Научная статья на тему 'Можливості антибактеріальної терапії пневмонії у хворих з порушеннями імунітету на фоні гемобластозів в режимі монотерапії'

Можливості антибактеріальної терапії пневмонії у хворих з порушеннями імунітету на фоні гемобластозів в режимі монотерапії Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
46
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
пневмонія / антибактеріальна терапія / меропенем / режим монотерапії / гемобластози / pneumonia / antibacterial therapy / meropenem / monotherapy regimen / hemoblastoses

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — І. С. Борисова

В роботі проведений аналіз ефективності антібактеріальної терапії меропенемом в режимі монотерапії 76 хворих на пневмонії на фоні гемобластозів. Хворі групи дослідження отримували меропенем 2 рази в/в на добу по 2,0 г. Матеріалом для ідентифікації патогенних мікроорганізмів слугувала рідина бронхоальвеолярного лаважу. Клінічні результати класифікували як «одужання», «поліпшення» та «невдача лікування». Позитивні результати лікування в проведеному дослідженні становили 55,3%. Використання меропенему в режимі монотерапії у хворих на гемобластози може розглядатися як реальна альтернатива режимам комбінованої АБТ для лікування негоспітальних та ранніх госпітальних пневмоній.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

THE POSSIBILITIES OF ANTIBACTERIAL THERAPY OF PNEUMONIA IN PATIENTS WITH IMMUNITY DISTURBANCES ON THE BACKGROUND OF HEMOBLASTICS IN THE MONOTHERAPY REGIME

In the study presented they have analyzed the effectiveness of antibiotic therapy with meropenem in the monotherapy regimen. 76 patients with pneumonia on the background of hemoblastosis were included in the research. The main group patients received meropenem 2 times per day per 2.0 g. Pathogenic microorganisms were determined in bronchoalveolar lavage fluid. Clinical results were classified as "recovery," "improvement," and "failure of treatment." There were 55.3% of positive results of the treatment. The use of meropenem in monotherapy in patients with hemoblastosis can be considered as a real alternative to regimens of combined ABT for the treatment of community-acquired and early hospital pneumonia.

Текст научной работы на тему «Можливості антибактеріальної терапії пневмонії у хворих з порушеннями імунітету на фоні гемобластозів в режимі монотерапії»

3. Препаратами вибору при лшувант тяжкого стану вщмши з судомами е бензодiазепини, як1 мають протисудомну дш та суттево впливають на вегетативш порушення.

Лiтература:

1. Классификация психических и поведенческих расстройств. Клинические описания и указания по диагностике. - К.: Факт, 1999.-272 с.

2. Марута Н.О., Панько Т.В., Явдак1.О., СемЫна О.£, Стадник А.В. Показник якосп життя у хворих на ефективш розлади та його динашка в процесi лiкування"// Укранський вюник психоневрологи. - 2002.- Т.10, Вип. 2 (31). - C. 121 - 123.

3. Минко А. И. Алкоголизм - междисциплинарная проблема (выявление, лечение, профилактика) "// Укр. вюник психоневрологи. - 2001.- Т.9, Вип. 4 (29). - C . 6 - 7.

4. Нарколопя: Нацюнальний щдручник (тд ред. проф.. 1.К. Сосша, доц.. Ю.Ф. Чуева). - Х. : Видавництво «Колепум», 2014. - 1428 с.

5. Mezzich Juan E., Cohen Neal, Liu Jason, Ruiperez Maria, Yoon Gihyon, Igban Saeed, Perez Carlos. Validation of on efficient quality of life index: Abstracts of the XI World Congress of Psychiatry "Psychiatry on new Thresholds". - Hamburg, 6-11 August, 1999.-P. 427-428.

References:

1. Classification of mental and behavioral disorders. Clinical descriptions and instructions for diagnostics. - K.: Fact, 1999. - 272 p.

2. Maruta N.O., Panko T.V., Yavdakl.O., Semikina O.Ye., Stadnik A.V. Indicator of quality of life in patients with effective disorders and their dynamics in the course of treatment // Ukr J Psychoneurology.- 2002.- Vol.10, Iss. 2 (31). - P. 121 - 123.

3. Minko AI Alcoholism is an interdisciplinary problem (detection, treatment, prevention) // Ukr J Psychoneurology. - 2001.- Vol. 9, Iss. 4 (29). - P. 6 - 7.

4. Narcology: National Textbook (Ed. Prof. I. K. Sosina, Ass. Prof. Yu. F. Chueva. - Kh.: Publishing house "Collegium", 2014 - 1428 p.

