» проведено комплексне обстеження та ретроспективний аналiз медично! документации 206 пiдлiткiв (109 дь вчат та 97 хлопщв) вiком 9—17 роюв iз ДНЗ, у яких зоб був вперше дiагностований у вщ 9—13 рокiв — у перюд пре- або раннього пубертату.
На пiдставi результатiв динамiчного спостере-ження за пiдлiтками, у яких ДНЗ був дiагностований в пре- чи ранньому пубертат^ видiлено групи:
— I група (з умовно сприятливим перебiгом за-хворювання) — об'ем ЩЗ став вiдповiдати норма-тивним показникам (26 хлопцiв та 31 дiвчина);
— II група (з умовно несприятливим перебiгом захворювання) — хворi, у яких збериалося зб!ль-шення об'ему ЩЗ (42 хлопщ та 45 дiвчат).
Дiагноз «дифузний нетоксичний зоб» було вста-новлено вiдповiдно до Протоколiв надання медично! допомоги дiтям за спещальшстю «Дитяча ендо-кринологiя» [39]. Ультразвукове дослщження ЩЗ проводили за допомогою ультразвукового сканера SLE-101 PC лшшним датчиком 51 мм iз частотою 7,5 МГц. Концентрацiю ТТГ, вшьних фракцiй ти-реощних гормошв (fT4 i fT3) визначали методом Гму-ноферментного аналiзу на фотометрi Humareader (Нiмеччина) за допомогою комерцшних наборiв фiрми «Алкор Бiо» (м. Санкт-Петербург). При ви-значеннi функщонального стану ЩЗ звертали увагу як на рiвень ТТГ та тиреощних гормонiв, так i на !х спiввiдношення, що дозволило об'ективiзувати дГа-гностику тиреощно! дисфункщ! в пщлгтковому вiцi. Еутиреощний стан дiагностували при оптимальному рiвнi ТТГ (1,2—2,5 мМО/л) та спiввiдношеннi TTr/fT4 до 0,19 ум.од., мiнiмальну тиреощну недо-статнiсть (МТН) — при ТТГ вщ 2,5 до 4,0 мМО/л та TTГ/fT4 — в!д 0,19 до 0,29 ум.од., субклтчний гiпотиреоз (СГ) — при ТТГ в!д 4,0 до 10,0 мМО/л та ТТТДТ4 — понад 0,29 ум.од., машфестний гшо-
тиреоз — при пщвищенш ТТГ понад 10 мМО/л i зниженш fT4 [42]. Аититiлоутворювальна актившсть оцiнювалась за показниками антитш до тиреощно! пероксидази (ТПО) i тиреоглобулшу (ТГ), якi ви-значались iмуноферментним методом за допомогою наборiв науково-виробничо! лабораторГ! «Гранум» (м. Харкiв). Позитивним тест на наявнють антитiл вважався при рГвш антитiл до ТПО понад 30 МО/л, а антипл до ТГ — понад 100 МО/л.
У сироватщ кров! вивчали вмют Zn Гз застосуван-ням комерцшних наборГв BIO-LA-TEST (Чеська Республжа) та DAC-SpectroMed (Молдова). У волоса — Se, Cd, Co та Pb методом атомно-абсорбцш-но! спектрофотометр!!. Отримаш результати досль джень вмюту хГмГчних елеменпв у сироватщ кров! та волоса порГвнювали з референтними значеннями. РГвень ретинолу (вгтамш А) i токоферолу (вгтамш Е) у кров!, а в добовш сеч! — памшу (Bt) i рибофлавшу (B2) визначали флуориметричним методом [43].
Комплекс дослщжень був проведений з ураху-ванням основних положень бвропейсько! конвенцп Гз захисту хребетних тварин (Страсбург, 18.03.1986), директиви Ради бвропейського економГчного то-вариства Гз захисту хребетних тварин (Страсбург, 24.11.1986) та вщповщно до етичних та морально-правових вимог статуту Украшсько! асощащ! з бю-етики та норм GCP (1992 p.), GLP (2002 р.), принци-тв Гельсшсько! декларащ! прав людини, Конвенцп Ради бвропи про права людини й бюмедицину. Дослщження ухвалене Комггетом з медично! етики при ДУ «1нститут охорони здоров'я д!гей та идли"-юв НАМН Украши».
