CC BY
41
Орипнальн CTQTTi
Original Articles
почки
НИРКИ KIDNEYS
УДК 616.61-001-074-076:577.112.017]-053.31
БАЫНЦЕВА А.Г.
Вищий державний навчальний заклад Укра!ни «Буковинський державний медичний унверситет», м. Черн'1вц1, Укра'/на
д!агностична та прогностична цшнють лшокалшу сеч!, асощйованого
з желатиназою нейтрофшв, при гострому пошкодженн нирок у доношених новонароджених длей ¡з тяжкою перинатальною патолоп8Ю
Резюме. Метою роботи було встановити дагностичну та прогностичну цннють лпокалну сечь асощйованого з желатиназою нейтрофшв, при гострому пошl<одженнi нирок у доношених новонароджених дтей iз проявами тяжкоI перинатальноI патологИ. Проведено комплексне шнко-параш^чне обстеження 95 новонароджених, з яких у 65 дтей спостерiгалися порушення функцюнального стану нирок, у 30 дтей було дiагностовано гостре пошкодження нирок. Установлено високу чутливiсть (100 %) та специфiчнiсть (91,4 %) визначення лпокалну, асощйованого з желатиназою нейтрофшв, у сечi при дiагностицi гострого пошкодкення нирок у критично хворих доношених новонароджених дтей. Висо-ка дiагностична цннсть даного показника пдтверджена дiагностичною точнстю (94,7 %) та високим ндексом AUROC (0,97); висока прогностична цннють — високими значеннями прогностичноI цнност позитивного результату (88,0 %) та негативного результату (100,0 %). Пороговим рiвнем лiпокалiну сечь асощйованого з желатиназою нейтрофшв, який свдчить про формування гострого пошкодкення нирок у доношених новонароджених дтей при тяжкй перинатальнiй патологи, установлено значення вище 589 мкг/г креатинну. З урахуванням високоI прогностичноI та дiагностичноí цнност авторами рекомендовано використання даного методу iдентифiкацi¡ гострого пошкодкення нирок у практиц в^лень iнтенсивно¡ терапИ новонароджених.
Ключов слова: доношен новонародкеи дти, гостре пошкодкення нирок, лпокалн, асо^йований iз желатиназою нейтрофшв, креатинн.
Вступ
З урахуванням фатальних наслвдюв гострого пошкодження нирок (ГПН) у новонароджених д^ей за умов тяжко! перинатально! патологи, а також недостатньо! високо! дiагностично! та прогностично! щнносл класичних критерпв реналь-но! дисфункцп ^вня сироваткового креатиш-ну та погодинного дiурезу) дiяльнiсть науковщв усього свггу спрямована на пошук нових маркерiв раннього пошкодження нирок [4, 6, 9]. Бажани-ми характеристиками вдеального маркера е вден-тифжащя ниркового пошкодження на раншх стадiях, прогнозування тяжких форм патолопч-
ного процесу, визначення локалiзащi (гломеру-лярний, тубулярний або поеднаний piBem) та ди-ференщащя типу ГПН (пре-, пост-, ренальний), а також забезпечення мошторингу ефективност терапевтичних втручань [14]. На сучасному ета-m найбшьш перспективними маркерами ГПН у
Адреса для листування з автором: Бабшцева Анастас Геннадивна E-mail: [email protected]
© Бабшцева А.Г., 2016 © «Нирки», 2016 © Заславський О.Ю., 2016
дорослих людей, дiтей старшого вжу та новона-роджених е цистатин С та молекула пошкоджен-ня нирки-1 у сироватцi кровi, а також лшокалш, асоцiйований i3 желатиназою нейтрофтв, та ш-терлейкiн-18 у сечi [9].
