CC BY
19
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2020; ТОМ 65; №1 |
а разнонаправленное — у 82 и 88% соответственно. Разнонаправленная кинетика свидетельствует, скорее всего, о сосуществовании двух разных клонов и является плохим прогностическим маркером при ХМЛ. В нашем исследовании показано, что в 40% (2/5) случаев даже применение 2—3 разных препаратов ИТК не привело к достижению большого молекулярного ответа.
Таблица. Сведения о пациентах с сочетанием транскрипта BCR-ABL] и
Заключение. Сочетание химерного гена BCR-ABL1 и мутации JAK2V617F в российской популяции пациентов ХМЛ встречается в 5 из 567 случаев (0,88%). Терапия ИТК подавляет только БСК-ABL1+, BCR-ABLh/JAK2ш7F+ субклоны. Присутствие Jak2ш7F+ клона не всегда препятствует достижению большого молекулярного ответа по уровню BCR-ABL1 транскрипта.
мутации }АК2Ш7
Случай № Пол Возраст Последовательность диагнозов Время между диагнозами (мес) BCR-ABL1 (IS) Алельная нагрузка мутации JAK2V617F Клинические особенности Терапия (мг/сут) БМО
1 М 59 ХМЛ+ИП 0 80% 73% В трепанобиоптате костного мозга морфологическая картина с чертами ХМЛ и постполицитемического миелофиброза Иматиниб 400 Да
2 Ж 61 ПМФ^ХМЛ 60 49% 95% Нарастающий лейкоцитоз в крови до 30,5х109/л Гидреа 1000 Иматиниб 400 Нилотиниб 800 нет
3 Ж 51 ХМЛ^ЭТ 158 3,7% 9% Отсутствие ПЦО на 3 разных препаратах ИТК Гидреа 1000 Иматиниб 400 Дазатиниб 100 Нилотиниб 800 нет
4 Ж 60 ПМФ^ХМЛ 58 0% 59% Нарастающий лейкоцитоз в крови до 37х109/л и сплено-мегалия (+5 см). Гидреа 1000 Иматиниб 600 Нилотиниб 400 Да
5 M 55 ИП^ХМЛ 3 1,8% 70% Нарастающий лейкоцитоз в крови до 50х109/л Гидреа 1000 Иматиниб 400 Да
ХМЛ — хронический миелолейкоз, ПМФ — первичный миелофиброз, ЭТ — эссенциальная тромбоцитемия, ^ — международная шкала, ПЦО — полный цитогенетический ответ, БМО — большой молекулярный ответ.
Абрамова А. В., Капранов Н. М., Фидарова З. Т., Лучкин А. В., Давыдова Ю. О., Гальцева И. В., Михайлова Е. А., Савченко В. Г.
ОСОБЕННОСТИ СУБПОПУЛЯЦИОННОГО СОСТАВА Т-КЛЕТОК У ПАЦИЕНТОВ С АПЛАСТИЧЕСКОИ АНЕМИЕИ
НА РАЗНЫХ ЭТАПАХ ТЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Основным механизмом костномозговой (КМ) недостаточности при апластической анемии (АА) является иммуноопосре-дованный путь повреждения стволовых клеток. Применение современных методов исследования, таких как иммунофенотипирование, позволяет изучать нормальные и патологические иммунные процессы у больных АА на разных этапах заболевания.
Цель работы. Изучить субпопуляционный состав Т-клеток у первичных больных АА и здоровых доноров на различных этапах течения болезни и в процессе ИСТ.
Материалы и методы. В исследование включены первичные больные АА (п = 25). Пол м/ж 1:1,3. Медиана (Ме) возраста 28 лет (17—60). Степень тяжести АА — тяжелая/ нетяжелая (11/14). Ме наблюдения от установки диагноза до начала лечения — 3 мес (1—19). Материал для исследования — КМ. Первая точка исследования — до начала ИСТ. Всем больным проведена ИСТ (лАТГ + Циклоспорин А). Повторные определения (2 и 3 точки) субпопуляционного состава проводились через 3 и 6 месяцев (мес) после лАЛГ. Через 3 мес исследование проведено всем боль-ным,через 6 мес — 17. Остальные (п=8) не достигли последней точки. Больные разделены на 2 группы: ответившие (п=11) и без ответа на ИСТ (п=14). Контрольная группа-КМ — 20 здоровых доноров. Анализ выполнен при помощи метода проточной цитофлюорометрии с использованием панели антител, что позволило определить количество Т-хелперов (CD3+CD4+), цитотоксических Т-клеток (CD3+CD8+), «наивных» Т-клеток (T-NV) (CD28+CD95-), клеток «памяти» (Т-Мет) (CD28+CD95+), эффекторных Т-клеток (Т^£) (CD95+CD28-), регуляторных Т-клеток (Т-^) (CD4+CD25+CD127-), NKT-клеток (CD3+CD56+), а также про-
цент (%) клеток, экспрессирующих молекулы PD-1 и PD-L1. Статистическая обработка данных проведена с помощью ANOVA, программное обеспечение-GraphPad Prism.
Результаты и обсуждение. У первичных пациентов по сравнению с группой доноров % T-eff CD4+ и CD8+ клеток, а также CD4+ T-Mem был повышен (p<0,02), а % CD4+ T-NV, а также CD4+ клеток, экспрессирующих PD-L1, был снижен (p<0,02). При анализе первичных больных в процессе лечения в обеих группах (ответ/нет ответа) отмечено уменьшение % T-NV (p<0,032) и увеличение T-Mem (p<0,023). Также отмечалось увеличение % NKT-клеток (р<0,0003) в 2 и 3 точках, однако эти изменения значительно превалировали в группе без ответа (n=14), а уменьшение % T-reg (р<0,01) выявлялось только среди не ответивших на ИСТ. В группе без ответа на 2-й точке достоверно снижено количество T-eff CD4+ и CD8+ клеток (р<0,008). В процессе лечения в обеих группах больных отмечено увеличение % CD4+ и CD8+ клеток, экспрессирующих PD-L1 (р<0,03), а в группе без ответа — активированных CD4+ и CD8+ клеток.
Заключение. Данные субпопуляционные изменения свидетельствуют о вовлечении Т-клеточного звена иммунитета в процесс развития АА. В группе без ответа сохраняется аутореактивность, что указывает на недостаточность ИСТ. Сниженное количество PD-L1 клеток может свидетельствовать о неспособности иммунной системы к подавлению T-клеточного ответа, что, возможно, приводит к аплазии КМ в связи с высокой активностью цитотоксических лимфоцитов, а восстановление PDL-1 позитивных клеток указывает на появление способности подавлять Т-клеточный ответ.
Афанасьев Б. В.| Алянский А. Л., Зубаровская Л. С., Моисеев И. С., Паина О. В., Быкова Т. А., Бондаренко С. Н., Маркова И. В.,
Кулагин А. Д.
ВЫБОР ОПТИМАЛЬНОГО ДОНОРА ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК (АЛЛО-ТГСК)
НИИ детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачевой, Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова
Введение. Для проведения алло-ТГСК необходимо выполнить ряд основных условий, в том числе найти донора с приемлемой степенью совместимости по генам HLA-системы. На протяжении последних двух десятилетий с развитием новых технологий алло-ТГСК эти условия постоянно видоизменялись, что привело
к значительному снижению летальности без потери эффективности. Расширение спектра родственных и неродственных доноров в качестве источников трансплантата обострило проблему выбора оптимального донора для каждого конкретного пациента, что особенно актуально в когорте гапло-доноров. Несмотря на то что по-
