CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
проточной цитометрии; нарушения деформируемости — методом лазерной дифракции (осмотический тест); микрореологические параметры эритроцитов оценивали по способности проходить микроканалы 2,5x8x200 мкм микрофлюидного устройства. Движение эритроцитов записывалось высокоскоростной камерой, затем проводился анализ изображений с помощью скрипта MATLAB, который фиксировал моменты входа и выхода каждой клетки из микроканала, и вычислялась скорость транзита (алгоритм IDL tracking).
Результаты и обсуждение. По данным проточной цитометрии, действие препаратов снижало активность внутриклеточных эстераз на 15—21% (р<0,01; тест с кальцеином-ам) и вызывало повышение уровня аннексин-положительных клеток на 1,3—1,6% (р<0,03); без значимых различий между препаратами. Инкубация с таксанами приводила к усилению осмотической ригидности эритроцитов, что говорит о нарушении деформируемости (р<0,023). Доцетаксел существенно повышал объем клеток (91,1±6,3 фл vs контроль 83,6±2,4 фл, р<0,016), и оба препарата
изменяли форму эритроцитов с дискоцитов на сферостоматоциты. Средние значения скоростей прохода эритроцитов по микроканалам практически не различались, но анализ показал, что в контроле и при действии паклитаксела распределение скоростей оставалось нормальным (гауссовым); а доцетаксел вызывал появление второй моды — субпопуляции эритроцитов (13%) с низкой скоростью прохода микроканалов, что может быть обусловлено также действием СгеторКог ЕЬ в составе доцетаксела.
Заключение. Доцетаксел оказывает более негативное влияние на биофизические параметры эритроцитов по сравнению с пакли-такселом. Существенное нарушение транзита эритроцитов, обработанных доцетакселом, по микроканалам должно расцениваться как расстройство микрореологии. Дальнейшее выяснение различий в действии препаратов будет способствовать разработке рекомендаций по минимизации развития анемий при химиотерапии.
Работа выполнена при поддержке РФФИ Стабильность №20-3470111.
Склянная Е. В., Борт Д. В., Эль-Хатиб М. А.
ВЛИЯНИЕ ТРОМБОЦИТОПЕИИИ/ТРОМБОЦИТОЗА ИА ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ ПРИ ОСТРОМ
ИНФАРКТЕ МИОКАРДА
ВПО «Донецкий национальный медицинский университет имени М. Горького»
Введение. Тромбоцитопения/тромбоцитоз встречаются у пациентов с острым инфарктом миокарда с частотой от 5 до 25%. Наличие тромбоцитопении/тромбоцитоза может быть связано с повышенным риском развития как ишемических осложнений, так и геморрагических. Даже небольшая ТП в любой момент после госпитализации является мощным предиктором нежелательных событий, в т.ч. смерти иувеличения продолжительности госпитализации, по сравнению с пациентами, имеющими нормальный уровень тромбоцитов.
Цель работы. Изучение эффективности тромболитической терапии у пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тром-боцитоза/тромбоцитопении.
