CC BY
38
Кл1н1чне спостереження
Clinical Observation
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616.611-002.1-022.7-036.1-092 DOI: 10.22141/2307-1257.3.17.2016.76542
ДЯАИК O.O.i,
НЕКРАСОВА Л.Г.2, IBAHOBA М.Д-
1Нац!ональна медична академ!я пслядипломно/ осв!ти iмен! П.Л. Шупика, м. Ки/в, Укра/на 2Нацюнальний медичний ун!верситет !менi О.О. Богомольця, м. Ки/в, Укра'/на
ЦИЛЮПАТП, РОЛЬ WNT-СИГНАЛЬНОГО ШЛЯХУ
■ __■ ■ V
В ПЕРЕБ1ГУ ГОСТРОГО (ПОСТ1НФЕКЦ1ИНОГО) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТУ: ОГЛЯД ЛЛЕРАТУРИ ТА ВЛАСНЕ СПОСТЕРЕЖЕННЯ
Резюме. Первиннi вйки — це субклтинн'! органели, що е похдними цитоплазматично¡' мембрани клтин май-же будь-якого типу. Вони вдграють роль у сприйнятт та передач'! механчних та х'тчних сигнал'в ¡з поверхн клтин, ор'ентаци площини подлу клтини, органогенез'1 тощо. Зазначен функци реал'зуються завдяки великй клькост блкв, рецептор'в, сигнальних шляхiв. МутацИ та дерегуляця даних компонент можуть мати широкий спектр фенотипових наслдкв, що об'еднуються спльною назвою — цилюпатИ, до яких, зо-крема, належать /кстозн ураження паренхiми нирок. Серед нших сигнальнихкаскадв, пов'язанихз пер-винними вйками, Wnt-сигнальний шлях е вдповдальним за нефрогенез та вдповдь нирок на ушкоджуюч'1 фактори. Описано клнчний випадок гострого (постнфекцйного) гломерулонефриту в пацента Х., 20рокiв, /з кстозним розширенням ниркових канальцв, що було дагностовано пстолопчно. У поданй статт, ба-зуючись на останнх дослдженнях у галуз'1 цилопатй, ми припускаемо ймовiрнi молекулярн механзми, вдповдальн як за формування кст у канальцевй систем'1 нирок, так / за прогресуючий фатальний перебг гломерулонефриту в даному випадку.
Ключов'! слова: гострий гломерулонефрит, полкстоз нирок, цилопати, Wnt-сигнальний шлях.
Вступ
Первинш вшки — цилшдричш органели, при-сутш на поверхш майже ycix клггин. Вони скла-даються з мжротрубочок, оточених кл™нною мембраною [1]. Мжротрубочки прикршлеш до базального тгльця, що тд час мггозу трансформу-еться в центрюль [2]. Первинш вшки виконують сво! функци шляхом сприйняття сигналiв з поза-кл™нного середовища: рух позакл™нно1 рвдини згинае вшки, що призводить до активацп юнами Ca2+ внутршньоклггинних сигнальних каскадiв (механосенсорна фyнкцiя); також рiзноманiтнi рецептори, сприймаючи позаклггинш лiганди, пе-редають сигнал всередину кл™ни (хемосенсорна фyнкцiя). Подальшi молекyлярнi змiни всереди-нi кл™ни реалiзyються завдяки Wnt, Hedgehog,
Hippo, platelet-derived growth factor (PDGF) сиг-нальним шляхам [3].
Оскшьки первинш вшки присутш на поверхнi майже уах клiтин, хх дисфункци — цилюпатп — мають рiзноманiтнi прояви, включаючи ураження нирок, головного мозку, сiткiвки. Цилюпатп спри-чиненi мyтацiями генiв, якi кодують бiлки вшок, призводять до порушення хх функци [4]. У нирках
Адреса для листування з авторами: Дядик Олена Олександрiвна E-mail: alena0566@gmail.com
© Дядик О.О., Некрасова Л.Г., 1ванова М.Д., 2016 © «Нирки», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
ця група хвороб проявляеться прогресуючим утво-ренням KicT у нефронах та зб1рних трубочках. Отже, TaKi пащенти часто потребують гемодiалiзу та транс-плантаци нирки [5].