Результати обстеження шдлитав об'еднано в електронний банк даних, !х математична обробка була проведена за допомогою пакепв програм SPSS Statistics 17.0, Microsoft Excel 2007. Статистичний аналГз припускав ощнку нормальност розподь лу змшних, що вивчалися з використанням тесту Колмогорова — Смирнова. За умови нормального розпод!лу даних вони наведен! у виглящ середшх арифметичних значень (M) Гз середньоквадратич-ним вГдхиленням (а) та середньою похибкою серед-ньоарифметичного (m), за вщсутносп нормального розподГлу даних у ряд! наведено показники медГани та квартилГв (Me [Lq; Uq]). Для порГвняння середшх значень у двох незалежних групах використовувався t-критерш Стьюдента, у трьох та б!льше групах — ANOVA. Для ощнки вГропдносп вщмшностей ви-користовувались також непараметричш методи: критерГ! У!лкоксона — Манна — У!тш та Колмогорова — Смирнова (для двох незалежних груп) або критерш Крускала — Уоллюа та медГанний тест (для трьох та б!льше груп). Значущють розбгжностей вщ-сотюв ощнювалася за методом кутового перетво-рення Фшера. Взаемозв'язок мГж двома ознаками ощнювався за допомогою кореляцшного аналГзу з обчисленням коефвдента Шрсона r (у раз! аналГзу кшьюсних ознак) або Кендалла т (якщо одна з ознак е яюсною). Критичний рГвень значущосп для пере-вГрки статистичних гшотез при порГвнянш груп при-ймався рГвним 0,05. Для уточнення взаемозв'язку
Кл^чна тиреоíдологiя /Clinicаl Thyroidology/
1Е1
м1ж дослхджуваними параметрами та рол1 окремих фактор1в у формуванн1 ДНЗ, його несприятливого переб1гу, порушенн1 статевого розвитку на тл1 зоба в пщлигав використовувався регрес1йний анал1з [44].
Результати
З метою визначення впливу вггамшного та м1-кроелементного дисбалансу на формування й про-гресування ДНЗ у пщлггюв, як1 мешкають в умовах легкого йодного дефщиту, проведено анал1з показ-ник1в в1там1н1в (А, Е, В1 1 В2), есенщальних (Se, Zn) та токсичних мжроелеменпв (РЬ, Cd, Со) з ураху-ванням функц1онального стану тирео!дног системи та переб1гу зоба.
У результата 1ндив1дуального анал1зу показник1в елементного статусу пщлигав 1з зобом встановлено зниження Se у 39,4 % обстежених. Майже в трети-ни хворих 1з ДНЗ (27,8 %) пщвищувався вм1ст Со у волосс1. Концентраци Zn у сироватц1 кров1 були як зниженими (7,3 %), так 1 пщвищеними (21,8 %). У 63,9 % щдлишв 1з ДНЗ збгльшувався вм1ст Cd, у 38,9 % - РЬ, у 28,0 % - Со.
Пщ час дослщження вмюту в1там1н1в встановлено, що концентрац1я в1там1н1в у пщлитав 1з ДНЗ коливалася в значних межах. Встановлено, що середш по груш показники вггамшш А (1,23 [0,80-1,83] мкмоль/л) та Е (20,48 [12,4726,75] мкмоль/л) були дещо вищими, нгж у контро-л1 (в1там1н А — 0,8 [0,66-1,61] мкмоль/л), р < 0,02; вггамш Е — 14,15 [11,37-18,79] мкмоль/л, р < 0,02), а концентраци вггамшв В1 та В2 не в1др1знялись в1д контрольних значень. Однак тд час шдивщуально-го анал1зу встановлено зниження р1вня вггамшу А у 16,2 % обстежених, вггамшу Е — у 19,1 %, вггамшу В1 — у 14,3 % та в1там1ну В2 — у 25,0 %.
Також при шдивщуальному анал1з1 р1вня вь там1ну А в пщлигав 1з ДНЗ у стан1 еутиреозу встановлено шдвищений його вм1ст у 46,1 % пащен-т1в, що в1ропдно част1ше, нгж: у хворих з ознаками МТН (19,2 %; р; < 0,05), особливо в сташ СГ (7,7 %; р2 < 0,001). У пщлигав з ознаками МТН виявлено дуже сильну негативну корелящю р1вня в1там1ну А з показниками ТТГ (г = -0,98; р < 0,0001).
Для визначення рол1 дисбалансу мжроелеменпв 1 вггамшв у переб1гу ДНЗ у пщиигав з1ставлено гх показники у хворих 1з сприятливим та несприятли-вим переб1гом зоба. Результати проведеного анал1зу дозволили встановити, що в пщлгтв 1з несприят-ливим переб1гом ДНЗ р1вень ретинолу був в1рогщно меншш, нгж: у п1дл1тк1в з1 сприятливим переб1гом захворювання (рис. 1).
Рисунок 1. Показники вмсту ретинолу у хворих на ДНЗ ¡з р 'зними ступенями зоба Прим'пка: * — в1ропдн1сть вдмнностей показникв у групах ¡з сприятливим та несприятливим перебгом (р < 0,05).
