ПЕРЕНОСИМІСТЬ РІЗНИХ МОДИФІКОВАНИХ КОРОТКИХ РЕЖИМІВ ЛІКУВАННЯ ДЛЯ ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ ІЗ МНОЖИННОЮ ЛІКАРСЬКОЮ СТІЙКІСТЮ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПЕРЕНОСИМ1СТЬ Р13НИХ МОДИФ1КОВАНИХ КОРОТКИХ РЕЖИМ1В Л1КУВАННЯ ДЛЯ ХВОРИХ НА ТУБЕРКУЛЬОЗ 13 МНОЖИННОЮ Л1КАРСЬКОЮ СТ1ЙК1СТЮ

Литвиненко Н.А.

д.мед.н., зав. вгддгленням хгмюрезистентного туберкульозу ДУ «Нацгональний Iнститут фтизгатрИ I пульмонологи м. Ф.Г. Яновського

НАМН Укра'ти», м. Кшв, Укра'та Погребна М.В. к.мед.н., старший науковий ствробтник ДУ «Нацгональний Iнститут фтизгатрИ I пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського

НАМН Укра'ти», м. Кшв, Украна Процик Л.М.

к.мед.н., старший науковий ствробтник ДУ «Нацгональний Iнститут фтизгатрИ I пульмонологи ¡м. Ф.Г. Яновського

НАМН Укра'ти», м. Кшв, Укра'та Гранкша Н.В. к.мед. н

КЗ 'Дтпропетровське обласне кл1н1чне лгкувально-профшактичне об'еднання"

Любевич Р.Л.

ДУ «Нацгональний Iнститут фтизгатрИ I пульмонологи Iм. Ф.Г. Яновського

НАМН Укра'ти», м. Кшв, Укра'та

TOLERANCE OF DIFFERENT MODIFIED SHORT TREATMENT REGIMES FOR PATIENTS WITH MULTIDRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS

Lytvynenko N.

PhD, prof, Head of the DR-TB Research Center

SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"

Kyiv, Ukraine Pogrebna M.

PhD, Senior Scientific Researcher

SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"

Kyiv, Ukraine Protsyk L.

PhD, Senior Scientific Researcher

SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"

Kyiv, Ukraine Grankina N.

PhD

MF "Dnipropetrovsk Regional Clinical Treatment and Prevention Association " Dnipro, Ukraine

Liubevych R.

SO "National Institute of Phthisiology and Pulmonology named after F. G. Yanovskyi NAMS of Ukraine"

Kyiv, Ukraine

Анотащя

Мета дослвдження: вивчити переносимють р1зних модифжованих коротких режим1в л1кування для хворих на мультирезистентний туберкульоз.

Матер1али та методи: проведено проспективне обсервацшне дослщження щодо вивчення переноси-мосл р1зних за складом скорочених режим1в АМБТ для хворих на мультирезистентний туберкульоз л1ко-ваних протягом 2018-2021 рошв за р1зними модифжованими короткими режимами: 1 група (82 хворих): 6BdqLzdLfxCfzCs 3BdqLzdLfx; 2 група (56 хворих): (6BdqLzdMfxhdCs 3BdqLzdMfxhd).

Результата: поб1чш реакцп виникали значно рвдше (у 32,1 % проти 63,4 % хворих), що отримували режим 1з моксифлоксацином у високш доз1, шж 1з левофлоксацином та клофазимшом за рахунок меншо1 кшькосл гастроштестинальних, гепатотоксичних, алерпчних та гематолопчних вид1в поб1чних реакцш (p < 0,05), хоча частота реестраци серйозних небажаних явищ не ввдр1знялась м1ж групами пор1вняння. Шсля 6-го м1сяця л1кування поб1чш реакцп виникають у 9,1-14,2 % хворих.

Висновки: оск1льки висок1 дози моксифлоксацину, пор1вняно 1з левофлоксацином та клофазимшом у склащ скорочених режим1в, кштчно показують однакову ефектившсть але кращу переносимють, в алгоритмах призначення скорочений режим 1з його включениям мае бути прюритетним.

Висока ефектившсть мКРЛ але при цьому продовження машфестаци ПР шсля 6-гомюяця лжування е

одним i3 аргуменпв щодо скорочення тривалостi ткування до 6-ти шсящв, що потребуе проведения до-даткових дослiджень.