5. Mezzich Juan E., Cohen Neal, Liu Jason, Ruiperez Maria, Yoon Gihyon, Igban Saeed, Perez Carlos. Validation of on efficient quality of life index: Abstracts of the XI World Congress of Psychiatry "Psychiatry on new Thresholds". - Hamburg, 6-11 August, 1999.-P. 427-428.

Работа поступила в редакцию 30.11.2017 года.

Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования

УДК 616.24-002-032-08:615.33

I. С. Борисова

МОЖЛИВОСТ1 АНТИБАКТЕР1АЛЬНО1 ТЕРАПП ПНЕВМОНП У ХВОРИХ З ПОРУШЕННЯМИ ШУН1ТЕТУ НА ФОН1 ГЕМОБЛАСТОЗ1В В РЕЖИМ1

МОНОТЕРАПП

ДЗ «Дшпропетровська медична академiя МОЗ Украши»

Summary. Borisova I. S. THE POSSIBILITIES OF ANTIBACTERIAL THERAPY OF PNEUMONIA IN PATIENTS WITH IMMUNITY DISTURBANCES ON THE BACKGROUND OF HEMOBLASTICS IN THE MONOTHERAPY REGIME. - State Enterprise "Dnepropetrovsk Medical Academy of Ukrainian Ministry of Health Care", e-mail: doctorinnaborisova1@gmail.com. In the study presented they have analyzed the effectiveness of

© Борисова I. С.

antibiotic therapy with meropenem in the monotherapy regimen. 76 patients with pneumonia on the background of hemoblastosis were included in the research. The main group patients received meropenem 2 times per day per 2.0 g.

Pathogenic microorganisms were determined in bronchoalveolar lavage fluid. Clinical results were classified as "recovery," "improvement," and "failure of treatment." There were 55.3% of positive results of the treatment. The use of meropenem in monotherapy in patients with hemoblastosis can be considered as a real alternative to regimens of combined ABT for the treatment of community-acquired and early hospital pneumonia.

Key words: pneumonia, antibacterial therapy, meropenem, monotherapy regimen, hemoblastoses

Реферат. Борисова И. С. ВОЗМОЖНОСТИ АНТИБАКТЕР1АЛЬНОЙ ТЕРАП1И ПНЕВМОНП У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ИММУНИТЕТА НА ФОНЕ ГЕМОБЛАСТОЗОВ В РЕЖИМЕ МОНОТЕРАПИИ. В работе проведен анализ эффективности антибактериальной терапии меропенемом в режиме монотерапии 76 больных пневмонией на фоне гемобластозов. Больные группы исследования получали меропенем 2 раза в / в в сутки по 2,0 г. Материалом для идентификации патогенных микроорганизмов служила жидкость бронхоальвеолярного лаважа. Клинические результаты классифицировали как «выздоровления», «улучшение» и «неудача лечения». Положительные результаты лечения в проведенном исследовании составляли 55,3%. Использование меропенема в режиме монотерапии у больных гемобластозами может рассматриваться как реальная альтернатива режимам комбинированной АБТ для лечения внебольничных и ранних госпитальных пневмоний.

Ключевые слова: пневмония, антибактериальная терапия, меропенем, режим монотерапии, гемобластозы

Реферат. Борисова I. С. МОЖЛИВОСТ1 АНТИБАКТЕР1АЛЬНО1 ТЕРАПП ПНЕВМОНП У ХВОРИХ З ПОРУШЕННЯМИ 1МУН1ТЕТУ НА ФОН1 ГЕМОБЛАСТОЗ1В В РЕЖИМ1 МОНОТЕРАПП. В робот проведений аналiз ефективносп антiбактерiальноi терапп меропенемом в режимi монотерапп 76 хворих на пневмонп на фош гемобластозiв. Хворi групи дослщження отримували меропенем 2 рази в/в на добу по 2,0 г. Матерiалом для щентифжацп патогенних мiкроорганiзмiв слугувала рщина бронхоальвеолярного лаважу. Китчт результата класифжували як «одужання», «полшшення» та «невдача лшування». Позитивш результати лжування в проведеному дослщженш становили 55,3%. Використання меропенему в режимi монотерапп у хворих на гемобластози може розглядатися як реальна альтернатива режимам комбiнованоi' АБТ для л^вання негосттальних та раншх госттальних пневмонш.