Також у пщиигав 1з несприятливим переб1гом ДНЗ був в1рогщно нижчим р1вень Se, а Cd та РЬ, на-впаки, вищим, н1ж у пщиигав з1 сприятливим пере-б1гом зоба (табл. 1). Змши вм1сту Se та Cd сприяли зменшенню сшввщношення Se/Cd, що було най-бгльш притаманне хворим 1з несприятливим пере-б1гом захворювання (0,51 [0,35-1,23] ум.од.) проти показниюв у хворих з1 сприятливим переб1гом захворювання (2,47 [1,08-2,43] ум.од., р < 0,05).
Пд час проведення покроковог регресшног про-цедури отримано р1вняння, що з високим р1внем в1рогщност1 свщчить про негативн1й вплив збгль-шення накопичення токсичних м1кроелемент1в (Cd, Со) у поеднанш з1 зниженням концентраци Se на прогресування збгльшення об'ему ЩЗ (V = 0,5 ТТГ + 11,6 Со + 14,4 Cd - 4,6 Se; R2 = 97,9"'%; р < 0,01).
Отже, несприятливий переб1г захворювання мае мюце на тл1 надм1рного накопичення Cd та РЬ, що супроводжуеться антагон1стичними вщношення-ми 1з Se (Cd-Se; г = -0,49; р < 0,02; Pb-Se: г = -0,28; р < 0,1).
Вщповщно до сучасних погляд1в, антаго-шзм мгж есенц1альними та токсичними мжро-елементами може бути обумовлений конкурентним зв'язуванням транспортних б1лк1в, не виключаючи трансмембранн1 транспортн1 системи, причетн1 до депонування есенц1альних м1кроелемент1в, що пщ-тверджено багатьма кл1н1чними та експерименталь-ними дослщженнями [14].
Вивчення взаемозв'язку мгж функц1ональним станом тиреогдног системи 1 вмютом в1там1н1в 1 мжроелеменпв у хворих на ДНЗ дозволило вста-
Таблиця 1. Р1вень мкроелементв у п1дл1тк1в ¡з ДНЗ з урахуванням переб1гу ДНЗ (мкг/г), М ± т, Ме [Lq; Uq]
Група Показник
Se Cd Pb
I 0,75 ± 0,40 0,84 [0,07; 1,30] 0,25 ± 0,04 0,22 [0,15; 0,30] 0,66 ± 6,84 39,20 [31,8; 72,50] 0,41 ± 0,05 0,39 [0,18; 0,59]
II 0,35 ± 0,40 0,17* [0,09; 0,52] 0,43 ± 0,03 0,42* [0,37; 0,52] 60,38 ± 10,88 61,30* [33,90; 74,60] 0,41 ± 0,06 0,39 [0,26; 0,51]
Примтка: * — в1рогщн1сть вщм1нностей м1ж групами (р < 0,05).
новити, що в пiдлiткiв 3i сприятливим nepe6iroM захворювання BMicT fT4 був прямо пов'язаний i3 рiвнями Zn та вгтамшом А (fT4 = 4,8 вгт. А + 0,9 Zn; R2 = 92,0 %; p < 0,01); у хворих з ознаками тиреощ-но! дисфункц!! та несприятливим прогнозом — i3 Zn, спiввiдношенням Se/Cd, вгтамшом Bt; оберне-но — i3 Pb (fT4 = 9,6 вгт. В1 + 1,4 Zn + 0,4 Se/Cd -0,1 Pb; R2 = 99,1 %; p < 0,01). Дослщження коре-ляцшних зв'язкiв мгж складовими регресiйного рiвняння визначило нaявнiсть негативно! кореляцГ! мгж: Zn та Pb (r = -0,50; p < 0,005), що тдтверджуе даш лiтерaтури про антагонютичш вiдношення мгж: есенцiaльними та токсичними мжроелемен-тами. Так, зменшення концентраций йоду, Se та Zn вщбуваеться при нaдмiрному нaкопиченi Cd, Pb та шших токсичних метaлiв, що здатш зaмiщaти iони Zn у фшгерних бiлкaх клiтинних ядер, транскрип-цiйних факторах i гормонзв'язуючих бглках, що по-рушуе внутрiшньоклiтинну трансдукщю сигнaлiв i експресiю генiв, призводить до зниження рiвня ти-рео!дних гормонiв та пiдвищення продукцп ТТГ у гiпофiзi [47, 48].
