CC BY
6
ных резервов организма в связи с воздействием повреждающих факторов, и в контексте донозологической диагностики именно этот интервал должен привлекать наибольшее внимание. Уровни более 200% указывают на срыв адаптационных механизмов.
Результаты аналогичной направленности процесса АОЗ по характеру изменений активности супероксид-дисмутазы (СОД) в эритроцитах крови крыс в зависимости от уровня однократного перорального воздействия дипиридилиевого гербицида параквата получены в экспериментальных исследованиях. Основой механизма его токсического действия является конкуренция с НАДФ ■ Н-цитохром-с-редуктазой за электрон. В ходе взаимодействия с кислородом происходят образование активных супероксидных радикалов и как ответная реакция индуцирование СОД, что нивелирует токсическое действие гербицида. На пороговом уровне (Ьппас) еще не включен данный защитный механизм; на минимально-летальном уровне (МЛД) наблюдается выраженное повышение активности СОД, в интервале смертельного действия (ЬО50ас) происходит истощение активности фермента, обусловленное избыточным продуцированием свободных радикалов.
В теоретическом аспекте особенности взаимосвязей показателей СРО, установленные на основании обратных корреляционных зависимостей радикалооэразова-ния и емкости систем их перехвата (/-=-0,719 и г = -0,776 для И,и„сгр — СПА и Имакс— СПА соответственно), подтвердили противоположные функции этих механизмов, а достаточно сопоставимые количественные значения супероксидперехватывающей активности (СПА) в конденсате и сыворотке крови еще раз убедительно показали биологическую значимость процессов СРО и АОЗ, существенность диагностики их состояния при установлении характера действия факторов среды, создании комплексов профилактики, что особенно важно в плане предотвращения развития отдаленных эффектов действия (мутагенность, канцсрогенность).
Полученные материмы дали возможность констатации положения о том, что в целом величины отношения ИР/СПА как показателя общей резистентности соответствуют уровню функционирования системы СРО—АОЗ.
Данная концепция положена в основу дальнейших методических разработок, обоснования критериев неин-вазивного лабораторного контроля состояния антиокси-дантного статуса при изучении реакций СРО в неинва-зивной среде — конденсате альвеолярной влаги (КАВ), выделяемой с поверхности легких, идентичной по биохимическому составу легочному сурфактанту и содержащей наряду с низкомолекулярными соединениями металлы переменной валентности, являющиеся катализаторами свободнорадикальных процессов.
Научно-методические разработки последних лет направлены также на формирование диагностических основ при применении антиоксидантной профилактики.
Лабораторные исследования позволили установить, что адекватными количественными характеристиками уровня радикалообразования в КАВ могут быть признаны параметры люминолзависимой индуцированной хе-
милюминесценции, а также показатели биохимической реакции ингибирования нитросинего тетразолия в системе генерации анионрадикалов [5].
Таким образом, данные о соотношениях в КАВ двух параметров антиоксидантного статуса — интенсивности образования кислородных радикалов и функциональных резервов зашиты от их повреждающего действия, или СПА (ИР/СПА), отражающие особенности перекисного окисления липидов, а также диапазоны физиологически нормальных показателей составили основу базы критериальной оценки неспецифической резистентности организма [4].
Ранжирование количественных показателей, характеризующих глубину нарушений баланса СРО под воздействием неблагоприятных факторов среды, крайне важно в установлении причинно-следственных связей действующего агента и реакций организма, а также для разработки рекомендаций по профилактике формирования специфических процессов, обусловленных активацией перекисного окисления, что помимо развития синдрома пероксидации способствует возникновению экопатоло-гии, осложнению течения общих и профессиональных заболеваний у контингентов, входящих в группу риска.
Устойчивые положительные результаты по данным неинвазивного биотестирования получены в ряде северных регионов России (Норильск, Ямало-Ненецкий автономный округ), районах радиационного неблагополучия при включении в комплекс профилактических мероприятий антиоксидантов широкого профиля и курсовой интервальной гипоксической тренировки, способствующих оптимизации антиокислительного статуса, устранению гистотоксической гипоксии. Это позволяет еще раз подчеркнуть значимость разработанного направления для получения объективной информации о формировании ранних нарушений неспецифической резистентности организма, выбора путей ее коррекции с целыо сохранения здоровья населения.
Литература
1. Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. // ВИНИТИ. Итоги науки и техники. Сер.: Биофизика. - М., 1991. - Т. 29.
2. Кесельман М. Л. Свободнорадикальные механизмы пестицидной интоксикации в эколого-гигиениче-ских исследованиях: Автореф. дис. ... д-ра биол. наук. - М., 1997.
3. Меерсон Ф. 3. Адаптационная медицина: механизмы и защитные эффекты адаптации. — М, 1993.
