ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ВТОРИЧНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Новости клинической цитологии России Russian News of Clinical Cytology

2020, т.24, №4, с. 5-11 2020, vol.24, № 4, pp. 5-11

https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-4-0001

ЦИТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ И ИММУНОЦИТОХИМИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ВТОРИЧНЫХ ОПУХОЛЕВЫХ ПОРАЖЕНИЙ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

М.В. САВОСТИКОВА, Е.С. ФЕДОСЕЕВА

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента Российской Федерации. Москва, Российская Федерация

РЕЗЮМЕ

Вторичные злокачественные новообразования мочевого пузыря составляют менее 10% опухолей данной локализации. Цитологический метод обладает рядом достоинств, благодаря чему с успехом применяется в диагностике и при мониторировании рака мочевого пузыря. Адекватная пробоподготовка, полноценные клинические данные, подробный анализ морфологической картины и применение иммуноцитохимиче-ских (ИЦХ) исследований позволяют с высокой точностью определить наличие опухолевого поражения и, в большей части случаев, уточнить его гистогенез.

Цель исследования - определение возможностей цитологического и ИЦХ исследований в диагностике вторичных опухолевых поражений мочевого пузыря.

Материал и методы. Проанализированы образцы мочи и смывов 71 пациента с злокачественными новообразованиями (ЗНО) неуротелиального генеза в анамнезе. Цитологические препараты приготовлены путем двойного центрифугирования, с использованием системы Су1:о$р1п-3, окрашены по Романовскому и оценены в соответствии с Парижской классификацией патологии уринарного тракта 2016 года. [1] Цитологические заключения сопоставлены с результатами гистологических исследований.

Результаты исследования и заключение. В исследуемой группе у 11 пациентов были гистологически верифицированы вторичные ЗНО мочевого пузыря (МП), из них в 10 случаях, в том числе с помощью иммуноцитохимических исследований, удалось установить правильный цитологический диагноз. Приведены клинические и морфологические особенности наиболее распространенных вторичных опухолей. Чувствительность цитологического в сочетании с ИЦХ методом составила 91,7%, специфичность - 100%. Для достижения высокой эффективности цитологической диагностики необходимо учитывать особенности про-боподготовки материала, тщательно подходить к сбору данных анамнеза.

Ключевые слова: цитологическая диагностика, иммуноцитохимическое исследование, онкоуроло-гия, вторичные опухоли мочевого пузыря, метастазы, моча, смыв с мочевого пузыря.

Информация об авторе: IСавостикова М.В. 1

http://o rcid.o rg/0000-0002-4643-044X

Федосеева Е.С. http://orcid.org/0000-0003-0812-5601

Автор ответственный за переписку: Федосеева Е.С. - e-mail: dorigen@mail.ru

Как цитировать:

I Савостикова M.B.J Федосеева Е.С. Цитоморфологи-ческая и иммуноцитохимическая диагностика вторичных опухолевых поражений мочевого пузыря. Новости клинической цитологии России. 2020;24(4):5-11. https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-4-0001

Введение

С появлением в 2016 году Парижской классификации интерпретации уринарной цитопатологии клинические цитологи получили эффективный инструмент для улучшения качества диагностики опухолей мочевого пузыря [1]. Во многих учреждениях нашей страны значимость цитологического метода по-прежнему остается недооцененной, лишь немногим коллегам удается приобрести практический опыт в данной области. При этом цитологическое исследование мочи обладает уникальными преимуществами: получение материала неинвазивным способом и возможность обнаружения опухолевых клеток за месяцы (и даже годы) до клинических проявлений опухоли или ее рецидива [2, 3]. Кроме того, метод экономически выгоден, поскольку пробоподготовка не требует дорогостоящего оборудования. Благодаря этим качествам цитологический скрининг и монитори-рование пациентов после лечения рака мочевого

Таблица 1

Диагностические категории Парижской классификации интерпретации уринарной цитопатологии 2016 г. [1]

Диагностическая категория Риск злокачественности, % Тактика ведения пациента

Неинформативный/ недиагностический материал <5-10 Повторная цитология, цистоскопия через 3 месяца при клинических показаниях

Отсутствие уротелиальной карциномы высокой степени злокачественности (ынсис) 0-10 Клиническое наблюдение по необходимости

