ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. ДВА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ф КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ

Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology

2022, т.26, №1, с. 16-20 2022, vol.26, №1, pp.16-20

https://doi.org/10.24412/1562-4943-2022-1-0003

ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. ДВА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЯ

И.Б. БАРАНОВА^, Е.Н. СЛАВНОВА

Московский научно-исследовательский онкологический институт имени П. А Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России (МНИОИ им. ПА. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦРадиологии» Минздрава России). Москва, Российская Федерация

РЕЗЮМЕ

Диагностика лептоменингеального канцероматоза несет в себе определенные сложности в нейроонколо-гической практике как у детей так и у взрослых пациентов. Золотым стандартом подтверждения лептоменингеального канцероматоза является обнаружение злокачественных клеток в ликворе или гистологическое исследование биоптата. Однако по данным различных исследователей чувствительность цитологического исследования ликвора оценивается в 40-50%, но специфичность в более чем 95%. В статье приводятся два клинических наблюдения, демонстрирующих возможности цитологического и иммуноцитохимического исследований в диагностике как первичного злокачественного образования центральной нервной системы (медуллобластома), так и метастатического поражения (рак молочной железы). Также обсуждаются вопросы чувствительности и специфичности цитологического исследования ликвора и причины высокого показателя ложноотрицательных результатов.

Ключевые слова: ликвор, цитологическое исследование, иммуноцитохимическое исследование, медуллобластома, рак молочной железы

Информация об авторах:

Баранова И.Б. - м.н.с. отделения онкоцитологии отдела онкоморфологии Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; https://orcid.org/ 0000-0001-5899-7577 Славнова Е.Н. - д.м.н., с.н.с. отделения онкоцитологии отдела онкоморфологии Московского научно-исследовательского онкологического института имени П.А. Герцена - филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр радиологии» Минздрава России; https://orcid.org/0000-0003-2307-4355

Автор, ответственный за переписку:

Баранова Ирина Борисовна - e-mail: ib_baranova@

mail.ru

Как цитировать:

Баранова И.Б., Славнова Е.Н. Цитологическое и иммуноцитохимическое исследование ликвора. Два клинических наблюдения. Новости клинической цитологии России. 2022; 26(1): 16-20. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2022-1-0003

Введение

Впервые люмбальная пункция была выполнена немецким врачом Генрихом Квинке в 1891 году. Проникновение в спинномозговой канал для отбора ликвора получило громадное значение как в диагностике, так и в лечении. А в 1904 году опубликована статья об обнаружении злокачественных клеток в спинно-мозговой жидкости. В начале 1960-х годов пакистанский врач Аюб Омайа изобрел резервуар для отбора ликвора непосредственно из желудочков мозга с лечебной и диагностической целями. Эти открытия послужили фундаментом для развития и внедрения в клиническую практику лабораторного исследования спинно-мозговой жидкости.

Примерно у 5% пациентов с диагнозом злокачественного новообразования (ЗНО) выявляют вовлечение мозговых и спинномозговых оболочек в патологический процесс - так называемый лепто-менингеальный канцероматоз (ЛМК). [1]

Диагностика лептоменингеального канцерома-тоза как у детей, так и у взрослых пациентов несет в себе определенные сложности в нейроонко-логической практике. Использование только МРТ исследования для оценки распространенности не во всех случаях дает точные результаты. Так, чувствительность МРТ с гадолинием составляет около 70%, а специфичность - 77-100% (выше при солидных опухолях, чем при гемобластозах). [2]

Несмотря на достижения в области методов визуализации ЦНС (МРТ), а также в области исследования различных опухолевых маркеров в СМЖ и свободной ДНК, м-РНК в СМЖ, проточной ци-тометрии диагностика лептоменингеального кан-цероматоза остается сложной. Не существует

Схема 1

Алгоритм обследования пациентов с подозрением на ЛМК (адаптировано из Wang N и соавт. [4]).

метода со 100% чувствительностью и специфичностью, позволяющего исключить ЛМК. Золотым стандартом подтверждения лептоменингеально-го канцероматоза является обнаружение злокачественных клеток в ликворе или гистологическое исследование биоптата. [3] На сегодняшний день в клинических руководствах по нейроонкологии цитологическое исследование ликвора включено в алгоритм обследования пациентов. [4] Так, в обзорной статье, посвященной анализу руководств касающихся ведения пациентов с ЛМК отмечается важность цитологического исследования ликвора при клиническом подозрении на вовлечение ЦНС в патологический процесс, алгоритм представлен на схеме 1.