Abstract

The aim of the study: was to investigate the tolerability of various modified short treatment regimens for patients with multidrug-resistant tuberculosis.

Materials and methods: а prospective observational study was conducted to study the tolerability of different shorted regimens of AMBT for patients with multidrug-resistant tuberculosis treated during 2018-2021 with different modified short regimens: 1 group (82 patients): 6BdqLzdLfxCfzCs 3BdqLzdLfx; Group 2 (56 patients): (6BdqLzdMfxhdCs 3BdqLzdMfxhd).

Results: adverse reactions occurred significantly less frequently (in 32.1% vs. 63.4% of patients) on those who treated with moxifloxacin at high doses than with levofloxacin and clofazimine due to fewer gastrointestinal, hepatotoxic, allergic and hematological types of adverse reactions (p < 0.05), although the frequency of registration of serious adverse events did not differ between comparison groups. After 6 months of treatment, adverse reactions occur in 9.1 - 14.2% of patients.

Conclusions: High doses of moxifloxacin, compared to levofloxacin and clofazimine in the reduced regimens, show clinically the same efficacy but better tolerability, in the algorithms of appointment. The reduced regimen with its inclusion should be a priority.

The high efficiency of mSTR, but the continuation of the manifestation of AE after 6 months of treatment is one of the arguments for reducing the duration of treatment to 6 months, which requires additional research.

Ключовi слова: туберкульоз i3 множинною лжарською стшшстю, модифжоваш скорочеш режими ткування, переносимють.

Keywords: multidrug-resistant tuberculosis, modified short treatment regimens, tolerability.

Вступ

Мультирезистентний туберкульоз (МЛС-ТБ) е значною загрозою для системи охорони здоров'я та боротьби з туберкульозом у свт. За даними Всес-вггньо! оргашзацп охорони здоров'я (ВООЗ) у 2020 р., було зареестровано близько 500 000 нових випа-дшв резистентносп МБТ до рифампщину (Риф-ТБ), бшьша частка iз яких мала додаткову стшшсть до iнших антимiкобактерiальних препарапв (АМБП) [1]. В той же час показники усшшносп ль кування МЛС-ТБ та ШЛС-ТБ (туберкульоз з широкою лшарською стшшстю) залишаються низькими, на рiвнi 57,0 % та 26,0 % ввдповвдно [1, 2].

Л^вання пащенпв на МЛС-ТБ та ШЛС-ТБ залишаеться складним, вимагае поеднання шлькох АМБП, деяк з яких можуть мати високу токсич-шсть, та може тривати до 20 мю [2]. Небажанi явища (НЯ), або побiчнi реакцii (ПР), що можуть виникати при використанш схем лжування МЛС-ТБ додають значний негативний внесок у ефектив-нiсть, тому що е основною причиною перерв у лшу-ванш та, у свою чергу, сприяють зростанню поши-реносл резистентного туберкульозу. Крiм того, при л^ванш МЛС-ТБ можуть виникати серйозш НЯ/ПР (СНЯ/СПР), що потребують своечасних та вщповвдних монiторингових дослiджень та лжу-вання, та при неправильному веденш можуть приз-вести до швалвдизацп хворого або вiдмiни АМБТ та прогресування туберкульозу надалi [3]

Небезпечними ПР е нефротоксичш та ототок-сичнi, якi можуть виникати при використанш ш'екцшних препаратiв (канамщин, амiкацин або капреомiцин) та потребують вщповвдного монгто-рингу та л^вання, щоб запобiгти iнвалiдизацii' пащенпв. Саме тому ВООЗ рекомендувала обмежене використання iн'екцiйних препаратiв в схемах лжу-вання МЛС-ТБ, але незважаючи на це, деякi окремi схеми все ще можуть включати щ препарати [4, 5, 6].

У 2016 р. ВООЗ опублкувала новi рекоменда-цii щодо лiкування хворих на МЛС-ТБ, в яких були викладеш загальнi принципи формування режимiв хiмiотерапii для хворих на мультирезистентний туберкульоз, та була придшена особлива увага без-печностi режимiв лiкування [4].