4. Способ оценки функционального состояния организма горнорабочих. // Юдина Т. В., Егорова М. В., Борисенкова Р. А. и др. Пат. № 1811608 от 10.10.92. Оф. Бюллетень Комитета РФ по патентам и товарным знакам. — М. — 1993. — № 15. — С. 113.
5. Юдина Т. В., Федорова Н. Е., Егорова М. В. и др. // Гиг. и сан. - 1997. - № 6. — С. 45-48.
6. Halliwell В., Gutteridge J. М. С. // Mol. Aspects Med. - 1985. - Vol. 8. - P. 89-193.
Поступила 30.03.01
О КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ. 2001
УДК 614.7:616.211+616.31-018.73+616-092:612.017.1)-07
H. Н. Беляева, А. А. Шамарин, И. В. Петрова, А. Г. Малышева
СВЯЗЬ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТЫХ ОБОЛОЧЕК НОСА И РТА С ИММУННЫМ СТАТУСОМ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ФАКТОРОВ ОКРУЖАЮЩЕЙ СРЕДЫ
НИИ экологии человека и гигиены окружающей среды им. А. Н. Сысина РАМН, Москва
Для обоснования экологически обусловленных заболеваний человека требуется тщательная разработка показателей, меняющихся при действии неблагоприятных факторов окружающей среды. В связи с этим за послед-
нее десятилетие в лаборатории цитогистологии и электронной микроскопии разрабатывался анализ изменения слизистых оболочек носа и рта у людей различного возраста.
Выбор этого показателя объяснялся прежде всего двумя причинами: тем, что мишеныо действия факторов окружающей среды в первую очередь являются пограничные эпителиальные ткани, имеющие генетически детерминированные клеточные механизмы защиты, и неин-вазивностыо взятия материала. Надежность защитной функции слизистой оболочки обеспечивается не столько ее механическими качествами, сколько способностью к быстрому восстановлению утраченных или поврежденных структур и структурно-функциональными связями с различными тканями организма [9|. Кроме того, в слизистых оболочках, особенно при воспалительных реакциях, встречаются нейтрофилы, которые очень тесно взаимодействуют практически со всеми гуморальными и клеточными системами крови и соединительной ткани, участвующими в сохранении гомеостаза [3].
Мазки-отпечатки слизистой носа брали с носовой перегородки, слизистой рта — с щеки и на границе твердого и мягкого неба. Мазки-отпечатки окрашивали по Маю— Грюмвальду с докраской гематоксилином и эозином для идентификации эпителиоцитов, по Граму для идентификации микрофлоры и по Романовскому для идентификации лейкоцитов.
К настоящему времени оценка цитологического статуса слизистых оболочек носа и рта включает в себя 19 показателей.
I. Слизистая носа: 1) количество плоского эпителия (в %); 2) количество мерцательного, базального и бокаловидного эпителия (в %); 3) индекс альтерации эпителиоцитов (ИАЭ, в %); 4) число нейтрофилов (в %); 5) число лимфоцитов и моноцитов (в %); 6) число эозинофилов (в %); 7) деструкгурированные лейкоциты (в %); 8) цитологическая идентификация микрофлоры; 9) число типов микрофлоры; 10) адгезия эпителиоцитов (альтернативный признак); 11) количество слизи (в баллах).
II. Слизистсш рпиг. 1) число буккальных эпителиоцитов 1—3-й стадии дифференцировки; 2) число буккальных эпителиоцитов 4-й стадии дифференцировки; 3) число буккальных эпителиоцитов 5-й стадии дифференцировки; 4) число буккальных эпителиоцитов 6-й стадии дифференцировки; 5) коэффициент дифференцировки эпителиоцитов (КДЭ, в %); 6) число лейкоцитов в поле зрения; 7) цитологическая идентификация микрофлоры; 8) число типов микрофлоры.
Анализ позволил выявить различные комбинации отдельных показателей, характеризующих состояние слизистых полости рта и носа, и на их основе дифференцировать состояние слизистых: норму, воспаление, острое воспаление, аллергию и кератинизацию.
Было проведено исследование слизистых оболочек носа и рта, иммунного статуса, заболеваемости 789 5-7-летних детей, посещающих детские сады, и школьников 1 -х и 10-х классов, а также состояния объектов окружающей среды в различных городах РФ: Москве, Ярославле, Климовске.
Цитологический анализ мазков-отпечатков слизистых оболочек носа и рта отражает состояние организма, меняющееся в зависимости от уровня загрязнения окружающей среды. Подобные зависимости были определены при цитологическом анализе слизистых рта у детей г. Климовска [4—6] и Москвы [2], у людей, нюхающих табак 110], при цитологическом анализе слизистых носа у детей г. Климовска (4—6), Караганды (И, у рабочих гипсового [ 111 и деревообрабатывающего производств [ 12|.
