Перинатальды патологиясы бар шала туған нәрестелердегі қабыну медиаторлары Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ПЕДИАТРИЯ

PEDIATRICS

УДК 618.911:612.017

К.С. Ж¥МАКАНОВА, б.А. ЭБЕУОВА, Б.Т. КОШКАРБАЕВА, Ж.К АСЫЛБЕКОВА

№3 Балалар аурулары кафедрасы. Караганды мемлекетт!кмедицина университетI, Караганды цаласы.

ПЕРИНАТАЛЬДЫ ПАТОЛОГИЯСЫ БАР ШАЛА ТУFАН НЭРЕСТЕЛЕРДЕП КАБЫНУ МЕДИАТОРЛАРЫ

Мацалада перинатальды сырцаты бар шала туган нэрестелерд!ц цанындагы цабыну медиаторларын аныцтаган. 77 шала туган нэрестелерд!ц зерттеу нэтижелерi талданды. Оныц 37-i жатыр!ш1л!к жуцпалану белг!лер!мен болса 40-нэресте жатыр!ш1л!к жуцпалануынсыз орталыц жуйке жуйесшц эр тYрлi ауруларымен болган. Бацылау тобын уацтылы туган сау нэрестелер цурайды. Ктдж цанындагы цабыну медиаторлары (цитокиндердi) иммуноферменттi анализ эдiсiмен аныцталды. IL-2, IL-6 жэне TNF-a мвлшертщ жогарлауы нэрестелерде жатыршШк жуцпаланулар белгiсi болып келедi. Ал перинатальды орталыц жуйке ЖYйесi сырцаттары бар нэрестелерде IL-2 мвлшерi жогары болган.

Tyttmdi свздер: шала туган нэрестелер, жат ыршШк жуцпалану, перинатальды патология, ц итокиндер.

взектипт Шала туу денсаулы; са;таудыц езекп мэселей болып отыр. Бiрнеше жылдар бойы уакытынан бурын туудыц статистикалы; кeрсеткiштерi темендеген емес [1,2,3]. Шала туылган балалар ерте неонатальд шетшеудщ 60-70% нурайды, елi туылу уа;ытылы туылгандарга ;араганда уакытынан бурын туылу кезiнде 8-13 есе жт бай;алады [4]. Уакытынан бурын туылу себептерi мультифакторлы болганына карамастан, алгы себептерiнiц бiрi иммунологиялы; аспектiлер мен жукпалар болып табылады.

Нэрестелер агзасында оныц iшiнде шала туган нэрестелерде гипоксиялы; жэне инфекциялы; аурулар дамуына, клиникалы; агымына жэне соцгы нэтижесiнде иммунды жуйе басты рел ат;арады. Постнатальды кезецде нэрестенiц сырт;ы ортага бейiмделу жэне аурулардыц даму мумгандшнен цитокиндер енiмiнiц децгейi хабар бередь Цитокиндер эртYрлi ЖYЙелердiц у;сас н;ызметтерш ;амтамасыз ететiн, езара байланыс;ан сигналдардыц KYPделi тiзбектерiнiц белiгi болып табылады. Цитокиндер децгейiн багалау агзаныц иммунды; ЖYЙе жагдайын, оныц шшде неонатальды тэжiрибеде гестацияныц эртYрлi мерзiмi кезiнде иммунды реттеушi медиаторларды жацаша зерттеуге MYMкiндiк бередi. Кептеген зерттеулер перинатальды ^р^т^шы; дамуын болжауда нэресте ;анындагы интерлейкиндер (1Ц IL-2, 1Ь-6 жэне iсiктi некроздаушы фактор-а (ТОТ-а) мелшерiнiц диагностикалы; мацыздылыгын мэлiмдейдi [5,6,7,8,9]