Серед шших мутaцiй, що спричиняють утворен-ня к1ст, icнуе група мехaнiзмiв, тюно пов'язаних з деpегуляцiею Wnt-сигнального шляху. За даними деяких дослщжень, юнуе т1сний зв'язок м1ж акти-ващею внacлiдок ушкодження Wnt-шляху в дорос-л1й нирц1 та утворенням к1ст. Роль Wnt-сигнального шляху впродовж нефрогенезу та вщповщ нирки на пошкодження коротко розглянут1 в дaнiй статп з метою пояснения 1мов1рного мехашзму появи к1с-тозних розширень ниркових кaнaльцiв у пaцiентa з гострим (постшфекцшним) гломерулонефритом.
Шп1-/р-катенш-сигнальний шлях
У людини Wnt-cигнaльнi 61лки включають 19 шдтишв 1з масою близько 40 кДа. У ccaвцiв ц1 бГл-ки беруть участь у передач! сигнал1в м1ж кл1тинами, що розташоваш поблизу, а не на вщсташ одна в1д одно! [6].
Wnt-лiгaнди зв'язуються 1з рецептором Frizzled (Fz) та корецептором LRP5/6. Якщо зв'язування Fz/LRP на поверхн1 кл1тини не в1дбулося, р-катен1н пщлягае протеасомн1й деградаци. Зв'язування Wnt 1з рецептором Fz призводить до aктивaцГi Dishevelled (Dvl), що Гнг1буе комплекс бГлюв-шак-тиватор1в р-катен1ну: к1нази гл1когенсинтетази (GKS3p), APC, Axin, CK1. Отже, внаслГдок актива-цГi Wnt-сигнального шляху вщбуваеться акумуляц1я р-катен1ну в цитозол1 з подальшою його трансло-кац1ею в ядро, де вГдбуваеться зв'язування та акти-вац1я TCF/LEF фактор1в тpaнcкpипцГi, що шдукуе транскрипц1ю Wnt-таргетних ген1в [6].
Цилюгенез — процес утворення вшок — зале-жить в1д антероградного та ретроградного транспорту б1лк1в kinesin II, dynein 2 та IFT, що вщображено на рис. 1. Wnt-/p-кaтенiн-cигнaльний шлях (зл1ва) активуеться при зв'язуванш рецептора Frizzled л1-гандом Wnt за участ1 LRP. Це активуе Dishevelled, що шпбуе p-катеншшактивуючий комплекс (GSK3p, APC, Axin). Активац1я цього шляху характеризуеть-ся акумулящею р-катен1ну та транскрипц1ею таргет-них ген1в. У Wnt-/PCP-шляху (справа) зв'язування Wnt-лианду веде до активаци Frizzled або Dishevelled з подальшою реоргашзащею цитоскелету або ак-тиващею транскрипци через RhoA або Racl. Коров! молекули (Vangl, Celsr, Scribble) важлив1 для Wnt-/PCP-cигнaльного шляху, тод1 як ефекторн1 молекули (Fuzzy, Fat4, Ptk7) — для нефрогенезу [7].
Wnt-сигнальний шлях вщграе ключову роль в iндукцГi мезенхГмально-ештелГальнох трансформа-ци протягом усього нефрогенезу.
ШпЬ/РСР-сигнальний шлях
Wnt-/PCP-cигнaльний шлях е менш вивченим, н1ж Wnt-/p-кaтенiн-зaлежиий. Мутаци деяких б1лк1в цього сигнального каскаду вщграють роль у патоге-
нез! захворювань, хоча точний мехашзм, зад1яний у процес1 утворення к1ст, залишаеться нез'ясованим. Однак в1домо, що Wnt-/PCP-cигнaльний шлях бере участь у нефрогенезк ор1ентаци площини под1лу та подовженш канальцево! системи [5].