Обговорення
Отже, отримаш результати пiдтверджують су-часний погляд на ДНЗ як на мультифакторне захворювання, на формування та переб1г якого значною мiрою впливае ступiнь вiтaмiнного та мжроеле-ментного дисбалансу. Доведено, що несприятли-вий перебiг ДНЗ вщбуваеться на тлi вiрогiдного зменшення рiвня вiтaмiну А й таких есенщальних мiкроелементiв, як цинк та селен, яю беруть безпо-середню участь у бюсинтез1 тиреощних гормонiв та реал1защ! !х дГ!. Нaдмiрне накопичення токсичних мжроелемеипв (свинцю та кадмго), як1 за своею дiею е антагонютами зазначених есенцiaльних м1-кроелемеипв, негативно впливае на ефективнiсть лжування та перебiг зоба.
Зазначене дозволяе розглядати ДНЗ як насль док комплексного мжроелементозу та св1дчить про необхщнють розробки нових п1дход1в до корекци мiкроелементно-вiтaмiнного дисбалансу при л1ку-вaннi порушень ЩЗ. Так, у раз! зменшення р1вня Se, Zn, вггамшу А та вiтaмiнiв групи В, збiльшення вм1сту токсичних метaлiв (Cd, Pb) пiдлiткaм ¡з несприятливим прогнозом ДНЗ до препарапв йоди-ду кaлiю додатково призначаються препарати Se, Zn, вггамшу А та групи В у разових вжових дозах у вигляд1 монотерапп при iзольовaному дефiцитi ну-трiентiв або в комплекс — у рaзi !х поеднаного зниження.
Вщповщно до даних лiтерaтури [25], саме одно-часне застосування препара^в йодиду кaлiю, Se та Zn найбгльш доцiльне при нaдмiрному накопичен-н1 токсичних метaлiв (Cd, Pb). Призначення озна-ченого комплексу (йодид калш + Se + Zn) сприяе не тгльки нормал1защ! р1вня есенцiaльних мжроеле-ментiв, але й зниженню концентрaцiй токсичних, що пщтверджено кл1н1чними и експериментальни-ми дослщженнями. Саме комплексне призначення препaрaтiв приводить до ютотного зменшення вм1с-
ту всгх трьох токсичних мiкроелементiв у волоса, нормал1защ! р1вня есенцiaльних нутр1ент1в та мор-фофункцiонaльного стану ЩЗ.
Для корекщ! мiкроелементного та вггамшного дисбалансу рекомендовано застосовувати фарма-колог1чн1 препарати компаш! Worwag Pharma (Hi-меччина), створенi за високотехнолопчною фарма-цевтичною методикою. Перш за все це стосуеться комплексу ОксиЛж, що е синерпдною комбiнaцiею антиоксидаипв (Se, вiтaмiни Е i С, лжошн та бета-каротин), яю перебувають в емульгованому стaнi в оточенш есенцiaльних фосфол1п!д1в та помще-н1 в желатинову капсулу, що забезпечуе високий рiвень засвоення препарату. Одна капсула Окси-Л1ку мютить: природного Se (у вигляд1 др1ждшв) 50 мкг, вiтaмiну С — 300 мг, вггамшу Е (природного походження токоферол, дистилят ¡з рослинно! оли) — 6 мг, провггамшу А — 2 мг (диспергований бета-каротин), лжошну (каротино!ду з екстракту томат1в) — 2 мг.
Сл1д зазначити, що до складу ОксиШку входить орган1чний Se в комплекс! з цисте!ном i метюншом, завдяки чому м1кроелемент активно залучаеться в бюх1м1чш процеси синтезу селеновмюних проте!-н1в та сприяе суттевому шдвищенню маркер1в селенового статусу без загрози накопичення в клгтинах токсичного в1льного г1дроселен1т-ан1ону, а синер-г1зм мгж Se та вггамшами А, Е i С збгльшуе засвоення м1кроелемента та дозволяе використовувати ОксиЛж у комплексному л1куванш захворювань ЩЗ.
Важливим компонентом комплексу ОксиЛж е лжошн (представник групи каротинощв), що ха-рактеризуеться високою антиоксидантною актив-нютю й вщсутшстю токсично! дГ! нав1ть у високих дозах. Лжошн i бета-каротин — найбгльш бюло-г1чно активш форми каротинощв. Бета-каротин утворюе лабгльний пул, який п1д впливом ферменту каротинази конвертуе каротин у вггамш А залежно в1д потреби оргашзму та дозволяе запоб1гти надм1р-ному вм1сту вгльно! фракц!! бета-каротину в кров1, що мае прооксидантн1 властивост1 та сприяе утво-ренню проканцерогенов. Бета-каротин i л1коп1н взаемно потенщюють антиоксидантну активн1сть один одного, а вггамш С в1дновлюе активн1сть то-коферол1в i каротинощв, уповгльнюе окислення лшопротешв, що переносять ц1 жиророзчинш в1-там1ни. Дуже важливим е й той факт, що ОксиЛж мютить ф1зюлопчно безпечш дози Se та вггамтв А, Е та С. Вщповщно до даних доказово! медицини, перевищення необхщного дозового порога е не-припустимим, особливо в дгтей та п1дл1тк1в. Це мае дуже велике значення при л1куванш п1дл1тк1в ¡з ДНЗ з огляду на широкий д1апазон коливання вмюту ретинолу та токоферолу — в!д знижених до в1рог1дно збгльшених показник1в. Режим застосування препарату — 1 капсула п1д час !ш 1 раз на добу, що виклю-чае передозування.
