CC BY
22(TILs), у больных меланомой, раком молочной же- ] лезы (РМЖ) и раком слизистой оболочки полости '
рта (РСОПР). ]
]
Материалы и методы ¡
В исследование было включено 24 пациента с ме- ; ланомой, 72 — с РМЖ и 62 — с РСОПР. Параметры ] системного (ЛПК) и локального (TILs) иммунитета определяли с помощью многопараметрового цитоме-трического анализа.
]
Результаты ]
В работе у всех исследованных больных был выявлен высокий уровень CD4+ и CD8+ Т-клеток в ] опухолевой ткани. Однако в составе TILs отмечалось снижение функциональной активности CD8 лимфо- ] цитов (снижение уровня CD8+ клеток, экспрессиру- <
Список литературы
1. Zhao Y et al . Cell Mol Immunol . 2020 . Vol . 17 (1) . Р 27 . 2 . Kurachi M . Semin Immunopathol . 2019 . Vol . 41 (3) . Р. 327 .
ющих Perforin), процентного содержания цитотокси-ческих CD8+CD11b+CD28- Т-клеток и NK-клеток по сравнению с ПК. В опухолевой ткани также был повышен уровень регуляторных CD4+CD25+CD127-и CD8+CD11b-CD28- Т-клеток и процентное содержание CD4+ и CD8+ Т-клеток, экспрессирующих ингибиторный рецептор PD-1.
Выводы
Полученные результаты указывают на необходимость учитывать состояние системного и локального иммунитета каждого пациента с опухолью при назначении системной терапии, и особенно иммунотерапии, что может внести свой вклад в понимание состояния иммунитета у онкологических больных и в прогнозирование клинического ответа на противоопухолевую терапию.
Иммунотерапия рефрактерных и рецидивирующих В-клеточных неходжкинских лимфом: российское многоцентровое исследование
Авторы
Маркелов Владислав Витальевич, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Смыкова Олеся Геннадьевна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Федорова Людмила Валерьевна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семенова Анастасия Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Черных Юлия Борисовна, [email protected], ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва Кравченко Сергей Кириллович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва
Барях Елена Александровна, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», Москва
Самарина Светлана Валерьевна, [email protected], ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», Киров
Волков Никита Павлович, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Лепик Кирилл Викторович, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Коцелябина Полина Вячеславовна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кондакова Елена Викторовна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Стельмах Лилия Владимировна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Байков Вадим Валентинович, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Михайлова Наталья Борисовна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. Академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Моисеев Иван Сергеевич, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Тумян Гаяне Сергеевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Кулагин Александр Дмитриевич, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Ключевые слова:
полатузумаб ведотин, глофитамаб, иммунотерапия
Актуальность
Неблагоприятный прогноз пациентов с рефрактерными и рецидивирующими В-клеточными неход-жкинскими лимфомами (р/р В-НХЛ), не являющихся кандидатами для аутологичной трансплантации ге-мопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК), или в случае ее неэффективности, а также лимитирован-ность терапевтических опций диктуют необходимость внедрения в клиническую практику новых методов лечения. В опубликованных исследованиях иммуно-конъюгат анти-CD79b моноклонального антитела и монометилауристатина Е, полатузумаб ведотин в комбинации с бендамустином и ритуксимабом (Pola-BR) и биспецифическое анти-СD3 и анти-CD20 монокло-нальное антитело, глофитамаб, продемонстрировали высокую эффективность у пациентов с р/р В-НХЛ.
Цель
Оценить эффективность и безопасность Pola-BR и глофитамаба в терапии р/р В-НХЛ в реальной клинической практике.
Материалы и методы
В анализ включено 58 пациентов с р/р В-НХЛ из 5 гематологических центров РФ. Терапию по протоколу Pola-BR получило 39 пациентов с диагнозами: диффузная В-клеточной крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) — 31 (79%), первичная медиастинальная В-клеточная крупноклеточная лимфома (ПМВКЛ) — 7 (18%), лимфома серой зоны (ЛСЗ) — 1 (3%). Медиана возраста составила 43 (19 -69) года. Медиана количества линий предшествующей терапии — 3 (210) года. Глофитамаб получили 26 пациентов с диагнозами: ДВККЛ — 17 (65%), ПМВКЛ — 5 (19%), фолликулярная лимфома (ФЛ) — 4 (15%). Медиана
Список литературы
возраста составила 47 (27-70) лет. Медиана количества линий предшествующей терапии — 3 (3-8). Ответ на терапию Pola-BR и глофитамабом оценивался с помощью ПЭТ-КТ в соответствии с критериями Lugano 2014.
Результаты
Объективный ответ (ОО) после терапии Pola-BR был достигнут у 24 (62%) пациентов, среди которых полный ответ (ПО) у 19 (49%). При медиане наблюдения 13,1 (5,3 — 24,1) месяца 2-летняя общая и беспрогрессивная выживаемость составили 44 и 27% соответственно. Медиана ОВ составила 20,8 месяца, медиана ВБП — 7,3 месяца. Отсутствие массивного опухолевого поражения и ECOG 0-1 являлись факторами благоприятно влияющими на ОВ и ВБП (p <0,05). Нежелательные явления III-TV степени включали в себя анемию у 10% пациентов, нейтропению — у 38% и тромбоцитопению — у 8%. Фебрильная нейтропе-ния (ФН) была зарегистрировано у 5% пациентов, у 5% наблюдалась реактивация ВГВ. Терапия Pola-BR не сопровождалась развитием периферической ней-ропатии. Среди пациентов, получавших глофитамаб, ответ оценивали у 17 пациентов. ОО был достигнут у 10 (59%) пациентов, среди которых ПО у 8 (50%). Нежелательные явления III-IV степени включали в себя нейтропению у 19% пациентов, тромбоцитопе-нию — у 8%, анемию — у 4, синдром высвобождения цитокинов — у 4%. ФН развилась у 4%, активация ВЗВ и ЦМВ произошла у 8 и 4% соответственно.
Выводы
Применение Pola-BR и глофитамаба в реальной клинической практике продемонстрировала высокую эффективность и управляемый профиль токсичности.
