ВАРТІСТЬ-ЕФЕКТИВНОСТЬ СКОРОЧЕНОГО 12-ТИ МІСЯЧНОГО КУРСУ ЛІКУВАННЯ НА ОСНОВІ ЛІНЕЗОЛІДУ У ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ ІЗ ПРЕ-РОЗШИРЕНОЮ РЕЗИСТЕНТНІСТЮ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ВАРТ1СТЬ-ЕФЕКТИВНОСТЬ СКОРОЧЕНОГО 12-ТИ М1СЯЧНОГО КУРСУ Л1КУВАННЯ НА ОСНОВ1 Л1НЕЗОЛ1ДУ У ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ 13 ПРЕ-РОЗШИРЕНОЮ

РЕЗИСТЕНТН1СТЮ

Фещенко Ю.1.

ДУ "Нацюнальний iнститут фтизгатрИ i пульмонологи ¡м. Ф. Г. Яновського НАМН Украти,

директор, доктор медичних наук, академгк НАМН Украти

Литвиненко Н.А.

ДУ "Нацгональний ¡нститут фтизгатрИ i пульмонологи ¡м. Ф. Г. Яновського НАМН Украти,

старший науковий спгвробтник вгддшу хгмюрезистентного туберкульозу, кандидат медичних наук

Чоботар О.П.

ДУ "Нацгональний ¡нститут фтизгатрИ i пульмонологи ¡м. Ф. Г. Яновського НАМН Украти,

астрант вгддшу хгмюрезистентного туберкульозу, лгкар вгддшення мультирезистентних форм туберкульозу

Щербакова Л.В.

ДУ "Нацгональний ¡нститут фтизгатрИ i пульмонологи ¡м. Ф. Г. Яновського НАМН Украти,

лгкар вгддшення мультирезистентних форм туберкульозу

COST-EFFECTIVENESS SHORTER 12-MONTH COURSE OF TREATMENT BASED ON LINEZOLID IN PATIENTS WITH PRE - EXTENSIVELY DRAGRESISTENT PULMONARY

TUBERCULOSIS

Feschenko Yu.I.

Director of the SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS

of Ukraine», Doctor of Medical Sciences, academic NAMS of Ukraine

Lytvynenko N.A.

Senior researcher of the Research Department of DR TB, Candidate of Medical Sciences, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»

Chobotar O.P.

clinical doctor of the department ofMDR TB, postgraduate student, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»

Shcherbakova L.V.

clinical doctor of the department of MDR TB, SO «National institute ofphthisiology and pulmonology

named after F. G. Yanovsky NAMS of Ukraine»

Аннотация

Мета роботи - nopiBHara вартють-ефективнють скороченого 12-ти i 20-ти мюячного режиму лшу-вання хворих на мультирезистентний туберкульоз легень i3 резистентшстю до фторхшолошв або амшог-лiкoзидiв/пoлiпептидiв (пре-РРТБ).

Mamepimu i методи. У клшчне проспективне дослщження «випадок - контроль» було включено 32 хворих на пре-РРТБ (мультирезистентний туберкульоз i3 резистентшстю до фторхшолону або амшотко-зиду(полшептиду) - основна група. Для лшування хворих основно! групп застосовували режим у склада шразинамщ (Z), капреомщин (Cm), протюнамщ (Pt), лшезолщ (Lzd), моксифлокацин (Mfx), циклосерин (Cs), iзoнiазид (H) (18-20 мг / кг) протягом 6 мюящв штенсивно! фази хiмioтеpапi! (1ФХТ) та продовжували щдтримуючу фазу хiмioтеpапi! (ПФХТ) у такому ж склад^ о^м амшоглшэзиду (полшептиду), ще протягом 6 мюящв. Хвopi контрольно! групи отримували iндивiдуалiзoванi режими хiмioтеpапil стандартно! тривалосп - 8 мю 1ФХТ та 12 мю ПФХТ, без лiнезoлiду. Для аналiзу екoнoмiчнo! ефективнoстi був вико-ристаний метод ваpтiсть-ефективнiсть.