Еп1тел1альн1 клгтини ниркових канальц1в здш-снюють под1л у двох площинах, що е вир1шальним для росту канальц1в у довжину та збГльшення 1х д1а-метру. Порушення у Wnt-/PCP-cигнaльному шляху призводить до дестабшзаци балансу в ор1ентаци веретена под1лу, що веде до збгльшення д1аметру ка-нальц1в та формування к1стозних розширень [6].
Пд час експерименту в мишей, що експресують у еттели канальщв нирок пост1йно активований внасл1док мутаци б1лок р-катен1н, було в1дзначено формування протягом дек1лькох тижшв тсля на-родження фенотипу, характерного для людського автосомно-дом1нантного пол1к1стозу нирок. Також миш1, що мали делец1ю гену Apc у епгтели канальщв, характеризувалися появою множинних к1ст у паренх1м1 нирок. Окр1м цього, було встановлено, що мутаци гену inversin е причиною автосомно-рецесивного нефронофтизу II типу, що належить до к1стозних захворювань нирок. Inversin не лише шпбуе р-катенш-залежний шлях, але i е промотором PCP- або р-катенш-незалежного шляху. Отже, мутаци inversin можуть стати фактором, що сприяе формуванню к1ст шляхом порушення балансу мГж Wnt-/PCP-шляхом та Wnt-/p-кaтенiн-зaлежиим шляхом на користь останнього. Inversin локал1зу-еться в базальному т1льц1 первинних в1йок кл1тин еп1тел1ю ниркових канальщв. Б1лки РС1 та РС2 локал1зуються в первинних в1йках; мутацгя !х ген1в PKD1 та PKD2 призводить до автосомно-домшант-ного пол1к1стозу нирок [6].
Отже, тонкий баланс м1ж актившстю Wnt-/p-ra-тен1н- та Wnt-ZPCP-сигнальних шлях1в е важливим для формування нирки в процес1 ембр1огенезу, а його порушення вщграе роль у формуванш к1ст нирок.
Формування к1ст та пошкодження нирок
Хоча багато р1зновид1в к1стозних захворювань нирок проявляються майже в1дразу п1сля народжен-ня, бГльшють пац1ент1в 1з к1стами у нирках не мають жодних клшчних прояв1в до досягнення дорослого в1ку, коли нирки вже сформован!. Тому припус-каеться, що формування к1ст у дорослих можливе саме внасл1док реактиваци певних молекулярних механ1зм1в та сигнальних шлях1в, що функц1онують у клгтинах нирок протягом ембр1огенезу. Одним 1з фактор1в, що можуть бути причиною запуску цих ме-хан1зм1в, вважаеться пошкодження нирок. Дшсно, пошкодження доросло1 нирки може розглядатися як «другий поштовх» для розвитку полЫстознох хвороби нирок, що мали мутащю гешв, вщповь дальних за функиюнування описаних сигнальних шлях1в. Активац1я експреси мутантних бГлк1в,
Рисунок 1. Джерело: Goggolidou P. Wnt and planar cell polarity signaling in cystic renal disease // Organogenesis. — 2013. — 10(1). — Р. 86-95. Пояснення в текст
Convergent-extension
Embryonic Development
Proliferation
Metanephric mesenchyme
Wnt/ß-catenin ^ Condensed 1 mesenchyme/ epithelial progenitor PCP
T
Polarized elongated tubile
Overactivated Wnt/ß-catenin
Dedifferenciation
Injury
Рисунок 2. Джерело: Lancaster M., Gleeson J. Cystic kidney disease: the role of Wnt signaling // Trends in Molecular Medicine. — 2010. — 16(8). — Р. 349-360. Пояснення в текст
