CC BY
30
УДК 618.396:612.017
УАКЫТЫНАН ЕРТЕ ТУУДЫН ЖАНА КбЗКДРАСТАРЫ
К. С. Жумаканова
Караганды мемлекеттiк медицина университету Караганды к- Казахстан
Уакытынан ерте туу ^рп замангы гинекология жэне перинатология саласыныц 63eKTi мэселелершН 6ipi болып саналады. Эйткенi шала туган балалар перинатальды ауру мен ел1мнН 60-70% жэне балалар арасындагы мYгедектiктiц басым б©лiгiн курайды Бул мэселе шала тууды ерте диагностикалау жаца заманауи эдiстердi енгiзудi талап етедк Ерте туудыц себеп салдарын зерттеу барысында оныц басты предикторларын да iздестiру мацызды. БYгiнгi кYнде ерте тууды болжайтын эдютердН жэне биомаркерлердН сезiмталдыfы 40-60% болгандыкктан ерте туудыц тец жартысын болжау жэне оныц алдын алу мYмкiн болмай тур.
Каарп тацда галымдар назарына жасушалык-молекулярлы децгейдеп диалогтар: ягни эйел агзасындагы бластоцистердН инвазиясы кезецшен бастап, босану уакытына дейiнгi езгерiстер барысы тшдк Ана, плацента жэне урык арасындагы езара иммунды байланыс негiзгi аспект болып саналады. Акушерлт iсте молекулярлы-биологиялык эдiстердi колдану ерте туудыц патогенетикалык механизмiн терецнен зерттеуге мYмкiндiк бердк Адам агзасыныц иммунды реакти втiл iгiнi ц бузылысы ерте туудыц 50% курайтындыгын зерттеулер нэтижесi дэлелдеп отыр. Макалада спонтанды ерте туу эрекетше зор ыкпал ететiн цитокиндер туралы мэлiметтер керсетiлген. Инновациялык, иммунологиялык, биохимиялык жэне генетикалык тестердi тэжiрбиеде колдану уакытынан ерте тууды каупiн ерте жэне наккты багалауда ез жемiсiн беруде.
Heri3ri сездер: уакытынан ерте туу, диагностика, цитокиндер дисбалансы.
THE MODERN VIEW PREMATURE BIRTH
K. S. Zhumakanova
Karaganda State Medical University, Karaganda, Kazakhstan
Premature birth is one of the topical problems in obstetrics and gynecology, also in perinatology, because premature infants account 60-70% of perinatal illness and mortality. But many aspects of premature birth problem is debatable and need further research. Using in full volume the known methods of research's diagnostic opportunities and new medicine technologies will help to resolve this problem.
Despite the wide range of existing prediction methods, the presence of the selected biomarkers sensitivity used in this test time is not high enough and in the order 40-60%, so about half of premature birth are not predict. Great expectations in predicting preterm birth are assigned to innovative immunological, biochemical, and genetic testing, the implementation of which in practice will allow for earlier and more accurate assessment of risk of preterm birth.
In recent years, the scientific work to find significant predictors of this pathology and a lot of attention paid to the study of cell and molecular conversations that occur in the tissues in the body of women from the stage of blastocyst invasion and before the development of labor. Using molecular biological methods of research in obstetrics allowed us to study the pathogenic mechanisms of miscarriage.
Keywords: preterm birth, diagnostics, cytokine imbalance.
СОВРЕМЕННЫЕ ВЗГЛЯДЫ НА ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫЕ РОДЫ
К. С. Жумаканова
Карагандинский государственный медицинский университет, Караганда, Казахстан
Проблема преждевременных родов является одной из наиболее актуальных в современном акушерстве и гинекологии, а также перинатологии, поскольку недоношенность обуславливает 60 -70% перинатальной заболеваемости и смертности.
Однако многие аспекты проблемы преждевременных родов являются дискуссионными и требуют дальнейшего изучения. Выяснению этих вопросов может способствовать использование в полном объеме диагностических возможностей известных методов исследования и новых медицинских технологий. Несмотря на широкий ряд существующих методов прогнозирования, наличие выделенных биомаркеров, чувствительность применяемых в данное время тестов недостаточно высока и составляет порядка 40-60%, таким образом, около половины случаев преждевременных родов являются не спрогнозированными. Большие надежды в прогнозировании преждевременных родов возлагаются на инновационные иммунологические, биохимические, а также генетические тесты, внедрение которых на практике позволит проводить более раннюю и более точную оценку риска преждевременных родов.
В последние годы активно ведется научная работа по поиску значимых предикторов этой патологии, и большое внимание уделяется изучению клеточно-молекулярных диалогов, происходящих в тканях в организме женщин начиная с этапа инвазии бластоцисты и до момента развития родовой деятельности. Использование молекулярно-биологических методов исследования в акушерстве позволило изучить патогенетические механизмы невынашивания беременности. На основании представленных данных обосновывается необходимость нового подхода изучения преждевременных родов.
Ключевые слова: преждевременные роды, диагностика, дисбаланс цитокинов.
Библиографическая ссылка:
Жумаканова К. С. Современные взгляды на преждевременные роды / / Наука и Здравоохранение. 2015. № 2. С. 39-49.
Zhumakanova K. S. The modern view premature birth. Nauka i Zdravoohranenie [Science & Healthcare]. 2015, 2, pp. 39-49.
Жумаканова К. С. Уакытынан ерте туудыц жаца кезкарастары / / Гылым жэне Денсаулык сактау. 2015. № 2. Б. 39-49.
Kipicne
Уакытынан ерте туу ^ipri замангы акушерлт ic саласыныц езекл epi шешiмiн толык таппаган езекл мэселелершН 6ipi [1,8]. Эйткеы бул мэселе салдары перинатальды аскыныстар мен ел1мнН басты белтн курайды [13].
Ерте тууды болжаудыц кептеген эдicтеpi бола тура, шала туудыц алдын алу мYмкiн болмай тур. Эйткеы бул эдютердН œзiмталдыfы темен болгандыктан, ерте туу керсеткш жогары болуда.
Кейшп уакытта уакытынан ерте тууга адам агзасыныц иммунды реактивтттнН бузылысы негiз болатындыгы дэлелдент отыр, ягни ауто жэне аллоиммунды YPДicтеp карым-катынасына негiзделген [17].
Зерттеу максаты: молекулярлы-биологиялык эдicтеpдi колдана отырып, уакытынан ерте туудыц патогенетикалык механизмдеpiне эдебиеттiк шолу жасау.
Материалдар мен эдicтep: Алга койган максатка жету Yшiн он-лайн ресурстар мен мэлiметтеpге жYЙелiк iздеу жэне оган талдау жYpгiзiлдi. Шолуга енген жумыстардыц барлыгы PubMed, MEDLINE, CINAHL, Embase, e-library, Google Scholar базаларында
индексирленген. Сонымен катар жариялан-баган 1978 - 2014 жылдар аралыгындагы мэлiметтеp кезi де колданылды.