Атипичные уротелиальные клетки (лис) 8-35 Клиническое наблюдение по необходимости. Возможно применение дополнительных тестов

Подозрение на уротелиальную карциному высокой степени злокачественности (знсис) 50-90 Более пристальное клиническое наблюдение, цистоскопия, биопсия

Уротелиальная неоплазия низкой степени злокачественности (ЬСиЫ) «10 Необходима цистоскопия и биопсия для определения степени злокачественности и стади-рования

Уротелиальная карцинома высокой степени злокачественности (НСиС) >90 Более пристальное клиническое наблюдение, цистоскопия, биопсия, стадирование

Другие злокачественные опухоли >90 Более пристальное клиническое наблюдение, цистоскопия, биопсия, стадирование

пузыря (в том числе неинвазивного) многие годы успешно проводится за рубежом [4, 5].

Обозначенные в Парижской классификации диагностические категории (таблица 1) призваны в первую очередь сконцентрировать внимание цитолога на выявлении злокачественных новообразований (ЗНО) уринарного тракта. В особенности это относится к уротелиальной карциноме высокой степени злокачественности (HGUC - high grade urothelial carcinoma) и вторичным опухолевым поражениям мочевого пузыря, имеющим наиболее агрессивное биологическое поведение и, соответственно, более значимым клинически [6].

По данным зарубежных коллег среди всех ЗНО МП вторичные опухоли составляют менее 10%, большая часть из которых - следствие прямой инвазии рака предстательной железы, шейки и тела матки, колоректального рака. Истинные метастатические поражения встречаются еще реже, среди них лидируют метастазы меланомы, карцином желудка, молочной железы, почек и легкого [7-12].

Крупнейший обзор литературы, посвященный данной теме, охватывает период с 1953 по 2005 гг. и включает 2405 научных работ [13]. За более чем полувековой период наблюдений исследователями было отмечено 264 случая вторичных опухолевых поражений МП (на материале прижизненных биопсий). Все локализации первичных опухолевых очагов были ранжированы по частоте метастазирования или инвазии карцином в МП (таблица 2).

Вообще достоверно оценить частоту поражения МП вторичными ЗНО довольно трудно -она варьирует от 2,3% у оперированных пациентов до 33% на материале аутопсий [10, 14, 15], что, вероятно, обусловлено погрешностями выборки. Прижизненное обнаружение вторичных злокачественных опухолей уринарного тракта, и мочевого пузыря в частности, затруднено в силу их клинических и морфологических особенностей. Во-первых, такие опухоли реже, чем первичные, сопровождаются гематурией и дизурическими расстройствами. Это связано с тем, что метастатические поражения обычно инфильтрируют стенку МП без изъязвления слизистой. Во-вторых, сами опухолевые очаги, как правило, имеют меньшие размеры, что осложняет их выявление с помощью цистоскопии [14, 16]. Данные методов визуализации (УЗИ, КТ, МРТ) показывают, что метастазы в мочевой пузырь чаще всего проявляются в виде очагового или диффузного уплотнения его стенки [17, 18]. Для вторичных опухолевых поражений также более характерно вовлечение области треугольника Льето, задней стенки и шейки мочевого пузыря (54% против 24% при первичных опухолевых поражениях), а эти зоны сложнее оценивать при трансабдоминальном УЗИ [10, 19].

Цель исследования

Определить возможности цитологического и ИЦХ исследований в диагностике вторичных опухолевых поражений мочевого пузыря.

Таблица 2

Наиболее частые причины вторичных ЗНО мочевого пузыря, включая инвазивные и метастатические опухоли [13]

Первичная опухоль/ локализация Число наблюдений

Карциномы урогенитального тракта* 93 (35%)

Колоректальный рак 75 (28%)

Меланома 25 («10%)

Рак молочной железы 22 (8%)

Рак желудка 21 (8%)

Без выявленного первичного очага 1б (б%)

Опухоли других локализаций 12 («5%)

Всего 2б4 (100%)

Таблица З

Распределение клинических диагнозов

В анамнезе Количество пациентов

Уротелиальный рак (РМП, РЛП, РМ*) 151

Почечноклеточный рак 18

Рак шейки матки 12

Рак толстой кишки 11

ПМЗН* 9

Рак предстательной железы 7

Рак яичников 2

Рак молочной железы 2

Рак желудка 2 71

Внеорганная тазовая опухоль 2

Ангиосаркома почки 1

Лейомиосаркома мочевого пузыря 1

Меланома влагалища 1

Саркома брюшной стенки 1

Рак тела матки 1

Рак щитовидной железы 1

Всего 222

* - почка, предстательная железа, шейка матки, вульва, яичник, тело матки, яички, семенные пузырьки.