Рисунок 3. Хворий Х., 20 р. Клубочок ¡з нер1вном1рною дифузною прол1ферац1ею мезанпальних кл1тин, набряк ендотел'альних кл1тин, ¡нфшьтрац1я моноцитами, пол/морФно-ядерними лейкоцитами, сладжован еритро-цити, длянки ф'1брино)'дного некрозу, розрив базальноi мембрани капсули Боумена, виражен дистрофiчнi змiни в канальцях. Забарвлення гематоксилном i еозином, х 200
Рисунок 4. Хворий Х., 20 р. Юстозно розширенi канальц в корковому та мозковому шарах, дистроФ/чнi змни та вогнищевий некроз кл/тин ептелю, у просторi канальц 'в блковi маси, злущен клтини. Забарвлення гематоксилном i еозином, х 100
що функцюнують тд час ембрiогенезу, може вважа-тися проявом дефектно! репарацп ушкоджень нир-кових клiтин, оскшьки як репарацiя епiтелiю нир-кових канальшв, так i нефрогенез характеризуются високим ступенем пролiферaтивно! активностi. Тож ембрюнальш сигнальнi каскади, зокрема Wnt, ак-тивуються як пщ час нефрогенезу, так i з метою репарацп ушкоджень ештелш ниркових канальщв. Дефект цих сигнальних каскадiв може спричинити формування ниркових юст в обох випадках [5].
Клггини епiтелiю ниркових канальцiв розви-ваються iз мезенхiми. Цей процес контролюеться Wnt-/p-катенiн-залежним сигнальним шляхом. У подальшому вiн iнактивуеться, i натомiсть функщ-онуе Wnt-/PCP-сигнальний шлях, вiдповiдальний за рют трубочок та орiентацiю площини подiлу 1х епiтелiальних клiтин. Обидва сигнальш шляхи ре-активуються при репарацп в дорослш нирцi, що зазнала пошкодження. Формування юст вiдбуваеться внаслщок дерегуляци обох шляхiв протягом нефрогенезу або репарацп [5]. Вищеописаний процес зо-бражено на рис. 2.
Подоцити та ушкодження нирок
Експериментaльнi данi за останш роки свщчать про роль Wnt-сигнaльних шлях1в при ушкодженнi подоципв. Зокрема, було показано, що експре^ Wnt-лiгaндiв пiдвищуеться в подоцитах як в експе-риментaльнiй моделi, так i в мaтерiaлi бiопсiй нирок пащенпв iз рiзними гломерулопaтiями [8].
В експериментальних моделях мишей з ушко-дженням подоцитiв, iндуковaним aдрiaмiцином (до-ксорубiцином), було вiдзнaчено пщвищення експреси Wnt1-лiгaндiв. Також у моделях дiaбетично! нефропати вщзначалося пщвищення гломерулярно! експреси Wnt1, Wnt2b, Wnt4, Wnt6, Wnt16. Тож пщ-вищення експреси Wnt-лiгaндiв характерне для люд-ських та тваринних моделей гломерулопaтiй [9].
Деякими дослщниками вивчалася роль Wnt-сиг-нального шляху в подоцитах шляхом делецп гена p-кaтенiну або експреси постшно активно! його форми виключно в подоцитах. Усi мишi виявилися здоровими, що вказуе на вщсутшсть впливу даного Wnt-/p-кaтенiн-сигнaльного шляху на подоцити, однак результати уах дослщжень вказують на шкщ-ливий вплив активност p-кaтенiну саме пiд час го-строго та хрошчного гломерулярного ушкодження, включаючи модель дiaбетично! нефропати. Крiм того, в iншому експеримент було показано, що шп-бггор Wnt-сигнaльного шляху, який дiе на корецеп-тор LRP5/6, зменшуе гломерулярне ушкодження [8-10].