У раз1 наявност1 доведеного деф1циту Zn додатково призначають Цинкгт (Worwag Pharma, Н1-меччина) у форм1 шипучих розчинних таблеток, що м1стять 44,0 мг цинку сульфату (10,0 мг цинку).
Приймати ЦинкГт для вторинно! профiлактики та корекцп цинкдефiцитних станiв рекомендовано по 1 шипучш таблетцi 1 раз на добу. ПщлГгкам з 14 ро-KiB з ознаками затримки росту та статевого дозрь вання добову дозу доцГльно збГльшувати до 2 шипучих таблеток вранщ та ввечерi пiсля 1жГ. У цьому разi ОксиЛiк призначають по 1 капсулi пiсля обiду. Зазначена схема дозволяе уникнути конкуренци мГж есенщальними мжроелементами (Zn i Se) та за-безпечуе високий ргвень засвоення мгкронутргентгв. Лгкування проводять протягом двох мгсяцгв i повто-рюють 2—3 рази на рж у випадку несприятливого перебГгу ДНЗ.
Застосування зазначених препаратГв для лжуван-ня хворих на ДНЗ у комплекс з базовою терапГею препаратами калГю йодиду е не тГльки безпечним, але й ефективним, бо дозволяе як запобГгти форму-ванню вГтамГнно-мГкроелементного дисбалансу, так i провести його корекщю.
Висновки
1. Дисбаланс вiтамiнiв та мжроелеменпв е до-датковим фактором формування ДНЗ за умови легкого йодного дефщиту.
2. Несприятливий перебiг ДНЗ вГдбуваеться на тлГ зменшення рГвня вiтамiну А, есенцiальних мь кроелеменпв (Se та Zn) та надмГрного накопичення токсичних мГкроелементГв (Pb та Cd).
3. КорекцГя мГкроелементно-вГтамГнного дисбалансу е необхГдною складовою лжування ДНЗ та запобГгання його несприятливому перебГгу.
4. У разГ зменшення рГвня Se доцГльним е застосування антиоксидантного комплексу ОксиЛж, а в разГ дефГциту цинку додатково призначають ЦинкГг.
Конфлiкт 1нтерес1в. Не заявлений.
References
1. Veldanova MV. Endemic goitre as microelemento-sis. Meditsinskii nauchnyi i uchebno-metodicheskii zhurnal. 2001;(6):150-173. (in Russian).
2. Gromova OA, Torshin IIu, Kosheleva NG. Molecular iodine sinergists: new data about effective prevention and therapy of iodine deficiency disorders in pregnancy. RMJ. 2011;19(1):51-59. (in Russian).
3. Rustembekova SA, Ametov AS, Tliashinova AM. Disbalance of elements in thyroid pathology. RMJ. 2008;16(16):1078-1081. (in Russian).
4. UNISEF Ukraine. Micronutrient malnutrition. Elimination of iodine deficiency: request for applications. UNISEF Ukraine; 2009. 22p.
5. Detkov VYu, Skalny AV, Lomakin YuV. Essential trace elements in the hair of children from Saint-Petersburg. Trace elements in medicine. 2012;13(3):41-44. (in Russian).
6. Jain RB. Thyroid function and serum copper, selenium, and zinc in general U.S. population. Biol Trace Elem Res. 2014 Jun;159(1-3):87-98. doi: 10.1007/s12011-014-9992-9.
7. Ertek S, Cicero AF, Caglar O, Erdogan G. Relationship between serum zinc levels, thyroid hormones and thyroid volume following successful iodine supplementation. Hormones (Athens). 2010 Jul-Sep;9(3):263-8. PMID: 20688624.
8. Triggiani V, Tafaro E, Giagulli VA, et al. Role of iodine, selenium and other micronutrients in thyroid function and disorders. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2009 Sep;9(3):277-94. PMID: 19594417.
9. Pankiv VI. Problem of combined selenium and iodine deficiency in the development of thyroid pathology. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2014;(61):75-80. doi: 10.22141/22240721.5.61.2014.76859. (inRussian).
10. Shabalina EA, Morgunova TB, Orlova SV, Fadeyev VV. Selenium and thyroid gland. Klinicheskaia I eksperimentalnaia tiroidologia. 2011;7(2):7-18. (in Russian).