Материалы и методы

Нами были проанализированы результаты 7б3 цитологических исследований мочи и смывов у 222 пациентов онкоурологического отделения, обследованных в период 201б-2017 гг. в ФГБУ "НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина" Минздрава России. Из них у 1Б1 пациента в анамнезе были верифицированы уротелиальные опухоли (МП, мочеточника, почечной лоханки) различной степени злокачественности и у 71 пациента - ЗНО неуро-телиального генеза (таблица 3).

Всем пациентам, в связи с подозрением на опухолевое поражение стенки МП, проводили цитологические и гистологические исследования. В группе пациентов с неуротелиальными опухолями было проведено 118 цитологических исследований осадков мочи и смывов с мочевого пузыря. Препараты были приготовлены путем двойного центрифугирования всего объема материала с последующим использованием системы Cytospin-3 (^ermo Scientific Shandon, UK) и окрашиванием по Романовскому. Цитоморфологию оценивали с учетом критериев, представленных в Парижской классификации патологии уринарного тракта 201б года. Для уточнения гистогенеза опухоли 8 пациентам также были проведены 34 иммуноци-тохимических (ИЦХ) исследования на иммуно-стейнере Ventana BenchMark ULTRA с антителами к р53 (Cell Marque, клон p53 (DO7), разведение 1:100), СК20 (Dako, клон KS20.8, разведение 1:50), СК7 (Dako, клон OVTL 12/30, разведение 1:400), простат-специфическому антигену (PSA, Dako, клон ER-PR8, разведение 1:50), CDX-2 (Dako, клон DAK CDX-2, 1:50), WT-1 (Cell Marque, клон 6F-H2, разведение 1:100), рецепторам эстрогенов (Dako, ER а, клон 1D5, разведение 1:б0), Melan A (Dako,

*РМП - рак мочевого пузыря, РЛП - рак лоханки почки, РМ - рак мочеточника, ПМЗН - первично-множественные злокачественные новообразования

клон Л103, разведение 1:25), НМВ45 (Эако, клон НМВ45, разведение 1:50).

Результаты и обсуждение

В исследуемой группе лишь у 11 пациентов из 71 при гистологическом исследовании стенки МП было подтверждено наличие злокачественного новообразования, в остальных случаях процесс носил доброкачественный или реактивный характер. Во всех 11 наблюдениях с помощью иммуногисто-химических (ИГХ) исследований было установлено заключение о вторичном ЗНО МП, с уточнением гистогенеза опухоли. В 10 случаях из 11 аналогичные заключения также были получены при оценке цитологических препаратов клеточного осадка мочи, либо смыва с МП (таблица 4), с применением ИЦХ реакций в части случаев.

Ни одного случая метастаза почечноклеточ-ного рака морфологически верифицировано не было. Действительно, на практике метастазы по-чечноклеточного рака в МП встречаются крайне редко [20], большая часть описанных случаев - светлоклеточные карциномы, которые необходимо дифференцировать со светлоклеточным ва-

Таблица 4

Сопоставление морфологических диагнозов

В анамнезе Количество пациентов Наличие клеток ЗНО в цитологических препаратах Гистологическое заключение об опухолевом поражении МП

Почечноклеточный рак 18 0 0

Рак шейки матки 12 1 1

Рак толстой кишки 11 3 4

ПМЗН 9 1 1

Рак предстательной железы 7 1 1

Рак яичников 2 1 1

Рак молочной железы 2 0 0

Рак желудка 2 1 1

Внеорганная тазовая опухоль 2 0 0

Ангиосаркома почки 1 0 0

Лейомиосаркома МП 1 0 0

Меланома влагалища 1 1 1

Саркома брюшной стенки 1 0 0

Рак тела матки 1 1 1

Рак щитовидной железы 1 0 0

Всего 71 10 11

риантом уротелиальной карциномы. Почечнокле-точный рак цитоморфологически характеризуется наличием скоплений опухолевых клеток, нередко в виде железистоподобных структур, с обильной вакуолизированной цитоплазмой, гранулярной структурой хроматина ядра, выраженными ядрышками, иногда могут быть обнаружены многоядерные опухолевые клетки.