Сучасний режим хiмiотерапii потрiбно форму-вати з обов'язковим урахуванням не тiльки його ефективносп, а й безпечностi. Лшування прово-дити на фонi жорсткого мониторингу ПР на початку та у процес лiкування, який направлений на профь лактику виникнення ПР або СПР. У разi виник-нення ПР, залежно вiд ступеш вираженостi, визна-чатись iз тактикою щодо хiмiотерапii та симптоматичного лшування. АМБП вiдмiняеться (частково або тимчасово), якщо дiагностовано 3-4 стутнь ви-раженостi ПР. Рекомендовано вилучати з режиму АМБТ препарат, який викликае тривалу СПР, зок-рема п АМБП, якi мають високий ризик виникнення таких видiв СПР, як кардiотоксичнiсть, недо-статшсть нирок, гепатит, глухоту, депресiю/психоз

[7].

Оптимальними режимами АМБТ на даний час е коротш режими лiкування (КРЛ), що включають тiльки ефективнi АМБП з гарним профшем безпеч-ностг Пошук таких режимiв iде активно в усьому свiтi, як у рамках клшчних випробувань, так i в рамках операцiйних дослщжень. За останнiми даними лiтератури, вже до 2017 року щонайменше 62 кра-1'ни почали використовувати бшьш короткi схеми лiкування МЛС-ТБ та у 68 кранах вже е досввд використання бедаквiлiну [8].

Не дивлячись на численш дослвдження щодо пошуку оптимального модифшованого короткого режиму лiкування (мКРЛ), опублжованих даних ще мало.

В Украш проведенi та опублiкованi резуль-тати дослвджень, що включають ефективнiсть та безпечшсть деяких видiв мКРЛ. Так, у 2019 рощ на

б^ ДУ «Нацюнальний шститут фтизiатрii i пуль-монологii НАМН Украши» (Н1ФП НАМНУ) було розпочато операцiйне дослiдження щодо розробки удосконаленого алгоритму лiкування (альтернатива алгоритму ВООЗ), у котрому для МЛС-ТБ ( у тому числi для хворих iз поширеними процесами та iз резистентнiстю до iн'екцiйних препарапв) запро-понованi модифiкованi коротка режими лiкування (9-ти мiсячнi), що включають бедаквiлiн та лшезо-щд, але рiзнi класи фторхiнолонiв та включають або ш - клофазимiн, та опублшзваш першi данi щодо 1'х високо1' ефективностi [9, 10].

Також в Украíнi за базi Н1ФП НАМНУ для хворих на МЛС-ТБ були розробленi скороченi 12-ти мю режими на основi лшезолщу (альтернатива КРЛ), та котрi призвели до вилiкування бiльше нiж у 90,0 % випадшв [11, 12].

Доступ до коротких, менш токсичних безш'ек-цiйних режимiв може сприяти досягненню глобаль-них цiлей в усуненш страждань, пов'язаних з тубе-ркульозом, тому потрiбно проводити подальшi бiльш деталiзованi дослiдження не пльки ефектив-ностi рiзних мКРЛ, а й í'х переносимостi та безпеч-ностi, що дозволить зробити правильний вибiр схеми лiкування [13].

Мета дослщження - вивчити переносимiсть рь зних модифiкованих коротких режимiв л^вання для хворих на туберкульоз iз множинною лжарсь-кою стiйкiстю.

Матерiали та методи

Було проведено проспективне обсервацiйне дослвдження щодо вивчення переносимосп 2-х мо-дифiкованих кротких режимiв лiкування (мКРЛ) для 180 хворих, котрi ранiше не лiкувались АМБП 2 ряду та перепроф№ованими лжами протягом 2018-2021 рок1в на базi Н1ФП НАМНУ та КЗ «Днш-ропетровське обласне клiнiчне л^вально-профша-ктичне об'еднання ДОР»: 1-ша група (99 хворих) яким призначали мКРЛ-1: 6BdqLfxLzdCfzCs 3BdqLfxLzd; 2-га група (81 хворих) яким призначали мКРЛ-2: 6BdqMfxhdLzdCs 3BdqMfxhdLzd.