Лiпокалiн, асоцiйований i3 желатиназою нейтрофтв (лiпокалiн-2, neutrophil gelatinase-associated lipocalin — NGAL), е одним полшеп-тидним ланцюжком, що складаеться з 178 амшо-кислотних залишюв та мае молекулярну масу 22 кДа. Уперше показник був щентифжований як компонент специфiчних нейтрофiльних гранул. У подальшому встановлено, що вш експресуеть-ся багатьма тканинами, у тому чи^ епiтелiаль-ними клггинами проксимальних канальцiв нирок [2, 11, 14]. За даними сучасно! лггератури, тдви-щений синтез лiпокалiнy, асоцшованого з желатиназою нейтрофiлiв, у пошкоджених тканинах, з одного боку, обумовлений, активащею проце-сiв апоптозу, з шшого — сприяе тдвищенню ви-живання травмованих клiтинних структур. При несприятливих умовах (гшокия, шфекщя, травма) лiпокалiн, асоцiйований iз желатиназою ней-трофiлiв, зв'язуеться з ферментом, що мае назву «желатиназа нейтрофтв» («нейтрофгльна кола-геназа IV типу») або «матриксна металопроте!на-за-9» (ММП-9). Даний фермент належить до ро-дини залiзовмiсних протеолiтичних ферменлв, синтезуеться в бiльшостi тканин та руйнуе по-заклiтинний бiлковий матрикс. У нормi ММП-9 забезпечуе контрольоване ремоделювання спо-лучно! тканини та/або обмш сполучного тканин-ного матриксу. При патологи ММП-9 специфiч-но гiдролiзyе колаген базальних мембран, беручи участь у генералiзацil процеив швазп та метаста-зування [2]. Крiм того, лiпокалiн, асоцiйований iз желатиназою нейтрофiлiв, взаемодiе з кглько-ма iншими рецепторами та лиандами (фактор росту гепатоцитiв, позаклiтиннi протешкшази), якi беруть участь у рядi бiологiчних реакцiй, таких як пролiферацiя клiтин та !х диференщюван-ня [6, 11].
На сьогодш численнi клiнiчнi дослiдження та систематичш огляди демонструють, що ль покалш, асоцiйований iз желатиназою нейтрофтв, необхiдно розглядати як надiйний дiа-гностичний та прогностичний бiомаркер при пошкодженш нирок, у тому чи^ у когортi новонароджених дiтей [7, 16]. Але залишають-ся невиршеними питання встановлення ре-ферентних значень для рiзних груп пацiентiв з урахуванням вжу, статi, етшчно! приналежност та супутньо! патологи, а також ввдсутня потужна доказова база щодо бгльшо! ефективностi дано! дiагностичноI моделi порiвняно зi стандартами клжчно! практики, особливо з урахуванням економiчноI доцгльност [11].
Мета дослвдження — встановити дiагностичнy та прогностичну цiннiсть лшокалшу сечi, асощ-
йованого з желатиназою нейтрофтв, при ГПН нирок у доношених новонароджених дггей при тяжкш перинатальнiй патологи.
Матер1али та методи досл1дження
Проведено комплексне клiнiко-пaрaклiнiчне обстеження 95 критично хворих доношених новонароджених, з яких у 65 дггей спостериалися по-рушення функщонального стану нирок (I група), у 30 дггей було дiагностовано ГПН (II група). Групу контролю для порiвняння параклжчних показ-никiв становили 30 доношених умовно здорових новонароджених дггей (III група). Дослщження здшснено на базi вщдглень iнтенсивно'i терапп новонароджених (BITH) комунальних медичних установ м. Чершвщв «Мюький клiнiчний поло-говий будинок № 1» та «Мюький клiнiчний по-логовий будинок № 2» за перюд 2013—2015 роки. Дгти обстеженi пiсля отримання письмово'i згоди батькiв iз дотриманням основних етичних принци-пiв проведення наукових медичних дослщжень та схвалення програми дослщження Комiсieю з пи-тань бiомедично'i етики Буковинського державного медичного ушверситету.
Клiнiчне обстеження новонароджених здшснено за загальноприйнятою методикою з ощнкою стану гостроi постнатальноi адаптаци за шкалою Апгар та визначенням клiнiчних симптомiв пе-ринатальноi патологи, а також проявiв нирковоi дисфункци. Установлення тяжкостi порушень со-матичного та неврологiчного статусiв проведено з використанням шкали гостроi Ф1зюлоги новонароджених — Score for Neonatal Acute Physiology Perinatal Extension (SNAPPE) [12]. Крш^ем вщбо-ру до груп дослщження була максимальна ощнка за шкалою SNAPPE бгльше 15 балiв пiд час перебуван-ня у BITH.
Дiагностика ГПН у новонароджених проведена зпдно з рекомендацiями мiжнародноi групи експер-пв Kidney Disease: Improving Global Outcomes з мо-дифiкацieю J. G. Jetton та D. J. Askenazi [10] з урахуванням двох критерпв: зростання рiвня креатинiну сироватки кровi бiльше нiж на 26,5 мкмоль/л протя-гом послiдовних двох дослщжень, проведених через 48 годин, та/або рiвня погодинного дiурезу менше 0,5 мл/кг/год протягом 6 годин.
Стан ренальних функцiй оцiнювали щляхом ви-значення у сироватцi кровi рiвнiв креатинiну та се-човини з використанням реактивiв фiрми ТОВ НВП «Фтси^агностика» (м. Днiпропетровськ). Швид-кiсть клубочковоi фгльтраци (ШКФ) розраховува-ли за модифiкованою формулою Шварца: ШКФ (мл/хв/1,73 м2) = k • d (см)/креатинiн сироватки (мкмоль/л) • 0,0113, де k = 0,45 для доношених но-вонароджених [1].