Kro40Bi слова: пневмошя, антибактерiальна терашя, меропенем, режим монотерапп, гемобластози

Актуальшсть. За сучасними класифжацшними тдходами видiлена особлива група пневмонш, що розвиваеться на фонi порушень iмунiтету [1]. Хворi на гемобластози також мають порушення iмунiтету, яш обумовленi патогенетичним пiдrрунтям виникнення хвороби та пухлинною прогрессiею. Порушення iмунiтету поглиблюються дiею препаратiв програмноi терапп гемобластозiв. Цитостатичнi препарати та кортикостеровди негативно впливають як на клггинну, так i на гуморальну ланки iмунiтету. За даними вiтчизняних та зарубiжних дослiдникiв близько 70% хворих на фош програмного лiкування гемобластозiв мають iнфекцiйнi захворювання (1У), серед них частше виявляються пневмонii, яш стають найчастiшою причиною смертi [10]. Пневмонп у хворих з порушеннями iмунiтету на фонi гемобластозiв частше розвиваються на фонi програмно! ммютерапп (ХТ) в умовах стацiонару. Ввдомо, що пневмонii госпiтальнi подiляються на ранш, що виникають в першi 5 дiб госпiталiзацii та шзш, що виникають пiзнiше нiж 5 дiб пiсля госпiталiзацii. Одним iз факторiв ризику розвитку таких пневмонп е нейтропешя [7, 14]. В сучасних стандартах л^вання хворих на гемобластози тдкреслюеться, що запобiгання ранньо1' смертi вiд шфекцп е головною метою при кураци хворих на гемобластози. Емтричнш пiдхiд призначення антибактерiальноi терапii (АБТ) при цьому е прюритетним. Це пояснюеться

багаточисленними дослвдженнями, що доводить можливють визначення в1ропдного збудника 1У, в тому числ1 - найпоширешшого - пневмонп - не бшьш шж в 25% випадках [7].

Щдх1д емшричного призначення АБТ означае, що л1кування 1У починаеться до отримання результапв мжробюлопчних дослщжень, але за умов використання антибактер1альних препарапв (АБП) широкого спектру ди [14]. Введения в практику використання комбшацш АБП з широким спектром ди дозволило знизити показники смертносл у хворих на гемобластози. Найб1льш устшними та розповсюдженими схемами емшрично! АБТ у хворих на гемобластози стали комбинащя беталактамних АБ з амшоглшэзвдами та комбинаци двох р1зних беталактам1в [14]. Поява в клшчнш практищ активних АБП з широким спектром ди, таких як цефалоспорини III (цефтазидим, цефоперазон, цефтриаксон) та IV (цефетм) поколшь, карбапенем1в (1мипенем, меропенем) вщкривае нов1 можливосп л1кування пневмонш у хворих на гемобластози. Одним з перших дослвджень, щодо ефективносп монотерапи шперациллшом/тазобактамом довело, що даний режим не поступався результатам л1кування хворих в режим1 комбшацш даного препарату з карбенициллшом, цефалотином и гентамщином. Эффектившсть комбшацп 1мшшему та амжацину виявилось ввдповщним застосуванню 1мшенема в режим1 монотерапп (76% та 72% ввдповвдно) [7]. Меропенем - антибютик з групи карбапенем1в для парентерального застосування. Вш стшкий до депдропеппдази-1, маючи бактерицидну дш, шляхом пригшченням синтезу клггинно! стшки бактерш, легко проникае через клтгинну стшку бактерш [11]. Бактерицидш 1 бактерюстатичш концентраци практично не розр1зняються. Перевага меронему - його стшшсть до ди бшьшосп бета-лактамаз [12]. Серед беталактамних АБП мае найб1льш високу актившсть ввдносно бшьшосп аеробних та анаеробних м1крооргашзм1в. Дде на весь спектр Гр+ та Гр - флори. У зв'язку з цим, меропенем е препаратом вибору при л1куванш пневмонш пневмонп, в тому числ1, що спричиняеться синьогншною паличкою. Основною перевагою меропенему е можливють його застосовування у якосп монотерапп або в комбшацп, навиъ у тих випадках, коли збудник не встановлено, що робить його особливо привабливим для лжування пневмонш у хворих на гемобластози в режим1 емшрично! терапп. Можливють проведення АБТ у режим1 монотерапп допомогло б знизити токсичшсть та зменшити витрати на л1кування пневмонш у хворих на гемобластози. Таким чином, визначення ефективносп режим1в монотерапи пневмонш у хворих на гемобластози е досить актуальним.

Мета роботи: дослщити результати ефективносп анпбактер1ально! терапп пневмонп меропенемом в режим1 монотерапи у хворих на гемобластози та визначити групу хворих, у яких даний режим можливо рекомендувати для використання без модифжаци л1кування.