Спiвставнiсть мiж хворими груп порiвняння проводилось за вжом, статтю, рентгенологiчною характеристикою, профiлем резистентносп МБТ,

масивнiстю бактерiовидiлення. XBopi, як отриму-вали pÍ3HÍ режими АМБТ не вiдрiзнялись за bíkom, статтю, поширешстю туберкульозу, к1льк1стю та po3MÍpa^ деструкцiй, встановленим випадком туберкульозу, що дозволить отримати вiрогiднi даш стосовно ефективностi режимiв антимiкобактерiа-льно! терапи, що дослвджувались, м1ж групами по-рiвняння. Треба зауважити, що бшьшють хворих мали поширенi деструктивш змiни в легенях.

Алгоритми проведения скриншгу, призна-чення лiкуваиия та вибору тактики наступний:

Крок 1. Скриншг та включення.

Шсля встаиовления резистентностi до ри-фамтцину за GeneXpert, проводили Geno Type I-II, та у разi ввдсутносп мутацiй в генах Gyr A, Gyr B розпочинали лiкувания за одним iз режимiв груп 1 або 2, за умов ввдсутносп шших критерпв виклю-чення (резистентшсть МБТ до iнших АМБП режи-мiв лiкувания, декомпенсоваиi серцевi показники а також печiнки та нирок - як до, так i в процес лжу-вання).

Крок 2. Корекщя лiкування за необхщносп, критерй' виключення за причини виникнення неба-жаних явищ (НЯ) або побiчних реакцiй (ПР).

- у разi виникнення ПР 3-4 ступеня вираже-ностi, проводили тимчасову (не б№ше 3 -х тижиiв) ввдмшу АМБП (або усього режиму), що призвiв до виникнення ПР, до зникнення симптомiв ПР, iз на-ступним поновленням стартового режиму у пов-ному складi;

- у разi необхiдностi повно! вiдмiни АМБП, що викликав ПР 3-4 ступеня (^м циклосерину), пацieнт виключався iз даного фрагменту досль дження та призначався iндивiдуалiзоваиий режим лiкувания.

Крок 3. Оцшка результатiв л^вання та пере-носимостi через 6 шс вiд його початку.

Крок 4. Оцшка результапв лiкування та пере-носимостi на момент завершення мКРЛ.

Крок 5. Оцiнка результапв лiкування через 12 мiс шсля завершення мКРЛ.

Для адекватного спостереження за ознаками ПР суворо виконували монiторинговi дослщження протягом усього курсу АМБТ (таблиця 1).