Исследование иммунного статуса проводилось с помощью неинвазивных, апробированных в различных регионах Российской Федерации тестов, разработанных в НИИ ЭЧиГОС им. А. Н. Сысина [7, 8| для массовых гигиенических исследований, и состояло из: анкетирования по специально разработанной анкете-опроснику с целыо выявления частоты заболеваемости, наследственной предрасположенности к ряду иммунопатологических состояний, аллергических заболеваний и установления влияния неблагоприятных факторов окружающей среды; клинического осмотра обследуемых, предусмат-
ривающего выявление различной видимой патологии (кожа, видимые слизистые, доступные группы лимфатических узлов); лабораторной оценки местного иммунитета (обсемененности слизистой зева, иммунологической активности слюны), включающей определение концентрации секреторного иммуноглобулина А (з1§А), бактерицидной активности слюны (БАС), титра гетерофильных антител (ТГА), концентрации лизоцима (КЛ) и Ё-белка.
Источниками информации о заболеваемости детей служила отчетная и учетная медицинская документация.
Оценка состояния объектов окружающей среды проводилась с помощью хромато-масс-спектрометрическо-го анализа и включала определение содержания химических веществ как в атмосферном воздухе в районе исследуемых детских учреждений, так и в самих помещениях, в воде и почве.
На примере г. Климовска обнаружена корреляционная связь между иммунным статусом и коэффициентом дифференцировки буккальных эпителиоцитов (КДЭ), между иммунным статусом и количеством лейкоцитов в отпечатках слизистой носа. Для воспалительных процессов слизистых полости рта и носа более характерными были высокие величины КДЭ, большее количество лейкоцитов в отпечатках (особенно со слизистой носа), наиболее выраженные при остром воспалении, и большая обсеменен-ность микрофлорой. Во всех возрастных группах наблюдалась четкая зависимость распространенности тех или иных цитологических синдромов от заболеваемости детей, проанализированной за 5 лет. Дети, часто болевшие и состоявшие на диспансерном учете, имели большую распространенность состояний воспаления и кератинизации слизистой по сравнению с редко болевшими и не состоявшими на диспансерном учете детьми [5].
Проведенный анализ цитологического статуса слизистых оболочек полости носа и рта показал прогностическую ценность таких показателей, как количество и качество лейкоцитов, КДЭ, ИАЭ и в меньшей степени — количества видов микрофлоры. Корреляционный и регрессионный анализ выявил связи между отдельными показателями, отражающими цитологический статус слизистой полости рта и носа: между КДЭ и количеством лейкоцитов в отпечатках со слизистой носа (г = 0,71 — 0,92), количеством лейкоцитов в отпечатках со слизистой носа и количеством видов микрофлоры (г= 0,58— 0,67), между количеством лейкоцитов в отпечатках слизистых носа и рта (г = 0,41—0,42) [5].
Сопоставление величин отдельных показателей цитологического состояния слизистых полости рта и носа у детей всех возрастных групп, имевших нормальный иммунный статус, показало, что не наблюдалось существенных различий по изученным цитологическим параметрам, хотя в ряде случаев КДЭ буккального эпителия и число видов микрофлоры превышали контрольные величины.
Вместе с тем у детей с дисфункцией иммунной системы имели место заметные различия цитологических показателей. Еще ббльшие различия отмечались у детей с вторичной иммунной недостаточностью во всех возрастных группах; выявлена обратная связь между иммунным статусом и КДЭ (/-= 0,32—0,70), между иммунным статусом и количеством лейкоцитов в отпечатках слизистой полости рта (г = 0,50—0,60), прямая связь между иммунным статусом и количеством лейкоцитов в отпечатках со слизистой носа (для 10—12-летних детей г = 0,3 и для 14—16-летних детей г = 0,60) [6].
Корреляционный анализ подтвердил наличие прямой связи (/• = 0,95—0,96) между иммунным статусом и распространенностью у детей воспалительных процессов и кератинизацией слизистой. Регрессионный анализ взаимодействия между синдромом воспаления слизистой, синдромом вторичной иммунной недостаточности, заболеваемостью болезнями органов дыхания и загрязнением атмосферного воздуха альдегидами выявил зависимость между вышеперечисленными переменными, которая
Взаимосвязь вторичной иммунной недостаточности (иммунодефицит), воспаления слизистых оболочек, заболеваемости дошкольников (дети 5—7 лет) и загрязнения атмосферного воздуха в г. Климовске.