Эдебиеттiк шолуды курастыруга бастау болган, iзденicтiц непзп cездеpi келеci элементтерден куралган: «уакытынан ерте туу», «диагностика», «цитокиндер дисбалансы».
Макалаларды шолуга eHri3y кpитepийлepi:
• Соцгы 20 жылгы басылымдар (одан ерте гылыми жэне тарихы мацыздылыгы зор басылым мэлiметтеpiне сирек жагдайда CYЙенуге болады);
• Орыс жэне агылшын тiлдеpiндегi басылымдар;
• РИНЦ жэне MEDLINE базаларына енген макалалар;
• Накты жэне статистикалык дэлелден-ген корытындысы бар жарияланымдар.
Макалаларды шолуга eHri36ey кpитepийлepi:
• Баяндама резюмеа;
• Газеттiк макалалар;
• Дербесхабарламалар.
Эдебиетпк шолу нэтижeлepi мен
талдауы.
Уакытынан ерте туу гинекология, акушерлт ic жэне неонатология салаларынын тогыскан жэне взектiлiгiн бул танда жоймаган мэселелердщ 6ipi [1,8,13, 22, 33, 45, 49].
Эдебиеттер мэлiметтерiне талдау жасасак ерте туудын ^рп тандагы шешiлмей турган мэселе екен онын статистикалык кврcеткiштерiнен кврiнедi. ДYние жYзi бойынша онын жиiлiгi 6-12% кираса, эр мемлекеттерде ягни А^Ш-та 10,1%, Германия-10%, Норвегия -7,9%, Англия -7,8%, Франция 7,2%, Ресейде - 4,5-11,7%, ^азакстанда - 810% (К.В. Рахимова, 2012; А.С. Каракушикова, 2010; Н.Н. Володин,2009; H. Emsley, 2008; В.Б. Цхай 2007; G Avery,2005;). Квптеген авторлар мэлiметтерi бойынша ерте туудын салдарынан дYниеге келген нэреcтелердiн арасындагы влiм кврсеткЫ 60-70% курайды (Г.В. Яцык, 2009; Н.П. Шабалов, 2008; К.Б. Жубанышева, 2008; В.М. Сидельникова, 2006; T.L. Gomella, 2004)
Эрине уакытынан ерте туу эндоген^ жэне экзогендi себептердН салдарынан екенi баршамызга мэлiм. Брак бул взектi мэcеленiн талкыга салатында жэне тереннен зерттейтiн де тустары вте квп. Бул сурактардын жауаптарын табуда бiздерге белгiлi зерттеулер эдютершщ диагностикалык мYмкiндiктерi мен жана медициналык технологиялар квмегi кажет екенi айкын. Адам агзасынын иммунды реактивтiлiгiнiн бузылы-сы ерте туудын (ЕТ) 50% курайтындыгын зерттеулер нэтижеci дэлелдеп отыр, ягни ауто жэне аллоиммунды YPДicтер карым-катынасы туралы мэлiмдеймiз [17].
Эйел агзасынын колайсыз фонында жYктi болу онын агымынын аскыныспен жYPуiне ыкпал етедi. Бул вз кезепнде ерте тууга экеледi. Зерттелin жYрген патология квп факторлы. Сондыктан уакытынан ерте тууга экелетiн cебептердi бiр жYЙеге келтiру мYмкiн емес. Эйткеы уакытынан ерте босану бiр гана емес бiрнеше факторлардын косарлануы салдарынан немесе бiрiнен кейiн бiрi эсер ету барысында туындайды [22]. Уакытынан ерте туу механизмы талдау барысында непзп 4 cебеnтердi бвлуге болады. Оларга: фето-плацентарлы жYЙенiн инфекциясы (жедел, созылмалы, жYЙелiк, бактериальды жэне вирусты), экстрагенитальды патология салдарынан анасынын немесе урыктын дисстреске ушырауы, кортикотропин-релизинг гормоны денгейiнiн жогарлауын салдарынан, ана-плацента канайналымынын бузылыс-
тарынан тромбоздык eзгерiстер, плацентанын жылжуына экеледi жэне жатырдын шамадан тыс керiлуi ягни кеп урыкты жYктiлiкте, урык маны суынын мелшерден жогары болса, жатырдын даму акауларында, инфантилизм-де [2,9,18,23].
Ерте туудын себеп салдарын зерттеу барысында онын манызды предикторларын да iздестiру манызды. ^рп танда ЕТ болжайтын эдютердН жэне биомаркерлердiн сезiмталдыfы 40-60% болгандыктан ерте туудын тен жартысын болжау жэне онын алдын алу мYмкiн болмай тур. Кейшп уакытта инновациялык, иммунологиялык, биохимия-лык жэне генетикалык тестердi тэжiрбиеде колдану уакытынан ерте тууды кауniн ерте жэне накты багалауда ез жемiсiн беруде [18,22,29,43]. Кейшп уакытта отандык жэне шет елдiк зерттеушiлердiн назарына жасушалык-молекулярлы денгейдеп диалог-тар: ягни эйел агзасындагы бластоцистердiн инвазисы кезенiнен бастап, босану уакытына дейiнгi eзгерiстер барысы тшдк Акушерлт iсте молекулярлы-биологиялык эдiстердi колдану ерте туудын патогенетикалык механизмiн тереннен зерттеуге мYмкiндiк бердi [9]. Ана, плацента жэне урык арасындагы езара иммунды байланыс негiзгi аспект болып саналады. Жатыр-плацентарлы кешенiнде гестациялы-плацентарлы YPДiстер-дi бакылау жYЙесi жумыс жасайды. Гестация-лык кезеннiн барлык кезендершде иммунды-компетенттiк жасушалар белсендiлiгi байкалады [21].
Цитокиндер - эр тYрлi жасушалардын кызметiн реттеушi темен молекулярлы массалы иммунопептидтердiн бiрiккен жYЙесi. Адам агзасындагы иммунды, жYЙке, эндокрин-д^ кан жасаушы жэне баскада жYйелердiн езара байланысын калыптастыра отырып, агзанын патогенге карсы корганыштык кабтетш реттейдi [7, 30].
А.А. Ярилиннщ мэлiмдеуi бойынша цитокиндер-иммунитет жYЙесiнiн гуморальды факторлар тобындагы тума жэне адаптивт иммунитет Yшiн негiзгi, iрi эрi аса манызды жэне кызметтiк жагынан эмбебап [31].
^андагы цитокиндердiн денгей онын eндiрiлуi мен катаболизм тепе-тенд^нен турады. Цитокиндер полифункционалды эсер етед^ ягни олардын жасушаларынын эр тYрлiлiгi мен рецепторларынын орналасуы жэне бiр цитокиннiн эр тYрлi типтегi рецепторларга эр тYрлi эсер бергенi
аныкталган. Сондыктан жасуша-нысаналар-дыц орналасуына карай, рецепторлар экспрессиясыныц ©згерiсi мен баска белек цитокиндердН реттеушi факторларына сэйкес цитокиндердН кызметi де ©згерт орта ©згерiсiне карай мYлдем баска карама-кайшы эсер беруi мYмкiн. Цитокиндер рецепциясы жасушалардыц белсендiлiгiмен аныкталады. Эйткеы белгiлi бiр цитокиннН эр тYрлi функциональды жагдайдагы турган бiр типт жасушаларга эсер етуi де эр тYрлi болады. Сонымен катар эр тYрлi цитокиндер, кец сnектрлi кызметш белсендiлiкте бола тура, бiр позицияда ©з эсерiн кайталауы жэне баскалармен бэсекеге тYсуi мYмкiн [3,7,30].
