CC BY
10ЕФЕКТИВШСТЬ Р1ЗНИХ СКОРОЧЕНИХ СТАНДАРТНИХ АБО МОДИФ1КОВАНИХ РЕЖИМ1В Л1КУВАННЯ ДЛЯ ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ 13 МНОЖИННОЮ Л1КАРСЬКОЮ СТ1ЙК1СТЮ
Литвиненко Н.А.,
д.мед.н., зав. в1дд1летям хгмюрезистентного туберкульозу ДУ «Нацюнальний тститут фтизгатрИ i пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського
НАМН Укра'ти», м. Кшв, Украта Погребна М.В., к.мед.н., старший науковий cniepo6imHUK ДУ «Нацюнальний ¡нститут фтизiатрii i пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського
НАМН Укра'ти», м. Кшв, Украта Процик Л.М., к.мед.н., старший науковий сniвробiтник ДУ «Нацюнальний тститут фтизiатрii i пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського
НАМН Укра'ти», м. Кшв, Украта Гранкша Н.В., к.мед.н
КЗ "Днтропетровське обласне клiнiчне лiкувально-профiлактичне об 'еднання "
Любевич Р.Л.
ДУ «Нацюнальний тститут фтизiатрii i пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського
НАМН Укра'ти», м. Кшв, Украта
EFFECTIVENESS OF VARIOUS SHORTENED STANDARD OR MODIFIED TREATMENT REGIMENS FOR PATIENTS WITH MULTIDRUG-RESISTANCE TUBERCULOSIS
Lytvynenko N.,
PhD, prof, Head of the DR-TB Research Center
SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"
Kyiv, Ukraine Pogrebna M., PhD, Senior Scientific Researcher
SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"
Kyiv, Ukraine
Protsyk L.,
PhD, Senior Scientific Researcher
SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"
Kyiv, Ukraine
Grankina N.,
PhD
MF "Dnipropetrovsk Regional Clinical Treatment and Prevention Association" Dnipro, Ukraine
Liubevych R.
SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"
Kyiv, Ukraine
Анотащя
З метою встановлення ефективносп скорочених стандартних та модифшованих режимш лшування хворих на мультирезистентний туберкульоз, було проведено проспективне обсервацшне дослвдження i3 застосуванням у 180 пащентш протягом 2018-2021 рокш наступних режимш антимiкобактерiальноï тера-niï: 1 група (99 хворих) - 6BdqLfxLzdCfzCs + 3BdqLfxLzd; 2 група (81 хворих) - 6BdqMfxhLzddCs 3BdqMfxhLzdd. На момент завершения «успшне лшування» було отримано в уск хворих, котрi отриму-вали модифшоваш скорочеш режими. Обидва 9-ти мкячш модифшоваш скорочеш режими лшування були однаково ефективними: припинення бактерювидшення вщбулось в уах хворих у термш (41,8 ± 3,2) доби проти (38,9 ± 3,2) доби, лшування було ефективним в уах хворих груп порiвняння. Для досягнення цшьо-вих показнишв ВООЗ хворим на МЛС-ТБ необхщно використовувати модифшоваш скороченi режими т-кування, враховуючи ï\ достовiрно кращу ефектившсть.
Abstract
In order to establish the effectiveness of abbreviated standard and modified treatment regimens of patients with multidrug-resistant tuberculosis, a prospective observational study was provided using 180 patients who received during 2018-2021 the following regimens antimycobacterial therapy: 1 group (99 patients) -6BdqLfxhdLzdCfzCs + 3BdqLfxhdLzd; Group 2 (81 patients) - 6BdqMfxhdLzdCs 3BdqMfxhdLzd. At the end of study the result "successful treatment" was received in all patients who received modified shortened regimens.
Both 9-month modified reduced treatment regimens were equally effective: cessation of bacterial excretion occurred in all patients for a period of (41.8 ± 3.2) days versus (38.9 ± 3.2) days, treatment was effective in all patients of comparison groups. To achieve the WHO targets, patients with DR-TB need use modified shortened treatment regimens, given their significantly better efficiency.