Уа;ытынан ерте туган нэрестелерде жу;палы аурулардыц жогары болуы оныц иммунды ЖYЙесiнде кейбiр факторлардыц жетiспеушiлiгiмен TYсiндiрiледi [10]. И,-1£ -жедел фазада жауап беруге ;атысады жэне жергiдiктi ;абыну реакциясыныц дамуына жауапты болып табылады. Ол пирогендь прокоагуляциялы; иммунды модульдеушi эсер бередi, дэнекер тiндердiц метаболизмше ынталандырушы эсер керсетедi. Оныц аса мацызды касиетi антигенмен сенсибилизденген лимфоциттердщ

пролиферациясын ынталандыру болып табылады. ^-6 эртYрлi типтегi жасушалармен, оныц шшде мононуклеарлы фагоциттермен жэне фибробластармен ендаршед Т жэне В лимфоциттердiц белсендШгше, гемопоэздiц жедел фазалы нэруыздарыныц синтезше, коагуляция YДерiстерiне ;атысады. Осылайша оныц ;урамы Yдерiстiц ауырлыгымен корреляцияланады жэне ЖYЙелi ;абыну жауабын болжау Yшiн мацызды белгi. TNF-а эндотоксинге жауап ретшде организмнен ендiрiлетiн негiзгi медиатор. Ол эндотелиальд жасушалар мен лейкоциттерд белсендiредi, эндотелий еткiзгiштiгiн, фагоциттердiц цитоуыттылыгын жэне лейкоциттердiц адгезиялы; касиетiн жогарлатады. TNF-а лейкоциттердiц ;абыну аймагына кешуше жэне олардыц дегрануляциясына эрекет жасап, тшдш заныгаданудыщ дамуын шарттайды [11]. Иммунды ЖYЙе шала туылган нэрестелердщ жу;палы ауруларыныц патогенезiнде,

клиникалы; агымында жэне ауру соцына жетекшi рольдi ат;аратыны белгiлi. Бейiмделу кезецiнде баланыц иммунды ЖYЙесiнiц жагдайы туралы мацызды а;паратты керсеткiшi болып - агзаныц эртYрлi ЖYЙелерiнiц езара байланысын ;амтамасыз ететiн цитокиндердiц ендiрiлу децгейi ЖYредi [12].

К^рп тацда эр TYрлi гестациялы; мерзiмде туган нэрестелерде эр TYрлi перинатальды сыркаттылык жэне жатырiшiлiк жу;паланулар нэтижесiнде пайда болган иммунды жауаптыц ерекшелiктерi туралы мэлiметтер аз. Зерттеу жумыстары шала туган нэрестелер ауруларыныц агымына эсер етiп, алдын алу, ауру предикторларын жэне болжамын жасау ма;сатында ЖYргiзiлiп отыр. Зерттеу ма^саты. Жатырiшiлiк инфекциясы жэне перинатальды сыр;аттылыгы бар шала туган нэрестелер ;анындагы кабынулык цитокиндер децгейiн аны;тау. Материалдар мен эд1стер. Зерттеу объектiсiне 77 эртYрлi гестациялы; мерзiмде шала туылган балалар жэне уа;ытылы туылган 18 нэресте алынды. Шала туылган нэрестелер дамыган ауру TYрiне байланысты 2 топ;а белiндi 1 топ- 37 жатырштк инфекцияга шалдывдан шала туган нэрестелер. 2 топ- 40 перинатальды орталы; ЖYЙке ЖYЙесi зан;ымдалган шала туган нэрестелер. 3 топ;а -уа;ытында туган сау нэрестелер енпзшдь Зерттеу жумысы Караганды ;аласыныц облысты; перинатальдi орталыгынды ЖYргiзiлдi. Цитокиндердiц децгешн И,-1£, IL-2, ¡Ь-6 жэне TNF-а-ны нэрестелердiц кiндiк ;анынан Вектор Бест (Ресей) дайындаган коммерциялы; реагенттердi ;олдана отырып, EVOLIS (BioRAD) - жумысшы станциясында иммунды ферменттiк талдау (ИФТ) эдтамен аны;тады;.

Зерттеуге ену критерлерiне: бiр уры;™; ЖYKтiлiктен тiрi шала туылган нэрестелер алынды.