Заб!р сечi проводився з 6:00 до 9:00 в пластиков! контейнери за допомогою сечоприйма-ч1в ¡з подальшим зберiганням при температурi +4 °С. Рiвень лiпокалiну, асоцiйованого з же-
латиназою нейтрофiлiв, у сечi визначали за до-помогою хемiлюмiнесцентного iмунологiчного аналiзу на iмунохiмiчному аналiзаторi Architect i2000SR Abbot з використанням реагентiв Abbot (1рлавддя). З урахуванням добово^ лабшьнос-тi сечово^ екскреци лiпокалiну, асоцшованого з желатиназою нейтрофiлiв, проведено розра-хунок спiввiдношення його абсолютного рiвня до рiвня креатинiну в сечi [8]. Одиницi вимь рювання представлено в мкг/г креатиншу, гра-ничним значенням е рiвень < 85 мкг/г креатиншу. Визначення сечових рiвнiв креатиншу та лшокалшу, асоцшованого з желатиназою ней-трофiлiв, а також математичний розрахунок ix сшввщношення здiйснено в умовах лаборатори Gemeinschaftslabor Cottbus (Нiмеччина).
Ураховуючи наявнiсть перехвдних транзитор-них станiв у новонароджених дiтей у першi доби тсля народження, клiнiко-параклiнiчне обсте-ження д^ей здiйснили впродовж другоьтретьо^ доби життя.
Для статистичного аналiзу результатiв вико-ристано програми Statistica (StatSoft Inc., США), Microsoft Excel (AtteStat, Version 12.5) та MedCalc Software (Version 16.1). За умов нормального роз-подшу величин (критерш Шапiро — Ушка > 0,05) застосовано параметричш методи статистики з розрахунком середньо^ арифметично^ величини (М) та похибки репрезентативност середньо^ величини (m). Порiвняння кiлькiсниx показникiв iз нормальним розподшом проведено з використанням t-критерш Стьюдента. Порiвняння ввд-носних величин здшснено за допомогою точного критерш Фшера. Рiзницю параметрiв вважали статистично значущою при р < 0,05.
Для визначення дiагностичноi та прогнос-тично^ цiнностi сироваткового креатиншу, ШКФ, лiпокалiну сечi, асоцiйованого з желатиназою нейтрофЫв, проведено аналiз операцш-но^ характеристичное кривое (Receiver Operating Characteristic Curve — ROC) iз розрахунком таких показниюв: площi пiд ROC-кривою (area under ROC — AUROC), порогового значення показни-ка, 95% довiрчого iнтервалу, а також чутливост (sensitivity — Se), специфiчностi (specificity — Sp), прогностично^ цiнностi позитивного (positive predictive value — PPV) та негативного (negative predictive value — NPV) результапв, ввдношення правдоподiбностi позитивного (positive likelihood ratio — PLR) та негативного (negative likelihood ratio — NLR) результапв, поширеност (disease prevalence — Ps) та точност результат.
Результати досл1дження та ix обговорення
Оцiнкa антропометричних та гендерних показ-ниюв новонароджених показала, що групи обсте-ження е репрезентативними. Так, середня маса тiлa при нaродженнi в дгтей I групи становила 3353,00 ±
± 64,03 г; у новонароджених II групи — 3475,00 ± ± 123,64 г, р > 0,05. Середня довжина Tina дггей становила вiдповiдно 53,30 ± 0,33 см та 53,20 ± 0,47 см, р > 0,05. Хлопчики превалювали в ycix групах обсте-ження: вщповщно 44 дитини (67,7 % випадюв) та 19 дгтей (70,0 % випадюв).
Пд час дослщження проведена ощнка ранньо! постнатально! адаптащ! дгтей груп порГвняння. На-прикшщ першо! хвилини життя ощнка за шкалою Апгар 0—3 бали була вщмГчена в 6 дгтей (9,2 % ви-падюв) I групи та в 5 дгтей (16,7 % випадюв) II групи, р > 0,05; 4—6 балГв — вщповщно в 35 дгтей (56,0 % випадюв) та у 12 дгтей (40,0 % випадюв), р > 0,05. Наприкшщ п'ято! хвилини життя ощнка за шкалою Апгар 0—3 бали була вщмГчена в 4 дгтей (6,2 % ви-падюв) I групи та в 5 дгтей (16,7 % випадюв) II групи, р < 0,05; 4—6 бал1в — вщповщно в 29 дгтей (44,6 % випадюв) та в 7 дгтей (23,3 % випадюв), р > 0,05. Не-обхвдно вщмгтити, що 23 дитини (35,3 % випадюв) у I групи та 12 дгтей (40,0 % випадюв) II групи на-родилися ¡з задовгльною ощнкою за шкалою Апгар, але !х стан значно попршився впродовж перших го-дини життя за рахунок поглиблення соматично! та/ або невролопчно! симптоматики.
