CC BY
1
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
пациентов, ПО у 44,4% (п=4), ЧОу22,2% (п=2) пациентов. На фоне тарапии глофитамабом у 15% пациентов развилась нейтропения 4 ст., у большинства пациентов — 62% — отмечался синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 1—2 ст., СВЦ 3—4 ст. не наблюдался ниу одного пациента.
Заключение. Результаты реальной клинической практики соответствуют опубликованным данным и демонстрируют, что Ро1а-ВЯ и глофитамаб имеют управляемый профиль токсичности и являются перспективными методами иммунотерапии пациентов
с р/р В-НХЛ.
Соколова М. А., Треглазова С. А., Макарик Т. В., Соловьева Т. И., Васильев С. А., Моисеева Т. Н., Кохно А. В.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РЬ-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
С МУТАЦИЯМИ ГЕНА А8ХЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Течение Рк-негативных миелопролиферативных заболеваний (ЖПЗ): истинной полицитемии (ИП), эссенциаль-ной тромбоцитемии (ЭТ) и первичного миелофиброза (ПЖФ) — сопровождается частыми неблагоприятными сосудистыми явлениями, включая тромбозы и кровотечения. Данные состояния могут затрагивать 35—42% пациентов с ИП, 10—30% — ЭТ и 6—12% — ПМФ, особенно пациентов с мутацией У617Р гена Лак2. Использование прогностической модели по определению сосудистого риска у больных МПЗ не всегда предотвращает возникновение тромбозов в процессе всего периода наблюдения, несмотря на проводимое антикоагулянтное и циторедуктивное лечение. В связи с этим другие мутации, связанные с миелоидными новообразованиями, могут также представлять интерес как факторы риска тромботических осложненийу больных ЖПЗ.
Цель работы. Оценка влияния мутаций 12-го экзона гена А5ХЫ на риск развитие тромботических событийу больных ми-елопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. Исследована когорта из 101 больного с ЖПЗ с подтвержденным диагнозом по современным критериям ВОЗ (2016 Г.). Среди них: 44 больных с ИП, 27 - ЭТ и 30 -ПЖФ. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 21 до 65). Жужчин — 36, женщин — 65. Для определения влияния мутаций А5ХЫ на развитие тромботических событий была исследована вся когорта ЖПЗ с использованием метода секвенирования по Сэнгеру.
Результаты и обсуждение. При среднем (медиана) периоде наблюдения 48 месяцев (от 12 до 149) у 31 (30,6%) из 101 пациента до и после постановки диагноза состоялись тромбозы, которые
распределились следующим образом:у 18 (40,9%) из 44 больных с ИП, у 9 (33%) из 27 больных с ЭТ и у 4 (13%) из 30 с ПЖФ. Среди всех отобранных пациентов (с ЖПЗ)у 31,6% (32/101) были обнаружены мутации гена А8ХЫ. Было отмечено, что наличие мутаций гена А8ХЫ зависело от возраста для всей группы ЖПЗ (р=0,04). Присутствие мутаций гена А8ХЫ в группе больных ЭТ и ПЖФ с тромбозами не отразило какой-либо связи с тром-ботическими событиями. В группе 44 пациентов с ИП (18 с тромбозами и 26 без тромбозов), сопоставимых по возрасту (медиана возраста в группе ИП: с тромбозами 50 лет; без тромбозов 49 лет), было отмечено, что наличие мутации может оказывать влияние на развитие тромбозов в группе больных ИП. Более углубленный анализ группы пациентов с ИП показал, что мутации гена А8ХЫ определялись у 57,1% (8/14) пациентов с ИП с тромбозами по сравнению с 42% (6/14) пациентов с ИП без тромбозов (р=0,034). Исходя из полученных результатов, можно предположить, что наличие мутаций гена А8ХЫ увеличивает риск развития тромбозов у больных с ИП, при этом прогностическая ценность данных мутаций должна быть определена в более расширенной когорте пациентов.
Заключение. Таким образом, определение мутаций 12-го экзона гена А8ХЫ может иметь большое прогностическое значение для выявления пациентов с высоким риском возникновения тромбозов, особенноу пациентов с истинной полицитемией. Пациентам с миелопролиферативными заболеваниями, возможно, потребуется более тщательное наблюдение, стратификация лечения с целью снижения высоких показателей тромботических событий.