Загалом описан дослщження свiдчaть про шкщ-ливiсть активацп Wnt-сигнaльного шляху в ушко-джених подоцитах у дорослих мишей. Наслщки активацп Wnt-кaскaду в подоцитах неоднaковi iз проявами порушень у канальцевому ештелп. Акти-вaцiя Wnt-сигнaльного шляху в клггинах ниркових кaнaльцiв тсля гострого ушкодження нирки сприяе
репарацп ештелго, у той час як активацiя цього сигнального каскаду у подоцитах посилюе !х пошко-дження.
Iмовiрний механiзм посилення пошкодження подоципв може бути пов'язаний iз транскрипцш-ним фактором Snail, що пригшчуе експресiю не-фрину, подоцит-специфiчного бшка, який е важ-ливим для гломерулярного фшьтрацшного бар'ера. Iншi дослщження свщчать, що Wnt1-лiганд пригш-чуе експресго нефрину в кyльтyрi подоципв мишей шляхом шдукцп транскрипцiйного фактора Snail. Результатом пригшчення експресп нефрину може бути дисфункц1я фiльтрацiйного бар'ера, що при-зведе до протешурп. Розглядаеться iмовiрнiсть посилення експресп Wnt-таргетних генiв, у резyльтатi чого Wnt та Snail формують порочне коло з прогре-суючим пошкодженням подоцитiв [6]. Отже, най-iмовiрнiше, Wnt-сигнальний шлях вiдiграе важливу роль у диференщацп подоцитiв пщ час нефрогенезу, однак мае бути шпбований у дорослш нирщ.
Кл1шчний випадок
Пaцiент Х., 20 рокiв, надшшов у нефрологiчне вщдшення зi скаргами на набряки обличчя та нижнк кiнцiвок, збшьшення живота, слaбкiсть, головний б!ль, пщвищення тиску. З анамнезу вщомо, що пaцiент перехворiв на гострий гайморит близько мюяця тому, тсля чого з'явилися набряки обличчя та нижшх кшшвок, протешyрiя у межах сечового синдрому. Була виконана бюп^ нирок, за ii результатами встановлено: гострий (постшфекцшний) гломерулонефрит з вираженим тубулярним та помiрним iнтерстицiйним компонентом (рис. 3). Бiохiмiчний aнaлiз кровi встановив тяжку гшодиспротешемш; на ехокaрдiогрaфГi — yремiчний (фiбринозний) перикардит. Ураховуючи даш клiнiчного дослiдження, була проведена пульс-терaпiя метилпреднiзолоном. Однак, незважаючи на л^вання, вирaженi набряки, асцит, слабюсть, задишка продовжували наростати на фон тяжко! протешурп до 34,4 г/добу. У подальшому прогре-сувала yремiя iз такими фатальними ускладнен-нями: aнемiею, коaгyлопaтiею (венознi тромбози правих пщключично!, яремно!, стегнових вен) та набряком мозку. На розтинi було пщтверджено дiaгноз гострого постiнфекцiйного гломерулонефриту та при мжроскошчному дослщженш виявле-на велика кiлькiсть юстозно розширених ниркових кaнaльцiв — як у корковому, так i в мозковому шарах (рис. 4).
Ми припускаемо iMOBipHrn мехашзм, що призвiв до формування кiст та прогресуючого погiршення функцп нирок у описаному випадку. Wnt-сигнaльнi шляхи обох титв: Wnt-/p-кaтенiн-зaлежний та Wnt/PCP вщграють важливу роль у нефрогенезi та е шпбованими у нормaльнiй нирш в дорослому стaнi. Внaслiдок дл пошкоджуючих фaкторiв вiдбyвaеться реактивац1я Wnt-сигнального шляху у подоцитах та клиинах епiтелiю ниркових кaнaльцiв з метою
подальшо! репарацп. Однак, у пошкоджених подо-цитах активацiя Wnt-/p-кaтенiн-зaлежного каскаду е небажаною: порушення фiльтрaцiйного бар'еру внаслщок iнгiбyвaння експресп нефрину транс-крипцшним фактором Snail, призвело до вираже-но! протешурп. З iншого боку, aктивaцiя у епiтелii кaнaльцiв Wnt-каскаду, 1мов1рно, дефектного вна-слщок мутацп одного з 61лк1в, пов'язаних 1з первин-ними вiйкaми, призвела до формування к1ст у нир-ках описаного пащента. Таким чином, регенерац!я кл1тин ниркових кaнaльцiв була порушеною i, як нaслiдок, виникло юстозне розширення ниркових кaнaльцiв.