Структура основно! перинатально! патологи в новонароджених груп пор!вняння була представлена асфкшею тяжкого ступеня в 3,1 % випадюв у I груш та в 6,7 % випадюв у IIB груш (р > 0,05), асфкшею пом!рного ступеня — вщповщно в 16,9 та 10,0 % випадюв (р > 0,05), синдромом асшраци ме-конго — вщповщно в 6,2 та 3,3 % випадюв (р > 0,05), поеднанням асфжси тяжкого ступеня та астра-ц!! мекошю — вщповщно в 3,1 та 6,7 % випадюв (р > 0,05), поеднанням асфжси помгрного ступеня та асшращ! меконго — вщповщно в 18,5 та 10,0 % випадюв (р > 0,05), набряком мозку — вщповщно у
24.6 та 26,7 % випадюв (р > 0,05), неонатальною ен-цефалопапею — вщповщно у 23,1 та 26,7 % випадюв (р > 0,05), синдромом дихальних розладгв — вщпо-вщно в 4,6 та 10,0 % випадюв (р > 0,05).
Слгд вгдмгтити, що, незважаючи на вгдсутнгсть статистично значимо! ргзницг щодо частоти нозо-логгчних форм захворювань мгж поргвнюваними групами, у дгтей II групи формування ГПН проходило на тлг бгльш вираженого ступеня тяжкостг перинатально! патологг!, зокрема клгнгчних проявгв полюрганного пошкодження. Так, переби основного захворювання був ускладнений розвитком ар-тергально! гшотензи в 32,3 % пащенпв I групи та в
66.7 % II групи (р < 0,05), розладами мжроциркуля-цг!, що характеризувалися позитивним симптомом «бшо! плями», — вщповщно в 23,1 та 70,0 % випадюв (р < 0,05), гастроштестинальними розладами — вщ-повщно в 36,9 та 66,7 % випадюв (р < 0,05), гемора-пчним синдромом — вщповщно в 7,7 та 30 % випад-кгв (р < 0,05). Порушення функщонування нервово! системи у виглядг судомного синдрому спостергга-лося в 10,8 % випадюв I групи та 40,0 % випадюв II групи (р < 0,05).
Результата загальноприйнятого клшко-пара-клiнiчного обстеження показали, що в новонаро-джених дггей обох груп обстеження спостерпали-ся ознаки порушень функцiонування нирок, що статистично значимо часпше вiдмiчалися в дггей iз проявами ГПН. Так, набряковий синдром роз-винувся в 7 критично хворих дiтей без ознак ГПН (10,8 % випадюв) та в 9 новонароджених iз проявами ГПН (30 % випадюв), р < 0,05; добове збгль-шення маси тгла бгльше 5 % наприкшщ друго! доби життя спостерпалося вiдповiдно в 2 дiтей (3,1 % ви-падкiв) та в 7 дней (23,3 % випадюв), р < 0,05. Крiм того, патолопчна лейкоцитурiя дiагностована в 10 дггей (15,4 % випадкiв) I групи та в 14 дггей (46,7 % випадюв) II групи, р < 0,05; еритроцитур1я — вщпо-вщно в 3 дггей (4,6 % випадюв) та в 6 дггей (20,0 % випадюв), р < 0,05; проте!нур1я — вщповщно в 9 дь тей (13,8 % випадюв) та в 7 дггей (23,3 % випадюв), р > 0,05; цилшдрур1я — вщповщно у 3 дiтей (4,6 % випадюв) та у 8 дггей (26,6 % випадюв), р < 0,05).
Зпдно з чинними рекомендацiями [10] встанов-лення дiагнозу ГПН у 10 дiтей II групи (33,3 % ви-падюв) проведено на основi зростання рiвня креа-тинiну сироватки кровi бгльше нгж на 26,5 мкмоль/л протягом послщовних двох дослщжень, проведе-них через 48 годин, у 7 дггей (23,4 % випадюв) — рiвня погодинного дiурезу менше 0,5 мл/кг/год протягом 6 годин, у 13 дггей (43,3 % випадюв) — поеднання обох критерпв. Результати нашого до-слщження пiдтверджують даш iнших авторiв про достатньо високу частоту розвитку неолiгуричного типу ГПН у новонароджених дггей, що часто при-зводить до шзньо! дiагностики даного стану, неадекватно! корекци лiкування та високо! смертностi в ранньому неонатальному перiодi [10].
