CC BY
16
ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ
В семье насчитывалось 8 больных с синдромом Марото-Лами. Полное клинико-лабораторное обследование было проведено (по объективным причинам) только 4 больным (трое взрослых пациентов к моменту обследования семьи умерли, 1 — находился в другом городе). Возраст обследованных больных составлял 8 и 5 лет (2 сибса), 4 года и 45 лет. Диагноз мукополисахаридоза VI типа был поставлен на основании фенотипических признаков и результатов лабораторных методов обследования: высокие показатели почечной экскреции дерматансульфата, очень низкие значения активности лизосомального фермента арилсульфатазы В в лейкоцитах периферической крови и ДНК-диагностики (в гене ARSB найдена мутация р.Бег65Рке в гомозиготном состоянии). Все пациенты имели «Гурлер-подобный» фенотип, выраженную задержку роста, вплоть до карликовости с диспропорциональным строением скелета (короткое туловище и шея, длинные конечности), костные деформации (кифозы, кифосколиозы, деформации грудной клетки), тугоподвижность крупных и мелких суставов; гепатоспленомегалию, грыжи, помутнение роговицы, тугоухость, поражение сердца (недостаточность клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия) и бронхоле-гочной системы. Тяжесть клинической симптоматики у всех членов семьи была неоднозначной и, как правило, не зависела от возраста больного. Так, наиболее выраженные изменения сердечно-сосудистой системы наблюдались у младших членов семьи; в одном случае эти нарушения привели к летальному исходу, в другом — запланировано оперативное вмешательство. Необходимо отметить, что старшие больные в этой семье не нуждались в специальном кардиологическом лечении. Следует надеяться, что ранняя диагностика и своевременное патогенетическая терапия будут способствовать уменьшению тяжести клинических проявлений заболевания и улучшению качества жизни пациентов.
СЛУЧАЙ РЕЦИПРОКНОЙ ТРАНСЛОКАЦИИ МЕЖДУ ХРОМОСОМАМИ 11 И 22 В СОЧЕТАНИИ С ДОПОЛНИТЕЛЬНЫМИ МАРКЕРНЫМИ ХРОМОСОМАМИ У МАЛЬЧИКА С ГРУБОЙ ЗАДЕРЖКОЙ РАЗВИТИЯ: НЕОБХОДИМОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ.
Демидова И.А.1-2-3, Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров И.Ю.124, Гордеева М.Л.1, Колотий А.Д.1-2, Юров Ю.Б.123
'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
При классическом цитогенетическом обследовании
мальчика в возрасте 4-х лет обнаружена производная хромосома, образованная в результате транслокации субтеломерного участка длинного плеча хромосомы 11 с возможными точками разрыва в участке 11q25 и части длинного плеча хромосомы 22 с точками разрыва 22q13.?1. Помимо этого, в одной клетке обнаружена дополнительная маркерная хромосома, и в другой клетке — две маркерные хромосомы неизвестного происхождения. Кариотип ребенка: 46,XY,t(11;22)(q25;q13.?1)[18]/ 48,XY,t(11;22) (q25;q13.?1),+mar1,+mar2[1]/ 47,XY,t(11;22)
(q25;q13.?1),+mar1[1]. У ребенка наблюдались следующие признаки: грубая задержка психоречевого и моторного развития, аномальная форма черепа, редкие волосы, диспластичные ушные раковины, признаки детского церебрального паралича. Однако, эти клинические признаки не встречаются при сбалансированных транслокациях без потери хромосомного материала. В тоже время такие клинические проявления могут наблюдаться при дополнительных маркерных хромосомах, что возможно и произошло у нашего мальчика, несмотря на низкий процент клеток с маркерными хромосомами. Для выяснения происхождения дополнительных маркерных хромосом (низкопроцентный мозаицизм) и выявления возможных микроделеций на хромосомах 11 и 22, образовавшихся в результате транслокации, а также для уточнения точек разрыва было рекомендовано проведение молекулярно-цитогенетического исследования: серийной сравнительной геномной гибридизации (array CGH) или так называемого молекулярного кариотипирования. Этот метод позволяет сканировать весь геном с разрешением от 3000000 до 10000 и менее пар нуклеотидов, в зависимости от применяемых микрочипов. Поиск микрохромосомных аномалий и выяснение происхождения дополнительных маркерных хромосом, а также уточнение точек разрыва на хромосомах с перестройками позволяют проводить корреляцию генотип-фенотип, и, тем самым, способствуют выделению новых форм хромосомных синдромов. Данный случай демонстрирует необходимость применения современной молекулярно-цито-генетической диагностики в практике клинической генетики. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).