^алыпты жагдайда жYктiлiк кезiнде, жYктi ана канында, жYктiлiктiц ерте кезецшен бастап ТИ-2 тиnтi цитокиндер басым болады, ягни олар реттеушiлер. Олар фетоплацентар-лы кешенде барлык жYктiлiк кезецшде тYзiлiп отырады жэне децуидальды тшдер мен плацентада аныкталады. ТИ-1 типт цитокиндер реттегiш цитокиндерге караганда аз мелшерде синтезделгендiктен канда айкын болмайды. ТИ-1 жэне ТИ-2 типтi цитокиндер антогонисш карым-катынаста. ^алыпты жагдайдагы жYктiлiкте ТИ-2 типтi цитокиндер децгейшН жогары болуы кажет. Олар жасушалык иммунитет реакциясын блоктап, трофобластыц инвазиясын жэне жеттуш камтамасыз етедi, стероидогенездi реттейдк Физиологиялык жагдайда жYктiлiк кезiнде эйел агзасында иммунитеттщ эффекторлы б©лiгiн басатын жэне сенсибилизацияланган жасушалар белсендiлiгiн шектейтш иммунды механизмдер жYредi [26].
Цитокиндер жYктi эйел агзасындагы кептеген YPДiстердi реттей отырып, жYктiлiктiц Yзiлуiне де себепшi бола алады [9,21,25].
^ктшштщ Yзiлу каупi кезiнде цитокиндi профиль кабыну цитокиндершщ жогарлауы жагына карай ыгысады жэне реттеушi цитокиндер децгей т©мендейдi[25].
^абыну цитокиндерi табиги киллер (ИК) жасушалардыц цитотоксикалык касиетiн жаксартып, децуида орналаскан макрофагтар-дыц фагоцитарлы кабiлетiн кYшейтедi. Созылмалы эндометрит жэне ерлемелi инфекция трофобласт пен плацентаны тiкелей закымдап, жатырдыц жиырылу кабiлетiн кYшейтедi. Сондыктан эйел агзасындагы цитокиндер м©лшерiн аныктау уакытынан ерте туу каутнН мацызды маркерi болуы мYмкiн [22,46].
Уакытынан ерте туудыц патогенетикалык механизмшН негiзгi катысушылары болып цитокиндер, цитоплазмалык металлопро-теиназдар жэне простогландиндер саналады. Негiзгi жiберушi рецептор болып бейне -танушы рецепторлар (pattern
recognitionreceptors, PRR) бетен курылымды танушылар. Сонымен катар PRR гипоксия салдарынан болатын тшдердН закымдалу белгтерше эн енiмдердi де «каут» дабылдарына балап, эсер етедi. Бiрак непзп рецепторлар тобын toll-тэрiздi рецепторлар (TLR) курайды. Лигандтар белсенденуi салдарынан PRR, кейш TLR рецепторлары козып, ядерлы фактордыц (NK-kB) iске косылып, цитокиндер геншН транскрипция-сына экеледi. Оларга интерлейкиндер (IL) мен юкпц некроз факторына (TNF-a), есудi трансформарлаушы фактор жэне баскалар жатады [34,41,48].
TLR-дыц ерте тууга себеnшi екенi эр тYрлi эксnерименнттiк зерттеулер нэтижесi де айгактайды. K.M. Adams, Waldorf ецбектершде маймыл жатырына енгiзiлген липополиса-харидтердН эсерiнен амнионды суйыктык-тыкта IL -8 бен TNF-a жэне простогландиндер мелшершН артуы салдарынан жатыр булшыкеттершН жиырылуы кYшейin, толгак белгiлерi байкалган. Ал оныц антогонистерi енгiзiлген жагдайда булшыкеттердН кYшеюi темендеген [14]. Иммунитетпц гиперактив-тенуi, цитокиндердщ кYрт жогарлауы кабыну мен деструктивтi Yрдiстермен кершю бередi.
^абыну цитокиндершщ децгейш ерте туудыц негiзгi биомаркерi ретiнде алу туралы кептеген галымдардыц ецбектершде керсеттген. Цитокиндердщ эр тYрлерiн канда, урык мацы суында жэне цервикальды суйыктыктарда аныкталганымен ерте тууды болжауда мэлiметтi жергiлiктi жерден алган ягни патогеннщ локальды эсерi туралы маглуматты цервикальды суйыктыкты зерттеу барысында аныктауга болады [14,49].
Кептеген зерттеулер нэтижес уакытынан ерте туудыц 30-40% инфекция салдарынан болатынын мэлiмдейдi. Инфекция салдарынан жатырдыц уакытынан ерте жиырылуы кезшдеп цитокиндердщ алар ролi аныкталды [1,21,22,23,25].
^ынаптыц микрофлораларыныц дисбио-тикалык езгер1сшН белец алуы жэне жYктi эйелдердщ цервикальды микроорганизм-дерiнiц персистенциясы кабынулык цито-киндерiнiц жогарлауына экеледi. Цитокин-
дердщ концентрациясыныц жогарлауы жатырЫлк инфекциямен астасып жатады жэне ол жакын уакытта уакытынан ерте тууга себепкер болады. Уакытынан ерте туу маркерлершщ iшiнде кынап шырышында IL - 6 децгейшН жогары болуы неонатальды инфекцияныц дамуыныц жэне туудыц 34 аптадан аспайтындыгы дэлелденген [1,22,20,29,37].
Цитокиндер децгейшН жогарлауы жатырiшiлiк инфекция салдарынан болады. Жатырiшiлiк инфекция кезшдеп патологиялык Yрдiс механизмi бактерия полисахаридтершщ пайда болып, амниотикалык суйыктыкка тYседi. Бул ез кезегiнде децуидальды немесе амнионды кабыкшаларга эсер бере отырып IL-1 жэне IL-6, TNF-a цитокиндершщ децгейшН жогарлауымен керiнiс бередi [10,4].
Сонымен катар Romero R ецбектершде цитокиндердН кеп кызметтiлiгi керсетiлген. Ягни бiр жагынан цитокиндер ана-плацента-урык жYЙесiнде иммунды жэне кабыну реакцияларында делдал болса, екiншi жагынан жасуша мембранасыныц кызметтiк жэне морфологиялык касиетш закымдай отырып, оныц корганыштык кабтетш бузады [46].