В одном из наблюдений у женщины 56 лет, получавшей химиотерапию по поводу рака шейки матки IV стадии, гистологически было выявлено прорастание в стенку МП ороговевающего плоскоклеточного рака (ПКР). В цитологических препаратах на фоне выраженной воспалительной реакции мы отмечали наличие опухолевых клеток с плоскоклеточной дифференцировкой, признаками ороговения (вклейка 1, рис. 1-2). Подобную картину необходимо дифференцировать с первичным ПКР МП, плоскоклеточной метаплазией уротелия и уротелиальной карциномой с плоскоклеточной дифференцировкой [21]. Собственно первичный ПКР МП встречается редко, несколько выше частота заболеваемости в странах ближневосточного региона, где он обычно ассоциирован с шистосомозом. Высоко- и умеренно дифференцированные плоскоклеточные карциномы имеют характерную ци-томорфологическую картину (вклейка 1, рис. 3, 4), а неороговевающий ПКР требуется отличать

от HGUC и низкодифференцированной адено-карциномы (АК).

Цитологическая диагностика аденокарцином мочевого пузыря представляет отдельный интерес, поскольку эти опухоли почти всегда имеют вторичное происхождение - первичными АК являются только 0,5-2% ЗНО МП [22]. При этом первичная АК МП проявляется в двух основных формах: более частый кишечный тип, который невозможно отличить от вторичной АК кишки без ИЦХ/ИГХ исследований, и крайне редко встречающийся перстневидноклеточный тип. Первичные и вторичные АК МП следует дифференцировать с почечноклеточным раком, кар-циносаркомами и рядом неопухолевых, морфологически сходных процессов: нефрогенной метаплазией уротелия, нефрогенной аденомой мочевого пузыря, эндометриозом, реактивными изменениями в клетках уротелия и почечного эпителия, железистым циститом (cystitis glandularis), в т.ч. железистой метаплазией эпителия гнезд фон Брунна.

Тем не менее, некоторыми исследователями отмечена достаточно высокая чувствительность цитологического метода (82%) в выявлении первичных АК, особенно при проведении дифференциального диагноза с прорастающими стенку МП колоректальным раком (КРР) и раком предстательной железы (РПЖ) [23].

В нашем исследовании цитологически и имму-ноцитохимически были верифицированы 3 случая вторичных поражений МП аденокарциномой толстой кишки. В препаратах были обнаружены комплексы опухолевых клеток вытянутой столбчатой формы с вакуолизированной цитоплазмой, содержащей слизь, полиморфными ядрами с неровным контуром ядерной мембраны, грубым ги-перхромным хроматином и выраженными ядрышками (вклейка 2, рис. 5, 6). В части случаев фон препарата был представлен внеклеточной слизью, элементами некроза. При ИЦХ исследовании в клетках КРР была отмечена выраженная экспрессия CDX-2 и СК20, экспрессия СК7 отсутствовала (вклейка 2-3, рис. 7-9). В одном наблюдении клетки аденокарциномы кишки в осадке мочи были ошибочно расценены цитологом как уротелиаль-ная опухоль с низким потенциалом злокачественности - LGUN (на момент исследования отсутствовала полноценная клиническая информация, ИЦХ исследование не проводилось).

Еще в одном наблюдении у мужчины 65 лет гистологически было верифицировано прорастание в стенку МП мелкоацинарной аденокарцино-мы предстательной железы (6 баллов по Глисону). В цитологических препаратах на фоне выраженной воспалительной реакции были отмечены же-лезистоподобные структуры из небольших, относительно мономорфных опухолевых клеток округло-овальной формы с высоким ядерно-ци-топлазматическим соотношением, нежнозерни-стой структурой хроматина, четкими ядрышками (вклейка 3, рис. 10, 11). При ИЦХ исследовании диагноз удалось подтвердить выраженной позитивной цитоплазматической экспрессией простат-специфического антигена (PSA) (вклейка 3, рис. 12). По препарату осадка мочи данная патология первично диагностируется крайне редко, и кроме того, РПЖ высокой степени злокачественности трудно отличить от HGUC. При этом наличие новообразования предстательной железы - уже сам по себе фактор риска для развития уротелиальной карциномы, поэтому нельзя исключать возможность одновременного присутствия обеих опухолей (наше наблюдение у пациента с ПМЗН - как раз такой случай). Также цитологу следует учитывать, что количество опухолевых клеток в препаратах, приготовленных из мочевого осадка, может увеличиваться после массажа простаты.