Ключовi слова: туберкульоз i3 множинною лшарською стшшстю, стандартш та модифшованих режимы лшування.
Keywords: multidrug-resistant tuberculosis, standard and modified treatment regimens.
Вступ
Туберкульоз продовжуе залишатися провщ-ним iнфекцiйним вбивцею у всьому свiтi. Його фо-рми iз множинною лiкарською стшшстю (МЛС-ТБ) та рифампiцин-резистентнi форми вразили пiвмiль-йона нових пацieнтiв у 2019 рощ у свт, з яких було дiагностоване лише 186 тис. випадки та тiльки тре-тина з них отримали доступ до лшування, при цьому ршень успiшного лiкування в свiтi залиши-вся на рiвнi 57,0 % [1, 2].
Укра!ш збертасться тенденцiя до збiльшення кiлькостi хворих iз МЛС-ТБ, який е однieю з самих несприятливих форм захворювання та представляе серйозну епiдемiологiчну небезпеку. Тривае криза виявлення i лiкування МЛС-ТБ: виявлення випад-кiв МЛС-ТБ не досягае надежного ршня, а ефекти-внiсть лiкування тих, кого виявили та кому розпо-чали лшування задишаеться низькою - близько 50, 0 %, в той час як вартють лшування у десятки разш вища [3].
Лiкування МЛС-ТБ та туберкульозу iз широкою лшарською стiйкiстю (ШЛС-ТБ) задишаеться складним, враховуючи довготривадiсть лiкування (до 20-24 мк), токсичнiсть антимiкобактерiадьних препаратiв (АМБП) та к високу вартiсть, а найго-ловнiше, низьку ефективнiсть схем, що використо-вуються для лшування такого контингенту хворих [4, 5, 6].
Для хворих iз новими випадками МЛС-ТБ або Риф-ТБ, якщо немае резистентностi до АМБП II ряду, немае ризику розвитку ШЛС-ТБ (ввдсутнш контакт iз хворим на пщтверджений випадок ШЛС-ТБ) та при вщсутносп використання препаратiв II ряду в анамнезу рекомендовано призначати скоро-чений стандартний 9-мiс режим антимiкобактерiа-льно! терапii (АМБТ), так званий короткий режим лшування, рекомендований ВООЗ (КРЛ): 4-6 мiс штенсивно! фази - пiразинамiд, етамбутол, амь кацин, моксифлоксацин, протiонамiд, кдофазимiн та iзонiазид. У разi припинення бактерювидшення, лiкування наступнi 5 мiс: шразинамвд, етамбутол, моксифлоксацин, кдофазимiн. Цей режим вперше був використаний в Бангладеш та тзнше був апро-бований в iнших крашах, де також була досягнута анадогiчна висока ефективнкть лiкування - 84,5 % [7]. Саме це призвело до того, що ВООЗ рекомен-дував використовувати цей режим для зазначено! вище групи пацiентiв при умовi ввдсутносл крите-рiiв виключення [8].
Шзнше КРЛ був апробований в мiжнарод-ному рандомiзованому дослiдженнi (STREAM1). За його результатами у 78,8 % пащент вдадося дося-гти ефективного лшування. Тому був зроблений ви-сновок, що цей режим, при певних умовах, е альтернативою бшьш тривалому режиму (18-24 мк), що
рекомендуе ВООЗ для лшування резистентного туберкульозу [8]. Але, на жаль, у КРЛ е недолши та режим мае поганий профшь безпечностi: включае ш'екцшний препарат амiкацин, що може призвести до нефротоксичних та ототоксичних побiчних реа-кцiй (ПР) та включае низку препаратiв iз гепатото-ксичною дiею - пiразинамiд та тюамвди [9].