И.А. ГазиевтН ойы бойынша жYктiлiк кезiнде цитокиндер бiрiншi кезекте имплантация жэне плацентация колайлы жYPУ Yшiн, неоваскуляризация жэне канайналым YPДiстерiне мурындык болады. Бул ретте цитокиндер мелшершН шамадан тыс кеп белш^ кантамырлар етюзпшттнН жогарлауына жэне гемодинамикалык бузылыстарга экеледi. ЖYктiлiк кезшде цитокиндер мелшерi иммунды жауаптыц даму нэтижесше байланысты жэне бул жауап тамырлардыц эндотелиiне тiкелей эсер етедк Бул ез кезегiнде эр тYрлi гуморальды коздыргыштарга тамыр тарылгыштык немесе кецейпшлк эсермен жауап бередi. Цитокиндер жазык булшыкет жасушалары-ныц тонусын аныктай отырып, тамырлар тонусыныц тепе-тецдтн реттейдi [5].
Элем эдебиеттерiнде спонтанды ерте туу эрекетiне зор ыкпал ететiн цитокиндер туралы мэлiметтер бар. Оларга IL - 1, IL - 2, IL - 6 тобы мен TNF-a жатады. Т-хелперлер (Th) ендiретiн цитокиндер тYрiне байланысты ею типке белiнедi: Th-1 жэне Th-2. Th-1 жасушалар: IL -2, TNF-a интерферон-Y ендiредi жэне олар жасушалык иммунитет YPДiсiн куаттандырады. Ал Th-2 жасушалар: IL
- 4, И - 5, И - 10 жасап шыгарады, олар керiсiнше жасушалык иммунитет реакциясын тежеп, антиденелер тYзiлуiн жаксартады [26,33,38]. Kазiргi тацда жYктiлiктiн иммунды камтамасыз етiлу концепциясы Т-хелперлер ягни онын 1-шi жэне 2-шi типтершН арасындагы дисбаланс нэтижесiнде екендiгiн айгактайды. Бiрак кейбiр зерттеулер нэтижесi керагар шыккандыктан элi де тереннен зерттеудi кажет етедi[26].
ТИР-а - макрофагтар мен моноциттер eндiретiн цитокин, ол инфекциялы YPДiске бiрден жауап беретш цитокиндер катарында. Сидельникова В.М. жэне онын каламдас-тарынын мэлiметтерi бойынша жYктiлiктiн Yшiншi Yш айында ерте туган эйелдер канында, уакытында босанган аналармен салыстырганда ТИР-а мeлшерi 9 есе жогарлаган [24]. Ал Е.Н. Кравченконын зерттеулерi нэтижесi керiсiнше жYктi эйелдер канындагы ТИР-а мeлшерiнiн тeмендеуi уакытынан ерте туудын болжамдык белгтершН бiрi болып саналган [10].
Уактылы немесе уакытынан ерте туу кезшдеп ТИР-а-нын негiзгi шыгар кeзi плацента макрофагтары болып саналады. ТИР-а трофобласт жасушаларынын миграциясын тeмендетiп, плацентадагы апоптоз YPДiсiн бэсеццетедi [25]. Сонымен катар урык маны суына ТИР-анын кеп мелшерде шыгуы урыктын жaтырiшiлiк дамуынын кiдiруiмен кeрiнiс бередi [16]. ТИР-а жасуша мембраналарында орналаскан рецепторлармен байланыса отырып eзiнiн биологиялык эсерiн керсетедк ЖYктi эйелдердiн агзасында кабыну YPДiсттерi болган жагдайда онын мeлшерi жогарлайды. Олар фетальды жэне децидуальды кабыкша-лардан простоглaндиндердiн шыгуын ыкпал етедi жэне мелшерден кеп бeлiнуi бак-териальды компоненттiн болгандыгын айгак-тайды. ¥рык маны суында ТИР-а-нын болуы жатьрштт инфекция мен уакытынан ерте туумен астасысып жатыр [37,38,39]. ТИР-а-нын шамадан тыс кеп болуы туу белгтерше катысы бар медиаторлар синтезш жогарлату-мен катар, плацентаны жатыр кабыргасына бекiтетiн жасушалар апоптозын да тездетедi [2].
Маныздылыгы басым интерлейкиндердiн бiрi II - 1р. Ол- секреторлы цитокин жергiлiктi жэне жYЙелiк денгейде эсер етедi. Ол жергтшт корганыштык реакциясын кeрсететiн медиатор, мембраналык калыпта болады.
Бул цитокиндердН б©лiнуiне бактериалар жасушаларыныц кабыргасындагы липополи-сахаридтер мен пептидогликандар компонент-терi себепкер болады [25]. Плацентаныц ©зi И - 1в белт шыгарады. Оныц б©лiну децгей кабыну YPДiсiнiц болуына немесе болмауына байланысты. Ягни хорионамнионит кезiнде II -1в м©лшерi жогарлайды [2,37]. ЖYктiлiк кезiндегi жатырiшiлiк инфекцияга II - 1в кабыну медиаторы ретiнде эсер бередi жэне плацентаныц аналык жэне урыктык бетiнде жYЙелiк жэне локальды кабыну ©згерiстерiн тудырады. Бул ©з кезепнде карсы жауап ретiнде ею жакты (аналык жэне урыктык) иммунды жYЙенiц белсенденуiне экеледi. Н.М. Бережнаяныц мэлiмдемесi бойынша урык мацы суында II - 1в болуы амнион жасушаларыныц белсендiлiгiмен, урыктыц ©кпесi мен шыгарган зэрiне байланысты емес. Ол урык мацы суына енген белсендi мононуклеарлы фагоциттер мен нейтрофиль-дердщ туындысы ягни II -1в амнионды суйыктыкка енген пэНи лейкоциттерден пайда болады [3].
Ресей галымдарыныц зерттеу нэтижелерше токталатын болсак IL - 1 в цитокин ерте туу кауп бар жYктi эйелдер тобын аныктауга мYмкiндiк бередi. Олар жYктiлiктiц соцгы Yш айында уактылы туган аналарга караганда анамнезiнде Yйреншiктi ерте туатын эйелдердiц канында II - 1 в 6 есеге жогары екендiгiн аныктаган [7,22].
Эндотелиальды жасушалар бiр мезетте II -1 II -6 цитокиндершН эффекторлары жэне продуценттерi бола алады. Миометрии, децидуальды жэне амнионды простогландин-дердiц ©ндiрiлуiн жогарлатады. Кептеген цитокиндер жYктiлiктi сактауга оны эрi карай дамытуга бейiмделген [12]. Жатьрштт инфекция амнионды кабыкша мен урык мацы суйыктыгында кабынуды шакырып, II. - 1 II -6, II - 8 цитокиндер м©лшерiнiц жогарлауы аурудыц клиникалык к©рiнiсiмен ©зара тыгыз байланысты екенi дэлелденген [18]. Бул керсетюш шет елдiк галымдар ецбектершде де расталган [36,40,42,44].