Матерiали та методи дослщження. Дослвджено 76 хворих на пневмонш з порушеннями 1мунггету на фош гемобластоз1в на баз1 гематолопчного центру КЗ «Дшпропетровська мюька багатопрофшьна клшчна лжарня № 4 ДОР» на протяз1 2015 р. В1к хворих становив в1д 32 до 67 рошв. Серед дослщжуваних - 29 жшок 1 44 чоловшв. Ддагноз форми гемобластозу було вер1ф1ковано в1дпов1дно до загальноприйнятих клш1чних та морфолопчних критерпв [6]. Ддагноз пневмонп визначали в1дпов1дно до сучасних клшчних настанов [3]. Матер1алом для визначення ймов1рних збудник1в пневмонп була рвдина бронхоальвеолярного лаважу (БАЛ), отримана при ф1бробронхоскопи. Виб1р даного метода дослщження обумовлений особливостями клшчного переб1гу пневмонш у хворих на гемобластози, що проявлялося у вщсутносп харкотиння. Дослщження р1дини БАЛ також мае ширш1 д1агностичш можливосп при визначенш ймов1рних збуднишв, пор1вняно з дослвдженнями харкотиння [4, 14]. Техшка БАЛ: у бронхи вводили 20 мл ф1зюлопчного розчину (37°С), одноразовими шприцами, шсля чого 40-60% введено! р1дини повертали та збирали в стерильну пластикову емкость. Шкробюлопчне дослвдження проводилося шляхом вивчення нативних мазшв 1з визначенням основних морфолопчних титв. Отримання р1дини БАЛ проводили до початку АБТ пневмонп та у випадках попршення стану хворого. Проведення м1кробюлопчного дослщження проводили поетапно на щшьних д1ференщально-поживних середовищах: Блаурока, ЖСА, ЕНДО, Сабуро, кров'яний та шоколадний агари. Видшення анаероб1в проводили на збагаченому кров'яному агар1 + 0,5 твш-80, в умовах анаеробного культивування в анаеростап. Заав клш1чного матер1алу проводили за загальноприйнятою схемою [11]. Стушнь обаменшня вихвдного матер1алу визначався шдрахунком шлькосп колонш на мшлир (КУО/мл). Показники 104 - 105

КУО/мл ощнювали як середнш ступiнь мжробного обсiменiння, понад 105 КУО/мл - як високий [2]. Дiагностично значущими при дослiдженнi рiдини БАЛ вважали показники 104 КУО/мл [1]. Для л^вання пневмони хворi групи дослвдження отримували в режимi монотерапи меронем 2 рази в/в на добу по 2,0 г. Статистична обробка отриманих результата виконана за допомогою стандартного пакету функцш "М8 Ехе1".

Результати роботи та 1х обговорення. Хворi групи досл1дження за нозолопчними формами гемобластозiв розподiляляся наступним чином: 19 хворих на гострий мieлобласний лейкоз (ГНЛЛ), 8 хворих на гострий лiмфобласний лейкоз (ГЛЛ), 8 на гострий промieлоцитарний лейкоз, 12 хворих на хрошчний мieлолейкоз (ХМЛ), 9 хворих на хронiчний лiмфолейкоз (ХЛЛ), 9 хворих з множинною мieломою (ММ); 11 хворих на апластичну анемiю (АА).

Результати ктшчного впливу меропенему в режимi монотерапп на перебiг пневмони у хворих на гемобластози визначали як «одужання», «полшшення» та «невдача лшування». «Одужання» - зникнення симптомiв хвороби, в тому числ1 зникнення температурно! реакцп, що робило можливим продовження програмного л1кування гемобластозу, за умов його припинення, або виписка з ввддвдення. «Полiпшення» - зникнення симптомiв захворювання за винятком субфебрильно! температури, що робили можливим поновити програмне лшування гемобластозу, за умов його припинення. «Невдача л1кування» -збереження клшчних проявiв пневмони через 72 години шсля призначення АБТ та/або попршення стану хворого, в тому чи^ погiршення рентгенолопчнох картини, що потребувало модифжацп л1кування.

В групi дослвдження «одужання» спостерiгали у 11 (14,5%) хворих, «полшшення» - у 34 (44,7%) хворих, «невдача л1кування» - у 31 (40,8%) хворих. Отже, позитивш результати л1кування пневмони («одужання» та «полшшення») при застосуванш меропенему у режимi монотерапи у хворих на гемобластози становили 59,2%.

