CC BY
25
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
определенного пола; 3) у пробанда, имеющего CNV, могут проявляться симптомы аутосомно-рецессивно-го заболевания, при этом вторая (точковая) мутация в одном из генов данного участка хромосомы не определяется: риск для будущих беременностей — 25%; 4) при мозаицизме по CNV у родителей риск повторных случаев заболевания повышен, если патологический клон клеток затрагивает гонады; 5) описаны редкие случаи увеличения размеров CNV (в десятки раз) при передаче от клинически здорового родителя больному ребенку, у которого CNV той же локализации захватывает значительно больший участок хромосомы, повторный риск подобного события — выше общепопуляционного; 6) особого внимания заслуживают CNV, сцепленные с хромосомой Х, унаследованные пациентами мужского пола от клинически здоровых матерей. Отсутствие болезни матери может быть результатом преимущественной инактивации хромосомы Х, несущей мутацию. В этом случае риск передачи заболевания сыновьям составляет 50%. Таким образом, алгоритм МГК семей с геномными аномалиями требует комплексного обследования членов семей с помощью цитогенетических, молекулярно-цитогенетических и молекулярно-гене-тических методов.
ВАРИАЦИИ ЧИСЛА КОПИЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ДНК В УЧАСТКЕ 1P36 У ДЕТЕЙ С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ И ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ
Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.1-2-3, Зеленова М.А.1-2-3, Коростелев С.А.4, Юров И.Ю.1-2-5 'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО Московский городской психолого-педагогический университет, г.Москва 4ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва
5ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Делеции в участке 1р36 являются причиной одного из наиболее частых микроделеционных синдромов (частота — 1:5000). Тем не менее, вариации числа копий последовательности ДНК (CNV) в данном участке и их связь с фенотипическими проявлениями хромо -сомной патологии у детей с недифференцированной умственной отсталостью и врожденными пороками развития до конца не изучены. Методом молекулярного кариотипирования (SNP array, Affymetrix 2.7) были исследованы 217 детей, у которых в 7 случаях были обнаружены делеции, затрагивающие участок 1p36, ассоциированные с соответствующим микроделеци-онным синдромом, связанным с тяжелой умственной отсталостью, задержкой физического развития,
микроцефалией, врожденными пороками сердца и микроаномалиями развития. У детей с обнаруженной делецией также отмечались судороги (у 3-х пациентов), гипоплазия средней части лица (у 2-х пациентов) и аутистические проявления (у 2-х пациентов). Делеции были обнаружены в следующих участках: 1р36.33, 1p36.33p36.23, 1p36.11, 1р36.21р36, 1р36.13, 1р36.31, 1p36.33p36.32. В исследованной группе у 5-ти детей были также обнаружены дупликации в следующих участках: ^36.32 (два случая), ^36.22 (два случая), 1p36.33p36.32. Во всех случаях отмечалась задержка психического развития; в 2-х случаях — микроцефалия; в 2-х случаях — поражение зрительных нервов, в 1 случае — аутистические черты. Учитывая полученные данные можно сделать вывод о том, что у детей с недифференцированной умственной отсталостью и врожденными пороками развития частота дупликаций ^36 составляет 2,3%, тогда как частота делеции ^36 (микроделеционного синдрома 1р36) — 3,2%. В контексте полученных результатов важно отметить, что, поскольку исследования дупликаций ^36 в современной литературе крайне редки, данные относительно частоты этой геномной патологии в группе детей с умственной отсталостью и ВПР представлены впервые. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).
ВАРИОМНЫЙ АНАЛИЗ НЕДЕФФЕРЕНЦИРО-ВАННЫХ ФОРМ ЭПИЛЕПСИИ
Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.123, Васин КС.1-2-3, Юров И.Ю.12-4
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО Московский городской психолого-педагогический университет, г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Эпилепсия является распространенным заболеванием нарушения функционирования головного мозга с частотой примерно 4-8:1000. При этом в 70-80% случаев причиной является генетическая патология. В течение последних лет генетические исследования эпилепсии были в основном сосредоточены на моногенных заболеваниях, тогда как вклад вариаций числа копий последовательности ДНК (вариом) остается мало изученным и требует дальнейших исследований с помощью инновационных технологий. В данной работе исследовались 46 детей с недифференцированными формами эпилепсии с использованием молекулярного кариотипирования и оригинальной биоинфор-матической технологии. У всех детей наблюдалась задержка психического развития и/или умственная
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
Раздел 2 Педиатрия
отсталость различной степени тяжести, у 11 пациентов — аутизм, у 8 детей — микроцефалия. Были обнаружены патогенные вариации числа копий последовательности ДНК и несбалансированные геномные аномалии в 40 случаях. Крупные нарушения генома (более 700 пн) были выявлены в 7 случаях: дупликации 17р13.3 (более 2,8 млн пн) и 3р26.3р24.3 (более 15 млн пн), делеции 1р36.33р36.23 (более 7 млн пн), 2q24.3q31.1 (более 5 млн пн), 6р11.2 (более 720 тыс. пн), 1р36.21р36 (более 8 млн пн), мозаичная делеция 5q14.3q15 (более 6 млн пн). У одной девочки была обнаружена мозаичная дупликация 17р11^11.1 (более 8 млн пн), которая при проведении цитогенетиче-ского анализа была определена, как маркерная хромосома. У троих мальчиков была выявлена делеция в участке Yq11.23, у одного — дупликации Yq11.223 и Yq11.223q11.23. Таким образом, патогенные вариации числа копий последовательности ДНК и несбалансированные геномные аномалии были выявлены у 87% детей с эпилепсией, что подтверждает необходимость дальнейших генетических исследований. Более того, анализ вариома детей с эпилептиформными проявлениями, по-видимому, является крайне эффективным для выявления генетических причин такой клинически и этиологически гетерогенной патологии головного мозга, как эпилепсия. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект № 14-15-00411).
ВАРИОМНЫЙ АНАЛИЗ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ
Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.1-2-3, Васин К.С.1-2-3, Юров И.Ю.124
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Вариомный анализ представляет собой сочетание молекулярного кариотипирования и биоинформатиче-ских технологий, целью которого является определение генетических механизмов заболеваний. Следует отметить, что данный подход к изучению этиологии заболеваний достаточно редко используется для поиска причин отдельных фенотипических проявлений, например, сердечно-сосудистых нарушений при наследственной патологии. В данной работе исследовались 42 ребенка с задержкой психического развития и/или умственной отсталостью различной степени тяжести в сочетании с сердечно-сосудистой патологией. Геномные перестройки и хромосомные аномалии, которые были ассоциированы с нарушениями сердечно-сосу-
дистой системы, с помощью оригинальной биоинфор-матической технологии (Iourov е! а1., 2014) обнаружены у 10 детей (~24%). Выявлены нарушения генома, ассоциированные с сердечно-сосудистыми нарушениями различной степени тяжести: делеции в генах ^£№9 (синдром удлиненного интервала QT) и LAMA4; дупликации в генах ТРМ4 и FLNA; трипликация гена KALRN. Выявлены также случаи субмикроскопических хромосомных аномалий, связанных с сердечно-сосудистой патологией: дупликация в участке 3р26.3р24.3 (15,4 млн пн); делеции в участках: 6q11.1q14.1 (18,8 млн пн); ^24.^25.1 (5,2 млн пн); Щ21.31 (0,59 млн пн) (синдром Кулена-Де Вриса); 22q11.21 (0,12 млн пн) (синдром ДиДжорджи и вело-кардио-фациальный синдром). Следует отметить, что в данном исследовании был жесткий критерий отбора геномных вариаций для ассоциаций. Это позволяет предположить, что при использовании расширенной панели критериев при биоинформатическом анализе количество случаев геномных перестроек, связанных с сердечно-сосудистыми нарушениями, будет выше. Полученные данные свидетельствуют о том, что анализ вариома у детей с сердечно-сосудистой патологией является крайне эффективным для идентификации генетических причин подобных нарушений, открывая новые перспективы для персонифицированной (геномной) педиатрии. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект № 14-15-00411).
КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ МУКОПОЛИ-САХАРИДОЗА VI ТИПА (СИНДРОМ МАРОТО-ЛА-МИ) В БОЛЬШОЙ АВАРСКОЙ СЕМЬЕ (РЕСПУБЛИКА ДАГЕСТАН)
Гамзатова А.И.3, Семячкина А.Н.1, Воскобоева Е.Ю.2, Харабадзе М.Н.1, Ахлакова А.И.3, Захарова Е.Ю.2 !НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г. Москва 2ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН, г. Москва
3ГБУ РД «Республиканский медико-генетический центр Минздрава РД»3
Введение: мукополисахаридоз VI типа — орфанная лизосомная болезнь накопления, обусловленная снижением активности фермента ^ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (арилсульфатазы B-ASB). Заболевание получило свое название по именам, впервые описавших его в 1963 году, врачей Марото и Лами. Частота синдрома составляет 1: 238000-300000 новорожденных. Ген арилсульфатазы В (ARSB) картирован на длинном плече хромосомы 5, в локусе q 14.1. Мутации в гене ARSB приводят к снижению активности лизосо-мального фермента арилсульфатазы В и формированию клинической симптоматики мукополисахаридо-за VI типа. Тип наследования синдрома Марото-Лами аутосомно-рецессивный.
Цель: показать клинический полиморфизм муко-полисахаридоза VI типа в трех поколениях большой аварской семьи.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