Н.В. Долгушинаныц зерттеулерiнде ТИ-1 интерлейкиндерiнiц жогарлауы трофобласт закымдалуына экелiп, плацентарлык жетю-пеушттке экеледi. «Закымдаушы» ТИ-1 интерлейкиндерге караганда ТИ-2 интерлей-киндер протективтi эсер етт, имплантация мен плацентацияныц калыпты жYPуiне себепкер болады. Вирусты инфекциямен
ауратын эйелдiц жYктiлiктiц басынан бастап кабынулык цитокиндерiнiц (ТИР-а) жогары болгандыгы ТИ-2 интерлейкиндер (И -4 II. -10,) керiсiнше т©мендiгiмен к©рiнiс берген. ^абынулык цитокиндердiц жогары болуы эндотелиопатия жэне комплемент жYЙесiнiц белсенденуiн шакырады [6]. Бул белсендiлiк эндотелидiц закымдалуы, антифосфолипидтi антиденелер мен адгезия молекуласыныц синтезiмен басталып, тромбофилия жэне плацентарлы жетiспеушiлiкпен жалгасады [17].
В.И. Кулаков ецбектершде жYктi эйелдер мен кшдт канындагы II - 6 цитокин децгейiнiц темен болуы инфекцияныц басымдылыгын айгактайды жэне болжамы жагынан колайсыз деп к©рсетiлген. Ягни II - 6 темендеуi урык децгейiндегi ©згерютерге катыстылыгын к©рсетедi. Патологиялык YPДiстiц дамуы II - 6 децгейiнде емес оныц баска параметрлермен катынасына байланысты. ^абынулык жэне кабынуга карсы цитокиндер балансыныц бузылысы кабынудыц басты не^ болып саналады [11,19,28,50]. Бул ойды Ресей галымдары да макулдайды [18,20,25].
Caouat жэне оныц каламдастары жYктi эйелдер канындагы ТИ-1 жэне ТИ-2 цитокиндердiц децгейiнiц еш ©згерiссiз болгандыгын хабарлайды [32].
Кейбiр зерттеулер нэтижелершН керегар тYЙiндi болуы жYктi аналар зерттеулерiнiц эр тYрлi мерзiмде болуы, латентт урогенитальды инфекциялардыц жэне баска косалкы пато-логиялардыц болуымен, цитокиндер талдама-ларыныц ерекшелiктерiмен тYсiндiрiледi [35].
Корытынды.
Отандык жэне шет елдт эдебиетттер нэтижелерiн талдай отырып кейшп жылдары осы такырыпта гылыми жумыстардыц белсендi жYрiп жаткандыгын бакылаймыз. Клеткалык-молекулярлык диалогты мецгере отырып, уакытынан ерте туудыц патогенети-калык механизмдерiнiц жаца кырларын мецгеру кажетттн к©рсетедi. Кептеген зерттеулер нэтижелерi уакытынан ерте туу кезшдеп цитокиндер мацыздылыгын дэлел-дегенмен оныц элi де толыктай ашылмаган кырларыныц бар екендiгiн к©рсетедi. Уакытынан ерте тууга катысы бар болжамдык жагынан айкын предиктор бола алатын цитокиндердi аныктау, аурудыц симптомга дейшп белгiлерiн айкындау, тэжiрбиеде алдын алу шараларын уактылы жасау Yшiн мацызды екенi анык. Сондыктан уакытынан
ерте туудын биомар^ ретшде цитокиндер касиетш элi де аша тYсу, манызды эрi eзектi.
Эдебиеттер:
1. Айламазян Э. К., Кулаков В. И., Радзинский В. Е, Савельева Г. М. Акушерство: национальное руководство. М: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 376-388.
2. Авруцкая В. В. Динамика продукции интерлейкинов у женщин с осложненным течением беременности : автореф. дис. ... д-ра мед.наук. ФГУ РНИИАП, 2010. 23 с.
3. Бережная Н. М. Цитокиновая регуляция при патологии: стремительное развитие и неизбежные вопросы // Цитокины и воспаление. 2007. № 2. С. 26-34.
4. Буданов П. В., Стрижаков А. Н., Асланов А. Г. Клиническое значение иммунного статуса беременной с внутриутробной инфекцией // Материалы IV ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Современная перинатология: организация, технологии и качество», Москва, 28-29 сентября, 2009. С. 9-11
5. Газиева И. А. Цитокиновый контроль эндотелиально гемостазиологических взаимодействий при угрозе прерывания беременности в первом триместре // Материалы 9-го Всеросс. науч. форума «Мать и дитя», Москва, 29 сентября - 2 октября, 2007. С. 49-51.
6. Долгушина Н. В. Иммунологические аспекты развития плацентарной недостаточности и невынашивания беременности у пациенток с хроническими вирусными инфекциями // Акушерство и гинекология. 2008. №4. С. 16-19.
7. Железникова Г. Ф. Цитокины как предикторы течения и исхода инфекций // Цитокины и воспаление. 2009. № 1. С. 10-17.
8. Кулаков В. И., Мурашко Л. Е. Преждевременные роды. М.: Медицина, 2002. С. 26-31.
9. Кетлинский С. А., Симбирцев А. С. Цитокины. Санкт-Петербург; 2008. 552 с.
10. Кравченко Е. Н., Мишутина А. В. Прогнозирование течения беременности и профилактика преждевременных родов посредством определения цитокинов // Лечащий врач. 2012. № 6. С. 11-13.
11. Кулаков В. И., Сухих Г. Т., Кан Н. Е., Верясов В. Н., Орджоникидзе Н. В. Содержание цитокинов в амниотической жидкости, пуповинной крови и сыворотке крови женщин с внутриутробной инфекцией //
Акушерство и гинекология. 2005. № 5. С. 1417.
12. Ломунова М. А., Талаев В. Ю. Клетки трофобласта плаценты человека: пути их созревания и взаимодействие с иммунной системой // Иммунология. 2007. № 1. С. 50-57.
13. Макаров О. В., Козлов П. В., Николаев Н. Н. Современные перинатальные подходы при ведении недоношенной беременности, осложненной преждевременным разрывом плодных оболочек // Вестник Российского государственного медицинского университета. 2006. № 4. С. 64-67.
14. Макаров О. В., Ганковская Л. В., Бахарева И. В., Кузнецов П. А., Карташов Д. Д. Современные методы лечения при преждевременных родах // Российский вестник акушера-гинеколога. 2009. № 2. С. 29-34.
15. Макаров О. В., Бахарева И. В., Кузнецов П. А., Романовская В. В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов // Российский вестник акушера-гинеколога. 2007. № 7. С. 10-15.
16. Макаров О. В., Ковальчук Л. В., Ганковская Л. В. Невынашивание беременности, инфекция, врождённый иммунитет. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. С. 10-15.
17. Мельникова С. Е. Невынашивание беременности: Учебное пособие, Санкт-Петербург. 2006. С 17.
18. Никитина Л. А., Демидова Е. М., Радзинский В. Е. Роль матриксных белков, цитокинов и факторов ангиогенеза маточно-плацентарного комплекса в регуляции имплантации и плацентации // Акушерство и гинекология. 2007. № 3. С. 6.