В груш хворих iз задоввдьними результатами л1кування середнiй час лiкування меронемом становив 19 (15-24) дiб. Переносимють АБТ була задовiльною: у 2 хворих спостертали алергiчнi висипання на шкiрi рук; у 3 хворих спостертали еозинофiлiю. I кропив'янка i еозинофiлiя зазначенi в перелiку побiчних дiй меронему. В той же час, щ реакци неможливо було пов'язати лише iз впливом АБП, так як в перюд л^вання хворi продовжували отримувати вiдповiдно стандарпв хiмiо- та цитостатичну терапiю, а у якосп супроввдно1 терапи - компоненти кровг Таким чином, у зв'язку з легким перебиюм та швидким регресом даних ускладнень на фон використання антигiстамiних препаратiв, щ клiнiчнi прояви не стали причиною необхвдносп змiни АБП. Важливо шдкреслити, хворi iз позитивними результатами л^вання пневмони («одужання» та «полiпшення») при застосуванш меропенему у режимi монотерапп мали легкий та середнього ступеню тяжкостi перебiг пневмони, без тяжких легеневих та позалегеневих ускладнень.

Ввдповвдно сучасним класифжацш, негоспiтальна пневмонiя (НП) - пневмошя, що виникла не в умовах стацюнару. Госпiтальнi пневмони (ГП) подiляються на раннi, що виникають на протязi 5 дiб з моменту початку перебування в стацюнар^ i пiзнi, що розвиваються не ранiше 6 дня госпiталiзацil [1, 3]. У хворих з позитивними результатами л^вання пневмонil («одужання» та «полшшення») визначали: у 28 хворих НП (в цих випадках визначення шф№трацп в легенях при рентгенолопчному дослiдженнi в амбулаторних умовах було причиною направления в стацюнар); у 14 хворих - ГП. Отже, пневмонп у хворих з позитивними результатами лжування пневмони («одужання» та «полшшення») характеризувалися позагосштальним та раншм госпiтальним виникненням ознак запалення, легким без ускладнень перебiгом. Результами дослвдження засвiдчено високу активнiсть меропенему в режиш монотерапil при лжуванш НП та ранньо1 ГП у хворих на гемобластози. Отже, монотерашя сьогодш може бути використана у якосп альтернативи режимам комбiнованоl АБТ при л^ванш пневмонiй у хворих на фош гемобластозiв. Враховуючи позитивш клшчш результати лiкування iнфекцiй нижшх дихальних шляхiв у бiльше нж 50% дослiджуваних хворих, можливо стверджувати, що меропенем в режимi монотерапи сьогоднi е препаратом вибору у лжуванш пневмони на фош гемобластозiв.

При аналiзi причин невдач л^вання, що супроводжувалося модифiкацiею лiкування, визначено, що щ хворi мали пневмонш, що розвинулася на фонi програмного л^вання гемобластозу через 7-12 дiб госпiталiзацi. Середнiй показник тривалостi

перебування в CTa^orapi у цих хворих становив 10,5±2,5 доби. Отже, Bei xBopi, що потребували модифжацп АБТ мали пiзню ГП. При цьому, у 26 хворих пневмонiя розвинулася на фонi нейтропенп. Середня тривалють нейтропенп, що супроводжувалося лихоманокою у цих хворих становила 5,5 ±2,5 доби. Фебрильна нейтропешя (ФН) - стан, який характеризуеться вiдповiдно до визначення Американського iнфекцiйного суспiльства (IDSA) - одноразове шдвищення температури, вимiряноl в ротовiй порожнинi, вище 38,3 ° C або збереження температури вище 38,0 ° C бшьше 1 години у хворих з нейтропешею (менш 0,5х109 / л (або менше 1,0х109 / л з високою ймовiрнiстю li зниження менш 0,5х109 / л протягом доби) [14]. У рекомендацiяx Свропейського товариства з iмунодефiциту (IHS) пороговий рiвень гшертерми, вимiряний в ротовш порожнинi, встановлений вище 38,5 ° C або два пiдйому i бiльш температури вище 38,0 ° C за 12-годинний iнтервал. Таким чином, у 26 хворих мала мюце лихоманка неясного генезу, узв'язку з чим призначалась АБТ на фош фебрильно! реакцп.

