CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
пациентов). К началу декабря 2021 г. живы 22 (67%) пациента, умерло 12 (36%) человек: из группы первичного ОМЛ — 5/21 (24%) и 7/11 (64%) в группе вторичного (р=0,6). От резистентного рецидива в процессе терапии погиб 1 (3,03%) пациент. Развитие коронавирусной инфекции было констатировано в 10/33 (30%) случаях, из них у 2 (20%) пациентов коронавирусная инфекция стала причиной летального исхода. Аллогенная трансплантация выполнена 5/33 (15%) пациентам. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (1—47). Медиана ОВ — 39 месяцев, общая 2-летняя выживаемость — 73% (графики 1, 2).
Заключение. Комбинация HMA+VEN позволяет достигать МОБ-негативные ремиссии не только в первой линии, но и при терапии Р/Р ОМЛ, в том числе иу пациентов с тяжелым соматическим статусом. Важно отметить, что наряду с низкой токсичностью, продемонстрированной в международных исследованиях, мы отметили относительно низкую летальность при инфицировании СОУГО-19. Наряду с этим отсутствие плато на кривой ОВ делает необходимым применение алло-ТКМу пациентов моложе 65—70 лет.
Лукина К. А., Цветаева Н. В., Латышев В. Д., Яцык Г. А., Киценко А. Е., Лукина Е. А.
МЕТАБОЛИЗМ ЖЕЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ: ПЕРЕГРУЗКА ИЛИ ДЕФИЦИТ?
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретенное клональное заболевание крови, в основе которого лежит комплемент-опосредованный лизис эритроцитов, обусловленный приобретенным генетическим дефектом поверхностных мембран эритроцитов. Следствием внутрисосуди-стого гемолиза является постоянная или периодическая гемоглобинурия, ведущая к хронической потере железа и развитию же-лезодефицитного состояния. С другой стороны, систематические трансфузии эритроцитов у больных с глубокой анемией могут приводить к развитию посттрансфузионной перегрузки железом.
Цель работы. Оценить состояние метаболизма железау больных ПНГ на основании анализа лабораторных параметров и данных МРТ в режиме Т2*.
Материалы и методы. Исследования проведены у 55 больных ПНГ, которые прошли обследование в НМИЦ гематологии в 2015—2021 гг. (медиана возраста 44 года). Пациенты были разделены на 3 группы: 1) 39 больных, которые не получали патогенетическую терапию экулизумабом, 2) 6 больных получали эку-лизумаб ранее (по техническим причинам терапия прекращена), 3) 10 больных на постоянной терапии экулизумабом. Для характеристики метаболизма железа: 1) исследовали сывороточные показатели ферритина, железа, трансферрина и ОЖСС; 2) выполняли МРТ печени и почек в режиме Т2*.
Результаты и обсуждение. На основании индивидуального анализа лабораторных показателей у больных ПНГ были выявлены 3 типа нарушений обмена железа: дефицит железа, перегрузка железом и разнонаправленные изменения, на основании которых определить тип нарушения обмена железа не представлялось возможным. У половины больных, не получавших патогенетической терапии, сывороточные показатели метаболизма железа находились в пределах нормальных значений, у 33% выявили разнонаправленные изменения. По данным МРТ, в режиме Т2* у всех нелеченых больных (п=29) выявили признаки перегрузки железом паренхимы почек, у 21% — ткани печени. У 5 (83%) из 6 больных, ранее получавших лечение экулизумабом, выявили лабораторные признаки перегрузки железом и MP-признаки гемосиде-роза печени. Все эти пациенты ранее получали множественные
гемотрансфузии. У всех 6 больных выявлены MP-признаки гемо-сидероза почек. У 7 (70%) из 10 больных, получающих постоянное лечение экулизумабом, выявили разнонаправленные изменения лабораторных показателей. По данным МРТ в режиме Т2*, у 75% больных на лечении выявлены признаки перегрузки железом ткани печени.
Заключение. Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что сывороточные параметры метаболизма железа недостаточно информативныу больных ПНГ, при этом МРТ в режиме Т2* — высокоинформативный метод диагностики гемоси-дероза печени и почек. Все больные с выявленными лабораторными и MP-признаками перегрузки железом имели множественные гемотрансфузии в анамнезе. MP-признаки гемосидероза почек выявлены у 100% больных ПНГ, не получающих лечение экулизумабом. Отложение железа в паренхиме почек, вероятно, играет важную роль в патогенезе острой и хронической почечной недостаточности, нередко осложняющей течение ПНГ.
Таблица.
