CC BY
2
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
Результаты и обсуждение. При оценке возраста, пола, стадии заболевания пациентов с ММ, получены следующие данные: медиана возраста составила — 58 лет, из них мужчин — 28, женщин — 41. Приустановлении диагнозау большей части пациентов констатирована стадия НА по Durie — Salmon (50%). В качестве индукционной терапии большинство пациентов ММ получило 3 или 4 курса XT «VCD» — 36 и 39% соответственно. После проведенной индукционной терапии большинство пациентов достигли частичного ответа — 42%. Во время проведения ауто-ТГСК 2 пациента скончались в раннем посттрансплантационном периоде, причиной послужило: в одном случае цитомегаловирусная пневмония, во втором — колит, синдром полиорганной дисфункции. Оценка эффективности лечения через 2 месяца после ауто-ТГСК показала следующие результаты: полного ответа достигли 38% пациентов ММ, очень хорошей
частичной ремиссии — 18%, частичного ответа — 38%, прогрессия заболевания констатирована у 3%. На момент проведения исследования полного ответа достигли 44 (66%) пациента, очень хорошего частичного ответа — 3 (4%), частичного ответа — 9 (14%), прогрессия заболевания констатирована у 2 (3%) пациентов, 4 (6%) выбыли из-под наблюдения, 2(3%) скончались — 1 пациент от прогрессии заболевания, второй от новой коронавирусной инфекции. Для паци-ентов,у которых была констатирована ПР заболевания медиана выживаемости без прогрессии (ВБП) составила 22 мес. (6—59), медиана длительности ответа (ДО) составила 16,5 мес. (6—59). Выживаемость пациентов на момент исследования составила 94%.
Заключение. Ауто-ТГСК при ММ является доступным и эффективным методом терапии, позволяющимулучшить результаты лечения данной категории больных.
Капорская Т. С., Ребриков А. Н., Петрова Л. М., Шнайдер А. А., Лыскова В. А., Малюшкина Е. С., Романова Е. В., Лужнова Н. Н.,
Кустанович М. А.
КЛИНИЧЕСКИЙ СЛУЧАЙ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ИНГИБИТОРА ВСГ-2 У ПАЦИЕНТА С ПЕРВИЧНО-РЕЗИСТЕНТНОЙ ФОРМОЙ
ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА
ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница»
Введение. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) является «золотым стандартом» терапии острого миелоидного лейкоза. Один из факторов успешной трансплантации — достижение полной ремиссии заболевания. Появление новых препаратов и их использование у пациентов групп высокого риска способствуют достижению полной ремиссии и проведения алло-ТГСК.
Цель работы. Продемонстрировать клинический случай успешного достижения ремиссии первично-резистентной формы острого миелоидного лейкоза на фоне терапии ингибитором ВСЬ-2 с последующей аллогенной родственной трансплантацией.
Материалы и методы. Больному Б., 48 лет, в гематологическом отделении «ГБУЗ ИОКБ» на основании данных гемограммы (лейкоцитоз 15,6х109/л, анемия 114 г/л, тромбоцитопения 120х109/л, бластемия 65%), миелограммы (50% бластных клеток), иммуно-фенотипирования костного мозга установлен диагноз острого миелоидного лейкоза. Кариотип 46, ХУ. РЬТЗ(-). После курсов индукции «7+3» с дозой даунорубицина 60 мг/м2 (в контрольной миелограмме 32,4% бластов), «НАЖ»-ремиссия не достигнута, констатирована первично-резистентная форма острого лейкоза. Проведен противорецидивный курс терапии, сочетающий ингибитор ВСЬ-2 (венетоклакс) и малые дозы цитарабина. Курацию осложнило на 25-й день курса присоединение новой коронавирусной инфекции, протекающей с поражением легких (КТ 40%) сочетанного генеза (вирусное, бактериальное, грибковое поражения). Получал противовирусную (фавипиравир), антимикробную (меропенем, линезолид, вориканазол) терапию с достижением положительной клинико-рентгенологической динамики.