Материалы и методы. Было обследовано 114 больных в острой фазе инфаркта миокарда. В зависимости от уровня тромбоцитов все пациенты были разделены на 3 группы: 1 — уровень тромбоцитов менее 150х109/л; 2 — уровень тромбоцитов более 400х109/л; 3 — группа контроля. В первые 24 часа после тромболитической терапии всем пациентам выполнялась ургентная коронароангио-графия. Эффективность тромболитической терапии оценивалась по шкале оценки коронарного кровотока Т1М1. Обработку результатов выполняли на персональном компьютере с использованием программы
Результаты и обсуждение. В первую группу вошли 16 пациентов с острым инфарктом миокарда и тромбоцитопенией. Степень восстановления кровотока Т1М1 3 была зарегистрирована у 3 пациентов (18,75%); Т1М1 2 - у 1 (6,25%); Т1М1 1 — у б (37,5%) и Т1М1 0 — у б пациентов (37,5%). Во вторую группу вошли 39 пациентов с острым инфарктом миокарда и тромбоцитозом. Кровоток Т1М1 3 имел место у 30 пациентов
(76,93%); Т1М1 2 - у 3 (7,69%); Т1М1 1 - у 3 (7,69%) и Т1М1 0 — у 3 пациентов (7,69%). В третью группу вошли 59 пациентов с острым инфарктом миокарда и нормальным уровнем тромбоцитов. Восстановление кровотока до Т1М1 3 был у 24 пациентов (40,73%); Т1М1 2 - у 17 (28,8%); Т1М1 1 - у 6 (10,17%) и Т1М1 0 — у 12 пациентов (20,3%). Распределение по типу кровотока Т1М1 достоверно различалось между группами (р<0,001). Полное восстановление кровотока достоверно чаще регистрировалось при ОКС на фоне тромбоцитоза, а реже — при ОКС на фоне тромбоцитопении.
Заключение. Эффективность тромболитической терапииу па -циентов с ОКС зависит от исходного уровня тромбоцитову пациента: наиболее эффективнау пациентов с ОКС на фоне тромбоцитоза, наименее — на фоне тромбоцитопении.
Смирнова С. Ю., Моисеева Т. Н., Аль-Ради Л. С., Новикова Д. В., Суборцева И. Н., Двирнык В. Н., Ковригина А. М.
ПРИМЕНЕНИЕ КЛАДРИБИНА У ПАЦИЕНТКИ С АГРЕССИВНЫМ СИСТЕМНЫМ МАСТОЦИТОЗОМ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Системный мастоцитоз (СМ.) — редкое клональ-ное заболевание, характеризующееся аномальной пролиферацией тучных клеток (ТК) в различных органах и тканях. Большинство случаев мастоцитоза являются вялотекущими — кожный мастоцитоз или индолентный СМ. Агрессивные формы СМ (АСМ) чрезвычайно редки, но часто приводят к летальному исходу. Стандартов лечения АСМ на сегодняшний день не существует.
Цель работы. Описание клинического случая лечения пациентки с АСМ.
Материалы и методы. Пациентка А, 1967г.р., в октябре 2019 г. после в/м введения цефазолина развился отек Квинке. С февраля 2020 г. первый эпизод анафилактической реакции (АР), купирован введением антигистаминных препаратов (АЫ). Далее отмечались приступы АР с частотой 1 р/2 нед., сувеличением частоты приступов до ежедневных без видимого провоцирующего агента, потеря веса 20 кг. При обследовании в сентябре 2020 г.: аллергопробы в норме, серологические маркеры заболеваний
соединительной ткани не выявлены, триптаза сыворотки крови 163 нг/л; в костном мозге (КМ) — количество неопластических ТК более 30%, мутация К1ТБ816Уне выявлена, ВСТАВЬ Р210 -отрицательный. Установлен диагноз АСМ. Проводилась терапия: метипред (Мрг) с октября 2020 г. по июнь 2021 г., иматиниб (1та) с ноября 2020 г. по июнь 2021 г., АЫ без выраженного эффекта.
Результаты и обсуждение. При обследовании в июне 2021 г. в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России анемия 90 г/л, тромбоцитопения 130х109/мкл, в КМ 18% ТК, мутация К1Т0816У, РООРКа и РБОРКЬ не выявлены, триптаза сыворотки крови от июня 2021 г. более 200 мкг/л, при гистологическом исследовании КМ — участки гиперклеточности, представленные крупными скоплениями из преимущественно крупных ТК с ядрами неправильной формы, при УЗИ — спленомегалия 160x60 мм, внутрибрюшная лимфаденопатия до 20 мм. Учитывая отсутствие эффекта при применении 1та, Мрг, АЫ в течение более 6 мес., мы выбрали в качестве очередного этапа лечения кладрибин (С1) в стандартной дозе 0,14 мг/кг/сут № 5 подкожно. С июня 2021 г.