Параметры Группа 1 (N=10) На терапии экулизумабом Группа 2 (N=6) Получали экулизумаб ранее Группа 3 (N=39) Нелеченые
Ж:М 5:5 4:2 12:27
Возраст, годы 46 3^5 38
Гемоглобин, г/л (медиана) 92,5(67-137) 76,5 (56-89) 80 (53-136)
ЛДГ, Е/л (медиана) 534,5 (357-3611) 3296 (1580-7444) 2324 (444-9792)
ПНГ-клон %: Эритроциты (медиана) Гранулоциты (медиана) Моноциты (медиана) 69 98 98 36 98 98 47 93 93
Длительность терапии экулизумабом, мес. (медиана) 52,5 (14-72) 23 (7-38)
Обмен железа: Норма Перегрузка Дефицит Разнонаправленные изменения 0 3 (30%) 0 7 (70%) 0 5 (83%) 0 1 (17%) 19 (49%) 6 (16%) 1 (2%) 13 (33%)
МРТврежимеТ2*: Перегрузка печени Перегрузка почек N=8 6 (75%) 1 (13%) N=8 5 (83%) 6 (100%) N=29 6 (21%) 29 (100%)
Лямкина А. С.1, Ковынев И. Б.1, Перепечаева М. Л.2, Гришанова А. Ю.2, Березина О. В.1, Поспелова Т. И.1, Логвиненко Н. И.1
УРОВЕНЬ ГЕНА М1Я203А ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФАЗАХ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА (ХМЛ)
]ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАН
Введение. Микро-РНК играют важную роль в регуляции пролиферации, миграции опухолевых клеток и их чувствительности к химиотерапии. Исследование микро-РНК может предсказать развитие опухоли, однако прогностическая ценность этого маркера нуждается в изучении. Экспрессия т1К203 в клеточных линиях солидных опухолей ингибирует пролиферацию и миграцию клеток, повышает чувствительность к апоптозу опухоли и ингибирует онкогенез иг у'шо. В научных работах показано, что низкая экспрессия т1Я203 наблюдается у пациентов с различными солидными опухолями.
Цель работы. Изучить экспрессию уровня гена т1К203а в клиническом материале у пациентов с ХМЛ с различными
результатами противоопухолевой терапии: с большим молекулярным ответом (БМО), полным цитогенетическим ответом (ПЦО) и в прогрессирующих фазах заболевания (в хронической фазе (ХФ) и фазе акселерации (ФА) у пациентов, резистентных к специфической терапии).
Материалы и методы. Исследованы периферическая кровь, костный мозг и внеклеточные микровезикулы у 56 больных ХМЛ, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназы в рекомендуемых терапевтических дозах. Пациенты были разделены на 3 группы: а) 28 человек в группе ХФ, БМО (М0>3,0, ВСК/АВЬ<0,1%); б) 15 человек в группе ХФ, ПЦО (РЬ+0%, М0<3,0, ВСК/АВЬ>0,1%); в) 10 человек — резистентные к терапии в ХФ без ПЦО и в ФА. Эксперимент
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
проводился на оборудовании Института молекулярной биологии и биофизики, центр «Протеомный анализ» (Новосибирск, Россия). Общая РНК, включая miRNA, была получена с использованием реагента TRIzol (Ambion, США) в соответствии с инструкциями производителя. РНК транслировали в комплементарную ДНК с помощью miRNA-специфических праймеров структуры шпильки и обратной транскриптазы M-MuLV — RH («Биолабмикс», Россия). Уровень экспрессии miR203a был изучен методом ПЦР в реальном времени с использованием принципа TaqMan на оборудовании iCycler CFX96. В качестве внутреннего стандарта применялась малая ядерная РНК U6. Все реакции проводились в триплете. Данные были проанализированы методом 2-ACt. Статистическая обработка данных проведена с помощью программы Statistica (StatSoft, Inc., США).
Результаты и обсуждение. Уровень экспрессии гена miR203a был значительно выше (р<0,05) в микровезикулах у больных
с БМО, чему больных с прогрессией ХЖЛ. При оценке результатов в группе с ПЦО были получены существенные различия между всеми изученными субстратами данной группы и группы с прогрессией ХЖЛ. Не было никаких существенных различий между группой, которая достигла БЖО, и больными, которые достигли ПЦО, что указывает на значительную роль в прогнозе достижения полного цитогенетического ответа. Также была получена обратная корреляция между уровнем экспрессии гена т1^203а в миелоцитах, лимфоцитах и плазме костного мозга (р<0,05) и тяжестью фазы ХЖЛ.
Заключение. Результаты демонстрируют, что экспрессия т1^203уменьшается в зависимости от прогрессирования тяжести ХЖЛ, что может привести к снижению апоптоза опухолевых клеток, увеличению миграции и устойчивости к противоопухолевой терапии.
Лямкина А. С.1, Орлов П. С.2, Максимов В. Н.2, Воропаева Е. Н.2, Поспелова Т. И.1
АНАЛИЗ ДЛИНЫ ТЕЛОМЕР ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ МИЕЛОЛЕЙКОЗЕ
Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, 2ФГБУ «НИИ терапии и профилактической медицины» СО РАМН — филиал Федерального исследовательского центра Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук; Новосибирский национальный исследовательский государственный университет
Введение. Прихроническоммиелоидномлейкозе (ХЖЛ) в опре -деленной точке и в определенное время ВСК-АВЬ-положительные гемопоэтические стволовые кроветворные клетки претерпевают около 10 избыточных клеточных делений по сравнению с их здоровыми аналогами, что может быть подтверждено исследованием длины теломерных фрагментов хромосом. Длина теломер может коррелировать с оставшимся временем от хронической фазы до фазы прогрессии опухоли, то естьускоренное сокращение тело-мер можно расценить как признак неблагоприятного прогноза.