Восстановление показателей крови на 13-й день после окончания первого курса химиотерапии. Достигнута ремиссия острого лейкоза (нормальные показатели гемограммы, 0,4% бластных клеток в миелограмме). Через 4 недели проведен 2-й курс ХТ малыми дозами цитарабина в сочетании с ингибиторами ВСЬ-2 (венетоклакс), перенес без осложнений. Учитывая возраст, отсутствие тяжелой сопутствующей патологии, вариант лейкоза, наличие полностью НЬА-совместимого донора, пациенту было показано проведение алло-ТГСК в I ремиссии заболевания. После кондиционирования (треосульфан, флударабин) проведена алло-ТГСК (периферические стволовые клетки 4,8 млн/кг С034+ клеток) с профилактикой РТПХ (циклофосфан, микофенолат мофе-тил, циклоспорин А). Восстановление гранулоцитарного ростка на 21-й день терапии, тромбоцитарного — на 18-й день.
Результаты и обсуждение. На момент написания работы (день +223) у пациента сохраняется ремиссия, ЖОБ-негативный статус, донорский химеризм 100%. На +154 день иммуносупрес-сивная терапия отменена. Тромбоцитарный, гранулоцитарный ростки в норме, клинических проявлений РТПХ не было. До +200 дня сохранялась аплазия красного ростка. Выявлен острый вирусный гепатит В с высокой степенью вирусемии, биохимической активности. На фоне противовирусной терапии (энтекавир) вирусная инфекция регрессирует, эритропоэз с тенденцией к восстановлению.
Заключение. Использование ингибитора ВСЬ-2 в сочетании с малыми дозами цитарабина способствовали достижению ремиссии у пациента с первично-резистентной формой острого миелоидного лейкоза иуспешному проведению алло-ТГСК.
Карамова А. З., Воронцова А. А., Богданова Е. В.
ОКАЗАНИЕ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ БОЛЬНЫМ С Т-КЛЕТОЧНЫМИ ЛИМФОМАМИ КОЖИ В РФ
ФГБУ «Государственный научный центр дерматовенерологии и косметологии» Минздрава России
Введение. В Российской Федерации в настоящее время нет официальных статистических данных о заболеваемости и распространенности Т-клеточных лимфом кожи (ТКЛК) ввиду отсутствия выделения в рубриках лимфопролиферативных заболеваний форм федерального государственного статистического наблюдения отдельных нозологий.
Цель работы. Получить и проанализировать данные о числе больных ТКЛК (грибовидным микозом и синдромом Сезари), находившихся на диспансерном наблюдении в медицинских организациях дерматовенерологического профиля в период с 2015 по 2020 г., демографических и клинико-эпидемиологических характеристиках, применяемых методах диагностики и терапии.
Материалы и методы. Для проведения исследования была разработана анкета, позволяющая получить сведения о числе
пациентов, наблюдающихся с диагнозами: грибовидный микоз и синдром Сезари в медицинских организациях дерматовенерологического профиля субъектов Российской Федерации в период 2015—2020 гг., демографических характеристиках, применяемых методов диагностики и терапии в изучаемой группе больных.