11. Chanoine JP. Selenium and thyroid function in infants, children and adolescents. Biofactors. 2003;19(3-4):137-43. PMID: 14757964.
12. Lacka K, Szeliga A. Significance of selenium in thyroid physiology and pathology. Pol Merkur Lekarski. 2015 Jun;38(228):348-53. PMID: 26098657.
13. Rahul S, Geeta J. Selenium in health and disease. Kuwait Med J. 2007;39(1):10-18.
14. Saxena R, Jaiswal G. Selenium and its role in health and diseases. Kuwait Med J. 2007;39(1):10-18.
15. Kvicala J, Zamrazil V. Effect of iodine and selenium upon thyroid function. Cent Eur J Public Health. 2003 Jun;11(2):107-13. PMID: 12884559.
16. Schomburg L, Kohrle J. On the importance of selenium and iodine metabolism for thyroid hormone biosynthesis and human health. Mol Nutr Food Res. 2008 Nov;52(11):1235-46. doi: 10.1002/mnfr.200700465.
17. Aydin K, Kendirci M, Kurtoglu S, Karakuguk EI, Kiriq A. Iodine and selenium deficiency in school-children in an endemic goiter area in Turkey. J Pediatr Endocrinol Metab. 2002 Jul-Aug;15(7):1027-31. PMID: 12199330.
18. Guastamacchia E, Giagulli VA, Licchelli B, Triggiani V. Selenium and Iodine in Autoimmune Thyroiditis. Endocr Metab Immune Disord Drug Targets. 2015;15(4):288-92. PMID: 26088475.
19. Combs GF, Midthune DN, Patterson KY, et al. Effects of selenomethionine supplementation on selenium status and thyroid hormone concentration in healthy adults. Am J Clin Nutr. 2009 Jun;89(6):1808-14. doi: 10.3945/ajcn.2008.27356.
20. Marushko IuV, Ostapenko IuIu. The role of selenium in clinical practice. Dytiachyi likar. 2012;5(18):32-36. (in Russian).
21. Goncharova OA, Il'i'na IM. Selenium and autoimmune thyroiditis. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2010;(30):71-74. (in Ukrainian).
22. Goncharova OA. Justification for identifying selenod-efitsitnyh areas in Ukraine and organizations corrective measures (literature review and own data). Problemi endokrinnoipatologii. 2016;1(55):63-70. (in Russian).
23. Osadtsiv OI, Vasilkova GM, Kravchenko VI, Andrusishina IM, Ulanovich TV, Osadtsiv IV. Research of environment trace elements influence on diffuse goiter development at children of the Chernigov region. Endokrynologia. 2012;17(2):7-15. (in Ukrainian).
24. Kravchenko VI, Osadtsiv OI, Andrusishina IM. Study of the impact of selenium deficiency on diffuse goiter development in children of Chernigiv region. Endokrynologia. 2012;17(3):7-12. (in Ukrainian).
25. Karachentsev YuI, Goncharova OA, Podoroga YeI, Ily-ina IM, Nikishina LE. Selenium supply of certain areas of Sumy region and features of thyroid pathology prevalence. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2013;(53):17-20. doi: 10.22141/22240721.5.53.2013.84474. (in Russian).
26. Barysheva ES. The role of microelements in the functional and structural homoeostasis of the thyroid gland (clinical and experimental research). Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2010;(31):15-25. (in Russian).
27. Hess SY. The impact of common micronutrient deficiencies on iodine and thyroid metabolism: the evidence from human studies. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2010 Feb;24(1):117-32. doi: 10.1016/j.beem.2009.08.012.
28. Aminzadeh M, Karamizadeh Z, Amirhakimi GH, Zare-Javid A. Is there a Difference in Zinc and Vitamin A Status between Children with and without Goiter. J Food Nutr Disor. 2013;2:5. doi:10.4172/2324-9323.1000127.
29. Lippi G, Montagnana M, Targher G, Salvagno GL, Gui-di GC. Prevalence of folic Acid and vitamin B12 deficiencies in patients with thyroid disorders. Am J Med Sci. 2008Jul;336(1):50-2. doi: 10.1097/MAJ.0b013e31815c3b5b.
30. Burtseva TI, Notova SV, Skal'niyAV, Burlutskaya OI. Hygienic estimation of provision with vitamins in Orenburg schoolchildren. Voprosy SovremennoiPediatrii. 2009;8(2):44-48. (in Russian).
31. Muhlbauer M, da Silva AC, Marassi MP, Lourengo AL, Ferreira AC, de Carvalho DP. Retinoic acid modulation of thyroid dual oxidase activity in rats and its impact on thyroid iodine organification. J Endocrinol. 2010 Jun;205(3):271-7. doi: 10.1677/JOE-09-0421.
32. Silva AC, Marassi MP, Muhlbauer M, Lourengo AL, Carvalho DP, Ferreira AC. Retinoic acid effects on thyroid function of female rats. Life Sci. 2009 May 8;84(19-20):673-7. doi: 10.1016/j.lfs.2009.02.010.
33. Biebinger R, Arnold M, Langhans W, Hurrell RF, Zimmermann MB. Vitamin A repletion in rats with concurrent vitamin A and iodine deficiency affects pituitary TSHbeta gene expression and reduces thyroid hyperstimulation and thyroid size. J Nutr. 2007Mar;137(3):573-7. PMID: 17311942.
34. Zimmermann MB. Interactions of vitamin A and iodine deficiencies: effects on the pituitary—thyroid axis. Int J Vitam Nutr Res. 2007May;77(3):236-40. doi: 10.1024/0300-9831.77.3.236.
35. Koh M, Takitani K, Miyazaki H, Yamaoka S, Ta-mai H. Liver X receptor up-regulates a-tocopherol transfer protein expression and a-tocopherol status. J Nutr Biochem. 2013 Dec;24(12):2158-67. doi: 10.1016/j.jnutbio.2013.08.008.
36. Thomas SR, McTamney PM, Adler JM, Laronde-Leb-lanc N, Rokita SE. Crystal structure of iodotyrosine deiodinase, a novel flavoprotein responsible for iodide salvage in thyroid glands. J Biol Chem. 2009 Jul 17;284(29):19659-67. doi: 10.1074/jbc. M109.013458.
37. Jindahra P, Dejthevaporn C, Komindr S, Songchitsom-boon S, Witoonpanich R. Polyneuropathy from thiamin deficiency associated with thyrotoxicosis. J Med Assoc Thai. 2005 0ct;88(10):1438-41. PMID: 16519393.
38. Turan M, Cayir A, Cetin N, et al. An investigation of the effect of thiamine pyrophosphate on cisplatin-induced oxidative stress and
DNA damage in rat brain tissue compared with thiamine: thiamine and thiamine pyrophosphate effects on cisplatin neurotoxicity. Hum Exp Toxicol. 2014 Jan;33(1):14-21. doi: 10.1177/0960327113485251.
39. Torshin IY, Gromova OA, authors; Skvortcova VI, Suhih GT, editors. Magnesium and pyridoxine: fundamental studies and clinical practice. New York: Nova Science Publishers; 2009. 250p.
40. Ministry of Health of Ukraine. Order № 254dated April27, 2006. On the approval of protocols for the provision of medical assistance to children in the specialty "Pediatric Endocrinology". Available from: http://old.moz.gov.ua/ua/portal/dn_20060427_254. html. Accessed: April 27, 2006. (in Ukrainian).
41. Samsonov MA. Conception of the balanced nutrition and its value in the study of mechanisms of curative food action. Voprosy pitaniia. 2001;5:3-9. (in Russian).
42. Shchepliagina LA, Makulova ND, Maslova OI. State of cognitive sphere in children from districts with the iodine deficiency. Rossiiskii Pediatricheskii Zhurnal. 2007;(2):29-41. (in Russian).
43. Kamins'kyj OV, Afanas'jevDJe, Kovalenko OM, Tepla OV, Cheren'ko SM, authors; Kamins'kyj OV, editor. Stand-arty nadannja medychnoi' dopomogy hvorym z patologichnymy stanamy shhytopodibnoi' zalozy v umovah dii' negatyvnyh chynnykiv dovkillja: metodychnyj posibnyk [Standards for the provision of medical care to patients with pathological conditions of the thyroid gland under conditions of exposure to negative environmental factors: a methodical manual]. 2nd ed. Kyiv: Start-98; 2015. 224 p. (in Ukrainian).
44. Alekseev VV, Alipov AN, Andreev VA, et al, authors; Kar-pishchenko AI, editor. Meditsinskie laboratornye tekhnologii: ruko-vodstvo po klinicheskoi laboratornoi diagnostike. Tom 2 [Medical laboratory technologies: manual for clinical laboratory diagnostics. Vol. 2]. 3d ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2013. 792p. (in Russian).
45. Nasledov A. SPSS 19: Professional'nyi statisticheskii analiz dannykh [SPSS 19: Professional statistical analysis of data]. SPb: Piter; 2008. 416p. (in Russian).
46. Moskva KhA, Kikhtiak OP, Makar RD. Influence of the fixed combination of iodine and selenium on the course of autoimmune thyroiditis in iodine deficiency region. Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2014;(64):38-42. doi: 10.22141/22240721.8.64.2014.77861. (in Ukrainian).