Таблиця 1

Мониторинг лжування хворих_

Показник мониторингу Скринiнг 2 d 4 М 5 М 6 М 7 М 8 М 9 о (N 5 8 М 21 <N

1нформована згода х

Зразок для Xpert MTB/RIF® х

Зразок для МГ досль дження (LPA) х

Зразок для мжроскопи х х х х х х х х х х х х х - - - -

Зразок культури х х х х х х х х х х х х х - - - -

Зразок для фТМЧ х - - - х - - - - - - - - - - - -

Клiнiчний та ТБ анамнез х

Оцшка ознак та симпто- MiB х х х х х х х х х х х х х - х - х

Зрiст х

Вага х х х х х х х х х х х х х - х - х

Фiзикальний огляд х х х х х х х х х х х х х - х - х

Тест на вагiтнiсть х

Тест на В1Л х

CD44 х

Вiрусне навантаження В1Л х

Поверхневий антиген вiрусу гепатиту В х

Антитша до гепатиту С х

Ферменти печшки (АЛТ, АСТ, бшрубш) х х х х х х х х х х х х х - - - -

Загальний аналiз кровi х х х х х х х х х х х х х - - - -

Креатинiн /клубочкова фiльтрацiя х х х х х х х х х х х х х - - - -

Калiй/натрiй х х х х х х х х х х х х х - - - -

Молочна кислота (при лактоацитозГ) х х х х х х х х х х х х х - - - -

Лiпаза (при абдомшаль-них болях) х х х х х х х х х х х х х - - - -

Глюкоза кровi х х х х х х х х х х х х х - - - -

Консультацiя окулюта х - - - х - - - - - - - - - - - -

Консультацiя невролога - - - х - - - - - - - - - - - -

КТ ОГК х - - - - - х - - - - - х - х - х

ЕКГ х х х х х х х х х х х х х - - - -

Оцiнка небажаних явищ х х х х х х х х х х х х - - - -

Лiкування хворих проводилося ввдповвдно до протоколу дослiдження. Загальний принцип: ввдпо-вiдно до критерпв включення/виключення та за ро-зробленими алгоритмами лшування, АМБТ повинно мютити не менше 4-х (мКРЛ-2) або 5-ти (мКРЛ-1) ефективних АМБП протягом перших 6-ти мю лiкування та 3-х АМБП - протягом наступ-ного перiоду долшовування (залишали тiльки бак-терициднi АМБП - бедаквшн, лiнезолiд та фторхь нолон). Основний принцип: кожний з режимiв мКРЛ обов'язково включав бедаквшн, фторхшо-лон та л1незол1д протягом усього курсу АМБТ, а та-кож циклосерин протягом перших 6-ти мю л1ку-вання. АМБП iз бактерiостатичною дieю (циклосерин та/або клофазимiн) на МБТ вiдмiнялись через 6

мю лiкування. мКРЛ-1 вiдрiзнявся ввд мКРЛ-2 тим, що хворим призначали левофлоксацин (виражена бактерицидна дiя на МБТ) та клофазимiн (виражена cтерилiзуюча дiя на МБТ) у стандартних терапевти-чних дозах, а в груш хворих з мКРЛ-2 замють них

- моксифлоксацин у максимальнш терапевтичнiй дозi (0,8 г), що мае виражену i бактерицидну, i сте-рилiзуючу дiю одночасно.

Тривалють скорочених режимiв МБТ однакова

- 9 мю, iз подовженням до 12-ти у разi наявного ба-ктерiовидiлення на 4-му мю лiкування або у разi не-достатньо! клштэ-рентгенолопчно1 динамiки на 9-му мic лiкування. Препарати у кожному режимi ль кування застосовувались щоденно та у загально те-

рапевтичних дозах (oKpiM бедаквшну - призна-чення 3 рази на тиждень через 2 тижш вiд початку лiкування).

Якщо у хворого бактерювидшення не припи-нялось протягом 4-х мю ввд початку лжування (на 6-му Mic) або мала мюце реверciя позитивно1 куль-тури тсля конверси, вирiшували питання стосовно виключення пацieнта з дослвдження. Додатково, якщо була необхiднicть ввдмшяти 2 та бiльше АМБП за причини 1х непереноcимоcтi або резисте-нтноcтi, ставили питання про встановлення невдачi та виключення хворого iз досл1дження.

Оцiнка результатiв л1кування ввдповщно до по-ставлених задач:

Результата на момент завершення мКРЛ (оста-точнi результати) оцiнювавcя за показниками кого-ртного анал1зу ВООЗ (за дефшщями на момент оцiнки): вилжування, лiкування завершене (разом -ефективне лжування), вибув з пiд нагляду, невдача л1кування, помер, результат неможливо клаcифiку-вати.

Переноcимicть л1кування вивчали за наступ-ними показниками: к1льк1сть хворих, що мали хоча б одну ПР; к1льк1сть зареестрованих ПР; шльшсть СПР; к1льк1сть та строки виникнення рiзних видiв ПР за симптомокомплексами (гепатотоксичш, дис-пепcичнi, пcихоемоцiйнi, невролопчш, кардюток-cичнi (подовження iнтервалу QT), iншi.

Данi результатiв обстеження та лжування хворих на туберкульоз збертались, оброблювалися та обчислювалися за допомогою лщензшних програ-мних продукпв, як1 входять в пакет Microsoft Office Professional 2010 (Exel), лщенщя Russian Academic OPEN No Level № 43437596. Оцшка результапв л1-

кування оцiнювалась через 6 Mic (промiжнi результати) та на момент завершення лжування за показниками когортного аналiзу. Статистична обробка проводилась за параметричними й непараметрич-ними методами статистики Взаемозв'язок мiж рiз-ними факторами оцiнено за допомогою вщношення шанciв (ВШ - odds Ratio) за чотирьохпольною таблицею, побудованою за принципом порiвняння двох груп за наявнicтю та ввдсутшстю ознаки, що вивчаеться. Для порiвняння ввдносних значень (частот наявносп ознак) застосовували t-критерiй Стьюдента-Фшера для вiдноcних величин та кри-терiй %2.

Робота виконана за кошти Державного бюджету.