Цитологическое исследование ликвора может преследовать 3 основные клинико-диагностические цели - стадирование процесса на долечебном этапе, мониторинг ответа на интратекальную терапию и морфологическая верификация процесса без выявленного первичного очага.

Однако по данным различных исследователей, чувствительность цитологического исследования ликвора оценивается в 40-50%, но специфичность в более чем 95%. Такой низкий показатель чувствительности связан с большим процентом ложноо-трицательных результатов. В первую очередь это

объясняется традиционной малой клеточностью спинно-мозговой жидкости в большинстве случаев, а также с дегенерацией клеточных элементов. Ликвор характеризуется низкой буферной емкостью и малым содержанием белка. Высокий уровень pH и низкое онкотическое давление вызывает набухание клеток, изменение морфологии и гибель клеток. Использование среды с альбумином может позволить сохранить морфологию клеточных элементов. [5] Также следует отметить непостоянство, или периодичность, попадания опухолевых клеток в ликвор. Так, в одном исследовании отмечалось, что даже в порциях ликвора забранных у пациента в один день клеточный состав отличался по наличию клеток опухоли. По мнению Bae YS. и соавт. одной из наиболее серьезных проблем является дегенерация клеточных элементов и большой объем недиагностических образцов. [6]

Glantz MJ и соавт. провели исследование [7], в котором изучали факторы статистически значимо влияющие на ложноотрицательные результаты цитологического исследования ликвора. Изучалось влияние объема образца, времени до взятия его в работу лабораторией, число процедур забора СМЖ для исследования, локализации получения ликвора. Авторы делают вывод, что наилучшие показатели чувствительности цитологического исследования достигаются при объеме 10,5 мл или более и при исследовании более 1 порции спин-но-мозговой жидкости. Так, сообщается о чувствительности 54,4% при первом исследовании и 91,1% когда исследовалось 2 и более порций лик-вора. Важным фактором является время от взятия образца до исследования - максимально короткое. Glantz MJ и соавторы сообщают о 36% ложноотри-цательных результатов при исследовании образцов, хранившихся в холодильнике в течение 48 часов, по сравнению с образцами этих же пациентов, пущенных в работу немедленно.

Методика приготовления препарата, а именно концентрирование, безусловно необходимо и улучшает чувствительность и специфичность, однако, влияние типа методики и окрашивания остаются дискутабельными, в литературе встречаются противоречивые данные на этот счет [8,9].

К уточняющим методам исследования ликвора относятся проточная цитометрия и иммуноцитохимическое исследование. В 2018 году в журнале Acta Cytologica опубликованы результаты крупного исследования, в котором проводилась оценка возможностей и ограничений методов исследования ликвора c помощью проточной цитометрии и иммуноцитохимического метода в рутинной практике. Проанализировав 323 образца авторы делают вывод, что проточная цитометрия и цитологическое исследование - важные комплементарные методы для исследования ликвора. Проточная цитометрия особенно актуальна при гемобластозах и лимфо-пролиферативных процессах. В случаях, когда цитологически имеется подозрение на наличие злокачественных клеток и/или их наличие, при

том, что данные проточной цитометрии не убедительны или не выявили атипичной популяции клеток, необходимо проведение иммуноцито-химического исследования. Особенно актуально применение проточной цитометрии ликво-ра при лимфопролиферативных заболеваниях и гемобластозах, позволяя дифференцировать неопластический процесс от реактивного, что чрезвычайно трудно сделать только с помощью традиционного цитологического исследования. [10]

Клиническое наблюдение №1

В ноябре 2021 года в МНИОИ им. П.А. Герцена поступил пациент - мужчина 29 лет, в тяжелом состоянии, с картиной гипертензионно-гидроце-фального и менингеального синдромов. Заболел в августе 2021 года, когда появились головные боли, боли в пояснице, тремор рук, диплопия, слабость. Проходил обследование вначале по месту жительства, затем в инфекционной клинической больнице (ИКБ), затем - в отделении неврологии крупного многопрофильного стационара. В ИКБ была исключена инфекционная природа патологического процесса, в том числе туберкулез. Ликвор был стерилен при всех исследованиях.

