CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Липатов И. С., Тезиков Ю. В.
СТРАТИФИКАЦИЯ БЕРЕМЕННЫХ ПО СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ НОВОЙ 8АЯ8-СОУ-2-ИНФЕКЦИИ ПО ДИНАМИЧЕСКОЙ ОЦЕНКЕ МАРКЕРОВ ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-ГЕМОСТАЗИОЛОГИЧЕСКОЙ ДИСФУНКЦИИ
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Введение. Проблема COVID-19 (С19) приобрела планетарное значение, в связи с чем поиск информативных критериев тяжести заболевания, определяющей тактику ведения пациентов, является своевременным. Процессы гестационной адаптации связаны с активацией сосудистого эндотелия и формированием гиперкоагуля-ционного статуса, что, несомненно, подвергается трансформации при присоединении С19. Оценка эндотелиально-гемостазиологи-ческой дисфункции (ЭГД)у беременных с С19 позволит выделить маркеры степени тяжести инфекционного процесса.
Цель работы. Разработка патогенетически обоснованных критериев степени тяжести С19у беременных.
Материалы и методы. Обследованы 106 беременных с С19 в III триместре гестации без сопутствующей патологии: I группа — 43 пациентки с легким течением С19; II — 35 со среднетяжелым течением; III — 28 с тяжелым течением. Контролем служили 30 здоровых беременных. В крови беременных определялись: циркулирующие эндотелиальные клетки (ЦЭК, по H.H. Петрищеву (2001)), индекс цитотоксичности антиэндотелиальных антител (ИЦ АЭАТ, техника перекрестной пробы с моноцитами), фибронектин (ФН, метод ИФА), максимальная амплитуда агрегации тромбоцитов с коллагеном (MAAT), объем тромбоцитов (Tv), фракция незрелых тромбоцитов (Тн). Применялись методы дескриптивной статистики (M(SD)), корреляционного и ROC-анализов, расчет чувствительности (Se) и специфичности (Sp).
Результаты и обсуждение. Исследованные показатели соответственно легкой, среднетяжелой и тяжелой степени тяжести
С19 контролю составили (M(SD)): ЦЭК (кл/100 мкл) — 33(5), 45(4), 58(6), 24(3); ИЦ АЭАТ (%) - 22(4,5), 35(6,3), 78(9,1), 10(3,1); ФН (мкг/мл) - 382(24), 469(27), 559(32), 305(21); MAAT (%) - 51,2(3,1), 60,7(3,4), 69,8(3,9), 43,4(2,7); Tv (фл) - 8,16(0,29), 8,92(0,33), 9,94(0,35); 7,46(0,25); Тн (%) - 3,5(1,2), 4,9(1,4), 5,4(1,5), 2,9(1,1). Корреляционный анализ объективизировал значение каждого параметра в оценке тяжести течения инфекционного процесса: сильная положительная связь показана для ЦЭК и ФН (к 0,83 и 0,89, р<0,001), средней силы - для ИЦ АЭАТ и MAAT (к 0,71 и 0,62, р<0,01), слабая для Tv и Тн (к 0,33 и 0,31, р<0,01). Пороговые значения наиболее значимых показателей для ранней диагностики тяжелого течения С19 составили: ЦЭК>49 (AUC=0,915, ОШ=4,86 (95%ДИ 1,52-9,78), Р<0,001), что свидетельствует об «отличном» качестве диагностики; ФН>496 (AUC=0,843, ОШ=3,24 (95%ДИ 1,26-7,15), Р<0,001), что соответствует «очень хорошему» качеству информативности. Основные операционные характеристики клинической эпидемиологии для маркеров ЦЭК и ФН составили: Se — 88,1% и 83,5%, Sp — 82,3% и 79,6% — соответственно. Выделение данных маркеров объясняется тем, что эндотелиоциты при С19 повреждаются путем апоптоза, при этом освобождающийся ФН являетсяуниверсальным маркером гиперкоагуляции.
Заключение. Динамическая оценка маркеров ЭДГ — ЦЭК и ФН у беременных с С19 является высокоинформативной и позволяет стратифицировать беременных по степени тяжести
С19.
Лобанова Т. И., Усикова Е. В., Воробьев В. И., Капланов К. Д., Ульянова М. А., Кобзев Ю.Н. , Птушкин В. В.
КОМБИНАЦИЯ ВЕНЕТОКЛАКСА И ГИПОМЕТИЛИРУЮЩИХ АГЕНТОВ ПРИ ПЕРВИЧНЫХ И ВТОРИЧНЫХ ОМЛ
ГБУЗ Городская клиническая больница им. С.П. Боткина Департамента здравоохранения города Москвы
Введение. Исследования I-III фаз продемонстрировали сочетание высокой эффективности и приемлемой токсичности комбинаций гипометилирующих агентов (НМА) и венетоклакса (VEN) в первой линии терапии острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) в старшей возрастной группе. Это способствовало изучению эффективности комбинаций HMA+VEN в терапии рецидивов и резистентных (Р/Р) форм ОМЛ, а также в случаях трансформации ХМПЗ/МДСв ОМЛ.