Матерiали та ix обговорення

За перюд з ciчня 2018 р. по жовтень 2021 р., на базi Н1ФП НАМНУ та КЗ «Дншропетровське обла-сне клiнiчне лiкувально-профiлактичне об'еднання ДОР» було включено у дослщження 180 хворих.

Серед хворих, що розпочали лiкування, вибуло з коротких режимiв четверта частина оciб. У б№-шоcтi хворих отримали за даними ТМЧ МБТ рези-стентшсть до фторхiнолонiв (у 12,2 % та у 24,7 % хворих), ПР 3-4 ступеня на АМБП (у 4,0 % та у 4,9 % хворих), та за причини поширеного малокурабе-льного процесу в легенях (у 1,0 % та у 1,2 % хворих). Уа щ хворi були переведет на iндивiдуалiзо-ванi режими АМБТ. Тобто, подальше вивчення пе-реноcимоcтi лiкування було проведено серед хворих, котрi завершили мКРЛ без змши режиму, тобто у 82 хворих групи мКРЛ-1 та у 56 хворих групи мКРЛ-2.

На момент завершення л^вання отримано ре-зультати (таблиця 2).

Таблиця 2

Остаточт результати лiкування хворих, що отримували рiзнi види мКРЛ

Попереднiй результат лiкування Група 1 (мКРЛ-1) N = 82 Група 2 (мКРЛ-2) N = 56

абс. % абс. %

Вилжування 44 53,6 53 94,6

Л^вання завершене 38 46,3 3 5,3

Уcпiшне л1кування 82 100 56 100

Невдача л1кування 0 0 0 0

Вибув з пiд нагляду 0 0 0 0

Помер 0 0 0 0

Ефектившсть лiкування рiзних видiв мКРЛ максимальна. Але для виршення питання, який ре-

жим лжування бшьш прийнятний та в яких випад-ках, потрiбно вивчити та порiвняти гх переноси-мicть (див. малюнок 1).

Мал. 1 - Кшъюстъ pismx eudie ПР (НЯ), в тому чи^ СНЯ серед хворих як отримували pisni види мКРЛ Примггка. * Значения показнишв вiрогiдно вiдрiзняютьcя м1ж хворими, що отримували мКРЛ-1 або мКРЛ-2 (р < 0,05)

1нше (зм1на кольору шк1ри,...

10,7

нефротокс 1,8 гематолог1чн1

7,3

артралпчн1 подовження 1нтервалу QT 234 алерг1чнi невролог1чнi пcихоемоц1йнi гепатотокcичнi гастро1нтестинальн1 НЯ загалом

13,4

>

15,9 14,6

3469

30,5

63,4

0,0 10,0 20,0 30,0 40,0 50,0 60,0 70,0 НЯ мКРЛ-2 ■ НЯ мКРЛ-1

Ввдповщно до мал. 1, шльшсть ПР (НЯ), не за-лежно в1д ступеня вираженосп (грейду) було заре-естровано у 52 (63,4 %) хворих, котр1 отримували мКРЛ-2 (з моксифлоксацином) пор1вняно з 18 (32,1 %) хворими, котрим було призначено мКРЛ-1 (з ле-вофлоксацином та клофазимшом), р < 0,05. Зага-льна кшьшсть НЯ (в тому числ1 - серйозш НЯ, СНЯ), також зареестровано у значно б1льшо! к1ль-косп хворих, що отримували мКРЛ-1 пор1вняно з мКРЛ-2: у 120 (46,3 %) проти 33 (58,9 %), р < 0,05. Значно часпше у пащенпв 1з мКРЛ-1 пор1вняно з мКРЛ-2 виникали наступш види НЯ: гастроштести-

нальш - у 25 (30,5 %) або у 6 (10,7 %) хворих, гепа-тотоксичш - у 18 (22,0 %) або у 1 (1,8 %) хворих, алерпчш - у 13 (15,9 %) або у 1 (1,8 %) хворих та гематолопчш - у 25 (30,5 %) або у 6 (10,7 %) хворих, р < 0,05. Психоемоцшш, невролопчщ кардю-токсичш (подовження штервалу QT), нефротокси-чщ тощо - зустр1чались з однаковою частотою м1ж групами.