Враховуючи недолiки КРЛ, в свт продовжу-еться пошук шших скорочених стандартних режи-мiв антимшобаш^ально! терапii' (АМБТ), незаде-жно ввд профiдю резистентностi.
До отримання результат дослiджень iншi краши почади рiзнi операцiйнi дослвдження щодо використання шших скорочених режимiв. Зокрема в Украш у ДУ "Нацюнадьний iнститут фтизiатрii i пульмонологii' iм. Ф. Г. Яновського НАМН Укра-!ни" (ШФП НАМНУ) для хворих на МЛС-ТБ буди розроблеш скороченi 12-ти мк режими на основi лiнезолiду (альтернатива КРЛ), призначення яких призвели до вилшування бiдьше нiж у 90,0 % випа-дкiв [10, 11].
Але враховуючи те, що бшьшкть режимiв також включали ш'екцшний препарат капреомщин, було розпочато операцшне дослвдження щодо роз-робки удосконаленого алгоритму лiкування (альтернатива алгоритму ВООЗ), у котрому запропоно-ванi стандартш скорочеш 9 мiсячнi режими лшу-вання на основi бедаквiдiну для МЛС-ТБ, у тому чи^ для хворих iз поширеними процесами та iз ре-зистентнiстю до ш'екцшних препаратiв, та шдивь дуадiзованi 12-ти мкячно! тривадостi, що вкдюча-ють бедаквшн та деламанiд [12].
В жовтш 2020 р. ВООЗ опублшувало оновленi дефiнiцii щодо л^ування туберкульозу iз широкою лiкарською стiйкiстю в яких надаш варiанти новт шх режимiв лiкування пацiентiв з рiзними профь лями резистенгностi МБТ.
Враховуючи описане вище, на сьогоднi пошук альтернативних, удосконалених та адаптованих до укра!нських умов режимiв АМБТ е вкрай актуаль-ним.
Мета дослвдження - вивчити ефективнiсть рiз-них скорочених стандартних або модифшованих режимiв лiкування для хворих на мультирезистент-ний туберкульоз.
Матерiали та методи
Було проведено проспективне обсервацiйне дослiдження щодо вивчення 2-х скорочених режи-мiв АМБТ для 180 хворих, котрi рашше не лшува-лись iз АМБП 2 ряду та перепрофшьованими л-ками протягом 2018-2021 рокiв на базi НIФП НАМНУ та КЗ «Дншропетровське обласне клiнiчне лiкувадьно-профiдактичне об'еднання ДОР»: 1-ша група (99 хворих) яким призначали модифiкований короткий режим лшування (мКРЛ-1):
6BdqLfxLzdCfzCs 3BdqLfxLzd; 2-га група (81 хво-рих) яким призначали 3-й модифжований короткий режим лжування (мКРЛ-2): (6BdqMfxhdLzdCs 3BdqMfxhdLzd).
Алгоритми проведения скриншгу, призна-чення лжування та вибору тактики наступний:
Крок 1. Скриншг.
Якщо результат Риф+ за Gene Xpert - прове-дення Geno Type I-II:
- у раз1 ввдсутносп мутацш в генах Gyr A, Gyr B розпочинають режим групи 1 або 2;
- у раз1 наявносл мутацш в генах Gyr A, Gyr B, хвор1 виключались 1з даного дослвдження.
- у раз1 отримання фТМЧ 1з резистентшстю до бедаквшшу та/або фгорхшолошв та/або лшезолвду та/або клофазимшу (група 1), хвор1 виключались 1з даного дослвдження.
При вщсутносл Geno Type I-II:
- контакт з пре-ШЛС ТБ або ШЛС ТБ вщсу-тнш - призначення одного з1 скорочених режим1в;
- контакт з пре-ШЛС ТБ або ШЛС ТБ наяв-ний - виключення хворого 1з даного фрагменту до-слвдження;
- оцшка шших показань/протипоказань на момент скриншгу та включення.