Пд час дослщження проведена оцiнка функщ-онального стану нирок у дггей груп порiвняння на основi визначення рiвня класичного (сироваткового креатинiну з наступним математичним розрахунком ШКФ) та сучасного (лiпокалiну сечi, асоцшовано-го з желатиназою нейтрофiлiв) маркерiв ренальних дисфункцiй. Так, рiвень сироваткового креатишну в дiтей iз клiнiчними проявами функцюнальних порушень нирок на тлi тяжко! перинатально! патолог!! становив 69,40 ± 3,29 мкмоль/л, у критично хворих дггей з ознаками ГПН — 83,40 ± 3,99 мкмоль/л, у здорових новонароджених — 52,60 ± 2,47 мкмоль/л (рМ1 < 0,05, рМ11 < 0,05, рп_ш < 0,05); ШКФ — вiдповiдно 34,00 ± 1,77 мл/хв/1,73 м2, 26,50 ± ± 1,28 мл/хв/1,73 м2 та 52,30 ± 2,38 мл/хв/1,73 м2 (р,_п < 0,05, р^щ < 0,05, рп_ш < 0,05). Рiвень лшока-лшу сечi, асоцiйованого з желатиназою нейтрофшв, у хворих дiтей I групи обстеження становив 371,80 ± ± 25,58 мкг/г креатинiну, у новонароджених II групи — 729,60 ± 16,65 мкг/г креатишну, у дггей групи контролю — 67,70 ± 6,76 мкг/г креатиншу (р^ < 0,05, рМ11 < 0,05, рп_ш < 0,05).
Для встановлення дiагностично! та прогнос-тично! цшност рiвня сироваткового креатинiну
Рисунок 1. ЯОО-крива для креатиншу сироватки кровi
Рисунок 2. ЯОО-крива для швидкост клубочковоI фшьтраци за креатиншом сироватки кровi
Рисунок 3. ЯОО-крива для лпокалну сеч'1, асоцйованого з желатиназою нейтрофiлiв
та ШКФ, а також рiвня лшокалшу, асоцшовано-го з желатиназою нейтрофшв, щодо формування ГПН у доношених новонароджених дггей iз тяжкою перинатальною патолопею нами проведено аналiз операцшних характеристичних кривих (ЯОС) iз визначенням ввдповвдних статистичних показникiв. Результати продемонстровано на рис. 1—3.
У табл. 1 подано результати аналiзу операцшних характеристичних кривих для креатишну сироватки кров^ ШКФ та лшокалшу сеч^ асоцшованого з желатиназою нейтрофшв, у доношених новонароджених дггей щодо дiагностики та прогнозування ГПН у ранньому неонатальному перюдь
Результати математичного аналiзу показали, що класичний маркер нирково! дисфукц!! — сироват-ковий креатинш мае високу чутливiсть, але низьку специфiчнiсть щодо дiагностики ГПН у критично хворих доношених новонароджених дггей. До
Таблиця 1. Результати анал1зу ROC-кривих для Kpea^HiHy сироватки кров1, швидкост клубочковоI фшьтраци та лпокалну сеч'1, асоцйованого з желатиназою нейтроф1л1в,
у доношених новонароджених дтей
Показники Креатишнсироватки KpOBi Швидшсть клубочково! фшьтрацм Лшокалш ce4i, аcоцiйований i3 желатиназою нeйтрофiлiв
Порогове значення 67,2 мкмоль/л 30,09 мл/хв/1,73 м2 589 мкг/г креатиншу
Se, % 90,48 23,18 100,0
Sp, % 46,15 41,03 91,43
AUROC 0,69 0,71 0,97
SE (AUC) 0,074 0,073 0,022
P (AUC) 0,038 0,023 < 0,001
95% Д1 (AUROC) 0,55-0,84 0,57-0,86 0,93-1,0
PPV, % 47,5 17,86 88,0
NPV, % 90,0 50,0 100,0
PLR 1,68 0,40 11,67
NLR 0,21 1,86 0,0
Ps, % 35,0 35,0 38,6
Точнють, % 62,0 35,0 94,7
того ж значення ЛиЯОС, що для сироваткового креатиншу дорiвнюе 0,69, свiдчить про недостат-ню дискримiнуючу здатнiсть даного показника разом iз його низькою дiагностичною ефективнiстю (точнiстю) та недостатньою прогностичною цiннiстю, особливо стосовно ютинно позитивних результатiв. Оцiнка вщповщних показникiв щодо ШКФ у новонароджених дггей також свiдчить про низьку чутливiсть та специфiчнiсть даного критерго при дiагностицi ГПН на фош недостатньо! дiагностично! ефективностi та прогностично! цiнностi.