СНЯ також було зареестровано дещо часпше у хворих, що отримували режим мКРЛ-1 або мКРЛ-2: у 10 (12,2 %) проти 3 (5,4 %) пащенпв, хоча ста-тистично! р1знищ не було отримано (p > 0,05), див. мал 2.

1нше (зм1на кольору шк1ри,.. 1,2 нефротокс 0,0 гематолопчш 0'0

,8

артралпчн1 подовження 1нтервалу QT 2,4

алерг1чн1 ^^ 1,2

1,8

невролопчнl пcихоемоц1йн1 ^^ 1,2 гепатотокcичнi гастро1нтестинальн1 НЯ загалом

2,4

1,8

0,0 2,0 4,0 6,0 8,0 ■ СНЯ мКРЛ-2 ■ СНЯ мКРЛ-1

12,2

10,0 12,0 14,0

Мал. 2 - Шльтсть ргзних вид1в СНЯ серед хворих що отримували р1зн1 види мКРЛ

У хворих, котр1 отримували мКРЛ-1, пор1в-няно з мКРЛ-2, строки виникнення р1зних вид1в НЯ були однаковими м1ж групами пор1вняння та стано-вили (3,0 ± 0,2) м1с та (2,5 ± 0,3) м1с (p > 0,05). Треба зауважити, що у частини хворих груп пор1вняння НЯ виникали п1сля 6-го м1с в1д початку л1кування -у 17 (14,2 %) проти 3 (9,1 %) хворих (p > 0,05).

Висновки

Р1зн1 види модиф1кованих скорочених режим1в л1кування, як на основ1 моксифлоксацину, так i на основ1 левофлоксацину та клофазим1ну, призводять до максимально! ефективност1 л1кування.

Переносим1сть л1кування була значно краща, у раз1 призначення модиф1кованого короткого режиму л1кування на основ1 моксифлоксацину, пор1в-няно 1з режимом на основ1 левофлоксацину та кло-фазим1ну: к1льк1сть хворих, у котрих виникло хоча б одно небажане явище, становила 32,1 % проти 63,4 %, за рахунок меншо1 шлькосп гастроштести-нальних, гепатотоксичних, алерг1чних та гематоло-г1чних вид1в поб1чних реакцш (p < 0,05), хоча частота реестрацп серйозних небажаних явищ не в1др1-знялась м1ж групами пор1вняння. Тобто, режимом вибору для призначення е саме модиф1кований короткий режим на основ1 моксифлоксацину.

Середнш терм1н виникнення небажаних явищ, незалежно в1д призначення того чи шшого виду НЯ не в1др1знявся та становив у середньому 2,5-3 м1-сяц1.

На 6-му м1сяц1 л1кування та п1зн1ше НЯ виникали у 9,1 - 14,2 % хворих, що говорить про доцшь-нють проведення б1льш детального анал1зу щодо ранньо1 бактерицидно1 активносп модиф1кованих коротких режим1в л1кування та вивчення питання щодо доц1льност1 скорочення гх загально1 тривало-ст1 до 6-ти м1сяц1в.

Список лiтератури

1. World Health Organization. Global tuberculosis report 2020. WHO Press. 2020. https://www.who.int/tb/publications/global_report/en/.

2. Bastos ML, Lan Z, Menzies D. An updated systematic review and meta-analysis for treatment of multidrug-resistant tuberculosis. The European respiratory journal. 2017;49(3). pmid:283310311.

3. World Health Organization. Companion handbook to the WHO guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis. WHO Press. 2014. https://www.who.int/tb/publications/pmdt_companion handbook/en/.

4. World Health Organization. WHO Treatment guidelines for drug-resistant tuberculosis - 2016 update / WHO. Geneva : WHO. 2016. 60 р.

5. Cohen KA, Stott KE, Munsamy V, Manson AL, Earl AM, Pym AS. Evidence for Expanding the Role of Streptomycin in the Management of Drug-Resistant Mycobacterium tuberculosis. Antimicrobial agents and chemotherapy. 2020;64(9). pmid:32540971.

6. Semuto Ngabonziza JC, Van Deun A, Migambi P, Belamo NE, Theogene D, Habimana YM, et al. Case Report: Dynamics of Acquired Fluoroquinolone Resistance under Standardized Short-Course Treatment of Multidrug-Resistant Tuberculosis. 2020. pmid:32618257.