На момент поступления ликвора в лабораторию онкоцитологии МНИОИ им. П.А. Герцена имелись результаты МРТ-исследования, ПЭТ-КТ исследования, проточной цитометрии ликвора. По данным МРТ-исследования - признаки оболочечного процесса спинного мозга на уровне грудного отдела позвоночника, которые необходимо дифференцировать между изменениями воспалительного и неопластического характера. В черве мозжечка и частично в прилегающих отделах правого и левого полушарий имеется зона ограничения диффузии с выраженным снижением коэффициента диффузии. По данным КТ-исследования - картина внутренней гипертензивной гидроцефалии. Результаты проточной цитометрии ликвора: атипичная популяция с иммунофенотипом CD56+, CD15+) CD117+, CD24+, CD45-, суСТЗ- суСТ79а-, CD19-, CD7-, CD38-; нельзя исключить нейроэдокрин-ную природу происхождения указанной популяции клеток.

Спинно-мозговая жидкость забиралась при люмбальной пункции в объеме 10 мл, добавлялась альбумин-содержащая среда, ликвор доставлялся в цитологическую лабораторию менее чем за 1 час, концентрирование проводилось с использованием цитоцентрифуги Су1:о8рт, готовые препараты окрашивались по Романовскому. Материал при первой пункции был малоклеточный - фактически 2 скопления, фото которых представлены на рис. 1 и 2 (вклейка 6). Скопления образованы клетками с крупным ядром неправильной формы с нежным эмбриональным хроматином. Было дано заключение: цитологическая картина недифференцированного злокачественного мелкоклеточного кру-глоклеточного новообразования. Для уточнения диагноза необходимо проведение иммуноцитохи-

мического исследования. При повторном заборе ликвора опухолевых клеток обнаружено не было, было рекомендовано повторение пункции. При последующей пункции был получен достаточный для ИЦХ исследования материал: присутствовали такие же комплексы, но более многочисленные (вклейка 6, рис. 3, 4).

Для иммуноцитохимического исследования была выбрана следующая панель антител: CD56, Vimentin, CD20, CD3, CD45, CD99, Chromogranin A, panCK, EBV, PAX5, Synaptophysin, CD79, GFAP. В результате мы получили выраженное яркое мембранное окрашивание с антителом CD56 в комплексах атипичных клеток и цитоплазменное - с виментином (вклейка 7, рис. 5-7). Таким образом, дано заключение: цитологическая и иммуноцито-химическая картины более всего соответствуют медуллобластоме.

Пациенту была проведена трепанация с забором материала ткани мозга и оболочек мозга для гистологического исследования. Дано следующее заключение: в ткани мозга и оболочках обнаружен инфильтративный рост злокачественного мелкоклеточного недифференцированного новообразования (вклейка 8, рис. 8-11). Необходимо имму-ногистохимическое исследование.

Проведено иммуногистохимическое исследование со следующими антителами: CD56, Synaptophysin, Ki67, S100 , PanCK , CD45, ChromograninA. Выявлена выраженная мембранная экспрессия CD56, цитоплазменная - Synaptophysin. Индекс пролиферативной активности Ki67 - 90%. (вклейка 9, рис. 12, 13). Дано гистологическое заключение: медуллобластома с поражением мягкой, паутинной и твердой оболочек, вещества головного и спинного мозга.

Пациенту назначена специфическая терапия со значительным улучшением клинической картины.

Клиническое наблюдение №2.

Женщина 45 лет. С августа 2018 года отметила боли в молочных железах. При обследовании у маммолога по месту жительства патологии не выявлено. В апреле 2019 года обратилась в МНИОИ им. П.А. Герцена, где по результатам комплексного обследования верифицирован рак левой молочной железы с метастатическим поражением легких, печени, костей скелета, лимфатических узлов. Морфологически - инвазивный неспецифический рак молочной железы, G3 солидного строения с фокусами карциномы in situ с очагами некроза; ER - 8, PR - 7, Нег2ши - 3+, Ki67 - 70%; люминальный тип-В Нейши-позитивный.

С конца декабря 2021 отметила эпизоды головокружения, головные боли, тошноту, рвоту. При МРТ головного мозга выявлены объемные образования левой затылочной области и червя мозжечка с умеренным «масс-эффектом» и выраженным перифокальным отеком.

Выполнена люмбальная пункция для получения ликвора для цитологического исследования. Ликвор в объеме 10 мл пущен в работу немедлен-

но, изготовлены препараты Cytospin, окрашены по Романовскому. При цитологическом исследовании обнаружены комплексы опухолевых клеток с умеренным ядерным и клеточным полиморфизмом, гиперхромия ядер, увеличенное ядерно-цитоплаз-матическое соотношение, имеются отдельно лежащие клетки в виде перстней - с оттесненным ядром и вакуолизированной цитоплазмой. (вклейка 10, рис. 14-17). Проведено иммуноцитохимическое исследование с маркерами GATA3 и ER. Выявлено яркое ядерное окрашивание с GATA3 и ER (вклейка 11, рис. 18-20). Дано заключение: цитологическая и иммуноцитохимическая картина соответствуют диссеминации рака молочной железы.