Результати.

В результата застосування 12-ти мiсячнoгo скороченого курсу у пopiвняннi зi стандартним 20-ти мь сячним курсом на шнець ОКХТ результат «ефективне л^вання» досягнуто у 29 (90,6 %) проти 15 (46,9 %) хворих.

Абсолютна вартють скороченого 12-мiсячнoгo режиму лiкування пре-РРТБ склала 104 994 грн, а 20-ти мюячного - 128 658 грн. Екoнoмiчна ефективнiсть була оцшена за допомогою методу вартють-ефекти-внiсть. Ваpтiсть-ефективнiсть для скороченого 12 ти мюячного режиму склала 1 158,874, що у 2,37 рази нижча шж гpупi хворих iз 20-ти мiсячним режимом (2 743,241).

Висновки. Застосування 12-ти мюячного скороченого режиму х1мютерапи, пopiвнянo iз 20-ти мюяч-ним курсом, дозволяе щдвищити показник «ефективне лiкування» у хворих на пре-РРТБ на шнець основного курсу з 46,9 % до 90,6 %, а вартють - ефективнють покрашити у 2,37 рази.

Abstract

Objective - to compare the cost-effectiveness of the reduced 12-and 20-month treatment regimen of patients with pulmonary tuberculosis with resistance to fluoroquinolones or aminoglycosides / polypeptide (pre-XDR TB).

Materials and methods. In clinical prospective study "case - control" included 32 patients with pre-XDR TB (MDR TB with resistance to fluoroquinolones or aminoglycosides (polypeptide) - the main group. For the treatment core group used regimen comprising: pyrazinamide (Z), capreomycin ( Sm) protionamid (Pt), linezolid (Lzd) moxifloxacin (Mfx), cycloserine (Cs), isoniazid (H) (18-20 mg / kg) for 6 months intensive phase of chemotherapy (IFHT) and continued maintenance phase of chemotherapy ( PFHT) in the same structure, except for aminoglycoside ( olipeptydu) for another 6 months. Patients in the control group received standard chemotherapy regimens individualized duration - 8 months and 12 months IFHT PFHT without linezolid. To analyze the economic efficiency of the method was cost-effective.

Results. As a result of 12-month reduced rate compared with the standard 20-month course at the end OKHT result of "effective treatment" achieved in 29 (90.6%) versus 15 (46.9%) patients.

The absolute value of the reduced 12-month treatment regimen pre- XDR TB totaled 104,994 USD, and 20-month - 128,658 USD. Cost-effectiveness was evaluated by the method of cost-effectiveness. Cost-effective for you reduced 12 month treatment was 1 158.874 that 2.37 times lower than patients with 20-month regime (2 743.241).

Conclusions. The use of 12-month chemotherapy regimen reduced compared to the 20-month course, can increase the rate of "effective treatment" for patients with pre- XDR TB the end of the main course of 46.9% to 90.6% and the cost - effectiveness improve at 2.37 times.

Ключовi слова: мультирезистентний туберкульоз i3 резистентшстю до фторхшолону або амшоглжо-зиду(полшептиду), скорочений режим хiмiотерапп, ефективне лжування.

Keywords: MDR tuberculosis resistance to fluoroquinolones or aminoglycosides (polypeptide), shorter regimen of chemotherapy, effective treatment.

Вступ

Кшьшсть хворих на хiмiорезистентний туберкульоз у свт зб№шуеться i3 року в рш. Зпдно останнього звиу ВООЗ кшьшсть випадшв хiмiоре-зистентного туберкульозу за останш 5 рошв (з 2009 до 2014 рр.) зросла ¡з 250 000 до 480 000 [1, 2, 4, 6, 9], а ефектившсть л^вання мультирезистентного туберкульозу (МРТБ) залишаеться низькою i в се-редньому становить 52 % [1, 6, 9]. У структурi МРТБ ефектившсть л^вання також вiдрiзняеться та залежить ввд профiлю резистентносп мшэбакте-рш туберкульозу (МБТ) та випадку захворювання: результат «ефективне л^вапня» значно часпше отримували у хворих без резистентносп до фторхь нолонiв [1].