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
начата терапия С1. Положительный ответ на проводимую терапию был достигнутуже после 1-го курса — купированы все клинические проявления АСМ. После 2-го курса, по данным контрольного полного обследования, — уменьшение концентрации триптазы до 34 мкг/л и количества ТК в КМ до 3,2%, уменьшение размеров селезенки до 138x50 мм, лимфоузлов до 13 мм. После 4 курсов — дальнейшая положительная динамика: триптаза сыворотки 19 мкг/л, количество ТКв КМ 0,8%, размеры селезенки 130x40 мм, лимфаденопатии нет. К настоящему времени пациентке проведено 5 курсов терапии С1, переносимость удовлетворительная. После
4-го и 5-го курсов отмечалось развитие нейтропении, в связи с чем просткурсовой период былувеличен.
Заключение. На сегодняшний день нет стандартов лечения СМ., орфанность заболевания не позволяет провести контролируемые исследования, сравнивающие различные подходы к терапии. Выбор наиболее подходящей терапии должен быть обоснован клинической картиной и молекулярными данными. По данным литературы, общий ответ АСМ на терапию С1 составляет около 40—50%. В нашем случае длительность ремиссии будет определена при дальнейшем динамическом наблюдении.
Смольянинова А. К., Габеева Н. Г., Звонков Е. Е.
ДЛИТЕЛЬНАЯ РЕМИССИЯ У ПАЦИЕНТКИ С ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЛИМФОМОЙ ПОСЛЕ АУТОЛОГИЧНОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК В ПЕРВОЙ ЛИНИИ ТЕРАПИИ: ОПИСАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО СЛУЧАЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Фолликулярная лимфома (ФЛ), одна из самых распространенных индолентных лимфатических опухолей, характеризуется длительной общей выживаемостью (ОВ), превышающей 10—15 лет. Схема К-СНОР\К-В предлагается как стандарт первой линии терапии. В то же время ФЛ характеризуется гетерогенным клиническим течением: 20% больных прогрессируют в течение 24 мес. ив этой группе 5-летняя ОВне превышает 50% . Аутологичная трансплантация стволовых кроветворных клеток (ауто-ТГСК) не рекомендуется в рутинной практике в первой линии терапии в связи с отсутствием преимуществ в ОВ. Однако пациенты с ФЛ высокого риска РП24 после ауто-ТГСК в первой линии могут получить преимущества и в общей выживаемости. Поиски точных прогностических моделей для индивидуального подбора терапии являются актуальной темой текущих исследований.
Цель работы. Описание нашего первого опыта применения ауто-ТГСК в первой линии у пациентки с ФЛ с факторами неблагоприятного прогноза.
Материалы и методы. Пациентка 45 лет в 2008 году обратила внимание на увеличение периферических лимфоузлов. По результатам обследования былустановлен диагноз ФЛ 1—2 градации
с поражением всех групп лимфоузлов с формированием конгломератов костного мозга. Лечение на первом этапе включало 4 курса К-СНОР. После 2 курсов ПХТ было достигнуто сокращение размеров опухоли менее чем на 50%, после 4 курсов — на 50—60%, а в костном мозге сохранялось специфическое поражение. В дальнейшем пациентка получила высокодозную консолидацию (2 курса Я-ВНАР и ауто-ТГСК), после чего была достигнута полная ремиссия опухоли.
Результаты и обсуждение. Срок наблюдения за пациенткой составляет 14 лет: сохраняется полная ремиссия опухоли, в том числе с отсутствием минимальной резидуальной болезни в костном мозге, по данным ПЦР Развитие поздней токсичности (и в том числе вторых опухолей)у больной не отмечалось.
Заключение. Современные рекомендации для ФЛ в основном рассчитаны на пациентов старшей возрастной группы с индолент-ным течением заболевания. В то же время для когорты молодых больных, особенно с факторами риска, такими как отсутствие ремиссии после стандартной программы К-СНОР, проведение ауто-ТГСК в первой линии терапии может быть эффективной терапевтической опцией.