Крок 2. Корекц1я лжування за необхщносп
- у раз1 виникнення ПР 3-4 ступеня вираже-ност1, проводити призупинення прийому АМБП
(або усього режиму), що призв1в до виникнення ПР, до зникнення симптом1в ПР, 1з наступним понов-ленням стартового режиму у повному склад1 (перерва могла тривати не бшьше 3-х тижнв);
- у раз1 необхвдносл повно! ввдмши АМБП, що викликав ПР 3-4 ступеня (крш циклосерину), пащент виключався 1з даного фрагменту досль дження та призначався шдивщуал1зований режим лжування.
Крок 3. Оцшка результат лжування через 6 мк вщ його початку.
Крок 4. Оцшка результата лжування на момент завершення ОК.
Крок 5. Оцшка результат лжування через 12 мк шсля завершення ОК АМБТ.
Сп1вставнкть м1ж хворими груп пор1вняння проводилось за вжом, статтю, рентгенолопчною характеристикою, проф1лем резистентносл МБТ, масивтстю бактерювидшення. Хвор1, яш отриму-вали р1зш режими АМБТ не вщр1знялись за вжом, статтю, поширенктю туберкульозу, кшькктю та розм1рами деструкцш, встановленим випадком туберкульозу, що дозволить отримати в1ропдт дат стосовно ефективносл режим1в антимжобактер1а-льно! терапи, що дослвджувались, м1ж групами по-р1вняння. Треба зауважити, що бшьшкть хворих мали поширет деструктивт змши в легенях.
Таблиця 1
Характеристика хворих 1-í, 2-í груп пор1вняння, що отримували pÍ3HÍ вар1анти мКРЛ
Показник 1 група, n = 99 2 група n = 81
абс (%) абс (%)
Стать Чоловжи 56 (56,6) 46 (56,8)
Жшки 43 (43,4) 35 (43,2)
Середнш вж до 40 роюв 60 (60,6) 55 (67,9)
тсля 40 рокв 39 (39,4) 26 (32,1)
Рентгенолопчна характеристика Двоб1чний деструктивний 28 (28,3) 24 (29,6)
Рентгенолопчна характеристика Двоб1чний без деструкци 13 (13,1) 8 (9,9)
Одноб1чний поширений деструктивний 10 (10,1) 27 (33,3)
Одноб1чний поширений без деструкци 8 (8,1) 2 (2,5)
Обмежений 40 (40,4) 20 (24,7)
Випадок захворювання Новий 75 (75,7) 63 (77,8)
Рецидив 18 (18,2) 9 (11,1)
Невдача лжування 2 (2,0) 9 (11,1)
лжування шсля перерви 4 (4,0) 0
Профшь резистентносл МБТ МЛС ТБ 55 (55,5) 45 (55,6)
Пре-ШЛС ТБ 12 (12,1) 18 (22,2)
РМЛС ТБ 30 (30,2) 18 (22,2)
ШЛС ТБ 2 (2,0) 0
Б акгерю видшення МБТ (+) методом пос1ву 57 (57,6) 44 (54,3)
МБТ (+) методом пос1ву/ мазка 42 (42,4) 37 (45,7)
В1Л-статус Негативний В1Л статус 83 (83,8) 71 (87,6)
Позитивний В1Л статус 16 (16,2) 10 (12,3)
Всього 17 (21,0) 25 (29,4)
Резистентнкть до фторхшолошв або ШЛС ТБ 12 (12,1) 20 (24,7)
Переведенi 3i стандартного на шдивь дуалiзований режим, причина Резистентн1сть до шших АМБП 0 0
ПР 3-4 ступеня на АМБП режиму 4 (4,0) 5 (6,2)
Погана прихильнкть 0 0
Поширений/генерал1зований процес 1 (1,0) 0
Для виршення запланованих завдань були ви-користан1 так1 методи обстеження хворих: клш1чш, лабораторн1, функцюнальш, статистичн1. Засоби вим1рювально! технжи, що використовувалися при виконанн1 даного дослвдження, пройшли державну пов1рку та експертизу.
