CC BY
0
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
начата терапия С1. Положительный ответ на проводимую терапию был достигнутуже после 1-го курса — купированы все клинические проявления АСМ. После 2-го курса, по данным контрольного полного обследования, — уменьшение концентрации триптазы до 34 мкг/л и количества ТК в КМ до 3,2%, уменьшение размеров селезенки до 138x50 мм, лимфоузлов до 13 мм. После 4 курсов — дальнейшая положительная динамика: триптаза сыворотки 19 мкг/л, количество ТКв КМ 0,8%, размеры селезенки 130x40 мм, лимфаденопатии нет. К настоящему времени пациентке проведено 5 курсов терапии С1, переносимость удовлетворительная. После
4-го и 5-го курсов отмечалось развитие нейтропении, в связи с чем просткурсовой период былувеличен.
Заключение. На сегодняшний день нет стандартов лечения СМ., орфанность заболевания не позволяет провести контролируемые исследования, сравнивающие различные подходы к терапии. Выбор наиболее подходящей терапии должен быть обоснован клинической картиной и молекулярными данными. По данным литературы, общий ответ АСМ на терапию С1 составляет около 40—50%. В нашем случае длительность ремиссии будет определена при дальнейшем динамическом наблюдении.
Смольянинова А. К., Габеева Н. Г., Звонков Е. Е.
ДЛИТЕЛЬНАЯ РЕМИССИЯ У ПАЦИЕНТКИ С ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ), одна из самых распространенных индолентных лимфатических опухолей, характеризуется длительной общей выживаемостью (ОВ), превышающей 10—15 лет. Схема К-СНОР\К-В предлагается как стандарт первой линии терапии. В то же время ФЛ характеризуется гетерогенным клиническим течением: 20% больных прогрессируют в течение 24 мес. ив этой группе 5-летняя ОВне превышает 50% . Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток (ауто-ТГСК) не рекомендуется в рутинной практике в первой линии терапии в связи с отсутствием преимуществ в ОВ. Однако пациенты с ФЛ высокого риска РП24 после ауто-ТГСК в первой линии могут получить преимущества и в общей выживаемости. Поиски точных прогностических моделей для индивидуального подбора терапии являются актуальной темой текущих исследований.
Цель работы. Описание нашего первого опыта применения ауто-ТГСК в первой линии у пациентки с ФЛ с факторами неблагоприятного прогноза.
Материалы и методы. Пациентка 45 лет в 2008 году обратила внимание на увеличение периферических лимфоузлов. По результатам обследования былустановлен диагноз ФЛ 1—2 градации
с поражением всех групп лимфоузлов с формированием конгломератов костного мозга. Лечение на первом этапе включало 4 курса К-СНОР. После 2 курсов ПХТ было достигнуто сокращение размеров опухоли менее чем на 50%, после 4 курсов — на 50—60%, а в костном мозге сохранялось специфическое поражение. В дальнейшем пациентка получила высокодозную консолидацию (2 курса Я-ВНАР и ауто-ТГСК), после чего была достигнута полная ремиссия опухоли.
Результаты и обсуждение. Срок наблюдения за пациенткой составляет 14 лет: сохраняется полная ремиссия опухоли, в том числе с отсутствием минимальной резидуальной болезни в костном мозге, по данным ПЦР Развитие поздней токсичности (и в том числе вторых опухолей)у больной не отмечалось.
Заключение. Современные рекомендации для ФЛ в основном рассчитаны на пациентов старшей возрастной группы с индолент-ным течением заболевания. В то же время для когорты молодых больных, особенно с факторами риска, такими как отсутствие ремиссии после стандартной программы К-СНОР, проведение ауто-ТГСК в первой линии терапии может быть эффективной терапевтической опцией.
Смыкова О. Г.1, Семенова А. А.2, Федорова Л. В.1, Маркелов В. О.1, Лепик К. В.1, Кондакова Е. В.1, Стельмах Л. В.1, Байков В. В.1,
Михайлова Н. Б.1, Моисеев И. С.1, Тумян Г. С.2, Кулагин А. Д.1
ИММУНОТЕРАПИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ И РЕЦИДИВИРУЮЩИХ АГРЕССИВНЫХ В-КЛЕТОЧНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ:
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург, Россия,
2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Введение. Пациенты с резистентными и рецидивирующими B-клеточными неходжкинскими лимфомами (р/р В-НХЛ) имеют крайне неблагоприятный прогноз, а возможности терапевтических опций у данной группы больных ограничены. В опубликованных исследованиях иммуноконъюгат полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) и биспе-цифическое моноклональное антитело глофитамаб продемонстрировали высокую эффективностьупациентов с р/р В-НХЛ.