19. Орджоникидзе Н. В., Ушницкая Е. К. Диагностика внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. 2008. № 5. С. 12-14.
20. Протопопова Н. В., Шапошникова М. А. Современный взгляд на проблему преждевременных родов // Сибирский медицинский журнал. 2009. № 3. С. 28-33.
21. Посисеева Л. В., Сотникова Н. Ю. Иммунология беременности // Акушерство и гинекология. 2007. № 5. С. 42-44.
22. Сидельникова В. М., Сухих Г. Т. Невынашивание беременности. М.: МИА, 2010. 536 с.
23. Сидельникова В. М., Антонов А. Г. Преждевременные роды. Недоношенный ребёнок. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2006. 583 с.
24. Сидельникова В. М. Профилактика преждевременных родов // Материалы 9-го
Всеросс. науч. форума «Мать и дитя», Москва, 29 сентября-2 октября, 2007. С. 231-232.
25. Сидельникова В. М. Подготовка и ведение беременности у женщин с привычным невынашиванием: Метод. пособия и клин. протоколы, - 2-е изд. М.: МЕД пресс-информ. 2011.С 224.
26. Сотникова Н. Ю., Кудряшова А. В., Посисеева Л. В., Панова И. А., Веденеева М.
B. Роль иммунной системы в формировании задержки внутриутробного развития плода. Иваново: ОАО Издательство «Иваново», 2009. 240 с.
27. Сухих Г. Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности // Иммунология. 2005. № 2. С. 103-108.
28. Степанян А. В., Джобава Э. М., Артизанова Д. П. Новое слово в фармакотерапии и профилактике плацентарной недостаточности при угрозе преждевременных родов // Акушерство и гинекология. 2010. № 5.
C. 94-97.
29. Ходжаева З. С., Донников А. Е, Федотовская О. И. Современные подходы и перспективы определения риска спонтанных преждевременных родов // VI международный конгресс по репродуктивной медицине, Москва, 17-20 января, 2012. С. 104-105.
30. Черешнев В. А. Иммунология воспаления: роль цитокинов // Мед. иммунология. 2001. № 3.С. 361-368.
31. Ярилин А. А. Иммунология: М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752с.
32. Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus // Nat. Immunol. 2004. V. 5, P. 266-271.
33. Beck S., Wojdyla D, Say L. et al. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity. // Bull. World Health Organ. 2010. V. 88 (1), P. 31-38.
34. Bauer S., Muller T., Hamm S. Pattern recognition by Toll-like receptors // Advances in experimental medicine and biology. 2009. V. 653, P. 15-34.
35. Caouat G., Ledee-Bataille N., Dubancher S. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. V.13, P. 93119.
36. Coleman M. A., Keelan J. A, Mc Cowan L. M. Predicting preterm delivery: comparison of cervicovaginal interleukin (IL)-1 beta, IL-6 and IL-8 with fetal fibronectin and cervical dilatation // European journal of obstetrics gynecology, and reproductive biology. 2001. V. 95, P. 154-158.
37. Galinsky R., Polglase G. R., Hooper S. B., Black M. J., Moss T. J. M. The Consequences of Chorioamnionitis: Preterm Birth and Effects on Development. Review Article // Journal of Pregnancy. 2013. 11p.
38. Grenache D. G., Hankins K., Parvin C. A., Gronowski A. M. Cervicovaginal Interleukin-6, Tumor Necrosis Factor-6, and Interleukin-2 Receptor as Markers of Preterm Delivery // Clinical chemistry. 2004. V. 50, P. 1839-1842.
39. Hagberg H., Mallard C., Jacobsson B. Role of cytokines in preterm laborand brainin jury // BJOG. 2005.V. 112 (Suppl 1), P. 16-18
40. Hadzi-Lega M., Markova A. D., Stefanovic M., Tanturovski M. Correlation of cervical length, fetal fibronectin, phIGFBP-1, and cytokines in spontaneous preterm birth up to 14 days from sampling // J Perinat Med. 2014. Dec V. 10, P. 321-332.
41. Li L., Kang J., Lei W. Role of Toll-like receptor 4 in inflammation-induced preterm delivery // Molecular human reproduction. 2010. V. 16, P. 267-272.
42. La Shay N., Gilson G., Joffe G. Will cervicovaginal interleukin-6 combined with fetal fibronectin testing improve the prediction of preterm delivery? // The Journal of maternal-fetal medicine. 2000. V. 9 (6), P. 336-341.
43. Misra R., Shah S., Fowell D., Wang H., Scheible K., Misra S., Huyck H., Wyman C., Ryan R. M., Reynolds A. M, Mariani T, Katzman P. J., Pryhuber G. S. Preterm cord blood CD4+ T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4+ T cells in bronchopulmonary dysplasia // Hum Immunol. 2015. Mar. V 20, P. 101-112.
44. Pineda-Torres M., Flores-Espinosa P., Espejel-Nunez A., Estrada-Gutierrez G., Flores-Pliego A., Maida-Claros R., Zaga-Clavellina V. Evidence of an immunosuppressive effect of progesterone upon in vitro secretion of pro inflammatory and prodegradative factors in a model of choriodecidual infection // BJOG. 2014. V. 15, P.1471 -1481.
45. Romero R., Espinoza J., Kusanovic P. et all. The preterm parturition syndrome // BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology Special Issue: Reducing the Burden of Prematurity: New Advances and Practical Challenges 2006. Dec. V. 113, P 17-42.
46. Romero R., Chaiworapongsa T., Gotsch F, Yeo L, Madan I., Hassan S. S. The diagnosis and management of preterm labor with intact membranes // Clinical maternal fetal medicine
online. 2012. V. 29.
http://clinicalmaternalfetalmedicineonline.com/.
47. Simbirtsev A.S. Cytokines: classification and biological functions. Cytokines and inflammation. 2004. V. 3, V. 16-23.
48. Thaxton J. E., Nevers T. A., Sharma S. TLR-Mediated PretermBirth in Response to Pathogenic Agents. Review Article // Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2010. P. 8-15.
49. Yüce O., Biçer O. S., Kavuncuoglu S., Ozelgün B., Ongüt C. Prematurity, infection, mortality, morbidity and interleukins: the reason or the result of preterm labor // Minerva Pediatr. 2014. Dec. V. 66, P. 563-570.
50. Zariffard M. R., Novak R.M., Lurain N. // J / Infect. Dis. 2005. Vol. 191, P. 1913-1921.
References:
1. Ailamazyan E. K., Kulakov V. I., Radzinskii V. E., Savel'eva G. M. Akusherstvo: natsional'noe rukovodstvo [Obstetrics: national management]. M: GEOTAR-media, 2009, pp 376388.
2. Avrutskaya V. V. Dinamika produktsii interleikinov u zhenshchin s oslozhnennym techeniem beremennosti: avtoref. dis. ... d-ra med.nauk [Dynamics of interleukins production in women with complicated pregnancy: Author's Abstract of Doct. Diss.]. RNIIAP Federal State Institution, 2010, 23 p.
