CC BY
1952,4-59,4)]. В зависимости от количества метастатических очагов, облученных с помощью СТЛТ, больные распределены следующим образом: группа А (32 пациента) — с облучением одного метастатического очага; группа Б (14 пациентов) — с облучением двух метастазов и более. Стереотаксическая лучевая терапия выполнялась на линейном ускорителе электронов Novalis Tx EX=6 МэВ. Все образцы периферической крови анализировали методом проточной цитоме-трии. Лучевое лечение и лабораторные исследования проводились в условиях ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России. Статистический анализ проводили с использованием критериев Фридмана и Немени.
Результаты
При анализе показателей иммунного статуса в зависимости от количества облученных очагов обнаружено статистически значимое увеличение количества Т-лимфоцитов (CD3+CD19-) [х2 = 9,2; p = 0,01; попарное p = 0,008] и Т-хелперов (CD3+CD4+) [х2 = 9,1; p = 0,01; попарное p = 0,008] через 3-4 недели после радиотерапии в группе, где был облучен один очаг (группа А). В группе А также было зафиксировано увеличение содержания активированных Т-хелперов
Список литературы
(CD3+CD4+HLA-DR+) [х2 = 33,2; р = 0,001; попарное p = 0,001 и 0,001 соответственно] и активированных цитотоксических Т-лимфоцитов [х2 = 11,6; p = 0,003; попарное p = 0,005 и 0,02 соответственно] через 3-4 недели и через 6-8 недель после облучения в сравнении со значениями, полученными до начала СТЛТ. Изменений вышеуказанных показателей иммунного статуса не происходило в группе с облучением двух очагов и более (группа Б). Кроме того, в группе А зафиксировано снижение Т-регуляторных лимфоцитов через 3-4 недели и через 6-8 недель по сравнению с исследованием до лучевой терапии [х2 = 13,2; p = 0,001; попарное p = 0,005 и 0,006 соответственно], чего не наблюдалось в группе Б.
Выводы
Согласно данным нашего исследования, анализ показателей иммунного статуса в зависимости от количества облученных очагов показал, что более активный Т-клеточный иммунный ответ происходит в группе с облучением одного метастатического очага. При анализе полученных данных создается впечатление о более поздней активации Т-клеток при облучении нескольких метастазов по сравнению с радиотерапией одного очага.
Истощение Т-лимфоцитов в микроокружении опухоли. Значение для иммунотерапии
Авторы
Кадагидзе Заира Григорьевна, kad-zaira@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Заботина Татьяна Николаевна, tatzabotina@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Черткова Антонина Ивановна, antivch@yandex.ru, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Ключевые слова:
злокачественные новообразования, системный и локальный иммунитет, истощение Т-клеток
Актуальность
Т-лимфоциты являются главными клетками-эффекторами противоопухолевого иммунитета. При многих вариантах опухолей в опухолевом микроокружении обнаруживаются высокие уровни CD4 и CD8 Т-лимфоцитов. Однако в подавляющем большинстве случаев они не предотвращают опухолевую прогрессию, что указывает на их дисфункциональное состояние. Установлено, что постоянная антигенная стимуляция, характерная для многих типов рака, приводит к развитию истощения (exhaustion) Т-клеток [1]. Истощение характеризуется, в частности, высокой и устойчивой экспрессией множества
ингибиторных рецепторов, таких как PD-1, СТЬА4, Тт-3 и Lag-3. Истощению Т-клеток могут прямо или непрямо содействовать регуляторные клетки: CD4Трег, CD8Tрег и другие супрессорные популяции [2]. В связи с этим сравнительное изучение основных показателей системного и локального иммунитета у больных злокачественными новообразованиями является актуальным.
Цель
Провести сравнительное изучение субпопуляци-онного состава лимфоцитов периферической крови (ЛПК) и лимфоцитов, инфильтрирующих опухоль
(TILs), у больных меланомой, раком молочной же- ] лезы (РМЖ) и раком слизистой оболочки полости '
рта (РСОПР). ]
]
Материалы и методы ¡
В исследование было включено 24 пациента с ме- ; ланомой, 72 — с РМЖ и 62 — с РСОПР. Параметры ] системного (ЛПК) и локального (TILs) иммунитета определяли с помощью многопараметрового цитоме-трического анализа.
]
Результаты ]
В работе у всех исследованных больных был выявлен высокий уровень CD4+ и CD8+ Т-клеток в ] опухолевой ткани. Однако в составе TILs отмечалось снижение функциональной активности CD8 лимфо- ] цитов (снижение уровня CD8+ клеток, экспрессиру- <
Список литературы
1. Zhao Y et al . Cell Mol Immunol . 2020 . Vol . 17 (1) . Р 27 . 2 . Kurachi M . Semin Immunopathol . 2019 . Vol . 41 (3) . Р. 327 .
ющих Perforin), процентного содержания цитотокси-ческих CD8+CD11b+CD28- Т-клеток и NK-клеток по сравнению с ПК. В опухолевой ткани также был повышен уровень регуляторных CD4+CD25+CD127-и CD8+CD11b-CD28- Т-клеток и процентное содержание CD4+ и CD8+ Т-клеток, экспрессирующих ингибиторный рецептор PD-1.
Выводы
Полученные результаты указывают на необходимость учитывать состояние системного и локального иммунитета каждого пациента с опухолью при назначении системной терапии, и особенно иммунотерапии, что может внести свой вклад в понимание состояния иммунитета у онкологических больных и в прогнозирование клинического ответа на противоопухолевую терапию.
Иммунотерапия рефрактерных и рецидивирующих В-клеточных неходжкинских лимфом: российское многоцентровое исследование
Авторы
Маркелов Владислав Витальевич, marckelov.vladislav5@mail.ru, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Смыкова Олеся Геннадьевна, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Федорова Людмила Валерьевна, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Семенова Анастасия Александровна, olesya.gen@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Черных Юлия Борисовна, olesya.gen@gmail.com, ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва Кравченко Сергей Кириллович, olesya.gen@gmail.com, ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России, Москва
Барях Елена Александровна, olesya.gen@gmail.com, ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ», Москва
Самарина Светлана Валерьевна, olesya.gen@gmail.com, ФГБУН «Кировский НИИ гематологии и переливания крови ФМБА», Киров
Волков Никита Павлович, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Лепик Кирилл Викторович, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Коцелябина Полина Вячеславовна, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
Кондакова Елена Викторовна, olesya.gen@gmail.com, НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. академика И.П. Павлова» Минздрава России, Санкт-Петербург