Цель работы. Оценить безопасность и эффективность Pola-BR и глофитамаба в терапии р/р В-НХЛ в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В анализ включено 45 пациентов с р/р В-НХЛ. Терапию Pola-BR получили 37 пациентов с диагнозами: диффузная B-клеточной крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — 78% (п=29), первичная медиастинальная B-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — 19% (п=7), лимфома серой зоны — 3% (п=1) пациентов. Медиана возраста — 49 (19—69) лет. Медиана количества линий предшествующей терапии — 3 (2—10) линии. Большинство пациентов 76% (п=28) имели первичную химиорези-стентность,у 14% (п=5) была ауто-ТГСК иу 10% (п=4) анти-С019 CAR-T-клеточная терапия до начала Pola-BR. Стадия III—IV былау 89% (п=33) пациентов, ECOG 2—4у 49% (п=18) пациентов. Терапию глофитамабом получили 15 пациентов с диагнозами:
ДВККЛ - 80% (п=12), ПМВКЛ - 13% (п=2), фолликулярная лимфома — 7% (п=1) пациентов. Медиана возраста — 60 (36—68) лет. Медиана количества линий предшествующей терапии — 4 (3—8) линии. Большинство пациентов — 67% (п=10) — имели первичную химиорезистентность, у 20% (п=3) была ауто-ТГСК и у 47% (n=7) Pola-BR до начала терапии глофитамабом. Стадия заболевания III—IV была у 79% (п=73) пациентов, ECOG 2—4 у 27% (п=4) пациентов. Ответ на терапию оценивался с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями Lugano 2014.
Результаты и обсуждение. Объективный ответ (ОО) после Pola-BR был достигнут у 59,5% (п=22) пациентов, полный ответ (ПО) у 48,6% (п=18), частичный ответ (ЧО) у 10,8% (п=4) пациентов, при этом у двух (50%) из четырех пациентов с рецидивом после терапии CAR-T-клетками был достигнут полный ответ. При медиане наблюдения 14,1 (6—21,5) мес. однолетняя общая (ОВ) и беспрогрессивная (ВБП) выживаемость составили 52,7 и 36,2% соответственно. Нежелательные явления 3—4-й степени включали в себя анемию (19%), нейтропению (41%) и тромбоцито-пению (16%), у 6% пациентов была фебрильная нейтропения, у 2 пациентов, у которых в анамнезе был вирусный гепатит В (ВГВ), отмечалась реактивация ВГВ, случаев периферической нейропа-тии не наблюдалось. Среди пациентов, получавших глофитамаб, ответ оценивали у 9 пациентов. ОО был достигнут у 66,7% (п=6)
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
пациентов, ПО у 44,4% (п=4), ЧОу22,2% (п=2) пациентов. На фоне тарапии глофитамабом у 15% пациентов развилась нейтропения 4 ст., у большинства пациентов — 62% — отмечался синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) 1—2 ст., СВЦ 3—4 ст. не наблюдался ниу одного пациента.
Заключение. Результаты реальной клинической практики соответствуют опубликованным данным и демонстрируют, что Ро1а-ВЯ и глофитамаб имеют управляемый профиль токсичности и являются перспективными методами иммунотерапии пациентов
с р/р В-НХЛ.
Соколова М. А., Треглазова С. А., Макарик Т. В., Соловьева Т. И., Васильев С. А., Моисеева Т. Н., Кохно А. В.
ТРОМБОТИЧЕСКИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ У БОЛЬНЫХ РЬ-НЕГАТИВНЫМИ МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
С МУТАЦИЯМИ ГЕНА А8ХЫ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Течение Рк-негативных миелопролиферативных заболеваний (ЖПЗ): истинной полицитемии (ИП), эссенциаль-ной тромбоцитемии (ЭТ) и первичного миелофиброза (ПЖФ) — сопровождается частыми неблагоприятными сосудистыми явлениями, включая тромбозы и кровотечения. Данные состояния могут затрагивать 35—42% пациентов с ИП, 10—30% — ЭТ и 6—12% — ПМФ, особенно пациентов с мутацией У617Р гена Лак2. Использование прогностической модели по определению сосудистого риска у больных МПЗ не всегда предотвращает возникновение тромбозов в процессе всего периода наблюдения, несмотря на проводимое антикоагулянтное и циторедуктивное лечение. В связи с этим другие мутации, связанные с миелоидными новообразованиями, могут также представлять интерес как факторы риска тромботических осложненийу больных ЖПЗ.
Цель работы. Оценка влияния мутаций 12-го экзона гена А5ХЫ на риск развитие тромботических событийу больных ми-елопролиферативными заболеваниями.
Материалы и методы. Исследована когорта из 101 больного с ЖПЗ с подтвержденным диагнозом по современным критериям ВОЗ (2016 Г.). Среди них: 44 больных с ИП, 27 - ЭТ и 30 -ПЖФ. Средний возраст пациентов составил 50 лет (от 21 до 65). Жужчин — 36, женщин — 65. Для определения влияния мутаций А5ХЫ на развитие тромботических событий была исследована вся когорта ЖПЗ с использованием метода секвенирования по Сэнгеру.
