CC BY
2
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
но не в ответ на ИЛ-1р или ИФН-у Образцы ММСК были разделены на две группы: с базовымуровнем деметилирования Ср04 <0,8 (Г1) и >0,9 (Г2). Показано, что базовыйуровень экспрессии 1Ь1В в Г2 в 5,3 раза больше, чем в Г1. Экспрессия 1ЫВ в Г2 при любых экспериментальныхусловиях в 1,2—7,4 раза (медиана 2,6) больше, чем в Г1. Достоверные различия между группами сохраняются при стимуляции ФНО и ИЛ-1р, но стираются при ко-культиви-ровании с лимфоцитами и при стимуляции ИФН-у При этом степень активации 1ЫВ в Г1 достоверно выше при ко-культивирова-нии с активированными лимфоцитами.
Заключение. Активация экспре ссии 1Ь1В в ММСК под действием ФНО и лимфоцитов происходит различным об-
разом. Деметилирование Ср04 промотора 1ЫВ связано сувеличе-нием экспрессии в ММСК человека. В ответ на ФНО происходит деметилирование Ср04 и повышение экспрессии 1ЫВ, а отмена ФНО сопровождается частичным сохранением повышенной экспрессии 1ЫВ при сохранении деметилированного статуса Ср04. Учитывая митотическое наследование профиля метилирования ДНК и физиологическую роль ФНО и ИЛ-1р, можно предположить, что наблюдаемое различие в эпигенетическом маркере является долгосрочным отпечатком воспалительных процессов, перенесённых человеком ранее, а также маркером физиологических отличий стромы костного мозга человека.
Работа поддержана грантом РФФИ № 19-29-04023.
Карпова О. В.
СЛУЖБА КРОВИ МНОГОПРОФИЛЬНОГО СТАЦИОНАРА В УСЛОВИЯХ СОУ1Б-19
ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», г. Москва
Введение. В новых условиях пандемии коронавируса-2019 ОПК вынуждено было пересмотреть привычный алгоритм работы. Изменения коснулись производственного и клинического блока. Оперативно были разработаны и внедрены меры внутри коммуникационного блока работы с донорами, направленные на поддержание донорского потока для обеспечения неснижае-мого запаса компонентов крови (КК). В производстве КК акцент сместился на заготовку максимально безопасных и универсальных КК: 100% заготовка аферезных концентратов тромбоцитов в добавочном растворе и инактивированных, а также инактивация плазмы, не прошедшей карантин для быстрой выдачи в клинику. В клиническом блоке была поставлена модель клинической трансфузиологии с учетом особенностей лечения и протоколов ведения пациентов с СОУТО-19. Правильная постановка клинической трансфузиологии позволила оказывать качественную, своевременную, безопасную гемотрансфузионную терапию.
Цель работы. Анализ эффективности новых мер по привлечению безвозмездных доноров КК, оценка изменений и выявление закономерностей производственно-клинической деятельности ОПК в период пандемии.
Материалы и методы. В работе использованы материалы ОПК ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ». Работа проведена на основе аналитического метода. Отмечается увеличение производства цельной крови с 10 665 л в 2019 г. до 13 785 л в 2020 г., и за 11 месяцев 2021 г. объем заготовки цельной крови составил 15 611 л. За период с 2019 по 2020 г. в ОПК отмечается рост количества доноров и количества донаций на 30 и 55% соответственно. В 2021 г. рост (по сравнению с 2020 г.) по эти двум показателям рост составил 40 и 23%.
Осуществлен переход на 100% заготовку аферезных тромбоцитов в добавочном растворе с последующей инактивацией патогенов. Заготовка антительной плазмы в 2020 г. составила 998 л (1695 донаций, 2909 доз), а за 2021 г. — 2129 л (3602 донации, 5728 доз). Разделение донорских потоков позволило проводить заготовку КК одновременно с заготовкой антительной плазмы.