47. Muratova ShT, Ismailov SI. Influence of Graves' disease on psychocognitive state of children and adults (literature review). Miznarodnij endokrinologicnij zurnal. 2015;(70):86-89. doi:10.22141/2224-0721.6.70.2015.72645. (in Russian).
48. Troshina YeA, Platonova NM, Soloviyeva SI, Ab-dulkhabirova FM. Intellectual development of the school students with diffusive clinically euthyroid goiter in the regions with different iodine occurrence. Pediatricheskaya Farmakologiya. 2009;6(2):43-48. (in Russian).
OTpuMaHO 15.12.2017 ■
Турчина С.И.
ГУ «Институт охраны здоровья детей и подростков НАМН Украины», г. Харьков, Украина
Витаминно-микроэлементные комплексы и лечение диффузного нетоксического зоба
Резюме. Актуальность. Изучено содержание микроэлементов и витаминов у подростков с диффузным нетоксическим зобом (ДНЗ). Цель исследования: обосновать применение витаминно-микроэлементных комплексов при лечении подростков с ДНЗ. Материалы и методы.
У 109 девушек и 97 юношей 9—17 лет с ДНЗ оценено содержание витаминов (А, Е, В1 и В2), эссенциальных ^е, Zn) и токсичных (РЬ, Cd, Со) микроэлементов с учетом функционального состояния тиреоидной системы и течения зоба. Результаты. На формирование и течение
ДНЗ влияет степень витаминного и микроэлементного дисбаланса. Установлено, что неблагоприятное течение ДНЗ имеет место на фоне достоверного уменьшения содержания витамина А, Se и Zn на фоне чрезмерного накопления РЬ и Сё. Изучен характер взаимосвязи между функциональным состоянием тиреоидной системы, содержанием витаминов и микроэлементов у больных ДНЗ. Доказано, что лечение и вторичная профилактика ДНЗ предусматривает не только применение препаратов калия йодида, но и коррекцию микроэлементно-витаминного дисбаланса с дополнительным назначением препаратов Se, Zn, витаминов А, Е и группы В. Выводы. Дисбаланс витаминов и микроэлементов является дополнительным
фактором формирования ДНЗ в условиях легкого йодного дефицита. Неблагоприятное течение ДНЗ происходит на фоне снижения уровня витамина А, эссенциальных микроэлементов ^е и Zn) и избыточного накопления токсичных микроэлементов (РЬ и Сё). Коррекция микроэлементно-витаминного дисбаланса является необходимой составляющей лечения ДНЗ и предупреждения его неблагоприятного течения. В случае уменьшения уровня Se целесообразно применение антиоксидантного комплекса ОксиЛик, а при дефиците цинка дополнительно назначают Цинкит.
Ключевые слова: диффузный нетоксический зоб; микроэлементы; витамины; лечение; подростки
S.I. Turchina
State Institution "Institute for Children and Adolescents Health Care of the NAMS of Ukraine", Kharkiv, Ukraine
Vitamin-mineral premix and treatment of diffusive nontoxic goiter
Abstract. Background. The content of microelements and vitamins was studied in adolescents with diffuse nontoxic goiter (DNG). The purpose of the study is to substantiate the use of vitamin-mineral premixes in the treatment of adolescents with DNG. Materials and methods. In 109 girls and 97 boys aged 9—17 years with DNG, the content of vitamins (A, E, B1 and B2), essential (Se, Zn) and toxic (Pb, Cd, Co) trace elements was evaluated taking into account the functional state of the thyroid system and the goiter course. Results. The degree of vitamin and microelement imbalance influences the formation and course of DNG. It was found that the unfavorable course of DNG occurs against the background of a significant decrease in the content of vitamin A, Se and Zn and excessive accumulation of Pb and Cd. The nature of the relationship between the functional state of the thyroid system, the content of vitamins and microelements were studied in patients with DNG. It is proved
that treatment and secondary prevention of DNG involves not only the use of potassium iodide preparations, but also correction of vitamin-mineral imbalance with additional prescription of Se, Zn, group A, E and B vitamins. conclusions. Imbalance of vitamins and microelements is an additional factor in the formation of DNG in conditions of mild iodine deficiency. The unfavorable course of DNG occurs against the background of a decrease in the level of vitamin A, essential trace elements (Se and Zn) and excessive accumulation of toxic trace elements (Pb and Cd). Correction of vitamin-mineral imbalance is a necessary component of the treatment for DNG and prevention of its unfavorable course. In case of a decrease in the Se level, it is advisable to use the antioxidant complex OxyLyc, and in case of zinc deficiency, Zinkit is prescribed additionally. Keywords: diffuse nontoxic goiter; microelements; vitamins; treatment; adolescents