7. WHO. Global tuberculosis report 2019. URL: https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/32936 8/9789241565714-eng. pdf?ua= 1..

8. World Health Organization. Global Tuberculosis Report 2018 / WHO. Geneva : World Health Organization. 2018. 243 р. URL: https://apps.who.int/iris/handle/10665/274453).

9. Першi результата впровадження бедаквь л^ для хворих на мультирезистентний туберку-льоз в Укрш'ш: рекомендацiï для практичних лша-рiв /Литвиненко Н. А. та ш. // Туберкульоз. Леге-невi хвороби. ВЬЛ-шфекЦл. 2019. № 4. C. 19-26. URL: http://tubvil.com.ua/article/view/152270

10. Промiжнi результата лжування i3 бедаквь лшом у хаворих на туберкульоз i3 пре-розширеною та розширеною резистентнiстю МБТ залежно вiд анамнезу попереднього л^вання / Фещенко Ю. I. та ш. // Укр. пульмонол. журн. 2019. № 1. С. 7-10. URL: http://www.irbis-nbuv.gov.ua/cgi-bin/irbis_nbuv/cgiirbis_64.exe, 13

11. Алгоритми призначення скорочених 12-мь сячних режимiв лiкування на основi лшезолвду для хворих на мультирезистентний туберкульоз: першi

обнадшлив1 результати / Литвиненко Н. А., та ш. // Туберкульоз. Легенев1 хвороби. В1Л-шфекщя. 2018. № 3 (34). C. 55-64. URL: http://tubvil.com.ua/article/view/TB2018-3-16

12. Алгоритм призначення скорочених 12-м1-сячних режим1в л1кування на основ1 лшезолщу для хворих на туберкульоз з пре-розширеною резисте-нтшстю МБТ / Фещенко Ю. I. та ш. // Журнал На-цюнально! академй' медичних наук Укра!ни. 2019. № 3. С. 278-284. URL:

http://journal.amnu.gov.ua/images/pdf/2019-25-3/7.pdf

13. World Health Organization. The End TB Strategy. URL:

https://www.who.int/tb/post2015_TBstrategy.pdf?ua= 1).

ОБЩЕМОРФОЛОГИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ НЕРВНЫХ СПЛЕТЕНИЙ ОБОДОЧНОЙ КИШКИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ МЕДЛЕННО-ТРАНЗИТНЫМ ЗАПОРОМ

Чумасов Е.И.

профессор, доктор биологический наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии, Институт экспериментальной медицины

Ромащенко П.Н.

член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, начальник кафедры факультетской хирургии им. С.П. Федорова, Военно-медицинская академия имени С.М. Кирова

Самедов В.Б.

адъюнкт при кафедре факультетской хирургии им. С.П. Фёдорова, Военно-медицинская академия

имени С.М. Кирова МО РФ Петрова Е.С.

кандидат биологический наук, старший научный сотрудник отдела общей и частной морфологии,

Институт экспериментальной медицины Коржевский Д. Э.

профессор РАН, доктор медицинских наук, заведующий лабораторией функциональной морфологии центральной и периферической нервной системы отдела общей и частной морфологии, Институт экспериментальной медицины

GENERAL MORPHOLOGICAL STUDY OF THE NERVOUS PLEXUSES OF THE COLON IN PATIENTS WITH CHRONIC SLOW-TRANSIT CONSTIPATION

Chumasov E.

Professor, Doctor of Biological Sciences, Senior Researcher of the Department of General and Private

Morphology, Institute of Experimental Medicine

Romashchenko P.

Corresponding Member of the Russian Academy of Medical Sciences, Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Department of Faculty Surgery named after S.P. Fedorov, Military Medical Academy named

after S.M. Kirov Samedov V.

Adjunct at the Department of Faculty Surgery named after S.P. Fedorov, Military Medical Academy named

after S.M. Kirov

Petrova E.

Candidate of Biological Sciences, Senior Researcher of the Department of General and Private Morphology, Institute of Experimental Medicine Korzhevsky D.

Professor of the Russian Academy of Sciences, Doctor of Medical Sciences, Head of the Laboratory of Functional Morphology of the Central and Peripheral Nervous System of the Department of General and Private Morphology, Institute of Experimental Medicine