Цель работы. Оценить длину теломерных фрагментов хромосом крови (ДТЛкр) в группе больных с ХЖЛ по сравнению с пациентами без гемобластоза.
Материалы и методы. Мы провели первичную оценку ДТЛкр хромосом у 27 больных ХЖЛ, получавших таргетную терапию (средний возраст пациентов 50,5 года, женщин — 55,6%, мужчин — 44,4%). Группа женщин была более однородной: преобладали пациенты в ремиссии — большой молекулярный ответ и цитогенетический ответ у 53,3% больных, у мужчин преобладали первичные больные с прогрессирующими фазами заболевания — 58,3%. Контрольная группа стратифицирована по полу и возрасту. ДТЛкр исследована на основе методики К.Т. Са^Ьоп и соавт. (2002 г.), применялась количественная полимеразная цепная реакция в реальном времени ^РСК). Данные проверяли на соответствие нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова — Смирнова. Критическое значениеуровня статистической значимости принимали =0,05.
Результаты и обсуждение. Средний уровень ДТЛкр в группе пациентов с ХЖЛ был короче на 17%, чем в контрольной
группе, а медиана — на 39,6%. Распределение не соответствовало нормальному, для сравнения использованы непараметрические критерии. ДТЛкр была корочеу женщин с ХЖЛ, чем в контроле (в среднем на46,5%, р<0,001; асимптотическая значимость (2-сто-ронняя) в тесте Жанна — Уитни). У мужчин достоверных различий не получено (в среднем при ХЖЛ длина больше на 7,2%, но тем не менее медиана при ХЖЛ также меньше на 22,9%, чем в контроле). Существует ряд работ, показывающий взаимосвязь между стажем курения и риском развития ХЖЛ. Мы провели анализ ДТЛкр у больных с ХЖЛ и контрольной группой в зависимости от опыта курения. У курящих женщин ДТЛкр была меньше на 75,7%, чем в контроле (р=0,018). У мужчин таких же данных не получилось: ДТЛкр больше на 22,1%, чем в контроле. В группе некурящих мужчин данные, представленные в зарубежной литературе, подтвердились: ДТЛкр на 51,3% короче, чем в контроле, у женщин — короче на 43,1%. Получены различия в ДТЛкру мужчин при оценке взаимодействия 2 переменных ку-рение*ХЖЛ (р=0,024), различийуженщин не выявлено.
Заключение. Результаты указывают на укорочение ДТЛкр в группе больных ХЖЛ по сравнению с пациентами без гемобластоза. Неоднородные результаты у мужчин с ХЖЛ, вероятно, связаны с малой группой и преобладанием резистентных форм заболевания. Коме того, в литературе есть данные, что при прогрессирующих и резистентных формах течения ХЖЛ сохраняются агрессивные клоны лейкозных клеток судлиняющимися тело-мерами в результате повышенной активности теломеразы. В то же время медиана ДТЛкр у мужчин с ХЖЛ меньше, чем в контрольной группе, что соответствует данным литературы.
Макарик Т. В.1, Сабиров К. Р.1, Киценко Е. А.2, Степанова Е. А.1, Треглазова С. А.1, Февралева И. С.1, Куликов С. М.1, Судариков А. Б.1
ОЦЕНКА ПРОГНОСТИЧЕСКОГО ЗНАЧЕНИЯ МАРКЕРОВ ТРОМБОФИЛИИ У ПАЦИЕНТОВ С МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ
ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
]ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, 2ФГБНУ «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»
Введение. Одной из основных проблем клинического течения миелопролиферативных заболеваний (ЖПЗ) являются тромботи-ческие осложнения, которые проявляются нарушением микроциркуляции, артериальными и венозными тромбозами. По данным литературы, мутации в гене ЛАК2, которые часто ассоциируются с ЖПЗ, способствуют развитию венозных тромбозов. Даже при отсутствии признаков явного ЖПЗ значительная часть пациентов с тромбозами воротной (портальной вены) и тромбозами сосудов головного мозга несет мутацию ЛАК2 "Уб^Р и имеет риск повторных тромбозов. Известно, что наследственные тромбофильные состояния, такие как врожденная недостаточность антикоагулянтов (антитромбин, протеин С и протеин 8) и генетические мутации
(фактор V Лейден, протромбин 020210А и др.), играют важную роль в патогенезе венозных тромбозов. Однако исследования, изучающие потенциальный вклад этих мутаций в тромботический риск, предоставили лишь ограниченную информацию.
Цель работы. Оценка прогностического значения маркеров тромбофилии у пациентов с миелопролиферативными заболеваниями, обусловленными мутацией в гене ЛАК2, для выбора тактики лечения.
Материалы и методы. Обследовано 50 пациентов с ЖПЗ (ВОЗ, 2016 г.), прооперированных по поводу осложнений тромбоза воротной вены (кровотечения из варикозных вен желудка и пищевода) в ФГБУ «НЖИЦ гематологии» Жинздрава России.
