CC BY
7ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА ИММУНОКОМПЕТЕНТНЫХ КЛЕТОК КРОВИ при HBV-ИНФЕКЦИИ У ДЕТЕЙ. Апоптоз (программированная смерть клетки) - одно из важнейших звеньев патогенеза хронических вирусных инфекций, в частности, хронического гепатита В (ХГВ).
Запуск программы клеточной гибели касается не только клеток самой печени, но и иммунокомпетентных клеток периферической крови (лимфоцитов и нейтрофилов), что особенно важно для таких иммуноопосредованных заболеваний, как HBV-инфекция.
Цель исследования - выяснение особенностей апоптоза иммунокомпетентных клеток крови при HBV-инфекции у детей в сравнении с гепатитом А (ГА), не имеющим тенденции к хронизации, и хроническим гепатитом С (ХГС).
Пациенты и методы. Под наблюдением находилось 68 детей: 12 с HBV-инфекцией (7-острым, 5-хроническим гепатитом), 35 детей с ГА, 5 больных ХГС и 16 здоровых детей (для установления нормативных показателей апоптоза лимфоцитов крови в детском возрасте). Дети с острыми гепатитами А и В обследовались не менее 2 раз (в разгаре заболевания и в фазе ранней реконвалесценции. Метод исследования - проточная цитофлуориметрия с окрашиванием ДНК клеток йодистым пропидием и измерением процента гиподиплоидных клеток на проточном цитофлуориметре.
Результаты. Уровень апоптоза лимфоцитов крови резко возрастает в периоде разгара острых вирусных гепатитов, как ГА (30,4+-5,8), так и ГВ (31,5+-17,0), по сравнению с установленными нами нормальными показателями (0,77 +-0,5) с высокой достоверностью (р<0,001). В фазе ранней реконвалесценции показатель апоптоза значительно снижался при остром циклическом течении заболевания, но через 2-3 недели от начала заболевания (срок обследования) не достигал еще нормы (7,5+-1,8, р<0,001).
При хроническом течении ХГС апоптоз лимфоцитов также достоверно превышает норму (9,6+-3,8, р<0,05), хотя в 3,5 раза был менее выражен, чем в острой фазе ГА и В, в то время как при ХГВ он не отличался от нормы.
Таким образом± по предварительным данным, уровень апоптоза иммунокомпетентных клеток крови зависит не столько от этиологии вирусного гепатита, сколько от его течения: острое циклическое течение характеризуется резким (в 40 раз) повышением уровня апоптоза. Хроническому течению свойственны сравнительно невысокие цифровые показатели, характеризующие апоптоз. Наиболее низки они при ХГВ, что отличает его от всех других вирусных гепатитов.
Н.В.Матанина, Д.А.Шмаров, А.Р.Рейзис, ЦНИИ эпидемиологии МЗ России, г. Москва.
ВАКЦИНОПРОФИЛАКТИКА ГЕПАТИТА A rio ЭПИДЕМИЧЕСКИМ ПОКАЗАНИЯМ в СВЕРДЛОВСКОЙ ОБЛАСТИ. В последние годы всё более широкое применение для целей профилактики заболеваемости находят вакцины против ГА (М.С. Балаян, 1998,1999; Г.Г.Онищенко, 2002; Л.И. Шляхтенко, 2002). Опыт применения современных инактивированных вакцин против ГА свидетельствует о том, что в результате их использования не только привитые оказываются защищёнными от инфекции, но и происходит уменьшение циркуляции вируса в их окружении и на соответствующих территориях (С.Л. Мукомолов, 1998, М.С. Балаян, 1999, М.И. Михайлов, И.В. Шахгильдян, М.П. Костиков, 2002). В России имеется определённый опыт вакцинации против ГА отдельных групп населения при купировании вспышечной заболеваемости (А.Н Каира, Т.Н.Ильясова, 2002; А.Н Каира, Г.В. Ющенко, 2002; А.Н Каира, 2002; И.Н.Лыткина, О.Е. Попова, 2002; И.Н.Лыткина, Б.Е.Зайцев, 2002).