Обсуждение

Клиническое наблюдение №1

Медуллобластома - это высокоагрессивная эмбриональная опухоль, локализуется обычно в черве мозжечка, и характерна для детского возраста до 10 лет. Медуллобластомы составляют группу наиболее распространенных эмбриональных опухолей головного мозга у детей (около 10% среди всех опухолей мозга у детей). Для медуллобластом характерно метастазирование через ликворопро-водящие пути, в связи с чем примерно у 1/3 больных на момент установления диагноза имеются метастазы. Случаи медуллобластомы у взрослых редки - 0.6 на миллион человек в год. Опухоли обычно возникают в задней черепной ямке. Хорошо визуализируется на КТ и МРТ - солидное интенсивно накапливающее контраст образование. В нашем случае по данным МРТ исследования имелся очаг пониженной диффузии в черве мозжечка и обоих полушариях, а также повышенное контрастирование оболочек головного и спинного мозга. По данным ПЭТ-КТ всего тела имелась картина диффузного повышения метаболической активности спинного мозга.

Медуллобластомы относятся к примитивным нейроэктодермальным опухолям, так называемым PNET (primitive neuro-ectodermal tumors), схожей морфологией обладают также нейробластома, ре-тинобластома, пинеобластома, NK-клеточная назальная лимфома. [11] Но, учитывая клинические данные (в том числе диффузные изменения в черве мозжечка), было дано заключение в предположительной форме о медуллобластоме. Следует отметить, что в литературе встречаются единичные случаи медуллобластомы у взрослых с атипичным иммунофенотипом, в частности, с изолированной выраженной экспрессией CD56, как в нашем случае. [12,13]

Клиническое наблюдение №2

Метастатическое поражение ЦНС при раке молочной железы - позднее осложнение данного заболевания. В представленном случае цитологическое исследование ликвора дополненное иммуноцитохимическим исследованием (с применением комбинации маркеров Gata3 и ER) по-

зволило подтвердить лептоменингеальное ме-тастазирование и установить гистогенез клеток опухоли.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования — Б.И.Б. Сбор и обработка материала — С.Е.Н. Написание текста — Б.И.Б.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Ho CY, VandenBussche CJ, Huppman AR, Chaudhry R, Ali SZ. Cytomorphologic and clinicora-diologic analysis of primary nonhematologic central nervous system tumors with positive cerebrospinal fluid. Cancer Cytopathol. 2015 Feb;123(2):123-35. https://doi.org/10.1002/cncy.21502

2. Gomes HR. Cerebrospinal fluid approach on neuro-oncology. Arq Neuropsiquiatr. 2013 Sep;71(9B):677-80.

https://doi.org/10.1590/0004-282x20130149

3. Glass JP, Melamed M, Chernik NL, Posner JB. Malignant cells in cerebrospinal fluid (CSF): the meaning of a positive CSF cytology. Neurology. 19790ct;29(10):1369-75. https://doi.org/10.1212/wnl.29.10.1369

4. Wang N, Bertalan MS, Brastianos PK. Leptomen-ingeal metastasis from systemic cancer: Review and update on management. Cancer. 2018 Jan 1;124(1):21-35. https://doi.org/10.1002/cncr.30911

5. Syed Z. Ali, Edmund S. Cibas Serous Cavity Fluid and Cerebrospinal Fluid Cytopathology Springer New York, NY ISBN 978-1-4614-1775-0 https://doi.org/10.1007/978-1-4614-1776-7

6. Bae YS. et al. Diagnostic Accuracy of Cerebro-spinal Fluid (CSF) Cytology in Metastatic Tumors: An Analysis of Consecutive CSF Samples. Korean J Pathol. 2013 Dec;47(6):563-8 https://doi.org/10.4132/koreanjpathol.2013.47.6.563

7. Glantz MJ, Cole BF, Glantz LK, Cobb J, Mills P, Le-kos A, Walters BC, Recht LD. Cerebrospinal fluid cytology in patients with cancer: minimizing false-negative results. Cancer. 1998 Feb 15;82(4):7339. https:// doi.org/10.1002/(sici)10970142(19980215)82:4%3C7 33::aid-cncr17%3E3.0.co;2-z