Результаты и обсуждение. Задача ОПК — своевременное и в полном объеме обеспечение клиники КК. За 2020—2021 гг. поток безвозмоздных доноров увеличился, в отличие от опыта других отделений переливания крови. Были расширены каналы коммуникации с донорами: активное ведение социальных сетей, СМС- и е-та1.1-рассылки, таргетированная реклама, персонализированный подход, регулярное взаимодействие со СМИ, информирование доноров о мерах безопасности в условиях корона-вирусных ограничений. Накоплен опыт по организации работы с разными донорскими потоками. Грамотная тактика работы с до -норами антительной плазмы позволила расширить донорский пул «мирных» КК. В период работы в условиях пандемии отмечается рост производства КК, что привело к 100% самообеспечению ими клиники. Процесс организации производства КК был отлажен с учетом необходимости увеличения количества процедур вторичной переработки крови, в т.ч. процедур патоген-инактивации.
Заключение. В условиях С0У10-19 ОПК полностью обеспечивает потребность клиники в КК, а также безопасность доноров и персонала. Для этого внедрены новые методы рекрутирования доноров и сохранения донорского потенциала. Накоплен опыт по разведению донорских потоков с целью получения одновременно «мирных» КК и антительной плазмы.
Катаева Е. В., Клинушкина Е. Ф., Чуксина Ю. Ю., Савин А. О., Митина Т. А.
ТЕРАПИЯ ИНГИБИТОРОМ БРУТОНТИРОЗИНКИНАЗЫ - ИБРУТИНИБОМ РЕЦИДИВНЫХ/РЕЗИСТЕНТНЫХ ФОРМ
ХРОНИЧЕСКОГО ЛИМФОЛЕЙКОЗА
ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского»
Введение. Появление таргетного препарата Ибрутиниб (И.) открыло новую эру в лечении рецидивных и резистентных форм (р/р) хронического лимфолейкоза (ХЛЛ), особенно у пациентов с неблагоприятным генетическим прогнозом.
Цель работы. Оценить эффективность и безопасность терапии р/р пациентов ХЛЛ И.
Материалы и методы. Под нашим наблюдением находилось 86 пациентов ХЛЛ с р/р формами. Медиана (Ме) возраста составила 61 год (29—76). Из них было 34 женщины, 52 мужчины. Стадирование проводилось по системе Rai: 53 (61,6%) пациента наблюдались со II, 2 (0,2%) с III и 29 (33,7%) с IV стадией. У 2 (0,2%) пациентов наблюдалась трансформация ХЛЛ в синдром Рихтера. У 33 (38,4%) отмечены большие опухолевые конгломераты более 5 см. 14 пациентов (16,3%) наблюдались с ранним рецидивом, развившимся через 6—12 мес. после окончания лечения. У 72 (83,7%) сформирована резистентность к проводимой ранее
терапии. Ме линий предшествующего лечения составила 3 (1—5). Проводили цитогенетические исследования: 53 (61,6%) определяли dell7pl3/TP53 методом FISH, при этому 29 (33,7%) выявлена dellTp или моносомия 17. Мутационный статус V генов IgH методом ПЦР выполнили 46 (53,5%). У 100% обследованных гены не подвергались соматической гипермутации. Коморбидность вы-явленау 63 (73,3%). Вирусный гепатит В наблюдалсяу 10 (11,6%), все получали противовирусную терапию. Все получали И. в дозе 420 мг ежедневно внутрь, наблюдались 1 раз в 3—6 месяцев с результатами гемограммы и биохимического анализа крови, 1 раз в 6 месяцев проводилась KT грудной клетки, брюшной полости.