Результаты и обсуждение. При среднем (медиана) периоде наблюдения 48 месяцев (от 12 до 149) у 31 (30,6%) из 101 пациента до и после постановки диагноза состоялись тромбозы, которые
распределились следующим образом:у 18 (40,9%) из 44 больных с ИП, у 9 (33%) из 27 больных с ЭТ и у 4 (13%) из 30 с ПЖФ. Среди всех отобранных пациентов (с ЖПЗ)у 31,6% (32/101) были обнаружены мутации гена А8ХЫ. Было отмечено, что наличие мутаций гена А8ХЫ зависело от возраста для всей группы ЖПЗ (р=0,04). Присутствие мутаций гена А8ХЫ в группе больных ЭТ и ПЖФ с тромбозами не отразило какой-либо связи с тром-ботическими событиями. В группе 44 пациентов с ИП (18 с тромбозами и 26 без тромбозов), сопоставимых по возрасту (медиана возраста в группе ИП: с тромбозами 50 лет; без тромбозов 49 лет), было отмечено, что наличие мутации может оказывать влияние на развитие тромбозов в группе больных ИП. Более углубленный анализ группы пациентов с ИП показал, что мутации гена А8ХЫ определялись у 57,1% (8/14) пациентов с ИП с тромбозами по сравнению с 42% (6/14) пациентов с ИП без тромбозов (р=0,034). Исходя из полученных результатов, можно предположить, что наличие мутаций гена А8ХЫ увеличивает риск развития тромбозов у больных с ИП, при этом прогностическая ценность данных мутаций должна быть определена в более расширенной когорте пациентов.
Заключение. Таким образом, определение мутаций 12-го экзона гена А8ХЫ может иметь большое прогностическое значение для выявления пациентов с высоким риском возникновения тромбозов, особенноу пациентов с истинной полицитемией. Пациентам с миелопролиферативными заболеваниями, возможно, потребуется более тщательное наблюдение, стратификация лечения с целью снижения высоких показателей тромботических событий.
Солдатова Г. С.1, Поспелова Т. И.2, Чечерина А. А.1
ГИПЕРАММОНИЕМИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ЛИМФОПРОЛИФЕРАТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ
Новосибирский государственный университет, 2Новосибирский государственный медицинский университет
Введение. Гипераммониемия — избыточное накоплением в крови токсичного продукта обмена вещества — аммиака (NH3), физиологическийуровень которого в организме не превышает 60 Жкм/л. Основной процесс обезвреживания NH3 происходит в печени, где из него образует не токсичное для организма соединение — мочевина. При нарушении детоксикационной функции печени происходит избыточное накопление NH3 в крови, проникая через гематоэнцефалический барьер, он оказывает повреждающее действие в отношении астроцитов, что проявляется снижением концентрации внимания, лабильностью поведения, замедлением моторики и речи, нарушением памяти, в совокупности данные проявления носят название «эцефалопатия». Одним из основных методов лечения лимфопролиферативных заболеваний является полихимиотерапия (ПХТ), которая имеет неблагоприятные воздействия не только на опухолевые ткани, но и может приводить к повреждению печени со снижением ее детоксикационной функции с накоплением избыточного количества промежуточных продуктов обмена, в частности аммиака. На сегодняшний день одним из основных препаратов для коррекцииуровня гипераммониемии является Ь-орнитин-Ь-аспартат (LOLA, Гепа Жерц), который стимулируетуреогенез в печени.
Цель работы. Изучение уровня гипераммониемии у больных лимфомами и клинической эффективности L-opHHTHHa-L-аспартата на этапах ПХТ.
Материалы и методы. Обследовано 48 пациентов с лимфопроли-феративными заболеваниями, из них 38 больных с неходжкинскими лимфомами и 10 пациентов — с лимфогранулематозом. I группа — 31 больной, средний возраст 49,4±13,2 года, в качестве сопроводительной терапии во время курса ПХТ принимали LOLA по 3 г 3 раза в день в течение месяца, II группа сравнения — 17 больных, средний возраст 55,7±12,2 года, без терапии LOLA. Эффективность лечения оценивалась спектрофотометрическим методом с определением концентрации иона аммония в капиллярной крови.
Результаты и обсуждение. До начала курса ПХТу всех больных был зафиксирован повышенный уровень NH3 крови. Средняя концентрация NH3 в I группе до начала цитостатической терапии была 121,65±8,76 Жкм/л с приемом LOLA и 130,41±10,86 Жкм/л в группе сравнения. Сразу после завершения курса ПХТ в каждой из групп был вновь зафиксирован повышенный уровень аммиака, при этом в группе с приемом LOLA произошло его незначительное снижение (до 114,45±6,86 Жкм/л), что не было отмечено в группе сравнения, где даже произошло повышение концентрации NH3 (135,76±11,37 Жкм/л). После окончания приема LOLA в I группе произошло достоверное снижение концентрации NH3 до 98,97±8,56 Жкм/л (р<0,05) по сравнению с первым обследованием. Во II группе сравнения без сопроводительной терапии через месяц наблюдения также отмечено снижение NH3 в сопоставлении с обследованием сразу после ПХТ, но достоверной