Цель работы. Оценка эффективности и показателей выжива-емостиу пациентов с ОМЛ в рутинной практике.
Материалы и методы. С октября 2017 г. по декабрь 2021 г. терапию VEN+HMA (DAC/AZA) получили 33 пациента с ОМЛ, 14 (42%) мужчин и 20 (58%) женщин, медиана возраста — 60 лет (23-83 года). В 14/33 (42%) случаях режим назначен при Р/Р ОМЛ и в 20/33 (61%) — в качестве индукционной терапии. У 10/33
(30%) ОМЛ развился из МДС, у 1(3%) диагностирован одномоментно с ХЛЛ и у 1 (3%) являлся трансформацией истинной по-лицитемии. Молекулярно-генетическое исследование выполнено 23/33 (69,69%), мутация ЕЬТЗЛТВ определена у 5/23 (21,73%). Цитогенетическое исследование выполнено 32/33 (96,96%) пациентам, хромосомные аберрации определены у 18/32 (56,25%). Комплексный кариотип — 9,37% (3/32), моносомия 7 — 15,62% (5/32), трисомия 8 - 15,62% (5/32).
Результаты и обсуждение. Полная ремиссия и полная ремиссия с неполным восстановлением достигнуты у 24 (72,72%) пациентов. В группе первичного ОМЛ ремиссии констатированы в 16/20 (80%), в группе вторичного — 8/12 (67%) (р=0,3). Минимальная остаточная болезнь (МОБ) методом проточной ИФТ определена у 18 (54,54%) пациентов, при этом МОБ-негативность констатирована в 78,8% (у 14 из 18 пациентов) случаев, МОБ позитивный статус в 22,2% (у 4 из 18
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
пациентов). К началу декабря 2021 г. живы 22 (67%) пациента, умерло 12 (36%) человек: из группы первичного ОМЛ — 5/21 (24%) и 7/11 (64%) в группе вторичного (р=0,6). От резистентного рецидива в процессе терапии погиб 1 (3,03%) пациент. Развитие коронавирусной инфекции было констатировано в 10/33 (30%) случаях, из них у 2 (20%) пациентов коронавирусная инфекция стала причиной летального исхода. Аллогенная трансплантация выполнена 5/33 (15%) пациентам. Медиана наблюдения составила 5 месяцев (1—47). Медиана ОВ — 39 месяцев, общая 2-летняя выживаемость — 73% (графики 1, 2).
Заключение. Комбинация HMA+VEN позволяет достигать МОБ-негативные ремиссии не только в первой линии, но и при терапии Р/Р ОМЛ, в том числе иу пациентов с тяжелым соматическим статусом. Важно отметить, что наряду с низкой токсичностью, продемонстрированной в международных исследованиях, мы отметили относительно низкую летальность при инфицировании СОУГО-19. Наряду с этим отсутствие плато на кривой ОВ делает необходимым применение алло-ТКМу пациентов моложе 65—70 лет.
Лукина К. А., Цветаева Н. В., Латышев В. Д., Яцык Г. А., Киценко А. Е., Лукина Е. А.
МЕТАБОЛИЗМ ЖЕЛЕЗА У ПАЦИЕНТОВ С ПАРОКСИЗМАЛЬНОЙ НОЧНОЙ ГЕМОГЛОБИНУРИЕЙ: ПЕРЕГРУЗКА ИЛИ ДЕФИЦИТ?
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретенное клональное заболевание крови, в основе которого лежит комплемент-опосредованный лизис эритроцитов, обусловленный приобретенным генетическим дефектом поверхностных мембран эритроцитов. Следствием внутрисосуди-стого гемолиза является постоянная или периодическая гемоглобинурия, ведущая к хронической потере железа и развитию же-лезодефицитного состояния. С другой стороны, систематические трансфузии эритроцитов у больных с глубокой анемией могут приводить к развитию посттрансфузионной перегрузки железом.
Цель работы. Оценить состояние метаболизма железау больных ПНГ на основании анализа лабораторных параметров и данных МРТ в режиме Т2*.
Материалы и методы. Исследования проведены у 55 больных ПНГ, которые прошли обследование в НМИЦ гематологии в 2015—2021 гг. (медиана возраста 44 года). Пациенты были разделены на 3 группы: 1) 39 больных, которые не получали патогенетическую терапию экулизумабом, 2) 6 больных получали эку-лизумаб ранее (по техническим причинам терапия прекращена), 3) 10 больных на постоянной терапии экулизумабом. Для характеристики метаболизма железа: 1) исследовали сывороточные показатели ферритина, железа, трансферрина и ОЖСС; 2) выполняли МРТ печени и почек в режиме Т2*.