Как и другие опухоли высокой степени злокачественности, метастаз низкодифференцированно-го серозного рака яичников (СРЯ) бывает трудно отличить от HGUC. В нашем исследовании у пациентки 64 лет после комбинированного лечения опухоли яичников клинически наблюдали рецидив, вторичное поражение стенки МП метастазом низкодифференцированного СРЯ было подтверждено гистологически. Цитологическая картина демонстрировала хорошо узнаваемые сосочко-подобные структуры из клеток опухоли с выраженным полиморфизмом, часто эксцентричными ядрами, обильной вакуолизированной цитоплаз-

мой (вклейка 4, рис. 13). Диагноз был подтвержден иммуноцитохимически позитивной реакцией с "№Т-1 (вклейка 4, рис. 14).

Еще в одном наблюдении у пациента с распространенным раком желудка (консультативный материал) в цитологическом препарате смыва с мочевого пузыря были обнаружены опухолевые клетки с перстневидной морфологией, гистологически было подтверждено метастатическое поражение стенки МП перстневидноклеточным раком.

Из всех опухолевых поражений МП меланома в цитологической практике, в особенности первичная, - одна из самых редких находок. Клинически опухоль обычно проявляется меланурией, при цистоскопии может иметь вид пигментированного образования. [24] Злокачественную меланому МП необходимо дифференцировать с доброкачественным меланозом. В цитологических препаратах, приготовленных из мочевого осадка, у пациентки с меланомой влагалища мы наблюдали характерные морфологические признаки: лежащие преимущественно разрозненно клетки злокачественной опухоли, одно- и двухъядерные, с наличием темного пигмента в цитоплазме (вклейка 5, рис. 17, 18). ИЦХ реакции продемонстрировали позитивную экспрессию Ме1ап А и НМВ45 в клетках опухоли (вклейка 5, рис. 19,20). Распространение мелано-мы на слизистую МП было подтверждено гистологически.

При цитологическом исследовании мочевого осадка у пациентки с эндометриоидной АК тела матки IV стадии на фоне выраженной воспалительной реакции были обнаружены отдельные клетки и группы клеток аденокарциномы с выраженным ядерным полиморфизмом (вклейка 4, рис. 15), Иммуноцитохимически отмечалась выраженная положительная ядерная реакция, демонстрирующая экспрессию рецепторов эстрогенов (БИ) (вклейка 4, рис. 16.) Прорастание эндометри-оидной аденокарциномы в МП было верифицировано гистологически.

Заключение

Из 11 представленных, гистологически подтвержденных вторичных опухолевых поражений МП, 10 были диагностированы на цитологическом материале. Высокая чувствительность (91,7%) и специфичность (100%) цитологической диагностики во многом достигается за счет соблюдения правил преаналитики, тщательного сбора клинических данных и дополнительных (ИЦХ) исследований. Простота и удобство получения материала позволяет успешно применять цитологический метод в скрининге и диагностике опухолевых поражений уринарного тракта.

Участие авторов:

Концепция и дизайн исследования - С.М.В.,

Ф.Е.С.

Сбор и обработка материала - С.М.В., Ф.Е.С.

Написание текста - С.М.В., Ф.Е.С.

Редактирование - Ф.Е.С.

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Литература/References

1. Rosenthal D.L., Wojcik E.M., Kurtycz D.F.I. The Paris System for reporting urinary cytology. Springer, 2016

2. Schwalb M.D., Herr H.W., Sogani P.C., Russo P., Sheinfeld J., Fair W.R. Positive urinary cytology following a complete response to intravesical bacillus Calmette-Guerin therapy: pattern of recurrence. J Urol. 1994 Aug;152(2 Pt 1):382-7. https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)32744-1

3. Zhu CZ, Ting HN, Ng KH, Ong TA. A review on the accuracy of bladder cancer detection methods. J Cancer. 2019; 10(17): 4038-4044. https://doi.org/10.7150/jca.28989

4. Ramakumar S., Bhuiyan J., Besse J.A., Roberts S. Comparison of screening methods in the detection of bladder cancer. J. Urol. 1999;161(2): 388-394