Зерттеуге: кеп уры;™; жукттк, экстракорпоральды уры;тану эрекетiнен туган, емiр суруге кабiлетсiз, туа пайда болган а;аулары жэне босану жара;тары бар нэрестелер енгiзiлмедi.

Материалды статистикалы; ецдеу Statistica 6.0. багдарламасымен кке асырылды. Зерттеу нэтижелерi медианалар мен квартилдерде (теменп - Q25 жэне жогаргы Q75) жа;ша iшiнде керсетшдъ Топтар арасындагы айырмашылы;тардыц аныщтыгын багалау ушiн параметриялы; емес Манна-Уитни критерилерi

;олданылды. Санды; айнымалылар арасындагы тэуелдткп багалау Yшiн Стъюдент критериi бойынша Спирмен корреляция коэффициентi р<0,05 мэндкшк децгейiн ^алдан^н;.

Нэтижелер1 мен тал^ылаулар. Бiрiншi жэне екiншi топтагы эр турлi гестациялы; мерзiмде шала тугандыщтан нэрестелердiц клиникалы; жагдайын тексеру кезшде антропометриялы; керсеткiштерде ( 1 кесте) езгешелштщ бар екендiгi аны;талды.

Кесте 1 - Топтардыц антропометриялы; сипаттамасы

Керсеткiштер Me Q25 Q75 p-level

BipiHmi топ n=37

Тугандагы салмагы 1666,50 1365,00 2245,50 0,000*

Тугандагы бойы 41,00 38,50 43,00 0,000*

EKiHmi топ n=40

Тугандагы салмагы 2413 1578 2711 0,0038

Тугандагы бойы 45,0 42,0 46,0 0,0009

Ба^ылау тобы n=18

Тугандагы салмагы 3591,0 3241,0 3790,0 0,000*

Тугандагы бойы 50,5 49,0 52,0 0,000*

' -Топтар арасындагы айырмашылык;тары Манна-Уитни критерилерi бойынша p<0,05

Жатыршыш инфекциясы бар бiрiншi топтагы шала туган балаларда екiншi жэне Yшiншi топ нэрестелерше Караганда ай;ын TYPде дене салмагы мен бойыныц ;алыс ;алуы K0рiнiс берген. Эрине бiрiншi топтагы шала туган нэрестелердiц антропометриялы; керсетгаштершщ темен болуы нэресте агзасында ЖYрiп жат;ан инфекциялы; Yрдiстердiц ;аншалы;ты терецдМн керсетсе керек. Оныц негiзгi себептерше жатырiшiлiк инфекция жатады. Постнатальды кезецде бул к0рсеткiш бiрден TYзетiлмейдi [13].

Нэресте дYHиеге келгеннен кейiн инфекциялы; - ;абыну Yрдiстерi на;тыланып, диагноз к;ойылды. Эр топтагы инфекциялы; YPДiстер K0рiнiсi мынадай: Бiрiншi топ нэрестелершщ басым K0пшiлiгiнде жалпы жагдайы оларда кершк берген жу;палану YPДiстерiне ;арай бас;а топ нэрестелерiмен салыстырганда ауыр ЖYргенi бай;алады. 9йткенi бiрiншi топ шала туган нэрестерде: ерте сепсис -31,03% (0;62,62), жатырiшiлiк пневмония - 62,07% (38,64; 85,5) ал iрiцдi омфалит -27,59% (0;59,96) жиШкте кездессе (р<0,05), екiншi топ нэрестелершде тек ;ана пневмония -