3. Berezhnaya N. M. Tsitokinovaya regulyatsiya pri patologii: stremitel'noe razvitie i neizbezhnye voprosy [Cytokine regulation in pathology: rapid development and unavoidable questions]. Tsitokiny i vospalenie [Cytokine and inflammation]. 2007, No 2, pp. 26-34. [in Russian]
4. Budanov P. V., Strizhakov A. N., Aslanov A. G. Klinicheskoe znachenie immunnogo statusa beremennoi s vnutriutrobnoi infektsiei [The clinical relevance of the pregnant woman immune status with intrauterine infection]. Materialy IV ezhegodnogo kongressa spetsialistov perinatal'noi meditsiny «Sovremennaya perinatologiya: organizatsiya, tekhnologii i kachestvo», Moskva, 28-29 sentyabrya 2009 [Materials of IV annual congress. Perinatal Medicine "Modern perinatology: organization, technology and quality", Moskow, 28-29 September 2009]. Moskva, 2009, pp. 9-11.
5. Gazieva I. A. Tsitokinovyi kontrol' endotelial' no gemostaziologicheskikh vzaimodeistvii pri ugroze preryvaniya beremennosti v pervom trimester [Cytokine
control of endothelial and hemostatic interactions with threatened miscarriage in the first trimester]. Materialy 9-go Vseross. nauch. foruma «Mat' i ditya», Moskva, 29 sentyabrya-2 oktyabrya, 2007 [Proceedings of the 9th All-Russian. scientific forum "Mother and Child", Moscow, 29 September -2 October 2007]. Moskva, 2007, pp. 49-51.
6. Dolgushina N. V. Immunologicheskie aspekty razvitiya platsentarnoi nedostatochnosti i nevynashivaniya beremennosti u patsientok s khronicheskimi virusnymi infektsiyami [Immunological aspects of placental insufficiency and miscarriage in patients with chronic viral infections]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2008, No 4, pp. 16-19. [in Russian]
7. Zheleznikova G. F. Tsitokiny kak prediktory techeniya i iskhoda infektsii [Cytokines as predictors of the course and outcome of infections]. Tsitokiny i vospalenie [Cytokines and inflammation]. 2009, No 1, pp. 10-17.
8. Kulakov V. I., Murashko L. E. Prezhdevremennye rody [Premature birth]. M: Meditsina, 2002, pp. 26-31.
9. Ketlinskii S. A., Simbirtsev A. S. Tsitokiny [Cytokines]. Sankt-Peterburg, 2008, 552 p.
10. Kravchenko E. N., Mishutina A. V. Prognozirovanie techeniya beremennosti i profilaktika prezhdevremennykh rodov posredstvom opredeleniya tsitokinov [Prediction of gestation course and prevention of premature birth by identifying cytokines]. Lechashchii vrach [Attending doctor]. 2012, No 6, pp. 11-13.
11. Kulakov V. I., Sukhikh G. T., Kan N. E., Veryasov V. N., Ordzhonikidze N. V. Soderzhanie tsitokinov v amnioticheskoi zhidkosti, pupovinnoi krovi i syvorotke krovi zhenshchin s vnutriutrobnoi infektsiei [The cytokines in amniotic fluid, cord blood and blood serum of women with intrauterine infection]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2005, No 5, pp. 14-17.
12. Lomunova M. A., Talaev V. Yu. Kletki trofoblasta platsenty cheloveka: puti ikh sozrevaniya i vzaimodeistvie s immunnoi sistemoi [Trophoblast cells of human placenta: ways of maturation and interaction with the immune system]. Immunologiya [Immunology]. 2007, No 1, pp. 50-57.
13. Makarov O. V., Kozlov P. V., Nikolaev N. N. Sovremennye perinatal'nye podkhody pri vedenii nedonoshennoi beremennosti, oslozh-nennoi prezhdevremennym razryvom plodnykh obolochek [Modern perinatal approaches in the
management of incomplete pregnancy complicated with preterm rupture of membranes]. Vestnik RGMU [the RGMU Bulletin]. 2006, No 4. pp. 64-67.
14. Makarov O. V., Gankovskaya L. V., Bakhareva I. V., Kuznetsov P. A., Kartashov D. D. Sovremennye metody lecheniya pri prezhdevremennykh rodakh [Modern methods of treatment in case of premature birth]. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa [Russian herald obstetrician gynecologist]. 2009, No 2. pp. 29-34.
15. Makarov O. V., Bakhareva I. V., Kuznetsov P. A., Romanovskaya V. V. Sovremennye podkhody k prognozirovaniyu prezhdevremennykh rodov [Modern approaches to prediction of premature birth]. Rossiiskii vestnik akushera-ginekologa [Russian herald obstetrician gynecologist]. 2007, No 7, pp 10-15.
16. Makarov O. V., Koval'chuk L. V., Gankovskaya L. V. Nevynashivanie beremennosti, infektsiya, vrozhdennyi immunitet [Miscarriage, infection, innate immunity]. M: GEOTAR-media, 2007, pp 10-15.
17. Mel'nikova S. E. Nevynashivanie beremennosti [Miscarriage]. Uchebnoe posobie [instructional allowance]. Sankt-Peterburg, 2006, 17 p.
18. Nikitina L. A., Demidova E. M., Radzinskii V. E. Rol' matriksnykh belkov, tsitokinov i faktorov angiogeneza matochno-platsentarnogo komp-leksa v regulyatsii implantatsii i platsentatsii [The role of matrix proteins, cytokines and angiogenic factors of utero-placental complex in the regulation of implantation and placentation]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2007, No 3, pp. 6-15.
19. Ordzhonikidze N. V., Ushnitskaya E. K. Diagnostika vnutriutrobnoi infektsii [Diagnosis of intrauterine infection]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2008, No 5, pp. 12-14.
20. Protopopova N. V., Shaposhnikova M. A. Sovremennyi vzglyad na problemu prezhde-vremennykh rodov [The modern view on the problem of premature birth]. Sibirskii meditsinskii zhurnal [Siberian Medical Journal]. 2009, No 3, pp. 28-33.
21. Posiseeva L. V., Sotnikova N. Yu. Immunologiya beremennosti [Immunology of pregnancy]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2007, No 5, pp. 42-44.
22. Sidel'nikova V. M., Sukhikh G. T. Nevynashivanie beremennosti [Miscarriage]. M: MIA, 2010, 536 p.
23. Sidel'nikova V. M., Antonov A. G. Prezhdevremennye rody. Nedonoshennyi rebenok [Premature birth, Premature infant]. M: GEOTAR - media, 2006, 583 p.
24. Sidel'nikova V. M. Profilaktika prezhdevremennykh rodov [Preventive measures of premature birth]. Materialy 9-go Vseross. nauch. foruma «Mat' i ditya», Moskva, 29 sentyabrya-2 oktyabrya, 2007 [Proceedings of the 9th All-Russian. scientific forum "Mother and Child", Moscow, 29 September -2 October 2007]. Moskva, 2007, pp. 231-232.