Для обстеження хворих при встуш та монгго-рингових обстеженнях у процеа л1кування викори-стовувались стандартш методи дослвдження.
Лшування хворих проводилося вщповвдно до протоколу дослвдження. Загальний принцип: вщпо-вщно до критерив включення/виключення та за ро-зробленими алгоритмами лшування, АМБТ повинно мктити ти не менше 4-х (мКРЛ-2) або 5-ти (мКРЛ-1) ефективних АМБП протягом перших 6-ти мк лшування та 3-х АМБП - протягом наступ-ного перюду долшовування (залишали т1льки бак-терицидш АМБП - бедакв1л1н, лшезолвд та фторхь нолон). Ефективним АМБП вважали: до якого збе-режена чутливкть МБТ (за достов1рними даними); якщо не використовувався ранше у неефективному режим1 АМБТ (для АМБП 1з бактер1остатичною д1ею або тих, до яких ТМЧ МБТ не проводиться). Основний принцип: кожний з режим1в мКРЛ обов'язково включав бедакв1л1н, фторхшолон та л1-незолвд протягом усього курсу АМБТ, а також цик-лосерин протягом перших 6-ти мк лшування. АМБП 1з бактер1остатичною дкто (циклосерин та/або клофазимш) на МБТ вщмшялись через 6 м1с лшування. мКРЛ-1 в1др1знявся вщ мКРЛ-2 тим, що хворим призначали левофлоксацин (виражена бактерицидна д1я на МБТ) та клофазимш (виражена стерил1зуюча д1я на МБТ) у стандартних терапевти-чних дозах, а в груш хворих з мКРЛ-2 зам1сть них
- моксифлоксацин у максимальнш терапевтичнш доз1 (0,8 г), що мае виражену 1 бактерицидну, 1 сте-рил1зуючу дш одночасно.
Якщо була потреба вщмшити хоча б один АМБП поза рекомендовано! формули (кр1м цикло-серину), короткостроковий режим замшявся на ш-див1дуал1зований.
Тривал1сть скорочених режим1в МБТ однакова
- 9 мк, 1з подовженням до 12-ти у раз1 наявного ба-ктерювидшення за 4-й м1с лшування або у раз1 не-достатньо! ктшко-рентгенолопчно! динам1ки на 9-
й мк лшування. Препарати у кожному режим1 л1ку-вання застосовувались щоденно та у загальнотера-певтичних дозах (окр1м бедаквшну - призначення 3 рази на тиждень через 2 тижн1 вщ початку л1ку-вання).
Безпечн1сть та лжування поб1чних реакцш або супутн1х захворювань оцшювалась наступним чином. У раз1 виникнення ПР 3-4 ступеня виражено-ст1, проводили призупинення прийому АМБП (або усього режиму), що призв1в до виникнення ПР - до лжввдацп симптом1в ПР (але не б1льше 3-х тижн1в); ус1м пац1ентам, яким д1агностували супутн1 захво-рювання, пропонували лжування цих стан1в ввдпо-вщно до пол1тики та практики, як застосовуються в Укра!ш Для адекватного спостереження за озна-ками ПР потр1бно суворо виконували монггорин-гов1 дослвдження протягом усього курсу АМБТ.
Вс1м особам, яким дагностовано В1Л, було за-пропоновано антиретров1русну терапш, яка розпо-чиналась протягом 2-8 тижн1в п1сля початку лжування Риф ТБ/МЛС ТБ.
Якщо у хворого бактерювидшення не припи-нялось протягом 4-х мк ввд початку лжування (на 6-му мк) або мае мкце реверс1я позитивно! куль-тури п1сля конверси, виршували питання стосовно виключення пащента з даного фрагменту науко-вого дослвдження. Додатково, якщо була необхвд-н1сть вщмшяти 2 та бшьше АМБП за причини !х не-переносимост1 або резистентност1, ставили питання про встановлення невдач1 та виключення хворого 1з даного фрагменту наукового дослвдження.