Установленi особливостi дiагностично! та прогностично! щнносп сироваткового креатинiну та ШКФ шдтверджують данi попереднк дослщжень про необхiднiсть критичного ставлення щодо засто-сування даних показникiв iз метою оцiнки реналь-них функцш загалом та дiагностики ГПН зокрема в когорт новонароджених дiтей [1, 4, 10]. Недостатня дiагностична та прогностична цiннiсть сироваткового креатиншу може бути пов'язана з певними осо-бливостями обмшу даного метаболггу, у тому числi залежнiстю вщ рiвня материнського креатинiну, маси тша, статi та гестацiйного вiку дитини, нутрггивного статусу, а також значною канальце-вою секрецiею та лабораторними похибками при застосуванш методу Яффе при гшербшрубшемп в критично хворих дiтей. Крiм того, у новонароджених дггей ГПН достатньо часто машфестуе синдромом олио-/анурп при порiвняно стабшьному рiвнi сироваткового креатиншу, а суттеве зростан-ня останнього спостерк'аеться при загибелi 50 % функщонуючих нефронiв [4].
На вщмшу вщ класичних мaркерiв ренально^ дисфункцп, пiд час проведеного дослiдження вста-новлено вiдмiнну якiсть дiaгностичноi моделi iз визначенням рiвня лiпокaлiну сеч^ aсоцiйовaного з желатиназою нейтрофiлiв, щодо встановлення ГПН у новонароджених дггей. Це пщтверджуе високий iндекс AUROC для даного маркера, що дорiвнюе 0,97 та свщчить про його високу дискримiнуючу здaтнiсть. Також подана дiaгностичнa модель характеризуеться високою чутливютю та специфiчнiстю, прогностичною щншстю позитивного та негативного результапв разом iз високою дiaгностичною точнютю. Необxiдно вiдмiтити, що проведення даного статистичного aнaлiзу нада-ло змогу визначити порогове значення лшокалшу сеч^ aсоцiйовaного з желатиназою нейтрофiлiв (589 мкг/г креатиншу), який свщчить про форму-вання ГПН у критично хворих доношених новона-роджених дiтей.
За даними лггератури, у вiдповiдь на ренальш пошкодження в людини та лабораторних тваринах рiвень лiпокaлiну, aсоцiйовaного з желатиназою нейтрофшв, рiзко збiльшуеться у плазм^ нирках та сечi. Екскрецiя даного бшка в сечу зумовлена: 1) по-шкодженням проксимальних ниркових канальщв та порушенням процесiв його реабсорбцп та/або 2) пiдвищеним синтезом лшокалшу в клгганах дистальних кaнaльцiв de novo. Особливо висока концентрaцiя в сечi спостерiгaеться при прямiй секрецп з пошкоджених кaнaльцiв, що зумовлено швидким та значним пiдвищенням (у 1000 рaзiв) синтезу мРНК, що кодуе лiпокaлiн, aсоцiйовaний iз желатиназою нейтрофшв, у лiзосомaльному
компартменп висхiдного колiна петлi Генле та збiрних трубках [2, 11].
Результати проведеного математичного аналiзу пiдтверджують даш сучасних дослiджень про ви-соку дiагностичну та прогностичну цiннiсть лшокалшу сечi, асоцiйованого з желатиназою нейтрофтв, при встановленнi ГПН, що показана для новонароджених дiтей iз проявами тяжко! асфжсп при народженш [7], iз вродженими ва-дами серця, яю перенесли оперативне втручання з системою штучного кровотоку [5], передчасно народжених дггей [15], у критично хворих новонароджених [3] та в дггей iз проявами септичних процеив [13].
Таким чином, наведеш результати свiдчать про високу iнформативнiсть неiнвазивного ви-значення лшокалшу, асоцшованого з желатиназою нейтрофшв, у сечi для прогнозування та дiагностики ГПН у новонароджених дггей у ран-ньому неонатальному перюд^ що дае змогу реко-мендувати застосування даного методу в практиш ВГГН.
Висновки
1. Лiпокалiн сеч^ асоцiйований iз желатиназою нейтрофiлiв, порiвняно з класичними маркерами ренальних дисфункцш (сироваткового креатинiну та ШКФ) демонструе високу чутливють (100 %) та специфiчнiсть (91,4 %) при дiагностицi ГПН у критично хворих доношених новонароджених дiтей.
2. Висока дiагностична цiннiсть даного показ-ника щодо встановлення ГПН пiдтверджуеться високою дiагностичною точнiстю (94,7 %) та ви-соким iндексом ЛиЯОС (0,97) при 95% довiрчому iнтервалi 0,93-1,0 (р < 0,001).