СОЧЕТАНИЕ МОЗАИЧНОЙ И РЕГУЛЯРНОЙ ДЕ-ЛЕЦИЙ РАЗЛИЧНЫХ ХРОМОСОМ У ДЕВОЧКИ С МНОЖЕСТВЕННЫМИ АНОМАЛИЯМИ РАЗВИТИЯ
Зеленова МАМ3, Юров Ю.Б.1-2-3, Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров И.Ю.1-2-4
'ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва
2Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
Раздел 2 Педиатрия
3ГБОУ ВПО «Московский городской психолого-педагогический университет», г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва
У девочки 11 месяцев с задержкой психомоторного и речевого развития, клинодактилией мизинцев, антимонголоидным разрезом глазных щелей, эпикантом, гипоплазией средней части лица, диспластичными низко посаженными ушными раковинами, поперечными ладонными бороздами, миопией, открытым артериальным протоком и мышечной гипотонией методом стандартного кариотипирования хромосомных аномалий выявлено не было. Однако, с помощью молекулярного кариотипирования была выявлена мозаичная делеция в участке ^11.2 (в ~20% клеток), затронувшая более 2 млн пн и 155 генов, а также регулярная делеция ^24.Ц25.1, затронувшая более 5 млн пн и 117 генов. Делеции (регулярные) ^11.2 были ранее описаны в литературе ^аЫг е! а1., 2007) и ассоциированы с врожденными пороками развития и умственной отсталостью. Для всех случаев, включая описываемый, общим был участок 2089674020931827, содержащий два гена: SUPT16H и СШ8 (ассоциирован с аутизмом). Непосредственно делеции в участке ^24.^25.1 ранее не описаны, но участок ^24 ассоциирован с микроделеционным синдромом. В настоящем случае делетировались некоторые гены-кандидаты фенотипических проявлений вышеуказанного синдрома: БТВЛб, CYP11A1, БЕМЛ7Л и БШЗА. Примечательно, что, несмотря на то, что более крупная перестройка является регулярной, фенотип в большей степени соответствует синдрому микроделеции хромосомы ^11.2. Можно предположить, что подобный эффект может быть обусловлен наличием большего процента мозаичных клеток в других тканях, а также тем, что гены в делетированном участке хромосомы 14 вовлечены в геномные сети, связанные с эмбриональным развитием. Выявленный случай демонстрирует то, что феноти-пические проявления заболевания могут являться результатом кумулятивного эффекта нескольких крупных геномных перестроек или хромосомных аномалий. Это наблюдение в очередной раз опровергает концепцию «одна мутация = одна болезнь», которая нередко является основной медико-генетической практики. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).
ВИТАМИННЫЙ СТАТУС У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЯМИ НАКОПЛЕНИЯ ГЛИКОГЕНА
Зубович А.И.1, Прохорова И.В.1, Строкова Т.В.1,2, Багаева М.Э.1-2, Сурков А.Г.1, Павловская Е.В.1, Сокольников А.А.1 'ФГБНУ «НИИ питания»,
2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, г. Москва
Болезнь накопления гликогена (БНГ) является тяжелым наследственным заболеванием, требующим комплексного пожизненного лечения. У детей с печеночными формами БНГ вследствие ферментативных
нарушений и изменений метаболизма отмечается высокая распространенность витаминной недостаточности, что требует включения оценки обеспеченности витаминами в алгоритм диагностики и оценки пищевого статуса детей с БНГ.
Цель: определить обеспеченность витаминами детей с печеночными формами БНГ
Материалы и методы: проведена оценка витаминного статуса путем определения концентрации витаминов и их метаболитов в крови и моче методами высокоэффективной жидкостной хроматографии, визуального титрования реактивом Тильмаса, титрования рибоф-лавинсвязывающим апобелком, иммуноферментным методом. Обследовано 47 детей (29 (63%) мальчиков и 17 (37%) девочек) с БНГ в возрасте 6,81±0,7 лет (1 г 3 мес — 17 лет). У 13 (27%) детей диагностирован 1 тип (у 3 — 1а, у 10 — 1Ь тип), у 10 (21%) детей — 3 тип, у 19 (40%) детей — 6 тип, у 4 (9%) — 9 тип, у 1 (2%) ребенка — 11 тип БНГ
Результаты: Установлено снижение экскреции с мочой 4-пиридоксиловой кислоты у 91% детей с 1 типом, 80% с 3 типом и 82% с 6-9 типом БНГ. Средний уровень экскреции с мочой 1-метилникотинамида понижен у всех обследованных детей. При 1 типе БНГ снижена экскреция рибофлавина с мочой: 9,1±2,9 мкг/час, а при 3 типе незначительное снижен уровень рибофлавина в сыворотке крови: 5,77±1,76 нг/мл. Уровень витамина С в крови был повышен у 40% детей с 1 типом БНГ, снижение уровня витамина С отмечалось у 25% детей с 3 типом и у 10% детей с 6-9 типом БНГ. Обеспеченность 25-гидроксивитамином D была снижена у 17% детей с БНГ 1 типа, у 43% детей с 3 типом и у 27% детей с 6-9 типом. Содержание витамина В12 и фолиевой кислоты в крови было нормальным у всех детей с БНГ Средний уровень витамина Е в крови оказался незначительно повышенным у всех детей (среднее значение 1,72±0,13 мг/100 мл). Среднее содержание рибофлавина у детей (21,97±8,79 нг/мл) также оказалось выше нормальных значений.
Выводы: При всех типах БНГ выявлен дефицит ниа-цина и витамина В6, что диктует необходимость обогащения рациона питания этими витаминами у детей с данной патологией. Содержание токоферолов и рибофлавина в крови оказалось повышенным у всех детей с БНГ
КОМПЛЕКСНЫЙ ПОДХОД К МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ УДЕТЕЙ
Иткис Ю.С.1, Крылова Т.Д.1, Захарова Е.Ю.1, Михайлова С.В.2
'ФГБНУ «МГНЦ», г. Москва 2ФГБУ «РДКБ» Минздрава России
Введение. Митохондриальные заболевания — гетерогенная группа редких наследственных болезней, вызванных нарушениями в дыхательной цепи митохондрий, что обусловлено мутациями в ядерном и ми-тохондриальном геномах. Особую группу представляют
РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015
