Вариации числа копий последовательности ДНК в участке 1p36 у детей с умственной отсталостью и врожденными пороками развития Текст научной статьи по специальности «Прочие медицинские науки»

ИННОВАЦИОННЫЕ ТЕХНОЛОГИИ В ПЕДИАТРИИ И ДЕТСКОЙ ХИРУРГИИ

определенного пола; 3) у пробанда, имеющего CNV, могут проявляться симптомы аутосомно-рецессивно-го заболевания, при этом вторая (точковая) мутация в одном из генов данного участка хромосомы не определяется: риск для будущих беременностей — 25%; 4) при мозаицизме по CNV у родителей риск повторных случаев заболевания повышен, если патологический клон клеток затрагивает гонады; 5) описаны редкие случаи увеличения размеров CNV (в десятки раз) при передаче от клинически здорового родителя больному ребенку, у которого CNV той же локализации захватывает значительно больший участок хромосомы, повторный риск подобного события — выше общепопуляционного; 6) особого внимания заслуживают CNV, сцепленные с хромосомой Х, унаследованные пациентами мужского пола от клинически здоровых матерей. Отсутствие болезни матери может быть результатом преимущественной инактивации хромосомы Х, несущей мутацию. В этом случае риск передачи заболевания сыновьям составляет 50%. Таким образом, алгоритм МГК семей с геномными аномалиями требует комплексного обследования членов семей с помощью цитогенетических, молекулярно-цитогенетических и молекулярно-гене-тических методов.

ВАРИАЦИИ ЧИСЛА КОПИЙ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ДНК В УЧАСТКЕ 1P36 У ДЕТЕЙ С УМСТВЕННОЙ ОТСТАЛОСТЬЮ И ВРОЖДЕННЫМИ ПОРОКАМИ РАЗВИТИЯ

Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.1-2-3, Зеленова М.А.1-2-3, Коростелев С.А.4, Юров И.Ю.1-2-5 'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва

3ГБОУ ВПО Московский городской психолого-педагогический университет, г.Москва 4ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, г. Москва

5ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва

Делеции в участке 1р36 являются причиной одного из наиболее частых микроделеционных синдромов (частота — 1:5000). Тем не менее, вариации числа копий последовательности ДНК (CNV) в данном участке и их связь с фенотипическими проявлениями хромо -сомной патологии у детей с недифференцированной умственной отсталостью и врожденными пороками развития до конца не изучены. Методом молекулярного кариотипирования (SNP array, Affymetrix 2.7) были исследованы 217 детей, у которых в 7 случаях были обнаружены делеции, затрагивающие участок 1p36, ассоциированные с соответствующим микроделеци-онным синдромом, связанным с тяжелой умственной отсталостью, задержкой физического развития,

микроцефалией, врожденными пороками сердца и микроаномалиями развития. У детей с обнаруженной делецией также отмечались судороги (у 3-х пациентов), гипоплазия средней части лица (у 2-х пациентов) и аутистические проявления (у 2-х пациентов). Делеции были обнаружены в следующих участках: 1р36.33, 1p36.33p36.23, 1p36.11, 1р36.21р36, 1р36.13, 1р36.31, 1p36.33p36.32. В исследованной группе у 5-ти детей были также обнаружены дупликации в следующих участках: ^36.32 (два случая), ^36.22 (два случая), 1p36.33p36.32. Во всех случаях отмечалась задержка психического развития; в 2-х случаях — микроцефалия; в 2-х случаях — поражение зрительных нервов, в 1 случае — аутистические черты. Учитывая полученные данные можно сделать вывод о том, что у детей с недифференцированной умственной отсталостью и врожденными пороками развития частота дупликаций ^36 составляет 2,3%, тогда как частота делеции ^36 (микроделеционного синдрома 1р36) — 3,2%. В контексте полученных результатов важно отметить, что, поскольку исследования дупликаций ^36 в современной литературе крайне редки, данные относительно частоты этой геномной патологии в группе детей с умственной отсталостью и ВПР представлены впервые. Исследование осуществлено при финансовой поддержке Российского научного фонда (грант №14-15-00411).

ВАРИОМНЫЙ АНАЛИЗ НЕДЕФФЕРЕНЦИРО-ВАННЫХ ФОРМ ЭПИЛЕПСИИ

Ворсанова С.Г.1-2-3, Юров Ю.Б.123, Васин КС.1-2-3, Юров И.Ю.12-4

'Обособленное структурное подразделение ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии» Минздрава России, г. Москва 2ФГБНУ «Научный центр психического здоровья», г. Москва

3ГБОУ ВПО Московский городской психолого-педагогический университет, г. Москва 4ГБОУ ДПО Российская медицинская академия последипломного образования Минздрава России, г. Москва

Эпилепсия является распространенным заболеванием нарушения функционирования головного мозга с частотой примерно 4-8:1000. При этом в 70-80% случаев причиной является генетическая патология. В течение последних лет генетические исследования эпилепсии были в основном сосредоточены на моногенных заболеваниях, тогда как вклад вариаций числа копий последовательности ДНК (вариом) остается мало изученным и требует дальнейших исследований с помощью инновационных технологий. В данной работе исследовались 46 детей с недифференцированными формами эпилепсии с использованием молекулярного кариотипирования и оригинальной биоинфор-матической технологии. У всех детей наблюдалась задержка психического развития и/или умственная

РОССИЙСКИЙ ВЕСТНИКПЕРИНАТОЛОГИИ И ПЕДИАТРИИ, 4, 2015