У описаному випадку розвиток гострого (постш-фекцшного) гломерулонефриту розглядаеться як тригер, який д1яв на нефрони 1з вже юнуючою му-тaцiею генiв, що кодують 61лки первинних в1йок та описаних сигнальних каскад!в, i, як наслщок, порушена репaрaцiя епггелш кaнaльцiв нирок призвела до фатального попршення нирково! функцп та летального виходу.
Висновки
1. Первинш в1йки — це органели, що залиша-лись недостатньо вивченими до останшх десятилiть. Дослщження вказують на важливу роль первинних вшок у нефрогенезi та репарацп клиин ниркових кaнaльцiв у вщповщь на пошкодження.
2. Первиннi вшки т1сно пов'язaнi з Wnt-сиг-нальними шляхами. Мутаци генiв, вiдповiдaльних за Wnt-/p-кaтенiн-зaлежний та Wnt-/PCP-сигнaльнi шляхи, призводять до дефектно! регенераци епiтелiю канальщв нирок !з подальшим утворенням юст та зниженням ст1йкост1 подоцит1в до пошко-джень.
3. Експериментальш дослiдження вщповщ подоцит1в на пошкодження дозволили нам при-пустити, що гострий (постшфекцшний) гломеру-лонефрит у пaцiентa !з ймов1рною мyтaцiею генiв Wnt-сигнального шляху мп стати aнaлогiчним до
експериментальних пошкоджуючим чинником, оскшьки aктивaцiя Wnt-каскаду е yнiверсaльною вщповщдю нирок на пошкодження. Це призвело до виражено! протешурп та формування юстозних розширень ниркових кaнaльцiв в описаному клшчному випадку.
4. На сьогодш залишаеться багато нерозв'язаних питань стосовно рол1 Wnt-сигнальних шлях1в та пошкодження нирок у нефрогенез^ зокрема i в описаному клшчному випадку, що потребуе подальших дослiджень.
Конфлiкт штересш. Конфл1кт штереав не заявлений.
Список л1тератури
1. Habbig S., Liebau M. Ciliopathies — from rare inherited cystic kidney diseases to basic cellular function // Mol. Cell Pediatr. — 2015. — 2(1).
2. Wang S, Dong Z. Primary cilia and kidney injury: current research status and future perspectives // AJP: Renal Physiology. — 2013. — 305(8). - Р. F1085-F1098
3. Basten S, Giles R. Functional aspects of primary cilia in signaling, cell cycle and tumorigenesis // Cilia. — 2013. — 2(1). — Р. 6.
4. Waters A., Beales P. Ciliopathies: an expanding disease spectrum // Pediatr. Nephrol. — 2011. — 26(7). — Р. 1039-1056.
5. Lancaster M., Gleeson J. Cystic kidney disease: the role of Wnt signaling// Trends in Molecular Medicine. — 2010. — 16(8). — Р. 349-360.
6. Kawakami T, Ren S, Duffield J. Wnt signalling in kidney diseases: dual roles in renal injury and repair// J. Pathol. — 2012. — 229(2). — Р. 221-231.
7. Goggolidou P. Wnt and planar cell polarity signaling in cystic renal disease //Organogenesis. — 2013. — 10(1). — Р. 86-95.
8. Dai C, Stolz D.B., Kiss L.P. et al. Wnt/fi-catenin signaling promotes podocyte dysfunction and albuminuria // J. Am. Soc. Nephrol. — 2009. — 20. — 1997-2008.