Оцшка результат1в лжування ввдповщно до по-ставлених задач:
Результати лжування на момент завершення 6-ти мк лжування (пром1жш результати) оцшюва-лись за наступними показниками:
- ко нверс1я культури та заго ення каверн у ле-генях (МБТ-Кав-);
- конверсия культури та збереження каверн у легенях (МБТ-Кав+);
- перерва лжування на фош конверси куль-тури (перерва МБТ-);
- конверсия культури загалом (МБТ- зага-лом);
- реверсш культури на момент завершения 1ФХТ (невдача лжування МБТ+), який переноситься як результат ОК АМБТ;
- перерва лжування на фон позитивно1 ку-льтури (перерва МБТ+);
- продовження бактерювидшення загалом (МБТ+ загалом);
- помер вщ туберкульозу або шших причин.
- швидкють конверсй' культури
Результати на момент завершення ОК АМБТ
(остаточн результати) оцшювався за показниками когортного анал1зу ВООЗ (за дефшщ1ями на момент оцшки): вил1кування, л1кування завершене (разом - ефективне л1кування), вибув з пвд нагляду, невдача лжування, помер, результат неможливо класифжувати.
Даш результата обстеження та лжування хворих на туберкульоз збертались, оброблювалися та обчислювалися за допомогою лщензшних програ-мних продукта, як1 входять в пакет Microsoft Office Professional 2007 (Exel), лщенц1я Russian Academic
OPEN No Level № 43437596. Оцшка результата ль кування оцшювалась через 6 Mic (промiжнi результати) та на момент завершення лжування за показниками когортного аналiзу. Статистична обробка проводилась за параметричними й непараметрич-ними методами статистики Взаемозв'язок мiж рiз-ними факторами оцшено за допомогою вщношення шанciв (ВШ - odds Ratio) за чотирьохпольною таблицею, побудованою за принципом пор1вняння двох груп за наявнютю та вiдcутнicтю ознаки, що вивчасться. Для пор1вняння вщносних значень (частот наявноcтi ознак) застосовували t-критерiй Стьюдента-Фшера для вщносних величин та кри-терiй х2.
Матерiали та ix обговорення
За перюд з ciчня 2018 р. по жовтень 2021 р., на базi Н1ФП НАМНУ та КЗ «Дншропетровське обла-сне клiнiчне лжувально-профшактичне об'еднання ДОР» було включено у дослвдження 180 хворих, див. таблицю 2.
Таблиця 2
Включення хворих у дослвдження скорочених режим1в 1з новими препаратами,
с1чень 2019 - жовтень 2021
Роки Група 1 (мКРЛ-1) N = 99 Група 2 (мКРЛ-2) N = 81
абс. % абс. %
2018 1 1,01 0 0
2019 80 80,8 31 38,3
2020 0 0 39 48,1
2021 18 18,2 11 13,6
Основна маса хворих була включена протягом 2019-2020 роюв.
Юльшсть виключених хворих та причини виключення у процеа лжування представлена у табл. 3.
Таблиця 3
Кшьшсть виключених хворих у процеа лжування_
Причини виключення Група 1 (мКРЛ-1) N = 99 Група 2 (мКРЛ-2) N = 81
абс. % абс. %
Виключеш з ус1х причин 17 21,0 25 29,4
Резистентн1сть до фторхшолон1в або ШЛС-ТБ 12 12,2 20 24,7
Резистентн1сть до шших АМБП 0 0 0 0
ПР 4 4,0 4 4,9
Погана прихильн1сть/в1дмова 0 0 0 0
Поширений/генерал1зований процес 1 1,01 1 1,23
Серед хворих, що розпочали лжування, вибуло з коротких режим1в четверта частина оаб. У бшь-шост1 хворих отримали за даними ТМЧ МБТ рези-стентшсть до фгорхшолошв. ПР 3-4 ступеня на АМБП, та поширеш мало курабельш процеси в ле-генях були причинами виключення значно рвдше. Ус щ хвор1 були переведет на шдив1дуал1зоваш
режими АМБТ.
