ИСТОЩЕНИЕ Т-ЛИМФОЦИТОВ В МИКРООКРУЖЕНИИ ОПУХОЛИ. ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

52,4-59,4)]. В зависимости от количества метастатических очагов, облученных с помощью СТЛТ, больные распределены следующим образом: группа А (32 пациента) — с облучением одного метастатического очага; группа Б (14 пациентов) — с облучением двух метастазов и более. Стереотаксическая лучевая терапия выполнялась на линейном ускорителе электронов Novalis Tx EX=6 МэВ. Все образцы периферической крови анализировали методом проточной цитоме-трии. Лучевое лечение и лабораторные исследования проводились в условиях ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Статистический анализ проводили с использованием критериев Фридмана и Немени.

Результаты

При анализе показателей иммунного статуса в зависимости от количества облученных очагов обнаружено статистически значимое увеличение количества Т-лимфоцитов (CD3+CD19-) [х2 = 9,2; p = 0,01; попарное p = 0,008] и Т-хелперов (CD3+CD4+) [х2 = 9,1; p = 0,01; попарное p = 0,008] через 3-4 недели после радиотерапии в группе, где был облучен один очаг (группа А). В группе А также было зафиксировано увеличение содержания активированных Т-хелперов

Список литературы

(CD3+CD4+HLA-DR+) [х2 = 33,2; р = 0,001; попарное p = 0,001 и 0,001 соответственно] и активированных цитотоксических Т-лимфоцитов [х2 = 11,6; p = 0,003; попарное p = 0,005 и 0,02 соответственно] через 3-4 недели и через 6-8 недель после облучения в сравнении со значениями, полученными до начала СТЛТ. Изменений вышеуказанных показателей иммунного статуса не происходило в группе с облучением двух очагов и более (группа Б). Кроме того, в группе А зафиксировано снижение Т-регуляторных лимфоцитов через 3-4 недели и через 6-8 недель по сравнению с исследованием до лучевой терапии [х2 = 13,2; p = 0,001; попарное p = 0,005 и 0,006 соответственно], чего не наблюдалось в группе Б.

Выводы

Согласно данным нашего исследования, анализ показателей иммунного статуса в зависимости от количества облученных очагов показал, что более активный Т-клеточный иммунный ответ происходит в группе с облучением одного метастатического очага. При анализе полученных данных создается впечатление о более поздней активации Т-клеток при облучении нескольких метастазов по сравнению с радиотерапией одного очага.

Истощение Т-лимфоцитов в микроокружении опухоли. Значение для иммунотерапии

Авторы

Кадагидзе Заира Григорьевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Заботина Татьяна Николаевна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Черткова Антонина Ивановна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Ключевые слова:

злокачественные новообразования, системный и локальный иммунитет, истощение Т-клеток

Актуальность

Т-лимфоциты являются главными клетками-эффекторами противоопухолевого иммунитета. При многих вариантах опухолей в опухолевом микроокружении обнаруживаются высокие уровни CD4 и CD8 Т-лимфоцитов. Однако в подавляющем большинстве случаев они не предотвращают опухолевую прогрессию, что указывает на их дисфункциональное состояние. Установлено, что постоянная антигенная стимуляция, характерная для многих типов рака, приводит к развитию истощения (exhaustion) Т-клеток [1]. Истощение характеризуется, в частности, высокой и устойчивой экспрессией множества

ингибиторных рецепторов, таких как PD-1, СТЬА4, Тт-3 и Lag-3. Истощению Т-клеток могут прямо или непрямо содействовать регуляторные клетки: CD4Трег, CD8Tрег и другие супрессорные популяции [2]. В связи с этим сравнительное изучение основных показателей системного и локального иммунитета у больных злокачественными новообразованиями является актуальным.

Цель

Провести сравнительное изучение субпопуляци-онного состава лимфоцитов периферической крови (ЛПК) и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль

(TILs), у больных меланомой, раком молочной же- ] лезы (РМЖ) и раком слизистой оболочки полости '

рта (РСОПР). ]

]

Материалы и методы ¡

В исследование было включено 24 пациента с ме- ; ланомой, 72 — с РМЖ и 62 — с РСОПР. Параметры ] системного (ЛПК) и локального (TILs) иммунитета определяли с помощью многопараметрового цитоме-трического анализа.

]

Результаты ]

В работе у всех исследованных больных был выявлен высокий уровень CD4+ и CD8+ Т-клеток в ] опухолевой ткани. Однако в составе TILs отмечалось снижение функциональной активности CD8 лимфо- ] цитов (снижение уровня CD8+ клеток, экспрессиру- <

Список литературы

1. Zhao Y et al . Cell Mol Immunol . 2020 . Vol . 17 (1) . Р 27 . 2 . Kurachi M . Semin Immunopathol . 2019 . Vol . 41 (3) . Р. 327 .

ющих Perforin), процентного содержания цитотокси-ческих CD8+CD11b+CD28- Т-клеток и NK-клеток по сравнению с ПК. В опухолевой ткани также был повышен уровень регуляторных CD4+CD25+CD127-и CD8+CD11b-CD28- Т-клеток и процентное содержание CD4+ и CD8+ Т-клеток, экспрессирующих ингибиторный рецептор PD-1.

Выводы

Полученные результаты указывают на необходимость учитывать состояние системного и локального иммунитета каждого пациента с опухолью при назначении системной терапии, и особенно иммунотерапии, что может внести свой вклад в понимание состояния иммунитета у онкологических больных и в прогнозирование клинического ответа на противоопухолевую терапию.

Иммунотерапия рефрактерных и рецидивирующих В-клеточных неходжкинских лимфом: российское многоцентровое исследование

Авторы

Маркелов Владислав Витальевич, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Смыкова Олеся Геннадьевна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Федорова Людмила Валерьевна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Семенова Анастасия Александровна, [email protected], ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Черных Юлия Борисовна, [email protected], ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва Кравченко Сергей Кириллович, [email protected], ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва

Барях Елена Александровна, [email protected], ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», Москва

Самарина Светлана Валерьевна, [email protected], ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», Киров

Волков Никита Павлович, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Лепик Кирилл Викторович, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Коцелябина Полина Вячеславовна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург

Кондакова Елена Викторовна, [email protected], НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург