CC BY
14
Раздел 2 Педиатрия
отсталость различной степени тяжести, у 11 пациентов — аутизм, у 8 детей — микроцефалия. Были обнаружены патогенные вариации числа копий последовательности ДНК и несбалансированные геномные аномалии в 40 случаях. Крупные нарушения генома (более 700 пн) были выявлены в 7 случаях: дупликации 17р13.3 (более 2,8 млн пн) и 3р26.3р24.3 (более 15 млн пн), делеции 1р36.33р36.23 (более 7 млн пн), 2q24.3q31.1 (более 5 млн пн), 6р11.2 (более 720 тыс. пн), 1р36.21р36 (более 8 млн пн), мозаичная делеция 5q14.3q15 (более 6 млн пн). У одной девочки была обнаружена мозаичная дупликация 17р11^11.1 (более 8 млн пн), которая при проведении цитогенетиче-ского анализа была определена, как маркерная хромосома. У троих мальчиков была выявлена делеция в участке Yq11.23, у одного — дупликации Yq11.223 и Yq11.223q11.23. Таким образом, патогенные вариации числа копий последовательности ДНК и несбалансированные геномные аномалии были выявлены у 87% детей с эпилепсией, что подтверждает необходимость дальнейших генетических исследований. Более того, анализ вариома детей с эпилептиформными проявлениями, по-видимому, является крайне эффективным для выявления генетических причин такой клинически и этиологически гетерогенной патологии головного мозга, как эпилепсия. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект № 14-15-00411).
ВАРИОМНЫЙ АНАЛИЗ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСОЙ ПАТОЛОГИИ У ДЕТЕЙ
Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.1-2-3, Васин К.С.1-2-3, Юров И.Ю.124
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
Вариомный анализ представляет собой сочетание молекулярного кариотипирования и биоинформатиче-ских технологий, целью которого является определение генетических механизмов заболеваний. Следует отметить, что данный подход к изучению этиологии заболеваний достаточно редко используется для поиска причин отдельных фенотипических проявлений, например, сердечно-сосудистых нарушений при наследственной патологии. В данной работе исследовались 42 ребенка с задержкой психического развития и/или умственной отсталостью различной степени тяжести в сочетании с сердечно-сосудистой патологией. Геномные перестройки и хромосомные аномалии, которые были ассоциированы с нарушениями сердечно-сосу-
дистой системы, с помощью оригинальной биоинфор-матической технологии (Iourov е! а1., 2014) обнаружены у 10 детей (~24%). Выявлены нарушения генома, ассоциированные с сердечно-сосудистыми нарушениями различной степени тяжести: делеции в генах ^£№9 (синдром удлиненного интервала QT) и LAMA4; дупликации в генах ТРМ4 и FLNA; трипликация гена KALRN. Выявлены также случаи субмикроскопических хромосомных аномалий, связанных с сердечно-сосудистой патологией: дупликация в участке 3р26.3р24.3 (15,4 млн пн); делеции в участках: 6q11.1q14.1 (18,8 млн пн); ^24.^25.1 (5,2 млн пн); Щ21.31 (0,59 млн пн) (синдром Кулена-Де Вриса); 22q11.21 (0,12 млн пн) (синдром ДиДжорджи и вело-кардио-фациальный синдром). Следует отметить, что в данном исследовании был жесткий критерий отбора геномных вариаций для ассоциаций. Это позволяет предположить, что при использовании расширенной панели критериев при биоинформатическом анализе количество случаев геномных перестроек, связанных с сердечно-сосудистыми нарушениями, будет выше. Полученные данные свидетельствуют о том, что анализ вариома у детей с сердечно-сосудистой патологией является крайне эффективным для идентификации генетических причин подобных нарушений, открывая новые перспективы для персонифицированной (геномной) педиатрии. Исследование выполнено за счёт гранта Российского научного фонда (проект № 14-15-00411).
КЛИНИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ МУКОПОЛИ-САХАРИДОЗА VI ТИПА (СИНДРОМ МАРОТО-ЛА-МИ) В БОЛЬШОЙ АВАРСКОЙ СЕМЬЕ (РЕСПУБЛИКА ДАГЕСТАН)
Гамзатова А.И.3, Семячкина А.Н.1, Воскобоева Е.Ю.2, Харабадзе М.Н.1, Ахлакова А.И.3, Захарова Е.Ю.2 !НИКИ педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И.Пирогова Минздрава России, г. Москва 2ФГБУ «Медико-генетический научный центр» РАМН, г. Москва
3ГБУ РД «Республиканский медико-генетический центр Минздрава РД»3
Введение: мукополисахаридоз VI типа — орфанная лизосомная болезнь накопления, обусловленная снижением активности фермента ^ацетилгалактозамин-4-сульфатазы (арилсульфатазы B-ASB). Заболевание получило свое название по именам, впервые описавших его в 1963 году, врачей Марото и Лами. Частота синдрома составляет 1: 238000-300000 новорожденных. Ген арилсульфатазы В (ARSB) картирован на длинном плече хромосомы 5, в локусе q 14.1. Мутации в гене ARSB приводят к снижению активности лизосо-мального фермента арилсульфатазы В и формированию клинической симптоматики мукополисахаридо-за VI типа. Тип наследования синдрома Марото-Лами аутосомно-рецессивный.
Цель: показать клинический полиморфизм муко-полисахаридоза VI типа в трех поколениях большой аварской семьи.
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
В семье насчитывалось 8 больных с синдромом Марото-Лами. Полное клинико-лабораторное обследование было проведено (по объективным причинам) только 4 больным (трое взрослых пациентов к моменту обследования семьи умерли, 1 — находился в другом городе). Возраст обследованных больных составлял 8 и 5 лет (2 сибса), 4 года и 45 лет. Диагноз мукополисахаридоза VI типа был поставлен на основании фенотипических признаков и результатов лабораторных методов обследования: высокие показатели почечной экскреции дерматансульфата, очень низкие значения активности лизосомального фермента арилсульфатазы В в лейкоцитах периферической крови и ДНК-диагностики (в гене ARSB найдена мутация р.Бег65Рке в гомозиготном состоянии). Все пациенты имели «Гурлер-подобный» фенотип, выраженную задержку роста, вплоть до карликовости с диспропорциональным строением скелета (короткое туловище и шея, длинные конечности), костные деформации (кифозы, кифосколиозы, деформации грудной клетки), тугоподвижность крупных и мелких суставов; гепатоспленомегалию, грыжи, помутнение роговицы, тугоухость, поражение сердца (недостаточность клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия) и бронхоле-гочной системы. Тяжесть клинической симптоматики у всех членов семьи была неоднозначной и, как правило, не зависела от возраста больного. Так, наиболее выраженные изменения сердечно-сосудистой системы наблюдались у младших членов семьи; в одном случае эти нарушения привели к летальному исходу, в другом — запланировано оперативное вмешательство. Необходимо отметить, что старшие больные в этой семье не нуждались в специальном кардиологическом лечении. Следует надеяться, что ранняя диагностика и своевременное патогенетическая терапия будут способствовать уменьшению тяжести клинических проявлений заболевания и улучшению качества жизни пациентов.
СЛУЧАЙ РЕЦИПРОКНОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ МЕЖДУ ХРОМОСОМАМИ 11 И 22 В СОЧЕТАНИИ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМИ МАРКЕРНЫМИ ХРОМОСОМАМИ У МАЛЬЧИКА С ГРУБОЙ ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ: НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ.
Демидова И.А.1-2-3, Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров И.Ю.124, Гордеева М.Л.1, Колотий А.Д.1-2, Юров Ю.Б.123
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
При классическом цитогенетическом обследовании
мальчика в возрасте 4-х лет обнаружена производная хромосома, образованная в результате транслокации субтеломерного участка длинного плеча хромосомы 11 с возможными точками разрыва в участке 11q25 и части длинного плеча хромосомы 22 с точками разрыва 22q13.?1. Помимо этого, в одной клетке обнаружена дополнительная маркерная хромосома, и в другой клетке — две маркерные хромосомы неизвестного происхождения. Кариотип ребенка: 46,XY,t(11;22)(q25;q13.?1)[18]/ 48,XY,t(11;22) (q25;q13.?1),+mar1,+mar2[1]/ 47,XY,t(11;22)
(q25;q13.?1),+mar1[1]. У ребенка наблюдались следующие признаки: грубая задержка психоречевого и моторного развития, аномальная форма черепа, редкие волосы, диспластичные ушные раковины, признаки детского церебрального паралича. Однако, эти клинические признаки не встречаются при сбалансированных транслокациях без потери хромосомного материала. В тоже время такие клинические проявления могут наблюдаться при дополнительных маркерных хромосомах, что возможно и произошло у нашего мальчика, несмотря на низкий процент клеток с маркерными хромосомами. Для выяснения происхождения дополнительных маркерных хромосом (низкопроцентный мозаицизм) и выявления возможных микроделеций на хромосомах 11 и 22, образовавшихся в результате транслокации, а также для уточнения точек разрыва было рекомендовано проведение молекулярно-цитогенетического исследования: серийной сравнительной геномной гибридизации (array CGH) или так называемого молекулярного кариотипирования. Этот метод позволяет сканировать весь геном с разрешением от 3000000 до 10000 и менее пар нуклеотидов, в зависимости от применяемых микрочипов. Поиск микрохромосомных аномалий и выяснение происхождения дополнительных маркерных хромосом, а также уточнение точек разрыва на хромосомах с перестройками позволяют проводить корреляцию генотип-фенотип, и, тем самым, способствуют выделению новых форм хромосомных синдромов. Данный случай демонстрирует необходимость применения современной молекулярно-цито-генетической диагностики в практике клинической генетики. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).
СОЧЕТАНИЕ МОЗАИЧНОЙ И РЕГУЛЯРНОЙ ДЕ-ЛЕЦИЙ РАЗЛИЧНЫХ ХРОМОСОМ У ДЕВОЧКИ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ АНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ
Зеленова МАМ3, Юров Ю.Б.1-2-3, Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров И.Ю.1-2-4
'ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
2Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