Причин низько! ефективностi декiлька i одна iз них — велика кшьшсть хворих, що переривають ль кування [2, 4]. Причина перерваного л^вання у хворих на МРТБ - е значна тривалiсть лiкування та велика шльшсть побiчних реакцiй [1]. За рiзними даними «переривання лжування» основного курсу хiмiотерапii становить ввд 4% до 38% хворих на МРТБ та ввдбуваеться у середньому пiсля 6-8 мюя-цiв хiмiотерапii' (ХТ) [5]. Тому вивчення економiч-ноi' ефективностi режимiв хiмiотерапii рiзних за тривалiстю, 12-ти мiсячного i 20-ти мiсячного, iз включениям до !х складу оптимальноi кiлькостi ба-ктерицидних ПТП е актуальною.

На даний час у крашах Азп та Африки для хворих на МРТБ використовуеться скорочений 9-мюя-чний режим хiмiотерапii по Бангладешсьшй схемi ( в якi включеш основнi препарати I та II ряду, та до-датково до них клофазимш) [8, 9]. Даний режим за-пропонований ВООЗ для хворих на МРТБ, що не лжоваш у минулому ПТП II ряду та не мають резистентносп до фторхiнолонiв та/або амшогакози-дiв, та названий скороченим стандартним [9]. Для хворих на МРТБ, у котрих наявна резистентнiсть до ПТП II ряду (у першу чергу до фторхшолошв), та-кий режим показав значно нижчу ефектившсть,

тому не рекомендований для застосування. Для дано! категорп хворих рекомендуються лише iндивi-дуалiзоваиi 20-мiсячнi режими хiмiотерапii [9].

Запропоноваиi ВООЗ короткi режими для МРТБ тривалютю 9-12 шс в Укрш'ш можуть не дати оч^ваного пiдвищения ефективностi лiкуваиия, тому що рiвень первинно1' резистентностi до препарата (етамбутолу, пiразинамiду та тюамщв) до-сить високий, що пов'язано iз тривалим та безсис-темним досвiдом 1'х застосування [6].

Тому вибiр економiчно ефективного режиму лшування для хворих на МРТБ з резистентшстю до фторхшолошв або амiноглiкозидiв/полiпептидiв (пре-РРТБ), е актуальним [3, 7].

Мета роботи - порiвияти варпсть-ефектив-нiсть скороченого 12-ти i 20-ти мiсячного режиму лшування хворих на туберкульоз легень iз резисте-нтнiстю до фторхiнолонiв або амiноглiкозидiв/по-лiпептидiв (пре-РРТБ).

Матерiали i методи.

У клiнiчне проспективне дослвдження «випа-док - контроль» включено 64 хворих на пре-РРТБ, як отримували лжування вiд початку ГОХТ до при-пинення бактерiовидiлення за мазком на базi стаць онару ДУ "Нацюнальний iнститут фтизiатрii i пульмонологи iменi Ф. Г. Яновського Нацюнально1' ака-демп медичних наук Украши" протягом 2015 -2016 рошв. Шсля припинення бактерювидшення, хворi продовжували лiкувания амбулаторно в про-титуберкульозних диспансерах за мюцем прожи-ваиия. Для лiкувания хворих основно! групи (32 хворих) застосовували режим у складi: пiразинамiд (Z), капреомщин (Cm), протiонамiд (Pt), лшезолщ (Lzd), моксифлокацин (Mfx), циклосерин (Cs), iзо-нiазид (H) (18-20 мг / кг) протягом 6 мюящв штен-сивно1' фази хiмiотерапii (ГОХТ) та продовжували шдтримуючу фазу хiмiотерапii (ПФХТ) у такому ж склащ, окрiм амiноглiкозиду (полiпептиду), ще протягом 6 мюящв. Хворi контрольно!' групи (32 па-