31,18%%(1,75;80,61) болган. Ягни екiншi топ нэрестелершде бас;а жу;палану диагноздары болган жо;. Бул топта алдынгы ретте перинатальды орталы; жуйке ЖYЙесiнiц за;;ымдалу белгiлерi ай;ын K0рiнiс берген. Эр TYрлi дэрежелi асфиксия бiрiншi топ нэрестелершде - 26,24 (11,57;40,91), екiншi топта - 54,35 (34,29;74,41) (p<0,05). Бiрiншi жэне екiншi топ нэрестелерiн шала туган нэрестелердi KYту жэне емдеу бeлiмшеriне ауыстырганнан кейiн стационарлы; тесек KYHдерi мына к0рсеткiштердi ;ураган: бiрiншi топ - 52,0 (42,0:57,0), екiншi топта - 23,5 (14,5;36,5) ал Yшiншi топта 3,5 (3,0;5,0) Цитокиндердщ нэрестелер сыр;атыныц клиникалы; керiнiсi мен ауру агымына эсерi иммунды, орталы; ЖYЙке ЖYЙесi, эндокриндi жэне ЖYрек-кантамыр ЖYЙелерiнiц ;ызметтершде керiнiс бередi. Кейшп уа;ытта ;абыну жауаптарыныц маркерлерi ретшде басты назар интерлейкиндерге оныц шшде IL-1, IL-6 жэне TNF- а белшген [14,15,16]. Барлы; топ нэрестелердщ иммунологиялы; тексерiстер нэтижесi 2 кестеде керсетшген.

Кесте 2 - Шала туган нэрестелердiц кiндiк ;анындагы ;абынулык; цитокиндер

Ме (теменгi - Q25 жэне жогаргы Q75)] мелшерi

Керсетюштер Бipiнmi топ n=37 EKiHmi топ n=40 Бакылау тобы n=18 Мацыздыльщ децгейi

IL-1ß 1,1(0,4;4,2) 13,0(6,0;17,4)* 3,6 (1,6;5,9) Р1-2=0,002

IL-2 35,2(26,7;51,4)* 14,3(6,7;18,7) 15,0(9,0;19,8) Р1-2=0,027

IL-6 29,0(22,2;33,6)* 3,3 (1,9;10,6) 3,4 (1,2;6,1) Р1-2=0,01

TNF-а 21,5(15,0;25,7)* 3,3(2,7;4,0) 1,1(0,4;4,2) Р1-2=0,03

* - ба;ылау тобымен статистикалы; айырмашылы; р<0,01

2 кесте нэтижелерiне ;арай отырып, бiз бiрiншi топтагы шала туган нэрестелердщ кшдш ;анында ^-2-35,2 (26,7;51,4), IL-6-29,0(22,2;33,6) жэне TNF-a - 21,5(15,0;25,7) цитокиндерiнiц екiншi топ жэне ба;ылау тобы нэрестелерiне к;араганда бiрнеше мэрте жогарлаганын ал керiсiнше к0рсеткiшiнiц T0мендiгiн ба;ылаймыз. Бул

;абыну медиаторлары жатырiшiлiк жу;паланулар салдарынан, нэресте агзасында, иммунды ЖYЙенiц антенатальды кезец пайда болып, ;ызметтш керсеткенiн айга;тайды. Бул цитокиндердiц жогары керсеткiштерi бiрiншi топ нэрестелерiнiц клиникалы; белгiлерiмен тыгыз байланыс;ан. Ягни бул топ нэрестелершде: салма;-бой керсеткiштерiнiц артта ;алуы, ерте сепсис, туа болган пневмония жэне iрiцдi омфалит ;абынуларыныц болуы цитокиндер мелшершщ жогарлаумен ассоцирленiп, нэрестелер агзасында иммунды регуляторлы механизмдерге ;атысы барлыгын айга;тайды. Стационарда емделу кундершщ уза;тыгы да дэлел болма;. Ал екiншi топ жатырiшiлiк жу;палану белгiлерi жо; шала туган нэрестелер ;анындагы ;абыну медиаторларыныц децгейiн тал;ылайтын болса; басты назар - 13,0

(6,0;17,4) жогарлауында. ^-1£-мелшершщ бiрiншi жэне ба;ылау тобымен салыстырганда айтарльщтай есу орталы; ЖYЙке ЖYЙесiнiц гипоксияльщ-ишемияльщ за;ымдалуы белгiлерiмен керiнiс берген. Басты клиникалы; керiнiс неврологиялы; белгiлер болса да екiншi топ нэрестелерiнде ба;ылау тобымен салыстырганда TNF-a-3,3(2,7;4,0) мелшерiнiц шамалы жогарлауы нэрестелер агзасында постнатальды кезецде

бетмделу Yрдiстерiнщ каркындылыFын айга;тайды. Кейбiр зерттеулер гипоксияныц уза;тыгына байланысты цитокиндердiц енщршу1 де созылатындыгын мэлiмдейдi [17,18].