Причинами «невдачi лжування» в групi дослiдження стали: збереження симптоматики захворювання на протязi 72 годин - у 11 хворих; попршення стану (поява плевриту з одше! сторони) - у 5 хворих; поява двохстороннього плевриту - у 6 хворих; розповсюдження запального процесу за даними рентгенографiчного дослвдження - у 6 хворих; абсцес був виявлений у 2 хворих; ще у 1 хворого причиною модифжаци лшування стали вираженi алерпчш висипи на шкiрi у виглядi кропив'янки. Важливо зазначити, що ймовiрною невдачею лiкування у 26 хворих могло бути i попередне використання АБП у зв'язку з л^ванням епiзоду ФН. Збереження симптоматики у 11 хворих потребувало шдвищення добово! дози меронему до 3 г. Така модифiкацiя лiкування обрана з урахуванням результатiв клiнiчниx дослiджень, яш демонструють, що при пiзнix пневмошях в етiологiчнiй структурi переважають менш чутливi до меронему мiкроорганiзми. В таких випадках значения МПК меропенему становить зазвичай вище 2 мг/л, при цьому оптимальною добовою дозою е 3 г. [12]. В динамщ л^вання перебп-пневмонп у 5 хворих був ускладнений, що потребувало додатково призначити амiноглiкозид (амшацин в дозi 1000 на добу), ще у 2 хворих призначали амфотерицин В. Погiршения стану хворих з клшчними проявами плевриту у 11 хворих потребувало додаткового призначення амшацину в дозi 1000 на добу (по 500 мг х 2 рази в/в). За результатами наукових дослвджень, шдвищення шлькосп метициллинрезистентных золотистих стафшокошв (MRSA) стае причиною обмеження застосування беталактамних АБП в якостi монотерапп [9]. За умов використання в клшчнш практицi комбшацп меропенему та амшацину, бактерицидна активнiсть АБТ направлена на Гр+ стафшококки. включаючи PRSA та MRSA. При цьому, синерпстична дiя дано1 схеми препаратiв на аеробну Гр- флору (Enterobacteriaceae spp. та Pseudomonas aeroginosа) стае причиною посилення бактерицидно1 активностi дано1 антибактерiальноl комбшацп [12]. Досить добрi результати використання тако1 схеми комбшацп' беталактамних АБ з амшоглжозвдами визначенi в клшчних дослiдженняx у хворих на гемобластози [9]. В нашому дослвдженш на фонi модифжацп лiкування пневмонп клiнiчний стан покращився у 5 хворих - на 2 добу, у 6 хворих - через 72 години. Дисимшщя запального процесу в легенях та попршення стану було визначено у 7 хворих. За науковими даними, у хворих на гемобластози на фош програмного лшування пневмонп часто мають мгготичну природу [4, 10]. Серйозшсть та актуальшсть проблеми мгготичних пневмонiй в гематолопчному стацiонарi пояснюеться тяжким перебтем захворювання i стрiмкiстю розвитку летальних наслiдкiв. У 70% випадк1в збудниками системних мiкозiв та мiтотичниx пневмонш е гриби роду Candida spp. та Aspergillus spp. [4, 8]. В проведеному дослщженш у 7 хворих у зв'язку з клшчними проявами мжотично1 шфекцп, тяжким перебиюм пневмонй' та даних рентгенологiчного дослвдження було проведено модифiкацiю лiкуваиия. В якосп препаратiв друго1 лши були призначеш антимiкотичнi препарати: амфотерицин В та флуконазол. Частота позитивно1 вщповщ при lx застосуваннi наближаеться до 67% [4]. В нашому дослвдженш полшшення клiнiчного стану хворих на фош антимжотичних препаратiв виявлено у 4 хворих. Трое хворих продовжили л^вання. Таким чином, ознаки тяжкого переб^ пневмонп', пiзнiй час появи ознак запалення, фактори ризику виникнення легеневих та позалегеневих ускладнень, особливосп результатiв мiкробiологiчниx дослвджень у хворих на гемобластози ставали причинами обмеження використання меропенему в режимi монотерапп. Причиною «невдачi лжування» пневмонп' при застосуванш меронему у режимi монотерапп у 2 хворих