щента) отримували iндивiдуалiзованi режими х1мь отерапи стандартно! тривалостi - 8 мю 1ФХТ та 12 мю ПФХТ, без лiнезолiду. Данi про хворих отримували зi стащонарних iсторiй хвороб та карт ТБ-01-МРТБ, як1 включали данi: тесту медикаментозное' чутливостi МБТ, результати мошторингових досль джень у процесi л^вання, данi щодо режимiв ХТ, тривалосп основного курсу х1мютерапи (ОКХТ). Цши на протитуберкульознi препарати були взяп з сайту МОЗ станом на квггень 2017 року.

Критерп включення пацieнтiв у досл1дження:

- випадки МРТБ легень iз встановленою ре-зистентнiстю МБТ до фторхiнолонiв або ш'екцш-них протитуберкульозних препаратiв 11-го ряду, iз результатами тесту медикаментозно! резистентно-стi (ТМЧ) МБТ до ПТП перед початком лшування;

- наявнють бактерiовидiлення, шдтверджене за мазком та/або методом посiву до початку лшу-вання;

- для хворих основно! групи - наявнiсть позитивного результату GeneXpert iз пiдтвердженою резистентнютю до рифампiцину;

- встановлена стшкють до фторхiнолонiв або iн'екцiйних ПТП 11-го ряду;

- ввдсутнють досввду попереднього застосу-вання ПТП 11-го ряду;

- отримання результату л^вання на момент завершення ОКХТ.

Критерп виключення iз дослiдження:

- ввдсутнють бактерiовидiлення методом по-сiву та ТМЧ МБТ у хворих на початку лшування;

- туберкульоз легень, iз збереженою чутли-вiстю до уах ПТП, моно- або полiрезистентний туберкульоз легень, пiдтверджений ТМЧ МБТ до ПТП;

- туберкульоз легень iз встановленою стшш-стю до фторхшолошв та iн'екцiйних ПТП II ряду;

- досвщ попереднього лжування ПТП 11-го ряду бшьше 1 мюяця;

- В1Л шфшоват пацiенти, у яких рiвень CD 4+ < 200 клiтин/мкл.;

- побiчна реакцiя 3 -4 ступеню важкостi на ль незолщ (периферична полiнейропатiя, ретробуль-барний неврит, анемiя), як1 не вдалось кутрувати симптоматично;

- неповнi данi щодо результату л^вання на момент завершення ОКХТ.

Клiнiчна характеристика пащснтш. Паще-нти були розподiленi на 2 групи порiвняння, по 32 особи. За даними Табл. 1 хворi не вiдрiзнялись за соцiально-демографiчними, клшко-рентгенолопч-ними, бактерiологiчними характеристиками, що дозволило отримати вiрогiднi даш стосовно ефектив-ностi режимiв х1мютерапп м1ж групами порiв-няння.

Бактершлопчне дослiдження. Виявлення КСБ у мокротинш бактерiоскопiчно методом фло-тацп (при фарбуванш за Цилем-Ншьсеном); дослi-дження мокротиння проводили з одного зразка за допомогою GeneXpert i культуральним методом на редкому живильному середовищi в автоматизованш мiкробiологiчнiй системi ВАСТЕК-960. ТМЧ МБТ

The scientific heritage No 15 (15),2017 до ПТП I i II ряду проводили також в автоматизованш мшробюлопчнш системi ВАСТЕК-960. Досль дження проводились на базi Нацiональноï референс

- лабораторiï з мжробюлопчно1' дiагностики тубер-кульозу ДУ «Державна установа "Нацюнальний ш-ститут фтизiатрiï i пульмонологiï iM. Ф. Г. Яновсь-кого Нацiональноï академи медичних наук Укра-ши". Мониторинг мокротиння за мазком та культурою на твердому середовищi проводився 1 раз на мюяць у перюд iнтенсивноï фази та кожнi 2 мюящ у пiдтримуючу фазу.

