CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
пациентов, ПО у 44,4% (п=4), ЧОу22,2% (п=2) пациентов. На фоне тарапии глофитамабом у 15% пациентов развилась нейтропения 4 ст., у большинства пациентов — 62% — отмечался синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 1—2 ст., СВЦ 3—4 ст. не наблюдался ниу одного пациента.
Заключение. Результаты реальной клинической практики соответствуют опубликованным данным и демонстрируют, что Ро1а-ВЯ и глофитамаб имеют управляемый профиль токсичности и являются перспективными методами иммунотерапии пациентов
с р/р В-НХЛ.
Соколова М. А., Треглазова С. А., Макарик Т. В., Соловьева Т. И., Васильев С. А., Моисеева Т. Н., Кохно А. В.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РЬ-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
С МУТАЦИЯМИ ГЕНА А8ХЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Течение Рк-негативных миелопролиферативных заболеваний (ЖПЗ): истинной полицитемии (ИП), эссенциаль-ной тромбоцитемии (ЭТ) и первичного миелофиброза (ПЖФ) — сопровождается частыми неблагоприятными сосудистыми явлениями, включая тромбозы и кровотечения. Данные состояния могут затрагивать 35—42% пациентов с ИП, 10—30% — ЭТ и 6—12% — ПМФ, особенно пациентов с мутацией У617Р гена Лак2. Использование прогностической модели по определению сосудистого риска у больных МПЗ не всегда предотвращает возникновение тромбозов в процессе всего периода наблюдения, несмотря на проводимое антикоагулянтное и циторедуктивное лечение. В связи с этим другие мутации, связанные с миелоидными новообразованиями, могут также представлять интерес как факторы риска тромботических осложненийу больных ЖПЗ.
Цель работы. Оценка влияния мутаций 12-го экзона гена А5ХЫ на риск развитие тромботических событийу больных ми-елопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. Исследована когорта из 101 больного с ЖПЗ с подтвержденным диагнозом по современным критериям ВОЗ (2016 Г.). Среди них: 44 больных с ИП, 27 - ЭТ и 30 -ПЖФ. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 21 до 65). Жужчин — 36, женщин — 65. Для определения влияния мутаций А5ХЫ на развитие тромботических событий была исследована вся когорта ЖПЗ с использованием метода секвенирования по Сэнгеру.
Результаты и обсуждение. При среднем (медиана) периоде наблюдения 48 месяцев (от 12 до 149) у 31 (30,6%) из 101 пациента до и после постановки диагноза состоялись тромбозы, которые
распределились следующим образом:у 18 (40,9%) из 44 больных с ИП, у 9 (33%) из 27 больных с ЭТ и у 4 (13%) из 30 с ПЖФ. Среди всех отобранных пациентов (с ЖПЗ)у 31,6% (32/101) были обнаружены мутации гена А8ХЫ. Было отмечено, что наличие мутаций гена А8ХЫ зависело от возраста для всей группы ЖПЗ (р=0,04). Присутствие мутаций гена А8ХЫ в группе больных ЭТ и ПЖФ с тромбозами не отразило какой-либо связи с тром-ботическими событиями. В группе 44 пациентов с ИП (18 с тромбозами и 26 без тромбозов), сопоставимых по возрасту (медиана возраста в группе ИП: с тромбозами 50 лет; без тромбозов 49 лет), было отмечено, что наличие мутации может оказывать влияние на развитие тромбозов в группе больных ИП. Более углубленный анализ группы пациентов с ИП показал, что мутации гена А8ХЫ определялись у 57,1% (8/14) пациентов с ИП с тромбозами по сравнению с 42% (6/14) пациентов с ИП без тромбозов (р=0,034). Исходя из полученных результатов, можно предположить, что наличие мутаций гена А8ХЫ увеличивает риск развития тромбозов у больных с ИП, при этом прогностическая ценность данных мутаций должна быть определена в более расширенной когорте пациентов.
Заключение. Таким образом, определение мутаций 12-го экзона гена А8ХЫ может иметь большое прогностическое значение для выявления пациентов с высоким риском возникновения тромбозов, особенноу пациентов с истинной полицитемией. Пациентам с миелопролиферативными заболеваниями, возможно, потребуется более тщательное наблюдение, стратификация лечения с целью снижения высоких показателей тромботических событий.
Солдатова Г. С.1, Поспелова Т. И.2, Чечерина А. А.1
ГИПЕРАММОНИЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Новосибирский государственный университет, 2Новосибирский государственный медицинский университет
Введение. Гипераммониемия — избыточное накоплением в крови токсичного продукта обмена вещества — аммиака (NH3), физиологическийуровень которого в организме не превышает 60 Жкм/л. Основной процесс обезвреживания NH3 происходит в печени, где из него образует не токсичное для организма соединение — мочевина. При нарушении детоксикационной функции печени происходит избыточное накопление NH3 в крови, проникая через гематоэнцефалический барьер, он оказывает повреждающее действие в отношении астроцитов, что проявляется снижением концентрации внимания, лабильностью поведения, замедлением моторики и речи, нарушением памяти, в совокупности данные проявления носят название «эцефалопатия». Одним из основных методов лечения лимфопролиферативных заболеваний является полихимиотерапия (ПХТ), которая имеет неблагоприятные воздействия не только на опухолевые ткани, но и может приводить к повреждению печени со снижением ее детоксикационной функции с накоплением избыточного количества промежуточных продуктов обмена, в частности аммиака. На сегодняшний день одним из основных препаратов для коррекцииуровня гипераммониемии является Ь-орнитин-Ь-аспартат (LOLA, Гепа Жерц), который стимулируетуреогенез в печени.
Цель работы. Изучение уровня гипераммониемии у больных лимфомами и клинической эффективности L-opHHTHHa-L-аспартата на этапах ПХТ.
Материалы и методы. Обследовано 48 пациентов с лимфопроли-феративными заболеваниями, из них 38 больных с неходжкинскими лимфомами и 10 пациентов — с лимфогранулематозом. I группа — 31 больной, средний возраст 49,4±13,2 года, в качестве сопроводительной терапии во время курса ПХТ принимали LOLA по 3 г 3 раза в день в течение месяца, II группа сравнения — 17 больных, средний возраст 55,7±12,2 года, без терапии LOLA. Эффективность лечения оценивалась спектрофотометрическим методом с определением концентрации иона аммония в капиллярной крови.
Результаты и обсуждение. До начала курса ПХТу всех больных был зафиксирован повышенный уровень NH3 крови. Средняя концентрация NH3 в I группе до начала цитостатической терапии была 121,65±8,76 Жкм/л с приемом LOLA и 130,41±10,86 Жкм/л в группе сравнения. Сразу после завершения курса ПХТ в каждой из групп был вновь зафиксирован повышенный уровень аммиака, при этом в группе с приемом LOLA произошло его незначительное снижение (до 114,45±6,86 Жкм/л), что не было отмечено в группе сравнения, где даже произошло повышение концентрации NH3 (135,76±11,37 Жкм/л). После окончания приема LOLA в I группе произошло достоверное снижение концентрации NH3 до 98,97±8,56 Жкм/л (р<0,05) по сравнению с первым обследованием. Во II группе сравнения без сопроводительной терапии через месяц наблюдения также отмечено снижение NH3 в сопоставлении с обследованием сразу после ПХТ, но достоверной