25. Sidel'nikova V. M. Podgotovka i vedenie beremennosti u zhenshchin s privychnym nevynashivaniem [Preparation and management of pregnancy in women with regular miscarriage]. Metod. posobiya i klin. protokoly, - 2-e izd. [Training guidelines]. M: mEd press-inform, 2011, 224 p.
26. Sotnikova N. Yu., Kudryashova A. V., Posiseeva L. V., Panova I. A., Vedeneeva M. V. Rol' immunnoi sistemy v formirovanii zaderzhki vnutriutrobnogo razvitiya ploda [The role of the immune system in the formation of intrauterine growth retardation]. Ivanovo: OAO Izdatel'stvo «Ivanovo», 2009. 240 p.
27. Sukhikh G. T. Immunnye mekhanizmy v fiziologii i patologii beremennosti [Immune mechanisms in the physiology and pathology of pregnancy]. Immunologiya [Immunology]. 2005, No. 2, pp. 103-108.
28. Stepanyan A. V., Dzhobava E. M., Artizanova D. P. Novoe slovo v farmakoterapii i profilaktike platsentarnoi nedostatochnosti pri ugroze prezhdevremennykh rodov [New dawn in pharmacotherapy and prevention of placental insufficiency in threatened miscarriage]. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and gynecology]. 2010, No 5, pp. 94-97.
29. Khodzhaeva Z. S., Donnikov A. E., Fedotovskaya O. I. Sovremennye podkhody i perspektivy opredeleniya riska spontannykh prezhdevremennykh rodov [Modern approaches and perspectives for the risk of spontaneous premature birth determination]. VI mezhdunarodnyi kongress po reproduktivnoi meditsine Moskva, 17-20 yanvarya, 2012 [VI international congress on reproductive medicine, Moskow, 17-20 January, 2012]. Moskva, 2012, pp. 104-105.
30. Chereshnev V. A. Immunologiya vospaleniya: rol' tsitokinov [Immunology of inflammation: the role of cytokines]. Med.
Immunologiya [Medical immunology]. 2001, No 3, pp. 361-368.
31. Yarilin A. A. Immunologiya [Immunology]. M: GEOTAR-media, 2010, 752 p.
32. Aluvihare V.R., Kallikourdis M., Betz A.G. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus. Nat. Immunol. 2004. V. 5, P. 266-271.
33. Beck S., Wojdyla D., Say L. et al. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity. Bull. World Health Organ. 2010. V. 88 (1), P. 31-38.
34. Bauer S., Muller T., Hamm S. Pattern recognition by Toll-like receptors Advances in experimental medicine and biology. 2009. V. 653, P. 15-34.
35. Caouat G., Ledee-Bataille N., Dubancher S. Int. Arch. Allergy Immunol. 2004. V.13, P. 93-119.
36. Coleman M. A., Keelan J. A., Mc Cowan L. M. Predicting preterm delivery: comparison of cervicovaginal interleukin (IL)-1 beta, IL-6 and IL-8 with fetal fibronectin and cervical dilatation European journal of obstetrics gynecology, and reproductive biology. 2001. V. 95, P. 154-158.
37. Galinsky R., Polglase G. R., Hooper S. B., Black M. J., Moss T. J. M. The Consequences of Chorioamnionitis: Preterm Birth and Effects on Development. Review Article Journal of Pregnancy. 2013. 11p.
38. Grenache D. G., Hankins K., Parvin C. A., Gronowski A. M. Cervicovaginal Interleukin-6, Tumor Necrosis Factor-6, and Interleukin-2 Receptor as Markers of Preterm Delivery. Clinical chemistry. 2004. V. 50, P. 1839-1842.
39. Hagberg H., Mallard C., Jacobsson B. Role of cytokines in preterm laborand brainin jury. BJOG. 2005.V. 112 (Suppl 1), P. 16-18
40. Hadzi-Lega M., Markova A. D., Stefanovic M., Tanturovski M. Correlation of cervical length, fetal fibronectin, phIGFBP-1, and cytokines in spontaneous preterm birth up to 14 days from sampling. J. Perinat Med. 2014. Dec V. 10, P. 321-332.
41. Li L., Kang J., Lei W. Role of Toll-like receptor 4 in inflammation-induced preterm delivery. Molecular human reproduction. 2010. V. 16, P. 267-272.
42. La Shay N., Gilson G., Joffe G. Will cervicovaginal interleukin-6 combined with fetal
fibronectin testing improve the prediction of preterm delivery? The Journal of maternal-fetal medicine. 2000. V. 9 (6), P. 336-341.
43. Misra R., Shah S., Fowell D., Wang H., Scheible K., Misra S., Huyck H., Wyman C., Ryan R. M., Reynolds A. M, Mariani T., Katzman P. J., Pryhuber G. S. Preterm cord blood CD4+ T cells exhibit increased IL-6 production in chorioamnionitis and decreased CD4+ T cells in bronchopulmonary dysplasia. Hum Immunol. 2015. Mar. V 20, P. 101-112.
44. Pineda-Torres M., Flores-Espinosa P., Espejel-Nunez A., Estrada-Gutierrez G., Flores-Pliego A., Maida-Claros R., Zaga-Clavellina V. Evidence of an immunosuppressive effect of progesterone upon in vitro secretion of pro inflammatory and prodegradative factors in a model of choriodecidual infection. BJOG. 2014. V. 15, P. 1471-1481.
45. Romero R., Espinoza J., Kusanovic P. The preterm parturition syndrome. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology Special Issue: Reducing the Burden of Prematurity: New Advances and Practical Challenges 2006. Dec. V. 113, P 17-42.
46. Romero R., Chaiworapongsa T., Gotsch F., Yeo L., Madan I., Hassan S. S. The diagnosis and management of preterm labor with intact membranes. Clinical maternal fetal medicine online. 2012. V. 29. http://clinicalmaternalfetalmedicineonline.com/
47. Simbirtsev A.S. Cytokines: classification and biological functions. Cytokines and inflammation. 2004. V. 3, V. 16-23.
48. Thaxton J. E., Nevers T. A., Sharma S. TLR-Mediated PretermBirth in Response to Pathogenic Agents. Review Article. Infectious Diseases in Obstetrics and Gynecology. 2010. P. 8-15.
49. Yüce O., Biger O. S., Kavuncuoglu S., Ozelgün B., Ongüt C. Prematurity, infection, mortality, morbidity and interleukins: the reason or the result of preterm labor. Minerva Pediatr. 2014. Dec. V. 66, P. 563-570.
50. Zariffard M. R., Novak R.M., Lurain N. J/Infect. Dis. 2005. Vol. 191, P. 1913-1921.
Контактная информация:
Жумаканова Камшат Сериккановна - докторант, педиатрия жэне балалар хирургиясы кафедрасынын ассистент. Караганды мемлекетш медицина университет. Мекен-жайы: Караганды к, Университет кеш, 11 YЙ, 68 пэтер. Еmail: kamshat_zh@list.ru Телефон: 87009176572