Солдатова Г. С.1, Поспелова Т. И.2, Чечерина А. А.1
ГИПЕРАММОНИЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Новосибирский государственный университет, 2Новосибирский государственный медицинский университет
Введение. Гипераммониемия — избыточное накоплением в крови токсичного продукта обмена вещества — аммиака (NH3), физиологическийуровень которого в организме не превышает 60 Жкм/л. Основной процесс обезвреживания NH3 происходит в печени, где из него образует не токсичное для организма соединение — мочевина. При нарушении детоксикационной функции печени происходит избыточное накопление NH3 в крови, проникая через гематоэнцефалический барьер, он оказывает повреждающее действие в отношении астроцитов, что проявляется снижением концентрации внимания, лабильностью поведения, замедлением моторики и речи, нарушением памяти, в совокупности данные проявления носят название «эцефалопатия». Одним из основных методов лечения лимфопролиферативных заболеваний является полихимиотерапия (ПХТ), которая имеет неблагоприятные воздействия не только на опухолевые ткани, но и может приводить к повреждению печени со снижением ее детоксикационной функции с накоплением избыточного количества промежуточных продуктов обмена, в частности аммиака. На сегодняшний день одним из основных препаратов для коррекцииуровня гипераммониемии является Ь-орнитин-Ь-аспартат (LOLA, Гепа Жерц), который стимулируетуреогенез в печени.
Цель работы. Изучение уровня гипераммониемии у больных лимфомами и клинической эффективности L-opHHTHHa-L-аспартата на этапах ПХТ.
Материалы и методы. Обследовано 48 пациентов с лимфопроли-феративными заболеваниями, из них 38 больных с неходжкинскими лимфомами и 10 пациентов — с лимфогранулематозом. I группа — 31 больной, средний возраст 49,4±13,2 года, в качестве сопроводительной терапии во время курса ПХТ принимали LOLA по 3 г 3 раза в день в течение месяца, II группа сравнения — 17 больных, средний возраст 55,7±12,2 года, без терапии LOLA. Эффективность лечения оценивалась спектрофотометрическим методом с определением концентрации иона аммония в капиллярной крови.
Результаты и обсуждение. До начала курса ПХТу всех больных был зафиксирован повышенный уровень NH3 крови. Средняя концентрация NH3 в I группе до начала цитостатической терапии была 121,65±8,76 Жкм/л с приемом LOLA и 130,41±10,86 Жкм/л в группе сравнения. Сразу после завершения курса ПХТ в каждой из групп был вновь зафиксирован повышенный уровень аммиака, при этом в группе с приемом LOLA произошло его незначительное снижение (до 114,45±6,86 Жкм/л), что не было отмечено в группе сравнения, где даже произошло повышение концентрации NH3 (135,76±11,37 Жкм/л). После окончания приема LOLA в I группе произошло достоверное снижение концентрации NH3 до 98,97±8,56 Жкм/л (р<0,05) по сравнению с первым обследованием. Во II группе сравнения без сопроводительной терапии через месяц наблюдения также отмечено снижение NH3 в сопоставлении с обследованием сразу после ПХТ, но достоверной
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
значимости, как и при сравнении с первым обследованием до начала ПХТ,установлено не было.
Заключение. У пациентов с лимфомами развивается гипер-аммониемия как до начала ПХТ, так и после ее проведения.
Сопроводительная терапия LOLA на курсе ПХТ, продолжение ее в течение месяца после ПХТ позволяет предотвратить прогресси-рование гипераммониемии и, как следствие, снизить риск развития энцефалопатии иулучшить качество жизни пациентов.
Соловкова Н. Р., Сараева Н. О.
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ДАРАТУМУМАБА В ЛЕЧЕНИИ ПАЦИЕНТОВ С МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»
Введение. .Множественная миелома (ММ), или плазмоклеточ-ная миелома (в редакции ВОЗ 2017 г.) — это В-клеточная злокачественная опухоль, морфологическим субстратом которой являются плазматические клетки (ПК), продуцирующие моноклональный иммуноглобулин. Заболеваемость ММ составляет приблизительно 1% среди всех злокачественных опухолей и до 10-15% всех опухолей кроветворной и лимфоидной тканей. Болеют преимущественно люди старшей возрастной группы. Средний возраст вновь заболевших — 63,7 года, распространенность заболевания среди населения моложе 40 лет не превышает 2%. В России в 2017 г. заболеваемость ММ составила 7,8 на 100 тыс. населения. В Иркутской области в 2017 году первичная заболеваемость ММ была 4,62 на 100 тыс. населения. В настоящее время имеется большое количество препаратов для лечения множественной миеломы, одним из таких является даратумумаб (моноклональное анти-СБ38-антитело).
Цель работы. Оценить эффективность лечения пациентов с множественной миеломой препаратом даратумумаб.
Материалы и методы. Проанализированы данные 17 пациентов в возрасте от 46 до 74 лет, медиана 62,8 года. Их них женщин было 13 человек, мужчин 4 человека. Пациенты получали в качестве противорецидивного лечения третьей и последующих линий терапии препарат даратумумаб в виде монотерапии и в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном.