8. Pan Z, Yang G, Wang Y, He H, Pang X, Gao Y, Shi W, Li Y, Dong L, Song Y. Thinprep plus Papani-colaou stain method is more sensitive than cytospin-coupled Wright Giems stain method in cerebrospi-nal fluid cytology for diagnosis of leptomeningeal metastasis from solid tumors. PLoS One. 2015 Apr 7;10(4):e0122016.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0122016

9. Tabatabai ZL, Auger M, Souers RJ, Teot L, Dav-ey DD. Performance Characteristics of Cerebrospinal Fluid Cytology: An Analysis of Responses From the College of American Pathologists Nongynecologic Cytopathology Education Program. Arch Pathol Lab Med. 2018 Jul;142(7):833-837.

https://doi.org/10.5858/arpa.2017-0167-cp

10. Nam AS, Giorgadze T, Tam W, Chadburn A. Assessment of the Utility of Cytology and Flow Cytometry of Cerebrospinal Fluid Samples in Clinical Prac-tice.ActaCytol.2018;62(2):130-136. https://doi.org/10.1159/000487070

11. Damiani D, Suciu V, Andreiuolo F, Calderaro J, Vielh P. Young investigator challenge: Cytomorpho-logic analysis of cerebrospinal fluid in 70 pediatric patients with medulloblastoma and review of the literature focusing on novel diagnostic and prognostic tests. Cancer Cytopathol. 2015 Nov;123(11):644-9. https://doi.org/10.1002/cncy.21633

12. Etzell JE, Keet C, McDonald W, Banerjee A. Medulloblastoma simulating acute myeloid leukemia: case report with a review of "myeloid antigen" expression in nonhematopoietic tissues and tumors. J Pediatr Hematol Oncol. 2006 Nov;28(11):703-10. https://doi.org/10.1097/01.mph.0000243647.66734.0f

13. Кит О.И., Гуськова Н.К., Селютина О.Н.*, Росторгуев Э.Е., Владимирова Л.Ю., Донская А.К., Попова И.Л. Редкий случай экстракраниального метастазирования медуллобластомы в костный мозг у взрослого пациента. Трудный пациент. 2021; 19(4): 65-70.

https://doi.org/10.224412/2074-1005-2021-4-65-70

CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS

I.B. BARANOVAM, E.N. SLAVNOVA

PA Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia

Abstract

The diagnosis of leptomeningeal carcinomatosis presents certain difficulties in neurooncological practice both in children and in adult patients. The gold standard for confirming leptome-ningeal carcinomatosis is the detection of malignant cells in the cerebrospinal fluid (CSF) or histological examination of the biopsy. However, according to various researchers, the sensitivity of the cytological examination of CSF is estimated at 40-50%, but the specificity is more than 95%. The article presents two case reports demonstrating the possibilities of cytological and immunocytochemical examination in the diagnosis of both primary malignant formation of the central nervous system (me-dulloblastoma) and metastatic lesion (breast cancer). The issues of sensitivity and specificity of CSF cytological examination and the reasons for the high rate of false negative results are also discussed.

Key words: cerebrospinal fluid, cytological examination, immunocytochemistry, medulloblastoma, breast cancer.

Information about the authors:

Baranova I. B. - https://orcid.org/ 0000-0001-5899-7577 Slavnova E.N. - https://orcid.org/0000-0003-2307-4355

Corresponding author: Baranova Irina Borisovna - e-mail: ib_baranova@mail.ru

To cite this article:

Baranova I. B., Slavnova E. N. Cytological and Immunocytochemical Examination of Cerebrospinal Fluid. Two Case Reports. Russian News of Clinical Cytology. 2022;26(1):16-20. https://doi. org/10.24412/1562-4943-2022-1-0003

The authors declare no conflict of interest.

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

Рис. 1. Ликвор. Препарат Cytospin.

Скопление образовано клетками с крупным ядром неправильной формы с нежным эмбриональным хроматином. Окрашивание по-Романовскому, х100. Fig. 1. Cerebrospinal fluid. Cytospin.

Cluster is formed by cells with a large, irregularly shaped nucleus with delicate embryonic chromatin. Romanovsky staining, х100.

Рис. 2. Ликвор. Препарат Cytospin.

Скопление образовано клетками с крупным ядром неправильной формы с нежным эмбриональным хроматином. Окрашивание по-Романовскому, х100. Fig. 2. Cerebrospinal fluid. Cytospin.

Cluster is formed by cells with a large, irregularly shaped nucleus with delicate embryonic chromatin. Romanovsky staining, х100.