Свердловская область традиционно относилась к регионам России с высокими показателями заболеваемости гепатитом А (ГА): в 80-х годах среднемноголетние уровни (СМУ) заболеваемости ГА составили 208,1%ооо, в 90-х годах - 124,5%ооо (В.В.Романенко с соавт., 2000). В отличие от ряда регионов и в целом от Российской Федерации, в Свердловской области не было подъёма заболеваемости ГА в 2000-2001 годах. К 2002 году заболеваемость ГА достигла рекордно низких показателей за всю историю регистрации этой инфекции (23,4 на 100 тыс. населения), сформировалась тенденция «перемещения»
заболеваемости ГА в более старшие возрастные группы, сохранилась осенне-зимняя сезонность развития эпидпроцесса. Несмотря на низкий уровень заболеваемости ГА, в связи с тем, что не произошло кардинальных улучшений в санитарно-гигиенических условиях проживания большинства населения Свердловской области, прогнозировался очередной подъём заболеваемости ГА. С августа 2003 года в Свердловской области начался очередной циклический подъем заболеваемости ГА: в августе-декабре зафиксирован рост заболеваемости в 4,1 раза по сравнению с аналогичным периодом 2002 года. Подъём заболеваемости отмечался в 70% муниципальных образований; в отдельных муниципалитетах показатель заболеваемости ГА за 2003 год составил более 400,0%ооо, при показателе заболеваемости в целом по области - 47,0%ооо. За 1 квартал 2004 года зарегистрирован дальнейший рост заболеваемости в 4,2 раза по сравнению с аналогичным периодом 2003 года ив 1,7 раза по сравнению со СМУ (показатель 16,5%ооо). При прогнозируемом показателе заболеваемости ГА в 2004 году 95,0 - 100,0%ооо, минимальные затраты на диагностику, лечение и оплату больничных листов могут превысить 100 миллионов рублей. Социально-экономический ущерб от заболеваемости ГА может быть несоизмеримо большим при отсутствии целенаправленной вакцинопрофилактики этой инфекции.
В преддверии подъёма заболеваемости ГА в Свердловской области с 2000 года отрабатывалась тактика вакцинопрофилактики ГА по эпидемическим показаниям, которая полностью вытеснила иммуноглобулинопрофилактику.
В 2000 году в одном из районов г. Екатеринбурга зарегистрирована вспышечная заболеваемость дизентерией Флекснера, путь распространения инфекции - водный. В связи с тем, что причиной вспышки послужило массивное загрязнение водопроводной воды хозфекальными канализационными стоками, в целях предупреждения заболеваемости ГА проведена вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям. Получили первую дозу вакцины «Хаврикс» 1050 человек, в том числе 360 детей до 14 лет; вторую дозу вакцины получили 762 человека. Необычных реакций на введение вакцины и случаев заболеваний ГА среди привитых не зарегистрировано.
В одном из сельских населённых пунктов области в январе 2002 года зарегистрирована групповая заболеваемость ГА - 16 случаев заболевания, в том числе 14 среди детей. По предложению территориального центра Госсанэпиднадзора администрацией муниципалитета была приобретена вакцина против ГА. Первую дозу вакцины «Хаврикс» 22-29.02.2002 года получили 330 детей, посещающих дошкольное учреждение и школу; вторая доза вакцины введена в 29.08.-04.09.2002 года. Среди детей, получивших одну прививку, зарегистрирован 1 случай ГА - привит во время инкубационного периода. Дополнительных случаев заболевания ГА в данном населённом пункте не зарегистрировано.
За период с 07.07.03 по 28.08.03г. среди детей, находящихся на длительном пребывании в детском доме-интернате одного из муниципалитетов, зарегистрировано 58 случаев заболеваний ГА и 5 случаев заболевания среди обслуживающего персонала. Проведена вакцинация против ГА по эпидемическим показаниям среди детей (240 человек) вакциной ГЕП-А-ин-ВАК 03.08.03г. Не привито 68 человек - по причине перенесения ГА ранее и отсутствия в интернате.