Цорытынды. Шала туган нэрестелерде антропометриялы; белгiлердiц ;алыс ;алуы жэне эр TYрлi клиникалы; белгiлермен керiнiс беретiн iрiцдi- кабынулык аурулардыц ;абаттаса ЖYPуi постнаталды кезецдi ауырлата TYседi. ^абыну медиаторларыныц ;андагы мелшерiне байланысты болжам жасауга болады. IL-2, IL-6 жэне TNF-a мелшерiнiц жогары болуы жатырiшiлiк жу;паланудыц нэресте агзасында инфекциялы; аурудыц дамуымен бiрге ЖYредi жэне ;абыну YPДiстерiнiц терецдiгiмен тыгыз байланысты. Жатырiшiлiк инфекциясы жо; ;анында IL- 1ß жэне TNF-а мелшерiнiц жогары болуы, перинатальды эр TYрлi генездi орталы; жуйке жуйесшщ за;^1мдалуы бар нэрестелерге тэн белп болма;. Бiз аныщтаган ^бы^лы; цитокиндер шала туган нэрестелердiц постнатальды кезецiнде, перинатальды сыр;аттармен ауыруы жэне ауру агымыныц уза;тыгына эсер етедъ Шала туган нэрестелер агзасыныц, эр TYрлi сырт^ орта факторларына бешмделу барысында жу;палы жэне жу;палы емес ^р^т^шы;^ бейiм болуы олардыц иммунды жуйесiнiц езiндiк ерекшелiгiн ацгартса керек. Нэрестелер сыр;аттарыныц ауырлыгында, уза;тыгын, болжамын жасау багытында ат;арылатын алдын алу шараларында цитокиндер децгейi на;ты мэлiметтер берерi сезсiз.

10

11 12

13

14

15

16

17

18

ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1

Beck S., Wojdyla D., Say L. et al. The worldwide incidence of preterm birth: a systematic review of maternal mortality and morbidity. Bull. World Health Organ. 2010; 88 (1): 31—38. 2.

Чумакова О. В., Байбарина Е. Н., Цымлякова Л. М. и соавт. Организационные аспекты выхаживания детей с экстремально низкой массой тела // Росс. вестн. перинат. Педиатрии.- 2008.- №53 (5). - С. 4—9.

Kaempf J.W. and Tomlinson M. Long-term Health Outcomes of Extremely Premature Infants // Pediatrics. - 2007. - Vol. 119, №2. - Р. 410-411.

Чувакова Т.К. Абуова Г.О. Ивасив И.В. Плодово-младенческие потери в Казахстане за период 2008-20012 годы. Ключевые интервенции // Педиатрия и детская хирургия.- 2013.- № 3. - С. 6-10.

Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление 2004.-№ 3. - С. 16-23 Кан Н.Е. Современная диагностика внутриутробной инфекции // Проблемы репродукции. - 2004. - № 5. - С.12-13. Моллаева Н.О., Насруллаева Г.М. Гулиев Н.Д. Изучение цитокинового статуса у новорожденных и детей грудного возраста с внутриутробными инфекциями // Медицинские новости 2011. - № 2. - С. 98-100.

Kassal R., Anwar M., Kashlan F. et all Umbilical vein interleukin-6 levels in very low birth weight infants developing intraventricular hemorrhage. Brain Dev 2005;27:483-487.

Aly H., Khashaba M. T., El-Ayouty M. et all IL-1 beta, IL-6 and TNF-alfa and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Brain Dev 2006;28:3:178-182.

Strunk T., Currie A., Richmond P., Simmer K., Burgner D. Innate immunity in human newborn infants: prematurity means more than immaturity. J. Matern. Fetal Neonatal Med. 2011; 24: 25-31.