Режими xiMiOTepamï, якi застосовувались. Хворi основно1' групи (N = 32) отримували мшмум 6 ефективних ПТП у 1ФХТ тривалiстю 180 дiб: ш-разинамiд (Z), капреомiцин (Cm), протюнамщ (Pt), лiнезолiд (Lzd), моксифлокацин (Mfx), циклосерин (Cs), iзонiазид (H) (18-20 мг / кг) - щодня в серед-ньо-терапевтичних дозах протягом 6-ти мiсяцiв (180 доз ПТП). Пюля завершення 1ФХТ (в разi при-пинення бактерiовидiлення), починали ПФХТ - без Cm (Km) з тим, щоб загальна тривалiсть ОКХТ ста-новила 12 мiсяцiв. Хворi контрольно1' групи (N = 32) отримували мшмум 5 ефективних ПТП: шрази-намiд (Z), капреомiцин (Cm), циклосерин (Cs), ле-вофлоксацин (Lfx) (15 мг / кг), протюнамвдом (Pt) -щодня в середньо-терапевтичних дозах протягом 8-ми мюящв (240 доз ПТП). Пiсля завершення 1ФХТ (в разi припинення бактерювидшення), починали ПФХТ - без капреомщину з тим, щоб загальна три-валiсть ОКХТ становила 20 мюящв. У разi якщо у хворого основно1' або контрольно1' групи порiв-няння визначалася резистентнiсть i / або неперено-симiсть протiонамiду або циклосерину, цi ПТП за-мшювались на ПАСК або етамбутол, якщо до них була збережена чутливють МБТ, i пащент продов-жував лiкування по короткий схемi в рамках досль дження. У разi якщо у хворого основно1' або контрольно!' групи порiвняння визначалась чутливють до канамщину, капреомiцин змiнювали на канамь цин i пащент продовжував лiкування по короткий схемi в рамках дослщження. При отриманш даних ТМЧ МБТ до ПТП iз збереженою чутливостi до фторхшолошв застосовували левофлоксацин, при резистентносп - моксифлокацин. У разi якщо у хворого основно1' групи визначали побiчнi реакцiï 3

- 4 ступеня вираженосп, характернi для лшезолщу (периферичш полiнейропатiï, ретробульбарний неврит, анеми), як1 не вдалося купiрувати симптома-тичними i дезiнтоксикацiйним засобами, препарат ввдмшяли, що було критерiем виключення з досль дження i продовження лiкування стандартним 20-ти мюячним курсом. У разi продовження бактерь овидiлення за мазком на 5-му мюящ 1ФХТ, хворому встановлювали результат «невдача лшування» та розпочинали новий курс лшування.

Статистичний ана. из даних. Даш результата обстеження та л^вання хворих на туберкульоз збереженi, оброблеш та обчисленi за допомогою ль цензiйних програмних продукта, як1 входять в пакет Microsoft Office Professional 2007 (Exel), лщен-щя Russian Academic OPEN No Level № 43437596. В статистичнш обробщ були використанi парамет-

ричш й непараметричнi методи статистики. Обра-хована й визначена середня арифметична показ-ника, середньоквадратичне ввдхилення. Були порь внянi середш груповi значення та оцiнено достовь рность вiдмiнностей за параметричними та непараметричними методами варiацшно! та ранго-во! статистики iз застосуванням Ькритерш Стьюдента-Фiшера, U-критерiю Ушкоксона-Манна-У!тш. За рiвень вiрогiдностi приймалися значення показника вiрогiдностi рiзницi мiж гру-пами (р) рiвнi/меншi 0,05.

Визначення результа^в лiкування.