Результаты и обсуждение. Ме наблюдения составила 23 месяца (3—72). Через неделю приема препарата отмечалосьуменьшение лимфаденопатии, гепатоспленомегалии и рост абсолютного лим-фоцитоза, который продолжался 3—6 месяцев,у 4 сильно предле-ченных пациентов период повышенного лейкоцитоза длился до 10
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
месяцев, а у 1 из них — до 14 месяцев. Полная ремиссия (ПР) достигнута у 21 (24,4%), частичная ремиссия (ЧР) у 65 (75,6%). Пациенты были разделены на 2 подгруппы: с ¿е117р (п=29) и без ¿е117р (п=24). В группе с ¿е117р у 7 (24,1%) наблюдалась ПР, у 22 (75,9%) ЧР В группе без ¿е117р у б пациентов (25,0%) была ПР, ау 18 (75,0%) — ЧР. Различия достоверны (р<0,05). Среди нежелательных явлений следует отметить пневмониюу 21 пациента (24,4%), фибрилляцию предсердийу5 (0,06%). Герпетическая инфекция наблюдалась у 4 (4,8%), острый пиелонефрит у 2 (2,4%), синдром Гийена—Барре у 1 (1,2%), синдром Фишера—Эванса у 1 (1,2%), геморрагический синдрому 4 (4,8%), который разрешился
самостоятельно. У одной пациентки (1,2%) отмечена тяжелая диарея. У 1 (1,2%) пациента с поликистозом почек, развилась хроническая почечная недостаточность, потребовавшая проведения системного гемодиализа на фоне приема И. При 23 мес. наблюдения живы 69 (80,2%). Из-за прогрессии заболевания 5 перешли на Венетоклакс, 1 — на Акалабрутиниб. От новой коронавирус-ной инфекции погибли 8 (9,3%).
Заключение. Все р/р пациенты ответили на лечение И. ПР — у 21 пациента (24,4%), 4P — у 65 (75,6%). Прием И.увеличил общую выживаемость и выживаемость без прогрессии у тяжело предле-ченных пациентов с неблагоприятным генетическим статусом.
Кашлакова А. И., Юрьев И. С., Тихомиров Д. С., Фидарова З. Т., Троицкая В. В., Туполева Т. А., Клясова Г. А., Паровичникова Е. Н.
ЧАСТОТА ВЫЯВЛЕНИЯ ВИРУСА ГЕРПЕСА ЧЕЛОВЕКА 6-го ТИПА У БОЛЬНЫХ ГЕМОБЛАСТОЗАМИ И ДЕПРЕССИЯМИ
КРОВЕТВОРЕНИЯ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Известно, что репликация вируса герпеса 6-го типа (ВГЧ-б)у больных острыми лейкозами (ОЛ) и апластической анемией (АА) может приводить к развитию тяжёлых инфекционных осложнений после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Однако, учитывая высокую частоту инфекции, вызванной ВГЧ-6, у больных ОЛ и АА на более ранних этапах терапии, необходимо отслеживание репликации ВГЧ-6 в процессе лечения.
Цель работы. Оценка частоты выявления ВГЧ-6 у больных ОЛ и АА на разных этапах терапии до ТГСК.
Материалы и методы. В исследование включено 74 больных с заболеваниями системы крови, проходившими лечение в отделении химиотерапии гемобластозов и депрессий кроветворения ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России с апреля 2020 г. по ноябрь 2021 г. Медиана возраста — 31 (18—68) год, м:ж=40:34. Больные острыми миелоидными лейкозами (ОМЛ) в исследуемой группе составили 39,3% (п=19), острым проми-елоцитарным лейкозом (ОПЛ) — 12,2% (п=9), острыми лим-фобластными лейкозами (ОЛЛ) — 25,7% (п=19), АА — 22,9% (п=17). Для детекции ДНК ВГЧ-6 в биологических материалах больных применяли метод полимеразной цепной реакции. Мониторирование репликации ВГЧ-6 у больных ОЛ выполняли в 4 точках: 1 — при поступлении в стационар, 2 — после 1-го курса индукции ремиссии, 3 — во время курсов консолидации ремиссии, 4 — перед ТГСК. У больных АА использовали 1-ю, 2-ю и 4-ю точки. В 1-й точке материал исследовали у 51,4% больных (п=38), во 2-й точке — у 75,7% (п=56), в 3-й — у 76,8% (п=43), в 4-й - у 89,7% (п=26).
Результаты и обсуждение. ВГЧ-6 был выявлен у больных в каждой нозологической группе на разных этапах терапии. Распределение ВГЧ-6 позитивных и негативных больных
по нозологиям представлено в таблице. При отслеживании ВГЧ-6 в динамике обращало внимание увеличение доли обследованных больных с каждым последующим этапом терапии: 51,4% — в 1-й точке, 75,7% — во 2-й, 76,8% — в 3-й, 86,7% — в 4-й. Минимальный процент больных с ВГЧ-6 при этом определяли при поступлении в стационар (26,3%) с последующим ростом до 50% в ходе индукционных курсов химиотерапии/им му но супрессии и дальнейшим снижением до 46,4% в ходе курсов консолидации, а затем — до 30,8% перед ТГСК.