5. Weiss M.A., Mills S.E. Neoplasms of the urinary tract. Atlas of genitourinary tract disorders. 1991; Vol. 5(Chapter 12):12.212.46

6. Hamza A, Hwang MJ, Czerniak BA, Guo CC. Secondary tumors of the bladder: A survival outcome study. Ann Diagn Pathol. 2020 Oct;48:151593. https://doi.org/10.1016/j.anndiagpath.2020.151593

7. Barkan G.A., Wojcik E.M., Nayar R., Savic-Prince S., Quek M.L., Kurtycz D.F.I., Rosenthal D.L. The Paris System for Reporting Urinary Cytology: The Quest to Develop a Standardized Terminology. Acta Cytologica 2016;60:185-197. https://doi.org/10.1159/000446270

8. Bates A.W., Baithun S.I. Secondary neoplasms of the bladder are histological mimics of nontransitional cell primary tumours: clinicopathological and histological features of 282 cases. Histopathology. 2000 Jan;36(1):32-40.

https://doi.org/10.1046/j.1365-2559.2000.00797.x

9. Paterson A., Sut M., Kaul A., et al. Metastatic malignant melanoma of the urinary bladder: case report and literature review. Central European Journal of Urology. 2012;65(4):232-234. https://doi.org/10.5173/ceju.2012.04.art13

10. Xiao G.Q., Chow J., Unger P.D. Metastatic tumors to the urinary bladder: clinic pathologic study of 11 cases. Int J Surg Pathol 2012;20(4):342-8. https://doi.org/10.1177/1066896911428736

11. Feldman A, Borak S, Soroush RB, Gordetsky J. Secondary Malignancies of the Bladder: Avoiding the Diagnostic Pitfall. Int J Surg Pathol. 2018 Apr; 26(2):120-125.

https://doi.org/10.1177/1066896917741550

12. Wang L, Song G, Zhang W, Zhang Z. The clinicopathological features of metastatic tumors of the bladder: analysis of 25 cases. Int J Clin Exp Pathol. 2018; 11(12): 5581-5591. PMID: 31949645

13. Velcheti V., Govindan R. Metastatic cancer involving bladder: a review. The Canadian Journal of Urology. 2007;14(1). The Canadian Journal of Urology, 01 Feb 2007, 14(1):3443-3448 PMID: 17324324

14. Sheehan E.E., Greenberg S.D., Scott R., Jr.

Metastatic Neoplasms of the Bladder. J Urol 1963;90:281-284.

https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)64406-9

15. Abrams H.L., Spiro R., Goldstein N. Metastases in carcinoma; analysis of 1000 autopsied cases. Cancer 1950;3(1):74-85.

https://doi.org/10.1002/1097-0142(1950)3:1<74::aid-cncr2820030111>3.0.co;2-7

16. Ganem E.J., Batal J.T. Secondary malignant tumors of the urinary bladder metastatic from; Goldstein AG. Metastatic carcinoma to the bladder. J Urol 1967;98(2):209-215.

https://doi.org/10.1016/s0022-5347(17)66911-8

17. Barentsz JO, Jager GJ, Witjes JA. MR imaging of the urinary bladder. Magn Reson Imaging Clin N Am 2000;8(4):853-867.

18. Fornage B.D. et al. Bladder metastasis of gastric carcinoma: diagnosis by sonography. J Clin Ultrasound 1984;12(9):578-580

19. Воробьев А.В. Классификация и диагностика рака мочевого пузыря, вопросы дифференциальной диагностики. Практическая онкология. 2003. Т. 4, № 4. С. 196-203. [Vorob'ev A.V. Classification and diagnosis of bladder cancer, problems of differential diagnosis. Prakticheskaja onkologija. 2003. Vol. 4 (4). P. 196-203 (In Russ.)]