Ефективнiсть лiкування була ощнена на момент завершення ОКХТ за стандартними показни-ками когортного аналiзу вiдповiдно до вимог ушфь кованого клiнiчного протоколу «Туберкульоз».

Робота виконана за кошти державного бюджету.

Результати. У хворих на пре-РРТБ, у котрих застосовувався 12-ти мюячний скорочений режим, встановлено кращу ефективнiсть лiкування на момент завершення ОКХТ: «ефективне л^вання» досягнуто у 29 (90,6 %) хворих, порiвняно з 15 (46,9 %) хворими контрольно! групи; «лiкування перер-ване» у 2 (6,3 %) проти 3 (9,4 %) хворих, «невдача

Характеристика х

лiкування» - у 1 (3,1 %) проти 9 (28,1 %) хворих, ввдповщно (p < 0,05) (Таб. 2).

no6Î4HÎ ефекти були зареестроваш у однаково! шлькосп хворих груп порiвняння - у 31,3 % проти 37,5 % (p > 0,05) (Таб. 2).

Абсолютна вартють скороченого 12-мюячного режиму лжування на основi лшезолщу для пре-РРТБ (Таб. 3) менша i склала 104 994 грн, порiвняно з 128 658 грн. - iндивiдуалiзованого курсу л^-вання без лiнезолiду. Вартiсть-ефективнiсть для скороченого 12 - ти мюячного режиму становила 1158,9, що у 2,37 рази нища шж у груш хворих i3 20-ти мiсячним режимом (2743,2).

Висновки.

Застосування 12-ти мюячного скороченого режиму х1мютерапи, порiвняно iз 20-ти мiсячним курсом, дозволяе щдвищити показник «ефективне ль кування» у хворих на пре-РРТБ на шнець основного курсу з 46,9 % до 90,6 %, а показник вартостьефек-тивнюсп покрашити у 2,37 рази.

Перспектива подальших дослвджень: проана-лiзувати вiддаленi результати у хворих, що завершили ОКХТ за скороченим 12 -ти мюячним режимом за перюд диспансерного спостереження (кате-горiя 5.1) i тсля зняття з диспансерного обл1ку.

Таблиця 1

рих на пре-РРТБ

Характеристика Групи порiвняння

Основна n = 32 Контрольна n = 32

Абс (%) Абс (%)

Демографiчна Чоловiки 20 (62,5 %) 21(65,6 %)

Жшки 12 (37,5 %) 11(34,4 %)

< 40 рок1в 22 (68,8 %) 20(62,5 %)

> 41 рш 10 (31,3 %) 12(37,5 %)

Рентгеноло -пчна Обмежений (1 частка легеш) 10 (31,3 %) 7(21,9 %)

Однобiчний поширений 13 (40,6 %) 12(37,5 %)

Двобiчний поширений 9 (28,2 %) 13(40,6 %)

Без деструкцп 6 (18,8 %) 7(21,9 %)

Одна порожнина розпаду 16 (50,0 %) 10(31,3 %)

Множинш порожнини 10 (31,3 %) 15(44,1 %)

Випадок захворювання Новий 20 (62,5 %) 15(46,9 %)

Рецидив 12 (37,5 %) 10(31,2 %)

Перша невдача 0 (0 %) 3(9,4 %)

Iншi 0 (0 %) 4(12,5 %)

Резистентнiсть МБТ до ПТП H, R, S 32 (100 %) 32 (100 %)

E 20 (62,5 %) 27 (84,4 %)

Z 4 (12,5 %) 23 (71,9 %)

Km 10 (31,3 %) 16 (50,0 %)

Cm 7 (21,9 %) 8 (25,0 %)

Q 22 (68,8 %) 16 (50,0 %)

Ofx 13(40,6 %) 10 (31,3 %)

Lfx, Mfx 9 (28,2 %) 6 (18,8 %)

Et 14 (43,8 %) 8 (25, 0 %)