Враховуючи те, що частина хворих була ви-ключена 1з дослвдження у процеа лжування, ефек-тивнкть була розрахована тшьки серед тих хворих, котр1 продовжили лiкуваиня та отримали результат. Попередш результати лжування представлен у таблиц 4.
Таблиця 4
Попередт результати лжування хворих, що отримували pi3Hi мКРЛ (на 6-му Mic ввд початку лiкування)
Попередн1й результат лiкування Група 1 (мКРЛ-1) N = 99 Група 2 (мКРЛ-2) N = 81
абс. % абс. %
Негативацгя культури, загоення каверн 56 68,3 43 76,8
Негативацгя культури, збереження каверн 26 31,7 13 23,2
Негативацгя культури загалом 82 100 56 100
Продовження МБТ+ 0 0 0 0
Перерване лiкування з МБТ+ 0 0 0 0
Перерване лiкування з МБТ- 0 0 0 0
Помер 0 0 0 0
Негативацш культури на 6-й Mic лжування було отримано в уciх хворих, що дозволило продовжити ïm мКРЛ.
Результати лжування за строками припинення МБТ (негативацгя культури) представлен у табл. 5.
Таблиця 5
Результати лжування за строками припинення МБТ (негативащя культури)_
Строк припинення бактерювидшення Група 1 (мКРЛ-1) N = 99 Група 2 (мКРЛ-2) N = 81
абс. % абс. %
1-й Mic 34 41,5 26 46,4
2-й Mic 35 42,7 21 37,5
3-й Mic 11 13,4 6 10,7
4-й Mic 2 2,4 2 3,5
5-й Mic 0 0 1 1,7
6-й та бшьше Mic 0 0 0 0
Середнш строк, доби 41,8 ± 3,2 38,9 ± 3,2
У бшьшосл хворих бактерювидшення припи-няеться протягом перших 2-х мкяц1в ввд початку лжування (негативацгя культури), iз cереднiм тер-мшом близько 40 дiб, статистично! рiзницi м1ж гру-
пами пор1вняння не отримано. Тобто, кожен iз ре-жим1в здатен призвести до високо! ефективноcтi лi-кування.
На момент завершення лжування отримано на-cтупнi результати (таблиця 6).
Таблиця 6
Остаточт результати лжування хворих, що отримували рiзнi види короткострокових режим1в
Попереднш результат лжування
Група 1 (мКРЛ-1)
N = 99
абс.
%
Група 2 (мКРЛ-2) N = 81
абс.
%
Вилжування
44
53,6
53
94,6
Лжування завершене
38
46,3
5,3
Успшне лжування
82
100
56
100
Невдача лжування
Вибув з пвд нагляду
Помер
Продовжуе лжування
3
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
0
Ефективнicть лжування рiзних вид1в мКРЛ максимальна.
На даний момент серед хворих, що завершили лжування, рецидиву захворювання не зафжсовано.
Висновки
Скороченi режими, як стандартний так i моди-фжоваш, для хворих на мультирезистентний тубе-ркульоз легень показали високу ефектившсть. Протягом перших 2-х Mic лжування негативацгя культури ввдбувалась бiльше н1ж у 80,0 % хворих. На момент завершення «успшне лжування» було
отримано в уах хворих, котрi отримували модифi-коваш cкороченi режими.
Серед модиф1кованих скорочених режим1в, 9-ти мicячнi режими лжування однаковi за к1льк1стю вилжуваних хворих, так i за частотою негативаци культури. Тому, кожен зi запропонованих режим1в може бути призначений хворим на МЛС-ТБ. Для вь дповiдi, який з вид1в мКРЛ е б1льш прийнятним, по-трiбно провести детальний аналiз переноcимоcтi та безпечносп а також - вартостьефективносп кожного з них.