Рис. 3. Ликвор. Препарат Cytospin.

Скопление образовано клетками с крупным ядром неправильной формы с нежным эмбриональным хроматином. Окрашивание по Романовскому, х63. Fig. 3. Cerebrospinal fluid. Cytospin.

Cluster is formed by cells with a large, irregularly shaped nucleus with delicate embryonic chromatin. Romanovsky staining, х63.

Рис. 4. Ликвор. Препарат Cytospin.

Скопление образовано клетками с крупным ядром неправильной формы с нежным эмбриональным хроматином. Окрашивание по Романовскому, х63 Fig. 4. Cerebrospinal fluid. Citospin.

Cluster is formed by cells with a large, irregularly shaped nucleus with delicate embryonic chromatin. Romanovsky staining, х63

Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. ДВА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЯ». Баранова И.Б., Славнова Е.Н. 16 стр

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

Рис. 5. Ликвор. Иммуноцитохимическое исследование. Положительная экспрессия СD56 в опухолевых клетках (мембранное окрашивание), х100. Fig. 5. Cerebrospinal fluid. Immunocytochemistry. Positive expression of CD56 in tumor cells (membrane staining), х100.

Рис. 6. Ликвор. Иммуноцитохимическое исследование. Положительная экспрессия СD56 в опухолевых клетках (мембранное окрашивание), х100. Fig. 6. Cerebrospinal fluid. Immunocytochemistry. Positive expression of CD56 in tumor cells (membrane staining), х100.

%

^HP'.'

Рис. 7. Ликвор. Иммуноцитохимическое исследование.

Положительная экспрессия Vimentin в опухолевых клетках

(цитоплазменное окрашивание), х100.

Fig. 7. Cerebrospinal fluid. Immunocytochemistry.

Positive expression of Vimentin in tumor cells (cytoplasmic

staining), х100.

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

Рис. 8-11. Гистологический препарат.

В ткани мозга и оболочках обнаружен инфильтративный рост злокачественного мелкоклеточного недифференцированного новообразования.

Окрашивание гематоксилин-эозином, х40. Fig. 8-11. Histological slide.

An infiltrative growth of a malignant small cell undifferentiated neoplasm was found in the brain tissue and meninges Hematoxylin-eosin staining, х40.

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

Рис. 12. Иммуногистохимическое исследование. Положительная экспрессия СD56 в опухолевых клетках (мембранное окрашивание), х40. Fig. 12. Immunohistochemistry.

Positive expression of CD56 in tumor cells (membrane staining), х40.

Рис. 13. Иммуногистохимическое исследование. Положительная экспрессия Ki67 в опухолевых клетках (ядерное окрашивание), х40. Fig. 13. Immunohistochemistry.

Positive expression of Ki67 in tumor cells (nuclear staining), х40.

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

Рис. 14-17. Ликвор. Препарат Cytospin.

Комплексы опухолевых клеток с умеренным ядерным и клеточным полиморфизмом, гиперхромией ядер, увеличенным ядер-но-цитоплазменным соотношением. Имеются отдельно лежащие клетки в виде перстней - с оттесненным ядром, с вакуолизи-рованной цитоплазмой. Окрашивание по-Романовскому, х63.

Fig. 14-17. Cerebrospinal fluid. Cytospin.

Cluster of tumor cells with moderate nuclear and cellular polymorphism, nuclear hyperchromasia, increased nuclear-cytoplasmic ratio. There are separately lying cells with signet ring features - with a pushed back nucleus and vacuolized cytoplasm. Romanovsky staining, х63.

Иллюстрации к статье «ЦИТОЛОГИЧЕСКОЕ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЛИКВОРА. ДВА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЯ». Баранова И.Б., Славнова Е.Н. 16 стр

Illustrations for the article «CYTOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL EXAMINATION OF CEREBROSPINAL FLUID. TWO CASE REPORTS». Baranova I.B., Slavnova E.N. 16 раge

ж Щ

#

Рис. 18-19. Иммуногистохимическое исследование.

Положительная экспрессия GATA3 в опухолевых клетках (ядерное окрашивание), х40. Fig. 18-19. Immunohistochemistry.

Positive expression of GATA3 in tumor cells (nuclear staining), х40.

% 1

*

Рис. 20. Иммуногистохимическое исследование. Положительная экспрессия ER в опухолевых клетках (ядерное окрашивание), х40. Fig 20. Immunohistochemistry.

Positive expression of ER in tumor cells (nuclear staining), х40.