а: по оси абсцисс — число детей с иммунодефицитом (в %), по оси ординат — число детей с воспалением слизистых носа и рта (в %)\ б: по оси абсцисс — число детей с воспалением слизистых носа и рта (в %), по оси ординат — заболеваемость детей (в %); в: по оси абсцисс — концентрация альдегидов, по оси ординат — число детей с воспалением слизистых носа и рта (в 9с).
описывается в равной мере уравнениями линейной, геометрической и экспоненциальной регрессии. Между состояниями иммунного и цитологического статуса существует полная зависимость (/-= 0,95—0,96), которая в свою очередь находится в корреляционной связи с заболеваемостью детей [5].
Воспаление слизистых оболочек носа и рта, состояние иммунной системы (иммунодефицит) и заболеваемость детей в определенной мере зависели от состояния окружающей среды и в первую очередь от загрязнения атмосферного воздуха раздражающими веществами, такими, как альдегиды и кетоны (см. рисунок). Взаимосвязь в системе заболеваемость — иммунный статус — цитологический статус слизистых — загрязнение окружающей среды вполне удовлетворительно описывается регрессионными уравнениями, которые могут использоваться для прогнозирования заболеваемости |5].
Литература
1. Базелюк Л. Т., Бакеева С. А. // Гиг. и сан. — 1999. — № 5. - С. 9-10.
2. Б&чяева Н. И., Кутепов Е. И, Шсшарин А. А. и др. // Гигиеническая оценка состояния окружающей среды и здоровья населения в Москве. М., 1997. — С. 45-48.
3. Долгушин И. И., Зурочка А. В., Чукичев А. В., Колесников О. Л. // Вестн. РАМН. - 2000. - № 2. -С. 14-19.
4. Кутепов Е. П., Беляева Н. П., Чарыева Ж. Г. и др. // Гиг. и сан. - 1998. - № 4. - С. 47-50.
5. Кутепов Е. И., Петрова И. В., Беляева Н. П. и др. // Там же. - 1999. - № 5. — С. 6-8.
6. Лещева Е. П. Оценка состояния слизистых оболочек как критерий влияния факторов окружающей среды на здоровье детского населения: Автореф. дис. ... канд. биол. наук. — М., 1998.
7. Петрова И. В., Шинкаренко //. И., Лещенко Г. М. и др. // Гиг. и сан. - 1994. - № 8. - С. 49-51.
8. Петрова И. В., Мольное Ю. П., Лещенко Г. М., Ма-ковецкая А. К. // Там же. - 1998. - № 5. - С. 31-33.
9. Сидоренко Г. И., Беляева П. П., Кутепов Е. И. и др. // Там же. - 1997. - № 3. - С. 56-57.
10. Тулебаев Р. К., Ушаков И. С., Кабылдепова /'. А., Гер-гель Ю. А. // Рос. ринология. — 1998. — № 2. — С. 75.
11. Roberts David М. // Acta Cytol. - 1997. - Vol. 41, N 4. - P. 1008-1014.
12. Wolf J., Sc/uimezer P., Fennel D. et al. // Acta Otolaryngol. (Stockh.) - 1998. - Vol. 535. - Suppl. - P. 1-16.
Поступила 30.03.01
S u m in a г у. The paper summarizes the results of determination of the cytological status of nasal and oral mucosae in 789 preschool and school children from different cities and towns of the Russian Federation: Moscow, Klimovsk, Yaroslavl. A relationship between the mucosae, immunity, and morbidity, and environmental pollution is shown in the town of Klimovsk as an example.
© коллектив авторов, 2С01 удк 614.876+615.285.7.015.41-092.9
Гончарук Е. И., Бардов В. Г., Омельчук С. Т.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ ПЕСТИЦИДОВ И РАДИОНУКЛИДОВ НА ОРГАНИЗМ
Национальный медицинский университет им. А. А. Богомольца, Киев, Украина
Современное ведение сельского хозяйства неразрывно связано с применением минеральных удобрений и средств защиты растений. Это неизбежно влечет за собой загрязнение окружающей среды ксенобиотиками, оказывающими выраженное влияние на здоровье людей [2, 8).
В ряде регионов Украины, России и Беларуси проблема осложняется тем, что в результате Чернобыльской катастрофы загрязнению '"Сб (до 5 Ки/км2) подверглось более 3 млн га пахотных земель.
Данные литературы последних лет свидетельствуют, что биологические эффекты радиации, сформировавшиеся за счет выпавших вследствие аварии на ЧАЭС радионуклидов (РН), не подчиняются известным классическим зависимостям доза — время — эффект. Сегодня имеет место значительное нарастание числа биологических эффектов при относительно низких дозах ионизирующего облучения [9, 10].
При этом необходимо учитывать, что полезное или вредное действие различных факторов может усиливать-