Список лтгератури
1. WHO. Global tuberculosis report 2020. Geneva: World Health Organization; 2020. URL: https://www.who.int/publications/i7item/97892400131 31.
2. Accelerating development of new shorter TB treatment regimens in anticipation of a resurgence of multi-drug resistant TB due to the COVID-19 pandemic / Simon Tiberi et al // Int J Infect Dis 2021. URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7944 856/.
3. Туберкульоз в Украшу аналогично-статис-тичний довщник за 2019 piK / ЦГЗ. Киш, 2020. 197 с.
4. Multi and extensively drug-resistant pulmonary tuberculosis: advances in diagnosis and management / E. Pontali et al. // Curr. Opin. Pulm. Med. 2018. № 24. Р. 244-252.
5. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2019 / WHO. Geneva: World Health Organization. 2018. 243 р.
6. Refining MDR-TB treatment regimens for ultra short therapy (TB-TRUST): study protocol for a randomized controlled trial / Taoping Weng et al. // BMC Infectious Dis. 2021. Vol. 21, URL: https://doi.org/10.1186/s12879-021-05870-w.
7. A trial of a shorter regimen for rifampin-resistant tuberculosis / A. J. Nunn et al. // N Engl. J Med. 2019. Vol. 380. P. 1201-1213.
8. High cure rate with standardised short-course multidrug-resistant tuberculosis treatment in Niger: no relapses / A. Piubello et al. // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2014. Vol. 18. P. 1188-1194.
9. AnropuTMu npu3HaueHHa CKopoueHux 12-Mi-cauHux pe^uMÎB niKyBaHHa Ha ochobî fliHe3onigy gna xBopux Ha My^bTHpe3HCTeHTHHH Ty6epKynbo3: nepmi oÔHagiuïïHBi pe3ynbTam / H. A. .uTBUHeHKo Ta iH. // Ty6epKynbo3. .ereHeBi xBopo6u. BM-rn^e^ia. 2018. № 3 (34). C. 55-64.
10. nepmi pe3ynbTaTu BnpoBag^eHHa 6egaKBi-nmy gna xBopux Ha Mynbrape3ucTeHTHUH Ty6epKy-gb03 b yKpaiHi: peKOMeHgauiï gna npaKTuuHux niKa-piB / H. A. .uTBUHeHKO Ta iH. // Ty6epKynbo3. .ere-HeBi xBopo6u. BM-iH$eKuia. 2019. № 4 (35). C. 1926.
11. npoMi^Hi pe3ynbTaTu niKyBaHHa i3 6egaKBi-niHOM y xBopux Ha Ty6epKynbo3 i3 npe-po3mupeHoro Ta p03mupeH0M pe3ucreHTHic™ MET 3ane®HO Big aHaMHe3y nonepegHboro niKyBaHHa / ro. I. ®e^eHKO Ta iH. // yKp. nynbMoHon. ®ypH. 2019. № 1. C. 7-10.
12. WHO. Meeting report of the WHO expert consultation on the definition of extensively drug-resistant tuberculosis 2020. Geneva. 34 P.
MATERIA ALBA (КЛИНИЧЕСКОЕ НАБЛЮДЕНИЕ)
Честных Е.В.,
кандидат медицинских наук, доцент Тверской государственный медицинский университет, г. Тверь
Корноухое И. С., студент
Тверской государственный медицинский университет
г. Тверь Ситников Б.А.
студент
Тверской государственный медицинский университет
г. Тверь
MATERIA ALBA (CLINICAL OBSERVATION)
Chestnyh E.,
Candidate of Medical Sciences, assistant professor Tver State Medical University, Tver Sitnikov B., student
Tver State Medical University, Tver Kornoukhov I. student
Tver State Medical University, Tver
Аннотация
В статье представлено клиническое наблюдение materia alba в полости рта взрослого пациента. На основании анамнестических сведений и данных обследования проведен дифференциальный диагноз с другими белыми образованиями на слизистой оболочке полости рта.