стало прогресування захворювання з формуванням абсцесу. HayKOBi спостереження сввдчать, що абсцедування не е поодиноким ускладненнями пневмонш у хворих на гемобластози. Багато фaкторiв можуть створювати умови для виникнення aбсцесiв у хворих на гемобластози: зниження клiтинного та гуморального iмyнiтетy; нaявнiсть бронхоектaзiв або хрошчних захворювань бронхов; кyрiння, як фактор полiмiкробного обсемiнiння бронхiв; часте застосування АБП; похилий вiк; полiморбiднa патолопя. Ймовiрними збудниками пневмонй' з абсцесами у хворих на гемобластози часпше стають Klebsiella spp., P. aeruginosa, Staphilococcus aureus, Legionella spp. та 1х поеднання [7, 8]. В нашому дослiдженнi у хворих з абсцесами при мжробюлопчному дослiдженнi рвдини БАЛ пaтологiчнi мiкрооргaнiзми не були визначеш в етiологiчно знaчyщiй концентрацп. Можливо припустити, що ймовiрним збудниками пневмонй у даних хворих були P. aeraginosa та/або iншi невизначеш ГННФ мiкрооргaнiзми, що були визначенш в поеднaннi у концентрaцii менше шж 103 КУО/мл. Отримaнi результата дослвдження сввдчать, що на фон гемоблaстозiв з клiнiчними або мшробюлопчними ознаками мiкст iнфекцiй, режим монотерапй', нaвiть за умов використання АБ широкого спектру ди, не мав позитивного результату. При виборi препарату для емпiричноi АБТ пневмонiй у хворих на гемобластози на щ особливосп потрiбно зважати. За думкою деяких нayковцiв, у хворих на гемобластози на фош порушення iмyнiтетy та у зв'язку з порушення захисних баре^в, при отримaннi результапв мiкробiологiчного досл1дження рвдини БАЛ, дiaгностично значимою концентрaцiю мiкрооргaнiзмiв потрiбно вважати за 103 КУО/мл [13].

Результами дослвдження зaсвiдчено високу aктивнiсть меропенему в режимi монотерапй' при лжуванш НП та рaнньоi ГП у хворих на гемобластози. Таким чином, монотератя сьогодш може бути використана у якосп альтернативи режимам комбшовано1' АБТ при лiкyвaннi пневмонiй у хворих на фош гемоблaстозiв. У хворих на шзш ГП з тяжким та ускладненим перебiгом або м^обюлопчними ознаками мiкст iнфекцiй режим монотерапй' не е дощльним.

Висновки

1. За результатами досл1дження 76 хворих на пневмонш на фош гемоблaстозiв доведена клiнiчнa ефективнiсть меронема в режимi монотерапй': позитивнi результати лшування у хворих групи дослвдження становили 55,3%. Використання меропенему в режимi монотерапй' у хворих на гемобластози може розглядатися як реальна альтернатива режимам комбiновaноi АБТ для л^вання негоспiтaльних та рaннiх госштальних пневмонiй.

2. Обмеження використання меропенему в режимi монотерапй при лщувант пневмонй' у хворих на гемобластози, за результатами дослвдження, е: клшчш ознаки тяжкого перебiгy пневмонй', шзнш час появи ознак запалення, фактори ризику виникнення легеневих та позалегеневих ускладнень, особливостi резyльтaтiв мiкробiологiчних дослвджень.

Конфлiкти iнтересiв: автор заявляе про ввдсутшсть конфлiктiв iнтересiв. Джерела фшансування: досл1дження не мало спонсорськоi' шдтримки.

Лiтературa:

1. Госпiтaльнa пневмонiя у дорослих оаб: етiологiя, патогенез, класифжащя, дiaгностикa, aнтибaктерiaльнa терaпiя (Проект клшчних настанов) / [Ю. 1.Фещенко, О. А. Голубовська, К. А. Гончаров, О. Я. Дзюблик] // Украшський пульмонолопчний журнал. -2012. - №4. - С. 5 - 17.

2. Методичш вкaзiвки по визначенню чyтливостi мiкрооргaнiзмiв до aнтибaктерiaльних препaрaтiв МВ 9.9.5-143-2007. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам (Метод. указания МУК 4.2.1890-04): наказ МОЗ Украши №167 ввд 5.04.2007 // Клинич. микробиология антимикроб. химиотерапия - 2004. - Т. 6, N.4. - С. 306-359.

3. Негосштальна та нозокомiaльнa (госштальна) пневмонiя у дорослих оаб: етюлопя, патогенез, класифжащя, дiaгностикa, aнтибaктерiaльнa терaпiя (методичнi рекомендацп) //Наказ МОЗ Укрai'ни «Про затвердження клшчних протоколiв надання медичноi допомоги за спещальшстю «Пyльмонологiя» в1д 19.03.2007 р. № 128, - К.: Велес, 2007. - С. 105 -146.

4. Перцева Т.О. Особливосп nepe6iry пневмонш у хворих з порушенням iMymreTy при гемобластозах / Т.О.Перцева, 1.С.Борисова // Медичнi перспективи, - 2012. -№1. - С.32 - 39.