Результаты и обсуждение. На основании индивидуального анализа лабораторных показателей у больных ПНГ были выявлены 3 типа нарушений обмена железа: дефицит железа, перегрузка железом и разнонаправленные изменения, на основании которых определить тип нарушения обмена железа не представлялось возможным. У половины больных, не получавших патогенетической терапии, сывороточные показатели метаболизма железа находились в пределах нормальных значений, у 33% выявили разнонаправленные изменения. По данным МРТ, в режиме Т2* у всех нелеченых больных (п=29) выявили признаки перегрузки железом паренхимы почек, у 21% — ткани печени. У 5 (83%) из 6 больных, ранее получавших лечение экулизумабом, выявили лабораторные признаки перегрузки железом и MP-признаки гемосиде-роза печени. Все эти пациенты ранее получали множественные
гемотрансфузии. У всех 6 больных выявлены MP-признаки гемо-сидероза почек. У 7 (70%) из 10 больных, получающих постоянное лечение экулизумабом, выявили разнонаправленные изменения лабораторных показателей. По данным МРТ в режиме Т2*, у 75% больных на лечении выявлены признаки перегрузки железом ткани печени.
Заключение. Результаты проведенного анализа свидетельствуют о том, что сывороточные параметры метаболизма железа недостаточно информативныу больных ПНГ, при этом МРТ в режиме Т2* — высокоинформативный метод диагностики гемоси-дероза печени и почек. Все больные с выявленными лабораторными и MP-признаками перегрузки железом имели множественные гемотрансфузии в анамнезе. MP-признаки гемосидероза почек выявлены у 100% больных ПНГ, не получающих лечение экулизумабом. Отложение железа в паренхиме почек, вероятно, играет важную роль в патогенезе острой и хронической почечной недостаточности, нередко осложняющей течение ПНГ.
Таблица.
Параметры Группа 1 (N=10) На терапии экулизумабом Группа 2 (N=6) Получали экулизумаб ранее Группа 3 (N=39) Нелеченые
Ж:М 5:5 4:2 12:27
Возраст, годы 46 3^5 38
Гемоглобин, г/л (медиана) 92,5(67-137) 76,5 (56-89) 80 (53-136)
ЛДГ, Е/л (медиана) 534,5 (357-3611) 3296 (1580-7444) 2324 (444-9792)
ПНГ-клон %: Эритроциты (медиана) Гранулоциты (медиана) Моноциты (медиана) 69 98 98 36 98 98 47 93 93
Длительность терапии экулизумабом, мес. (медиана) 52,5 (14-72) 23 (7-38)
Обмен железа: Норма Перегрузка Дефицит Разнонаправленные изменения 0 3 (30%) 0 7 (70%) 0 5 (83%) 0 1 (17%) 19 (49%) 6 (16%) 1 (2%) 13 (33%)
МРТврежимеТ2*: Перегрузка печени Перегрузка почек N=8 6 (75%) 1 (13%) N=8 5 (83%) 6 (100%) N=29 6 (21%) 29 (100%)
Лямкина А. С.1, Ковынев И. Б.1, Перепечаева М. Л.2, Гришанова А. Ю.2, Березина О. В.1, Поспелова Т. И.1, Логвиненко Н. И.1
УРОВЕНЬ ГЕНА М1Я203А ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФАЗАХ ХРОНИЧЕСКОГО МИЕЛОЛЕЙКОЗА (ХМЛ)
]ФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России, 2НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАН
Введение. Микро-РНК играют важную роль в регуляции пролиферации, миграции опухолевых клеток и их чувствительности к химиотерапии. Исследование микро-РНК может предсказать развитие опухоли, однако прогностическая ценность этого маркера нуждается в изучении. Экспрессия т1К203 в клеточных линиях солидных опухолей ингибирует пролиферацию и миграцию клеток, повышает чувствительность к апоптозу опухоли и ингибирует онкогенез иг у'шо. В научных работах показано, что низкая экспрессия т1Я203 наблюдается у пациентов с различными солидными опухолями.
Цель работы. Изучить экспрессию уровня гена т1К203а в клиническом материале у пациентов с ХМЛ с различными
результатами противоопухолевой терапии: с большим молекулярным ответом (БМО), полным цитогенетическим ответом (ПЦО) и в прогрессирующих фазах заболевания (в хронической фазе (ХФ) и фазе акселерации (ФА) у пациентов, резистентных к специфической терапии).
Материалы и методы. Исследованы периферическая кровь, костный мозг и внеклеточные микровезикулы у 56 больных ХМЛ, получающих терапию ингибиторами тирозинкиназы в рекомендуемых терапевтических дозах. Пациенты были разделены на 3 группы: а) 28 человек в группе ХФ, БМО (М0>3,0, ВСК/АВЬ<0,1%); б) 15 человек в группе ХФ, ПЦО (РЬ+0%, М0<3,0, ВСК/АВЬ>0,1%); в) 10 человек — резистентные к терапии в ХФ без ПЦО и в ФА. Эксперимент