Основы медицинской иммунологии /Под ред А. Робсон, А.Ройт, П. Делвз: пер с англ.-М.: Бином, 2006.-319 с.

А.С. Каракушикова, Г.С. Садвакасова. Состояние цитокинового профиля недоношенных детей различного гестационного

возраста // Медицина.-2012.-№12.-С.10-12.

Pappas A., Shankaran S., Hansen N.I., Bell E.F., Stoll B.J., Laptook A.R. et all. Outcome of extremaly preterm infants (<1.000g) with congenital heart defects from the National Institute of Child Health and Human Development Neonatal Research Network. Pediatr. Cardiol. 2012;33(8): 1415-26.

Franz, A.R. [et al.] Interleukin-8: a valuable tool to restrict antibiotic therapy in newborn infants // Acta Pediatr. - 2001. - Vol. 90, № 9. -P. 1025-1032.

Mestan K., Yu Y., Thorsen P.,Skogstrand K., Matoba N., Liu X. et al. Cord blood biomarkers of the fetal inflammatory response. J Matern. Fetal Neonatal Med. 2009; 22(5): 379-87.

Madsen-Bouterse S., Romero R., Tarca A.L., Kusanovic J.P., Espinoza J., Kim C.J. et al. The transcriptome of the fetal inflammatory response syndrome. Am. J. Reprod. Immunol. 2010;63(1):73-92.

Okazaki, K. [et al.] Elevation of cytokine concentrations in asphyxiated neonates // Biol. Neonate. - 2006. - Vol. 89, № 3. - P. 183-189. Семенов А.С., Скальный А.В.; ред. Грудень М.А. Иммунопатологические и патобиохимические аспекты патогенеза перинатального поражения мозга - СПб.: Наука, 2009. - 368 с.

1

2

3

4

8

9

К.С. ЖУМАКАНОВА, Б.А. АБЕУОВА, Б.Т. КОШКАРБАЕВА, Ж.К. АСЫЛБЕКОВА

МЕДИАТОРЫ ВОСПАЛЕНИЯ У НЕДОНОШЕННЫХ С ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ

Резюме: В статье изложены результаты проведенного анализа уровня провоспалительных медиаторов у недоношенных детей с перинатальной патологией. Проанализированы результаты обследования 77 недоношенных детей с перинатальной патологией, в том числе 37 недоношенных детей с внутриутробной инфекцией, 40 - недоношенных с перинатальным поражением ЦНС без внутриутробной инфекции. Группу контроля составили 18 здоровых новорожденных. Определение уровня провоспалительных медиаторов (цитокинов) в пуповинной крови проводили методом иммуноферментного анализа. Установлено, что повышение содержания ^-6 и ТОТ-а в пуповинной крови является следствием инфекции в организме недоношенного. Особенностями развития иммунного ответа у недоношенных новорожденных с перинатальным поражением нервной системы является достоверное увеличение содержания 1Ь-2.

Ключевые слова: недоношенные дети, внутриутробная инфекция, перинатальная патология, цитокины

K.S ZHUMAKANOVA, B.A ABEYOVA, B.S KOSHKARBAYEVA, ZH. K. ASSULBEKOVA

MEDIATORS OF INFLAMMATION IN PREMATURE NEWBORNS WITH PERINATAL PATHOLOGY

Resume: To determine the level of anti-inflammatory mediators in premature infants with perinatal pathology. Analyzed results of the survey of 77 preterm infants with perinatal pathology, including 37 premature infants with intrauterine infection, 40 premature infants with perinatal CNS lesions but without intrauterine infection. The control group consisted of 18 healthy newborns. Determination of the level of proinflammatory mediators (cytokines) in umbilical cord blood was carried out by ELISA. It has been established that the increase of IL-6 and TNF-a in umbilical cord blood is a result of infection in the premature body. The features of development of the immune response in premature infants with perinatal lesions of the nervous system is a significant increase of the IL-2. Keywords: premature infants, intrauterine infection, perinatal pathology, cytokines