До проведения вакцинации заболело ГА 11 человек, после проведения вакцинации из числа не привитых заболело 7 человек; после проведения вакцинации заболели 40 детей, в т.ч.:
- с третьего по пятый день после иммунизации - 9 человек;
- с восьмого по двенадцатый день - 16 человек;
- с шестнадцатого по девятнадцатый день - 11 человек;
- с двадцать второго дня по двадцать седьмой день - 4 человека.
В одном из крупных промышленных центров Свердловской области с сентября 2003 года отмечен рост заболеваемости ГА (122,1%ооо; заболеваемость возросла в 6,3 раза по сравнению с 2002 годом). Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям проводилась в организованных детских коллективах, в очагах инфекции; кроме того, проводилась вакцинация профессиональных групп риска. Всего за период с сентября 2003 года по март 2004 года привито
против ГА вакцинами «Хаврикс» и ГЕП-А-ин-ВАК 6289 человек. Среди привитых однократно вакциной «Хаврикс» зарегистрирован 1 случай заболевания ГА, среди привитых вакциной ГЕП-А-ин-ВАК - два случая ГА (заболели через 3-12 дней после вакцинации). Коэффициент эпидемиологической эффективности (Табл. 1) вакцинопрофилактики ГА составил 76,0%.
Таблица 1
Оценка эпидемиологической эффективности вакцинопрофилактики гепатита А в г. Первоуральске в 2003 г. - 1 кв. 2004 г. по результатам первой вакцинации.
Число привитых Число непривитых Заболело гепатитом А Заболеваемость Коэффициент эпидемиологической эффективности
всего привитых непривитых привитых непривитых
6289 153417 305 3 302 47,7 196,8 76,0
Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям проводится за счёт средств областного и муниципальных бюджетов, а также за счёт средств работодателей и граждан. В настоящее время вакцино профилактика ГА регламентирована постановлением Правительства Свердловской области и постановлением Главного государственного санитарного врача по Свердловской области.
В целом по Свердловской области в рамках реализации муниципальных программ, иммунизации профессиональных групп риска и по эпидемическим показаниям проведено в 2000 году 7 090 прививок против ГА, в 2001 году - 7 963 прививки, в 2002 году - 7 746 прививок, в 2003 году - 42 355 прививок, за 4 месяца 2004 года - 15 820 прививок, в основном вакцинами фирмы ГлаксоСмитКляйн «Хаврикс - 720» и «Хаврикс - 1440». Необычных реакций и осложнений на введение вакцин не зарегистрировано.
Выводы:
1. Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям показала высокую эпидемиологическую эффективность и полностью вытеснила из противоэпидемических мероприятий иммуноглобулинопрофилактику.
2. Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям должна проводиться в кратчайшие сроки после появления первых случаев заболеваний в организованных детских коллективах, очагах инфекции и в отдельных населённых пунктах.
3. Массовая Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям среди детей, посещающих ДДУ и школы, позволяет купировать вспышечную заболеваемость в целом среди населения отдельных населённых пунктов.
4. Вакцинопрофилактика ГА по эпидемическим показаниям должна проводиться за счёт любых средств, не запрещённых законодательством.
5. Использование вакцины ГЕП-А-ин-ВАК для купирования вспышечной заболеваемости требует дальнейшего изучения.
В.В.Романенко., А.И.Юровских, M.И.Михайлов, И.В.Шахгильдян, Н.М.Башкова, ФГУ «Центр госсанэпиднадзора в Свердловской области», г. Екатеринбург, ГУ НИИ эпидемиологии и микробиологии им Н. Ф. Гамалеи РАМН, ГУ НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского РАМН, г. Москва, ФГУ Центр госсанэпиднадзора в г. Екатеринбурге, г. Екатеринбург.