9. Kato H, Gruenwald A., Suh J.H. et al. Wnt/fi-catenin pathway in podocytes integrates cell adhesion, differentiation, and survival // J. Biol. Chem. — 2011. — 286. — 26003-26015.
10. Heikkila E, Juhila J., Lassila M. et al. p-Catenin mediates adriamycin-induced albuminuria and podocyte injury in adult mouse kidneys//Nephrol. Dial Transpl. — 2010. — 25. — 2437-2446.
Отримано 10.06.16 ■
Дядык А.Е.1, НекрасоваЛ.Г.2, Иванова М.Д.2
1 Национальная медицинская академия последипломного образования имени П.Л. Шупика, г. Киев, Украина
2Национальный медицинский университет имени А. А. Богомольца, г. Киев, Украина
ЦИЛИОПАТИИ, РОЛЬ ШЫТ-СИГНАЛЬНОГО ПУТИ В ТЕЧЕНИИ ОСТРОГО (ПОСТИНФЕКЦИОННОГО) ГЛОМЕРУЛОНЕФРИТА: ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ И СОБСТВЕННОЕ НАБЛЮДЕНИЕ
Резюме. Первичные реснички — это субклеточные орга-неллы, производные цитоплазматической мембраны клетки практически любого типа. Они играют роль в восприятии и передаче механических и химических сигналов с поверхности клетки, ориентации плоскости деления, органогенезе и т.д. Вышеуказанные функции реализуются благодаря большому количеству белков, рецепторов, сигнальных путей. Мутации и дерегуляция данных компонентов могут иметь широкий спектр фенотипических последствий, объединяемых общим названием — цилиопатии, к которым, в частности, относятся и кистозные поражения паренхимы почек. Среди других сигнальных каскадов, связанных с
первичными ресничками, Wnt-сигнaльный путь отвечает за нефрогенез и ответ почек на повреждающие факторы. Описан клинический случай пациента Х., 20 лет, с кистозным расширением канальцев почки, которое было диагностировано при гистологическом исследовании. В представленной статье, базируясь на данных последних исследований в области цилиопатий, мы допускаем вероятные молекулярные механизмы, ответственные как за формирование кист, так и за прогрессирующее летальное течение гломеруло-нефрита в данном случае.
Ключевые слова: острый гломерулонефрит, поликистоз почек, цилиопатии, Wnt-сигнaльный путь.
Diadyk O.O.1, Nekrasova L.H.2, Ivanova M.D.2
National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk, Kyiv, Ukraine 2National Medical University named after O.O. Bohomolets, Kyiv, Ukraine
CILIOPATHIES, THE ROLE OF WNT-SIGNALING PATHWAY IN THE COURSE OF ACUTE (POSTINFECTIOUS) GLOMERULONEPHRITIS: LITERATURE REVIEW AND OWN OBSERVATIONS
Summary. Primary cilia — the cellular organelles derived from cytoplasmic cell membrane of almost any type. They play a role in the perception and the transfer of mechanical and chemical signals from the surface of cells, orientation of division plane, organogenesis, etc. Mentioned features are implemented due to the large number of proteins, receptors, signal transduction pathways. Mutations and deregulation of these components can have a wide range of phenotypic effects united by a common name — ciliopaties, which include, in particular, cystic lesions of kidney parenchyma. Among other signaling cascades associated with primary cilia, Wnt-signaling
pathway is responsible for nephrogenesis and response of the kidneys to damaging factors. There is described a clinical case of acute (postinfectious) glomerulonephritis in patient Kh., aged 20 years, with cystic dilation of kidney tubules that were diagnosed histologically. In the article, based on the recent researches in the ciliopathy field, we assume the possible molecular mechanisms responsible both for the formation of a cyst in the renal tubular system, and for progressive fatal course of glomerulonephritis in this case.
Key words: acute glomerulonephritis, polycystic kidney disease, ciliopathies, Wnt-signaling pathway.