3. Про високу прогностичну цшнють вказаного методу дiагностики ГПН свщчать високi значения прогностично! цiнностi позитивного (88,0 %) та негативного результату (100,0 %).
4. Пороговим значенням рiвня лшокалшу сеч^ асоцшованого з желатиназою нейтрофЫв, який свщчить про формування ГПН у доношених критично хворих новонароджених, е 589 мкг/г креатиншу.
Перспективи подальш их дослщжень спрямованi на подальше вивчення дiагностично! цiнностi сучасних маркерiв ренально! дисфункцп в новонароджених дггей iз визначенням !х взаемозв'язкiв та роз-роблення комплексно! дiагностично-прогностично! моделi ГПН для дано! когорти пашенпв.
Конфл1кт штерес1в: вщсутнш.
Список л1тератури
1. Багдасарова 1.В. Хротчна хвороба нирок та стан замкног нирковог терапи в Украгт [Електронний ресурс] / 1.В. Багдасарова, С.П. Фомта // Украгнський журнал нефрологи та дiалiзу. — 2015. — № 1(45). — Режим доступу: http://ukrjnd.com. ua/files/file/archive/n45/Bagdasarova.pdf
2. Вельков В.В. NGAL — «ренальный тропонин», ранний маркер острого повреждения почек: актуальность для нефрологии и кардиохирургии /В.В. Вельков//Клинико-лабораторный консилиум. — 2011. — № 2(38). — С. 90-100.
3. Сафина А.И. Диагностическое значение определения уровня липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной жела-тиназой, в моче у новорожденных в критических состояниях / А.И. Сафина, М.А. Даминова // Педиатрия. — 2012. — Т. 91, № 6. — С. 41-44.
4. Askenazi D. Evaluation and management of critically ill children with acute kidney injury/D. Askenazi// Current Opinion in Pediatrics. — 2011. — Vol. 23, № 2. — P. 201-207.
5. Biomarkers of acute kidney injury in pediatric cardiac surgery [Электронный ресурс] / A. Peco-Antic, I. Ivanisevic, I. Vulicevic et al. // Clinical biochemistry 2013. — Vol. 46, Issue 13—14. — P. 1244-51. — Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1016/j. clinbiochem.2013.07.008
6. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a troponin-like biomarker for human acute kidney injury / P. Devarajan // Nephrology. — 2010. — Vol. 15. — P. 419-28.
7. Essajee F. Urine Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in Asphyxiated Neonates: a Prospective Cohort Study / F. Essajee, F. Were, B. Admani // Pediatric Nephrology. — 2015. — Vol. 30, Issue 7. — P. 1189-1196.
8. Helmersson-Karlqvist J. Day-to-day variation of urinary NGAL and rational for creatinine correction / J. Helmersson-Karlqvist, J. Arnlov, A. Larsson // Clinical Biochemistry. — 2013. — Vol. 46, Iss. 1-2. — P. 70-72.
9. Liborio A.B. Acute Kidney Injury in Neonates: From Urine Output to New Biomarkers [Электронный ресурс] / A.B. Liborio, С. Branco, С.В. Torres de Melo // Hindawi Publishing Corporation. BioMed Research International. — 2014. — Режим доступа: http:// dx.doi.org/10.1155/2014/601568
10. Neonatal Acute Kidney Injury [Электронный ресурс] / David T. Selewski, Jennifer R. Charlton, Jennifer G. Jetton et al. // Pediatrics. — 2015. — Vol. 136, № 3. — Р. Е463-473. — Режим доступа: http://pediatrics.aappublications.org/content/ early/2015/07/08/peds.2014-3819
11. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as biomarker of acute kidney injury: a review of the laboratory characteristics and clinical evidences / A. Clerico, C. Galli, A. Fortunato et al. //Clin. Chem. Lab. Med. — 2012. — Vol. 50(9). — Р. 1505-1517.
12. Score for Neonatal Acute Physiology: a physiologic severity index for neonatal intensive care / D.K. Richardson, J.E. Gray, M.C. McCormick et al. // Pediatrics. — 1993. — Vol. 91(3). — P. 617-623.
13. Serum and Urinary NGAL in Septic Newborns [Электронный ресурс]/M. Smertka, J. Wroblewska, A. Suchojad et al. // Hindawi Publishing Corporation. BioMed Research International. — Режим доступа: http://dx.doi.org/10.1155/2014/717318
14. Urinary Biomarkers for Acute Kidney Injury in Dogs / J. De Loor, S. Daminet, P. Smets et al. // J. Vet. Intern. Med. — 2013. — Vol. 27. — Р. 998-1010.
15. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker for prediction of acute kidney injury in preterm infants/ Y. Tabel, A. Elmas, S. Ipek et al. // The American Journal of Perinatology. — 2014. — Vol. 31, № 2. — Р. 167-174.
16. Urine Biomarkers Predict Acute Kidney Injury In Newborns [Электронный ресурс] / David J. Askenazi, R. Koralkar, Hayden E. Hundley et al. // The Journal Of Pediatrics. — 2012. — Vol. 161, Issue 2. — P. 270-275E1. — Режим доступа: http://Dx.Doi. 0rg/10.1016/J.Jpeds.2012.02.007
Рецензенти: завiдувач кафедри неонатологи НМАПО iменiП.Л. Шупика д.м.н., професор G.G. Шунько, завiдувач вiддiлення нефрологи та дiалiзу Олександрiвськоi клжчно1 лжарт м. Киева 1.Л. Кучма Отримано 25.03.16, отриманоу виправленому виглядi 28.03.16, прийнято до друку 29.03.16 Ш
Бабинцева А.Г.
Высшее государственной учебное заведение Украины «Буковинский государственный медицинский университет»>, г. Черновцы, Украина
ДИАГНОСТИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ
ЦЕННОСТЬ ЛИПОКАЛИНА МОЧИ, АССОЦИИРОВАННОГО С ЖЕЛАТИНАЗОЙ НЕЙТРОФИЛОВ, ПРИ ОСТРОМ ПОВРЕЖДЕНИИ ПОЧЕК У ДОНОШЕННЫХ НОВОРОЖДЕННЫХ ДЕТЕЙ С ТЯЖЕЛОЙ ПЕРИНАТАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИЕЙ
Резюме. Целью работы было установить диагностическую и прогностическую ценность липокалина мочи, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, при остром повреждении почек у доношенных новорожденных детей с проявленими тяжелой перинатальной патологии. Проведено комплексное клинико-параклиническое обследование 95 новорожденных, из которых у 65 детей наблюдались нарушения функционального состояния почек, у 30 детей было диагностировано острое повреждение почек. Установлены высокая чувствительность (100 %) и специфичность (91,4 %) определения липокалина, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, в моче при диагностике острого повреждения почек у критически больных доношенных новорожденных детей. Высокая диагностическая ценность данного показателя подтверждена диагностической точностью (94,7 %) и высоким индексом AUROC (0,97); высокая прогностическая ценность — высокими значениями прогностической ценности позитивного результата (88,0 %) и отрицательного результата (100,0 %). Пороговым уровнем липокалина мочи, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов, который свидетельствует о формировании острого повреждения почек у доношенных новорожденных детей при тяжелой перинатальной патологии, является значение выше 589 мкг/г креатинина. Учитывая высокую прогностическую и диагностическую ценность, авторы рекомендуют использовать данный метод идентификации острого повреждения почек в практике отделений интенсивной терапии новорожденных.
Ключевые слова: доношенные новорожденные дети, острое повреждение почек, липокалин, ассоциированный с желати-назой нейтрофилов, креатинин.
Babintseva A..
Higher State Educational Institution
of Ukraine «Bukovinian State Medical University»,
Chernivtsi, Ukraine
DIAGNOSTIC AND PREDICTIVE VALUE OF URINARY NEUTROPHIL GELATINASE-ASSOCIATED LIPOCALIN IN ACUTE KIDNEY INJURY IN FULL-TERM INFANTS WITH SEVERE PERINATAL PATHOLOGY
Summary. The objective of the work was to determine diagnostic and predictive value of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin in case of acute kidney injury in full-term infants with signs of severe perinatal pathology. A comprehensive clinical and paraclinical examination has been carried out in 95 newborns, of whom 65 infants had disorders of the functional renal state, and 30 children were diagnosed with acute kidney injury. A high sensitivity (100 %) and specificity (91.4 %) of neutrophil gelatinase-associated lipocalin has been found in urine during diagnostics of acute kidney injury in critically ill full-term newborns. High diagnostic value of this index is proved by diagnostic accuracy (94.7 %) and high AUROC index (0.97); high predictive value — by high parameters of a positive predictive value (88.0 %) and negative predictive value (100.0 %). A threshold level of urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin was detected to be higher than 589 mcg/g of creatinine that is indicative of the formation of acute kidney injury in full-term newborns with severe perinatal pathology. Considering a high predictive and diagnostic value, the authors recommend to apply this method of identification of acute kidney injury in the practical work of neonatal intensive care units.
Key words: full-term newborns, acute kidney injury, neutrophil gelatinase-associated lipocalin, creatinine.