Результаты и обсуждение. Из 24 субъектов Российской Федерации получены данные о 163 больных ТКЛК, наблюдавшихся в медицинских организациях в период 2015—2020 гг. Из 35 субъектов РФ получена информация об отсутствии больных ТКЛК, наблюдающихся в медицинских организациях дерматовенерологического профиля. Не предоставили данные 10 субъектов Российской Федерации. Из 163 больных 144 (89%) установлен диагноз грибовидный микоз, 17 (10%) — синдром Сезари, у 2 (1%) больных наблюдались другие формы ТКЛК. Данные по демографическим
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
характеристикам, диагностике и терапии по поводу ТКЛК представлены для 155 из 167 больных. Показано, что в 44% случаев заболевание было выявлено дерматовенерологами, а диагноз чаще всего (39%) устанавливали онкологи. В 49% случаев диагноз был установлен только на основании результатов гистологического исследования, иммуногистохимическое и ПЦР-исследования применяли в 33 и 3% соответственно. Из 155 пациентов 52% находится под диспансерном наблюдением у онкологов, 41% — у гематологов, у дерматологов наблюдается 26% пациентов. 99 больных находились под наблюдением толькоу одного специалиста (50 (32%) — онколог; 40 (26%) — гематолог; 9 (6%) — дерматовенеролог). Девять (6%) находились под наблюдением трех специалистов. Информация о проводимой терапии имелась у 92 (59%) из 155 больных. Наиболее
часто применяемым методом лечения была химиотерапия — 72%; фототерапию получали 26%; одинаковый процент (18%) пришелся на назначение интерферона-а2Ъ и метотрексата; 1% получал лучевую терапию. Летальный исход зарегистрирован у 53 (34%) пациентов. Продолжительность заболевания с момента установления диагноза до наступления летального исхода составляла в среднем 3,5±5,0 года, медиана — 2 года, мода — 1 год.
Заключение. Впервые предпринята попытка обобщить данные о числе больных ТКЛК, описать их демографические и клини-ко-эпидемиологические характеристики, диагностику и терапию. Полученные предварительные данные требуют дальнейшего уточнения в тесном сотрудничестве с профессиональными сообществами врачей-гематологов и врачей-онкологов
Кардашевская Л. И.1, Склянная Е. В.1, Михайличенко Е. С.2
АНЕМИЯ У «ПОСТКОВИДНЫХ» КАРДИОЛОГИЧЕСКИХ ПАЦИЕНТОВ
ТОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Институт неотложной и восстановительной хирургии им. В.К. Гусака, 2ГОО ВПО «Донецкий
национальный медицинский университет им. М. Горького»
Введение. В условиях пандемии СОУТО-19 возникло понятие постковидного синдрома. Мы отмечаем увеличение обращений к кардиологу пациентов, перенесших СОУТО-19, с жалобами спустя 2—3 месяца на слабость, утомляемость, учащение приступов стенокардии, сердцебиение, одышку, выпадение волос. Впоследствии выявляется анемия, которая доказанно негативно влияет на прогноз хронической ИБС, что требует своевременной ее диагностики и адекватного лечения.
Цель работы. Оценить роль анемии и ее возможный патогенез в постковидном синдромеу пациентов, перенесших легкое течение новой коронавирусной инфекции СОУТО-19.
Материалы и методы. 22 больных (м/ж 8/14) в возрасте от 42 до 68 лет, обратившиеся к кардиологу с описанными жалобами, перенесшие СОУТО-19 в легкой форме, лечившиеся амбулаторно. Диагноз выставлялся на основе клинико-эпидемиологических данных. Исследовались: общий анализ крови, фибриноген, фер-ритин, С-реактивный белок (СРБ), наличие антител 1^0 к 8АК8-СоУ-2. Проводилось холтеровское мониторирование ЭКГ (ХМ ЭКГ), эхокардиография (ЭхоКГ), фиброгастродуоденоскопия (ФГДС). Перенесенное коронавирусное заболевание подтверждено наличием антителу всех больных.
Результаты и обсуждение. У 15 (68%) больных выявлена ми-кроцитарная анемия. У 12 пациентов уровень ферритина был на нижней границе нормы — 15—25 мкг/л, у 5 больных повышен СРБ, у 8 — фибриноген, у всех больных — ускоренная СОЭ. Все указывало на системную воспалительную реакцию и истощение запасов ферритина. Налицо — анемия хронического воспалитель-
ного заболевания (АХЗ). Мы не имели возможность определить уровень гепсидина. При ХМ ЭКГу 14 пациентов выя лены эпизоды ишемически значимой депрессии сегмента 8Т, которую расценили как безболевую ишемию миокарда общей длительностью от 4 до 42 минут в сутки. У половины пациентов регистрировалась преходящая инверсия зубца Т. У больных с клиникой стенокардии выявлена значимая депрессия сегмента 8Т. Стенокардия провоцировалась анемией, что подтвердилось прекращением приступов после коррекции ее без изменения базисной терапии ИБС. Основу патогенеза АХЗ при СОУГО-19 составляет повышение концентрации про-воспалительных цитокинов и гепсидина, что приводит к блокаде железа в клетках макрофагальной системы («гепсидиновый блок») с развитием относительного дефицита железа.