Смыкова О. Г.1, Семенова А. А.2, Федорова Л. В.1, Маркелов В. О.1, Лепик К. В.1, Кондакова Е. В.1, Стельмах Л. В.1, Байков В. В.1,
Михайлова Н. Б.1, Моисеев И. С.1, Тумян Г. С.2, Кулагин А. Д.1
ИММУНОТЕРАПИЯ РЕЗИСТЕНТНЫХ И РЕЦИДИВИРУЮЩИХ АГРЕССИВНЫХ В-КЛЕТОЧНЫХ НЕХОДЖКИНСКИХ ЛИМФОМ:
РОССИЙСКОЕ МНОГОЦЕНТРОВОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
]НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, г. Санкт-Петербург, Россия,
2ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Введение. Пациенты с резистентными и рецидивирующими B-клеточными неходжкинскими лимфомами (р/р В-НХЛ) имеют крайне неблагоприятный прогноз, а возможности терапевтических опций у данной группы больных ограничены. В опубликованных исследованиях иммуноконъюгат полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) и биспе-цифическое моноклональное антитело глофитамаб продемонстрировали высокую эффективностьупациентов с р/р В-НХЛ.
Цель работы. Оценить безопасность и эффективность Pola-BR и глофитамаба в терапии р/р В-НХЛ в реальной клинической практике.
Материалы и методы. В анализ включено 45 пациентов с р/р В-НХЛ. Терапию Pola-BR получили 37 пациентов с диагнозами: диффузная B-клеточной крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — 78% (п=29), первичная медиастинальная B-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — 19% (п=7), лимфома серой зоны — 3% (п=1) пациентов. Медиана возраста — 49 (19—69) лет. Медиана количества линий предшествующей терапии — 3 (2—10) линии. Большинство пациентов 76% (п=28) имели первичную химиорези-стентность,у 14% (п=5) была ауто-ТГСК иу 10% (п=4) анти-С019 CAR-T-клеточная терапия до начала Pola-BR. Стадия III—IV былау 89% (п=33) пациентов, ECOG 2—4у 49% (п=18) пациентов. Терапию глофитамабом получили 15 пациентов с диагнозами:
ДВККЛ - 80% (п=12), ПМВКЛ - 13% (п=2), фолликулярная лимфома — 7% (п=1) пациентов. Медиана возраста — 60 (36—68) лет. Медиана количества линий предшествующей терапии — 4 (3—8) линии. Большинство пациентов — 67% (п=10) — имели первичную химиорезистентность, у 20% (п=3) была ауто-ТГСК и у 47% (n=7) Pola-BR до начала терапии глофитамабом. Стадия заболевания III—IV была у 79% (п=73) пациентов, ECOG 2—4 у 27% (п=4) пациентов. Ответ на терапию оценивался с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями Lugano 2014.
Результаты и обсуждение. Объективный ответ (ОО) после Pola-BR был достигнут у 59,5% (п=22) пациентов, полный ответ (ПО) у 48,6% (п=18), частичный ответ (ЧО) у 10,8% (п=4) пациентов, при этом у двух (50%) из четырех пациентов с рецидивом после терапии CAR-T-клетками был достигнут полный ответ. При медиане наблюдения 14,1 (6—21,5) мес. однолетняя общая (ОВ) и беспрогрессивная (ВБП) выживаемость составили 52,7 и 36,2% соответственно. Нежелательные явления 3—4-й степени включали в себя анемию (19%), нейтропению (41%) и тромбоцито-пению (16%), у 6% пациентов была фебрильная нейтропения, у 2 пациентов, у которых в анамнезе был вирусный гепатит В (ВГВ), отмечалась реактивация ВГВ, случаев периферической нейропа-тии не наблюдалось. Среди пациентов, получавших глофитамаб, ответ оценивали у 9 пациентов. ОО был достигнут у 66,7% (п=6)