Заключение. ВГЧ-6 может быть выявлену больных ОЛ и АА на любом этапе лечения. Учитывая высокую вероятность разви-тияу этих больных тяжёлых инфекционных осложнений, ассоциированных с ВГЧ-6, необходим тщательный мониторинг ВГЧ-6 на всех этапах терапии.
Таблица. Распределение ВГЧ-6 позитивных и ВГЧ-6 негативных больных по нозологическим группам
Количество обследованных больных в каждой группе ВГЧ-6 статус Нозология
1 — при поступлении в стационар (п=38) ОМЛ(п=16] ОПЛ (п=3) ОЛЛ (п=7) АА (п=12)
HHV6+ 12,5%(п=2) 66,7% (п=2) 14,3% (п=1) 41,7% (п=5)
HHV6- 8^5% (п=14) 33,3% |п=1] 85,7% (п=6) 58,3% (п=7)
2 — после первого курса индукции ремиссии (п=56) ОМЛ (п=25) ОПЛ |п=6] ОЛЛ (п=15) АА (п=10)
HHV6+ 44%(п=11] 50% (п=3) 66,7% (п=10) 40% (п=4)
HHV6- 56% (п=14) 50% (п=3) 33,3% (п=5) 60% |п=6]
3 — в ходе курсов консолидации ремиссии (п=43) ОМЛ (п=28) ОПЛ (п=3) ОЛЛ (п=12)
HHV6+ 67,9% (п=19) 66,7% (п=2) 41,7% (п=5)
HHV6- 32,1% (п=9) 33,3% (п=1) 58,3% (п=7)
4 — перед ТГСК (п=26) ОМЛ(п=16] ОПЛ (п=1) ОЛЛ (п=8) АА(п=1)
HHV6+ 31,3%(п=5) 100% (п=1) 12,5% (п=1) 100% (п=1)
HHV6- 68,7%(п=11] 0 8^5% (п=7) 0
Ким А. Ю., Зоренко В. Ю., Полянская Т. Ю., Карпов Е. Е., Садыкова Н. В., Петровский Д. Ю., Сампиев М. С., Королева А. А.,
Голобоков А. В., Ткачук А. И., Мишин Г. В.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ НЕТИПИЧНОГО ТЕЧЕНИЯ СИНОВИТА У БОЛЬНОГО ГЕМОФИЛИЕЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Гемофилия является наследственным нарушением свертываемости крови, вызванным дефицитом фактора свертывания крови VIII или IX, сцепленным с Х-хромосомой. Наиболее тяжелым осложнением гемофилии является псевдоопухоль, которая формируется вследствие неправильного лечения кровоизлияний в мягкие ткани, обычно в мышцы, расположенные рядом с костью. Клинические проявления гемофилической псевдоопухоли схожи с новообразованиями, что обуславливает необходимость в их дифференциальной диагностике.
Цель работы. Продемонстрировать случай нетипичного течения синовитау больного гемофилией.
Материалы и методы. Пациент 24 года, с тяжелой формой гемофилии В. За 3 месяца до обращения, после травмы в быту,
появились ноющие боли в области правого локтевого сустава (ПЛС). Постепенно развилось ограничение подвижности, увеличение сустава в объеме, мышечная слабость в предплечье и кисти, трудности в самообслуживании. Гемостатическая терапия препаратом FIX без эффекта. По месту жительства было выполнено дренирование гематомы, которое не принесло облегчения пациенту. По результатам КТ-исследования отмечается увеличение количества жидкости в полости сустава, утолщение синовиальный оболочки (СО), «+» ткань вокруг синовиальной сумки.
Результаты и обсуждение. Пациенту выполнено оперативное вмешательство: ревизия ПЛС. .Жидкости в полости сустава нет, отмечается утолщение СО, разрастание мягких тканей, заполняющих полость сустава. Ткань белесоватого цвета, не эластичная,