20. Ali S.Z., Rosenthal L.D., Ali T.Z., Epstein J.I. Atlas of Urinary Cytopathology: With Histopathologic Correlations 1st Edition. Demos, 2009

21. Schwartz LE, Khani F, Bishop JA, Vang R, Epstein JI. Carcinoma of the Uterine Cervix Involving the Genitourinary Tract: A Potential Diagnostic Dilemma. Am J Surg Pathol. 2016 Jan;40(1):27-35. https://doi.org/: 10.1097/PAS.0000000000000524

22. Melicow MM. Tumors of the urinary bladder: a clinicopathological analysis of over 2500 specimens and biopsies. J Urol 1955;74(4):498-521; https://doi. org/10.1016/s0022-5347(17)67309-9

23. Bardales RH, Pitman MB, Stanley MW, Korourian S, Suhrland MJ. Urine cytology of primary and secondary urinary bladder adenocarcinoma. Cancer. 1998;34:335-43. PMID: 9915134

24. Khalbuss WE, Hossain M, Elhosseiny A. Primary malignant melanoma of the urinary bladder diagnosed by urine cytology: A case report. Acta Cytol. 2001;45:631-5. https://doi.org/10.1159/000327878

CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSIS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER.

M.V. SAVOSTIKOVA, E.S. FEDOSEEVA

Center of Pathomorphology and Molecular genetic Diagnostics, The Central Clinical Hospital of the Presidential Administration of the Russian Federation, Moscow

ABSTRACT

Secondary malignancies of bladder are estimated at less than 10% of bladder tumors. Cytological examination has a number of positive characteristics. As a result, it is successfully used in the diagnosis and monitoring of bladder cancer. Adequate sampling, complete clinical data, careful morphologic evaluation and ICC analysis allow to determine with high precision the presence of a tumor and in most cases to clarify the histogenesis.

Aim of the study. Determination of the potential of cytological examination and ICC analysis in the diagnostics of secondary bladder tumors.

Material and methods. Urine cytology samples from 71 patients with non-urothelial malignancies were analyzed. Cytological smears were prepared by dual centrifuging, using Cytospin-3 system and stained by Romanovsky. Specimens were estimated according to The Paris System for reporting urinary cytology 2016. The cytological reports were compared with the results of histological examination.

Results and conclusion. In the study group, secondary bladder malignancies were histologically verified in 11 patients. In 10 cases, including through using ICC analysis, correct cytological diagnosis was achieved. Clinical and morphological features of the most common secondary tumors were given. The sensitivity of cytological method with ICC analysis was estimated at 91,7%, the specificity - 100%. Features of sample preparation should be taken into account to achieve high efficiency of cytological diagnostics, as well as careful clinical data collection.

Key words: thymoma, mediastinal lymphoma, solitary fibrous tumor, seminoma, thymic cancer, differential cytologi-cal diagnosis.

Information about the authors:

| Savostikova M. V. | - http://orcid.org/0000-0002-4643-044X Fedoseeva E. S. - http://orcid.org/0000-0003-0812-5601

Corresponding author: Fedoseeva Eugenia Sergeevna, Head of Laboratory of Oncocytology, Center of Pathomorphology and Molecular Genetic Diagnostics, The Central Clinical Hospital of the Presidential Administration of the Russian Federation - e-mail: dorigen@mail.ru

To Cite This Article: | Savostikova M. V., Fedoseeva E. S. Cy-tomorphological and immunocytochemical diagnosis of secondary tumors of bladder. Russian News of Clinical Cytology. 2020;24(4):5-11.

https://doi.org/10.24412/1562-4943-2020-4-0001 The author declares no conflict of interest.

Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSTICS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER» Savostikova M. V., Fedoseeva E. S, рage 5

Рис. 1-2. Плоскоклеточный рак шейки матки (прорастание в мочевой пузырь). Цитологический препарат осадка мочи, х1000 (Cytospin-3, окраска по Романовскому).

Fig. 1-2. Squamous cell carcinoma of the cervix invading bladder wall. Urine cytology, x1000 (Cytospin-3, Romanovsky staining).

Рис. 3-4. Плоскоклеточный рак мочевого пузыря. Цитологический препарат осадка мочи, х400 (Cytospin-3, окраска по Романовскому).

Fig. 3-4. Squamous cell carcinoma of bladder. Urine cytology, x400 (Cytospin-3, Romanovsky staining).

Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSTICS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER» Savostikova M. V., Fedoseeva E. S, page 5

х400

х1000

Рис. 5-6. Колоректальный рак (прорастание в мочевой пузырь). Цитологический препарат осадка мочи, (Cytospin-3, окраска по Романовскому).

Fig. 5-6. Colorectal carcinoma invading bladder wall. Urine cytology, (Cytospin-3, Romanovsky staining).

Рис. 7. Колоректальный рак (прорастание в мочевой пузырь). Рис. 8. Колоректальный рак (прорастание в мочевой

Позитивная ядерная экспрессия CDX-2,

х1000 (ИЦХ исследование).

Fig. 7. Colorectal carcinoma invading bladder wall.

Positive nuclear staining for CDX-2,

х1000 (ICC analysis).

пузырь). Позитивная мембранно-цитоплазматическая экспрессия СК20, х1000

Fig. 8. Colorectal carcinoma invading bladder wall. Positive membrane and cytoplasmic staining for CK20, х1000 (ICC analysis).

Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSTICS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER» Savostikova M. V., Fedoseeva E. S, рage 5

*• . to

Рис. 9. Колоректальный рак (прорастание в мочевой пузырь). Экспрессия СК7 не выявлена, х400 (ИЦХ исследование). Fig. 9. Colorectal carcinoma invading bladder wall. Negative staining for СК7. x400 (ICC analysis).

Рис. 10. Рак предстательной железы (прорастание в мочевой пузырь). Цитологический препарат осадка мочи, х200, (Cytospin-3, окраска по Романовскому).

Fig. 10. Prostate cancer invading bladder. Urine cytology, x200, (Cytospin-3, Romanovsky staining).

Рис. 11 . Рак предстательной железы (прорастание в мочевой пузырь). Цитологический препарат осадка мочи, х400 (Cytospin-3, окраска по Романовскому). Fig. 11 . Prostate cancer invading bladder. Urine cytology, x400 (Cytospin-3, Romanovsky staining).

Рис. 12. Рак предстательной железы (прорастание в мочевой пузырь). Позитивная цитоплазматическая экспрессия PSA, x1000 (ИЦХ исследование).

Fig. 12. 12. Prostate cancer invading bladder. Positive cytoplasmic staining for PSA, x1000 (ICC analysis).

Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSTICS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER» Savostikova M. V., Fedoseeva E. S, page 2

Рис. 13. Серозный рак яичников (метастаз в мочевой пузырь). Рис. 14. Серозный рак яичников (метастаз в мочевой пузырь).

Цитологический препарат смыва с мочевого пузыря, х400 Позитивная ядерная экспрессия WT-1, х400 (ИЦХ исследо-

(Cytospin-3, окраска по Романовскому). вание).

Fig. 13. Serous ovarian carcinoma (metastasis to the bladder). Fig. 14. Serous ovarian carcinoma (metastasis to the bladder).

Urine cytology, bladder washing sample, x400 (CytosPin-3, Positive nuclear staining for WT-1, x400 (ICC analysis). Romanovsky staining).

Рис. 15. Рак тела матки (прорастание в мочевой пузырь).

Рис. 16. Рак тела матки (прорастание в мочевой пузырь).

Цитологический препарат осадка мочи, х400 (Су^рт-З, Позитивная ядерная экспрессия ЕЙ, х1000

окраска по Романовскому).

(ИЦХ исследование).

Fig. 15. Cancer of the corpus uteri invading bladder. Urine Fig 16■ Cancer of the corPus uteri invading bladder. Positive

cytology, x400 (Cytospin-3, Romanovsky staining).

nuclear staining for ER, x1000 (ICC analysis).

Illustrations for the article «CYTOMORPHOLOGICAL AND IMMUNOCYTOCHEMICAL DIAGNOSTICS OF SECONDARY TUMORS OF BLADDER» Savostikova M. V., Fedoseeva E. S, page 5

x400

x1000

Рис. 17,18. Меланома влагалища (прорастание в мочевой пузырь). Цитологический препарат осадка мочи, Cytospin-3, окраска по Романовскому.

Fig. 17,18. Vaginal melanoma invading bladder. Urine cytology, Cytospin-3, Romanovsky staining.

Рис. 19. Меланома влагалища (прорастание в мочевой Рис. 20. Меланома влагалища (прорастание в мочевой пузырь). Позитивная цитоплазменная экспрессия Ме1ап А, пузырь). Позитивная цитоплазматическая экспрессия МВ45,

х1000 (ИЦХ исследование).

х1000 (ИЦХ исследование).

Fig. 19. Vaginal melanoma invading bladder. Positive cytoplasmic Fig. 21. Vaginal melanoma invading bladder. Positive cytoplasmic

staining for Melan A, x1000 (ICC analysis).

staining for HMB45, x1000 (ICC analysis).