Результаты и обсуждение. Лечение пациентов проводилось в стандартной дозе 16 мг/кг веса в/в 1 раз в неделю в 1-8-ю недели (всего 8 доз), 1 раз в 2 недели в 9-24-ю недели (всего 8 доз), 1 раз в 4 недели с 25-й недели. Первую группу составили пациенты, получающие даратумумаб в монорежиме (п=10); вторую группу — пациенты, получающие даратумумаб в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном (п=7). В первой группе пациентов после 6 циклов терапии у 3 пациентов (30%) достигнута очень хорошая частичная ремиссия (ОХЧР); стабилизация — у 3 человек (30%); прогрессия заболевания отмечена у 3 человек (30%). У одной пациентки на фоне приема даратумумаба (1-е введение) развилось нежелательное явление (Н^Я) в виде острой дыхательной недостаточности, потребовавшее отмены препарата. Во второй группе пациентов, получающих комбинированную терапию, ответ получен у 71,4%. Полная ремиссия достигнута у 1 человека (14,2%); ОХЧР — у 2 пациентов (28,6%); частичная ремиссия — у 2 человек (28,6%); прогрессия заболевания — у 2 больных (28,6%).
Заключение. Таким образом, эффективность лечения во второй группе пациентов, получающих лечение даратумума-бом в комбинации с бортезомибом и дексаметазоном, в 2,3 раза выше по сравнению с первой группой пациентов, получающих лечение даратумумабом в монорежиме.
Старикова О. С., Дроков М. Ю., Капранов Н. М., Гальцева И. В., Хамаганова Е. Г., Никифорова К. А., Давыдова Ю. О., Васильева В. А., Михальцова Е. Д., Кузьмина Л. А., Паровичникова Е. Н., | Савченко В. Г. |
РОЛЬ РАЗЛИЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ Т-ХЕЛПЕРОВ В РАЗВИТИИ ХРОНИЧЕСКОЙ РЕАКЦИИ «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА)
У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ АЛЛО-ТГСК ПО ПОВОДУ ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Хроническая РТПХ (хрРТПХ) — самое частое позднее осложнение алло-ТГСК, являющееся основной причиной снижения показателей безрецидивной выживаемости и качества жизни. Различные популяции Т-хелперов (ТК) играют важную роль в патогенезе хрРТПХ.
Цель работы. Исследование и сравнение содержания субпопуляций ТК в костном мозге (КМ.) и периферической крови (ПК) пациентов с острыми лейкозами после алло-ТГСК.
Материалы и методы. В работе проанализировано 24 пары образцов КМ+ПК от 17 пациентов, страдающих ОЛ (9 — лим-фобластным, 8 — миелоидным) и перенесших алло-ТГСК от родственного гаплоидентичного донора (14 пациентов) или неродственного донора (3 пациента). Медиана возраста составила 40 лет (от 20 до 58). У 3 из 17 пациентов констатировано развитие хрРТПХ. Образцы КМ и ПК забирались в контрольные сроки после алло-ТГСК — в работу вошло 13 пар образцов, заготовленных на +90 день после алло-ТГСК, и 11 пар образцов, полученных на +180 день. Анализ производился методом многоцветной проточной цитометрии на приборе «CytoFLEX» (Beckman Coulter) — исследовалась экспрессия CD25, CD3, CD4, CD8, CD45RA, CCR7, CD39, HLA-DR,
ТЮ1Т, РБ-1, СБ45КА, СБ197, СБ226, СХСКЗ, ССК6, СС1Н ССШО, СХСЯЗ, СХСЯ5. На основании чего выделялись популяции ТК 1 типа, ТК 17 типа, ТК 17.1 типа, ТК 2 типа, ТК22 типа, ткз типа (Т-регуляторные клетки), Т-фолликулярные хелперы (Т£К), а также Т£К-ТК1-подобного фенотипа, Т£К-ТК17-подобного фенотипа, Т£К-ТК17.1-подобного фенотипа (Т£К_ТК17.1), Т£К-ТК2-подобного фенотипа.
Результаты и обсуждение. На +180 день после алло-ТГСК в ПК пациентов, страдающих хрРТПХ, выявлено статистически значимо меньшее относительное содержание Т£К (0,069%), чем у пациентов без признаков хрРТПХ (0,171%) (р=0,048). А также значимо меньшее относительное содержание Т£К_ТК17 (у пациентов с хрРТПХ - 0,008%, без хрРТПХ - 0,039%, р=0,028).
Заключение. Т£К участвуют в формировании терминальных центров в фолликулах периферических лимфоидных органов, где способствуют пролиферации и дифференцировке В-лимфоцитов (в том числе формированию В-клеток памяти), созреванию аффинности антител, переключению изотипов иммуноглобулинов. Вероятно, этот процесс нарушается при развитии хрРТПХ. Этот вопрос представляется нам крайне интересным и требует дальнейшего изучения на большей выборке.