5. Филоненко Е.С., Крячок И.А. Инвазивные микозы в гематологии. Современные стандарты диагностики и лечения.//Клиническая онкология. - №4(20). - 2015. - С. 49-61.

6. Стандарти дiагностики та л^вання онколопчних хворих /Наказ МОЗ Украши «Про затвердження протоколiв надання медично! допомоги за спещальшстю «Онколопя» вiд 30.07.2010 р. № 647 iз доповненнями зпдно: Наказу МОЗ Украши ввд

30.01.2013 №72; Наказу МОЗ Украши вщ 02.11.2015 № 709; Наказу МОЗ Украши вад 02.11.2015 № 711; Наказу МОЗ Украши вад 02.11.2015 № 710; Наказу МОЗ Украши ввд

26.06.2014 № 433.

7. Clinical and Microbiological Profile of Pathogens in Febrile Neutropenia in Hematological Malignancies: A Single Center Prospective Analysis / [M. Taj, T. Farzana, T. Shah et al.] // Journal of Oncology. - 2015. - 5p.

8. Clinical Characteristics of Bloodstream Infections in Pediatric Acute Leukemia: A Single-center Experience with 231 Patients./ Yao J.F., Li N., Jiang J.// Chin. Med. J. - 2017. -N130. - P 2076-2081.

9. Doripenem Versus Meropenem For Empirical Antimicrobial Therapy In High Risk Febrile Neutropenic Patients With Hematological Malignancies: A Randomized, Controlled / [Trial Yuka Fujisawa, Tatsuo Oyake, Takahiro Mine et all.] // Blood. - 2013. - N122. - 471p.

10. Infections of Immunosuppressed and Immunocompromised Patient. // Evidance -Based Critical Care / - University of Michigan, Ann Arbor, United States, 2017. - Р. 461-490.

11. Manual of Clinical Microbiology, 7-th ed. / [B.S.Reisner, G.L. Woods, R.B. Thomson et all.] // Washington. - 1999. - Р. 64-104.

12. Meropenem versus ceftazidime in the treatment of cancer patients with febrile neutropenia: a randomized, double-blind trial. [A.U. Feld R, B. DePauw, S. Berman Thomson et all.] // WSO J Clin Oncol. - 2000. - N18(21). - 3690 p.

13. Role of flexible bronchoscopy in imunocompromised patients with lung infiltrates / P. Jain, S. Sandur, Y. Meli et al. // Chest. - 2004. - Vol. 125 (2). - Р. 712 - 722.

14. Sehnaz A. Management of febrile neutropenia in the era of bacterial resistance / A. Sehnaz , M. Akova // Ther. Adv. Infect. Dis. - 2013. - N1(1). - Р. 37-43.

Referneces:

1. Hospital pneumonia in adults: etiology, pathogenesis, classification, diagnostics, antibacterial pneumonia (Draft of clinical guide-lines) / [Yu. I. Feshchenko, et al.] // Ukr Pulmonol J. - 2012. - №4. - P. 5 - 17 (Ukr.).

2. Меthodical guide-lines for identification of sensitivity of microorganisms to antibacterial drugs МВ 9.9.5-143-2007: order of Ukr Ministry of Health care N 167, dated 5. 04. 2007 // Clin Microbiol Antimicrob Chemotherapy. - 2004. - Vol. 6, N.4. - P. 306-359 (Ukr.).

3. Non-hospital aand nosocominal (hospital) pneumonia in adults: // Order of Ukr Ministry of Health Care " About approvement of clinical protocols as for medical care on specialty "Ри1топо^"Наказ МОЗ Украши «Про dated 19.03.2007 р. № 128. - Kiev: Veles, 2007. - P. 105 -146 (Ukr.).

4. Pertseva Т.О., et al. Features of pneumonia course in the patients with disturbances of immunity at hemoblastosis // Меdical Perspectives. - 2012. - №1. - P.32 - 39 (Ukr.).

5. Filinenko Ye. S., et al. Invasive mycoses in hematology. Modern standards of diagnostics and treatment //Clin Oncology. - №4(20). - 2015. - P. 49-61 (Rus.).

6. Standards of diagnosis and treatment of oncological patients /Order of Ukr Ministry of Health Care "About approval of protocols as to rendering medical aid on the specialty «Оncology» dated 30.07.2010, № 647 (Ukr.)

Работа поступила в редакцию 09.11.2017 года.

Рекомендована к печати на заседании редакционной коллегии после рецензирования

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.