Масивнють МБТ видiлення МБТ (+) методом зааву 11 (34,4 %) 15 (44,1)

МБТ (+) методом зааву/ мазка 21 (65,6 %) 19 (59,4 %)

Неспецифiчнi фак-тори ризику Позитивний В1Л статус 1 (3,1 %) 9 (28,1 %)

МРТБ контакт 3 (9,4 %) 0 (0 %)

Супутня патологiя 12 (37,5 %) 6 (18,8 %)

Таблиця 2

Результати лшування дослвджуваних пац1ент1в на к1нець ОКХТ_

Показник ефективносп л^вання на момент завершення ОКХТ Групи порiвняння

Основна n = 32 Контрольна n = 32

Абс (%) Абс (%)

Ефективне лшування (вилжування + лшування завершене 29 90,6 15 46,9

Не ефективне л^вання Невдача л^вання 1 3,1 9 28,1

Перерване лжування 2 6,3 3 9,4

Помер 0 0 5 15,6

Вибув/результат невщомий 0 0 0 0

Реестращя побiчних реакцш 10 31,3 12 37,5

Примггка. * - значення показнишв вiрогiдно вiдрiзняються (p< 0,05).

Таблиця 3

Вартють-ефективнють режимiв л^вання хворих з пре-РРТБ

Режим ОКХТ Обчислення Вартють, грн Ефектив-нють Вартють / ефектив-нють

12-ти мюячний: 6ZMfxCmCsEtHLzd 6ZMfxCsEtHLzd 360*(4,2*4+78,5+ +16,2*3+5,31*3+ +0,46*2+63,8) + +180*134,2 104994 90,6 1158,9

20-ти мюячний: 8ZMfxCmCsEtH 12ZMfxCsEtH 600*(4,2*4+78,5+ +16,2*3+5,31*3+ +0,46*2) + 240*134,2 128658 46,9 2743,2

Список лггератури

1. Фещенко Ю. I. Обгрунтування скорочених режимiв xÍMÍOTepanii для хворих на МРТБ за вичи-зняним досвiдом // «Укр. пульмонол. журн.» мате-piали науково-практично! конференцп "Актуальш питания ведения хворих на xiмiоpезистентний туберкульоз на стацiонаpному та амбулаторному ета-пах". Ки!в, 2016. № 2. С. 26-27.

2. Фещенко Ю. I., Мельник В. М.,. Турченко Л. В. Погляд на проблему боротьби з туберкульо-зом в Украш // Укр.Пульмонол. журн. 2016. № 3. С. 5-10.

3. Черенько С. О. Частота та профшь медика-ментозно! резистентносп у хворих на мультирезистентний туберкульоз i туберкульоз iз розширеною pезистентнiстю залежно вiд випадку захворювання, характеру та тpивалостi попереднього лшування // Туберкульоз. Легеневi хвороби. ВIЛ-iнфекцiя. 2013. № 2 (13) C. 19-25.

4. Global tuberculosis control: WHO report 2016 // World Health Organization. Geneva, Switzerland. 2016. 214 p.

5. Management of multi- and extensively drug-resistant tuberculosis in Ukraine: how well are we doing? / N. Lytvynenko et al. // Public Health Action. 2014. Vol. 4, № 2. P. 67-72.

6. Moodley R. , Godec T.R. Short-course treatment for multidrugresistant tuberculosis: the STREAM trials // Eur Respir Rev. 2016. Vol. 25. P. 29-35.

7. Prevalence of fluoroquinolone- resistance among different MDR tuberculosis cases in Ukraine / N. Litvinenko et al. // Eur. Respir. J. 2013. Vol. 41, № 3. P. 2819.

8. Successful "9-month Bangladesh regimen" for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. / K. J. M. Aung et al. // Int J Tuberc Lung Dis. 2014. Vol.18. P. 1180-1187.

9. World Health Organization. WHO Treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis - 2016 update / WHO: Geneva, 2016. 45 p.