Заключение. Анемия при постковидном синдроме обусловлена дефицитом железа, появляется поздно, провоцирует обострение хронической ИБС. Вероятнее всего, имеет место сочетание АХЗ и ЖДА, причем в данном случае преобладает первая. Дифференциальная диагностика ЖДА и АХЗ включает определение эритроцитарных индексов (МСУ, МСН, МСНС, сывороточного железа, ферритина, сатурации трансферрина, гепсидина, фибриногенаи С-реактивного белка. Это позволяет определить противовоспалительную и антианемическую терапию. В качестве противовоспалительного препарата мы назначали колхицин. ЖДА мы традиционно лечили пероральными препаратами железа. При наличии АХЗ или сочетании ЖДА и АХЗ мы использовали парентеральные препараты железа, позволяющие преодолеть «гепсидиновый блок», по показаниям — гемотрансфузии.
Карпенко Д. В., Дорофеева А. И., Бигильдеев А. Е.
АКТИВАЦИЯ ЭКСПРЕССИИ 1Ь1В В ММСК ЧЕЛОВЕКА В ОТВЕТ НА РАЗЛИЧНЫЕ СТИМУЛЫ КОРРЕЛИРУЕТ СО СТАТУСОМ
МЕТИЛИРОВАНИЯ СРО В ЕГО ПРОМОТОРЕ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Понимание регуляции экспрессии 1ЫВ представляется важным для физиологии стромальной ткани костного мозга, поскольку ИЛ-1(3 является одним из её ростовых факторов. СрО промотора 1ЫВ в позиции -299 от старта транскрипции (Ср04) расположен вблизи сайта связывания факторов транскрипции КР-кВ, передающих сигнал от ФИО и ИЛ-1р.
Цель работы. В работе исследовали связь между статусом метилирования всех СрО в промоторе 1ЫВ с его экспрессией в ответ на различные стимулы, в том числе ФИО, в мультипотентных ме-зенхимных стромальных клетках (ММСК) костного мозга здоровых людей.
Материалы и методы. ММСК были получены по стандартной методике из костного мозга здоровых доноров (п=44) после подписания ими информированного согласия. Клетки культивировали в стандартных контрольных условиях в среде аМЕМ с 10% ЭТС или в аналогичных условиях с добавлением одного из факторов:
ФИО, ИЛ-1р и ИФН-у ММСК также ко-культивировали в течение 4 дней с лимфоцитами от стороннего донора. Из ММСК выделяли ДНК и РНК. Статус метилирования СрО в промоторе 1ЫВ исследовали при помощи бисульфитной конверсии ДНК с последующей традиционной ПЦР и секвенированием суммарного ПЦР-продукта по Сэнгеру. Экспрессию 1ЫВ измеряли методом ИТ^РСК.
Результаты и обсуждение. Исследование показало, что культивирование ММСК (п=6) в присутствии ФНО приводит к повышению среднего уровня деметилирования Ср04 и к повышению экспрессии 1ЫВ более чем в 100 раз. Отмена ФНО не приводит куменьшениюуровня деметилирования Ср04, но сопровождается частичным снижением экспрессии 1ЫВ. Исследование метилирования Ср04 в контрольных образцах и изменения экспрессии 1ЫВ в ММСК (п=38) в ответ на различные стимулы показало, что увеличение экспрессии 1ЫВ в ММСК происходит в ответ на ФНО и при ко-культивировании с лимфоцитами,
