CC BY
7Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SIIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: IIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
УДК: 611+616.36+616.61:618.33-097:615.9:616-036.12
СУРУНКАЛИ ТОКСИК ГЕПАТИТЛИ ОНА КАЛАМУШЛАРДАН ТУГИЛГАН АВЛОДЛАР ЖИГАРИНИНГ ИЛК ПОСТНАТАЛ
ОНТОГЕНЕЗИ
Тиббиёт фанлари номзоди, доцент ТУЛЕМЕТОВ С.К.
Alfraganus universyti
Аннотация
Ишда она организмини гелиотрин билан сурункали захарланиши, авлодда жигарнинг постнатал шаклланишига салбий таъсир курсатиши курсатилган. Бу эса уз навбатида жигар тузилиш бирликлари шаклланишининг сезиларли кечикиши ва аъзонинг гематопоэтик вазифасини узок вакт давом этишида намоён булди. Бу узгаришларни она организмида моддалар алмашинувининг бузилиши ва она сути оркали токсик метаболитларни авлодга утиши билан изохлаш мумкин. Х,омиладорликдан аввал онадаги жигар патологиясини тузатиш, ушбу патоморфологик узгаришларнинг олдини олишга ёрдам беради ва туFрукдан кейинги ривожланиш жараёнларини хамда ички аъзолар шаклланишини нормал кечишига олиб келади.
Калит сузлар: токсик гепатит, гелиотрин, авлод, пастнатал ривожланиш, хомиладорлик, коррекция.
Аннотация
Показано, что хроническая гелиотринная интоксикация материнского организма оказывает отрицательное влияние на постнатальное становление печени у потомства, которое проявляется в виде существенного отставания темпов формирования структурных единиц и более длительного сохранения кроветворной функции органа. Эти изменения могут быть объяснены метаболическими нарушениями в организме матери и поступлением токсических метаболитов через молоко в организм потомства. Коррекция патологии печени матери до беременности способствует профилактике этих патоморфологических изменений и нормализации течения процессов постнатального развития и становления внутренних органов в подчинении нормальным генетически детерминированным процессам.
Ключевые слова: токсический гепатит, гелиотрин, потомство, пастнатальное развитие, беременность, коррекция.
Annotation
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SIIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: IIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
It is shown that chronic heliotrin intoxication of the maternal organism has a negative effect on the postnatal development of the liver in the offspring, which manifests itself in the form of a significant lag in the rate of formation of structural units and a longer preservation of the hematopoietic function of the organ. These changes can be explained by metabolic disorders in the mother's organism and the entry of toxic metabolites through milk into the offspring's organism. Correction of maternal liver pathology before pregnancy helps prevent these pathomorphological changes and normalize the course of postnatal development processes and the development of internal organs in subordination to normal genetically determined processes. Keywords: toxic hepatitis, heliotrin, offspring, postnatal development, pregnancy, correction.
Кириш. Х,омиладор аёлларда экстрагенитал патологиянинг йуклиги, хомиладорлик даврини муваффакиятли якунланиши ва соFлом авлод туFилишининг кафолатлари учун энг мухим холат хисобланади. Шу муносабат билан, мураккаб хомиладорлик шароитида, авлоднинг постнатал ривожланишини урганиш долзарб муаммо булиб хисобланади. Экстрагенитал касалликлар таркибида гепатобилиар тизимнинг сурункали касалликлари алохида урин тутади, уларни хамма жойда, шу жумладан туFилиш ёшидаги аёлларда хам куп учраши кузатилади [1, 2, 3]. Бу биринчи навбатда ахоли касалликлари таркибида уткир вирусли гепатитнинг купайиши хамда кимёвий бирикмаларнинг (захарли кимёвий моддалар, экотоксикантлар) [4, 5], алькогол ва дори воситаларининг токсик дозаларини асоссиз истеъмол килишнинг таъсири, шунингдек, ахолининг нотугри овкатланиш хусусиятлари билан боFлик [6, 7]. Хрмиладорликдан олдин вирусли гепатит билан касалланган хомиладор аёлларда, хомиладорлик даврининг хусусиятларини ретро- ва истикболли (проспектив) урганиш натижаларига кура, акушерлик ва перинатал асоратлар хавфи куйидаги холатларда юкори булади: хомилани охирги давргача ривожланмаслиги, анемия, кеч гестознинг ривожланиши, йулдошнинг етишмовчилиги ва хомила ривожланишининг кечикиши, туFилишда асфиксия, янги туFилган чакалокларда неврологик ва инфекцияли асоратлар [8, 9, 10]. Шу муносабат билан туFрукдан кейинги онтогенез динамикасида, она организми сурункали интоксикациясини авлод жигарининг морфологик холатига таъсирини урганиш катта кизикиш уЙFOтади. Авлоднинг келажакдаги такдири хакидаги савол хали хам аник эмас, шунингдек бу муаммо педиатр ва акушерлар учун хам мухим ахамиятга эга хисобланади, чунки бу
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SJIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: JIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
хомиладорликни кечиши хусусиятларини нафакат аёлнинг соFлиFи нуктаи назаридан, балки келажак авлодларни ривожланиш хусусиятлари нуктаи назаридан хам аниклашга имкон беради.
Тад^и^от ма^сади. Ишнинг максади сурункали токсик гепатит билан касалланган оналардан хамда она организмидаги гепатитни коррекция килиш шароитида туFилган каламуш авлодларида жигарнинг кон-томир тукималари тузилмаларининг туFрукдан кейинги эрта ривожланиш жараёнларини урганиш. Материаллар ва усуллар. Тажрибадан олдин хайвонлар бир хафта давомида карантинда булиб, соматик ва юкумли касалликлар йуклигига ишонч хосил килинганидан кейин, оддий виварий режимига утказилди. Каламушларда сурункали гелиотринли гепатит модели гелиотринни 6 хафта давомида 100 г тана вазнига нисбатан 0,5мг дозада хар хафта инъекция килиш оркали хосил килинди. Охирги инъекциядан кейин хайвонлар 2 гурухга булинди: 1-гурух -сурункали токсик гепатитли каламушлар. Охирги инъекциядан 10 кун утгач, 1-гурухдаги урFOчи каламушларга эркак каламушлар куйилди; 2-гурухни эса - 30 кун давомида кобавит ва карсил кабул килган сурункали токсик гепатитли урFOчи каламушлар ташкил килди. Даволаш тугаганидан сунг, уларга эркак каламушлар куйилди. Назорат ва экспериментал каламушларда хомиладорликнинг бошланиши, уларнинг кин суртмаларида сперма мавжудлиги билан аникланди. Экспериментал ва назорат гурухи урFOчи каламушларидан олинган барча каламуш авлодларининг тана вазни ва узунлиги аникланганидан сунг, туFилганидан кейинги 3, 7, 21 ва 30-кунларда енгил эфирли наркоз остида декапитация килинди. Барча каламуш авлодларида жигар ва бошка мухим ички аъзоларнинг вазни аникланди. Тадкикот учун каламуш авлодлари жигарининг булакчалари постнатал ривожланишнинг 3, 7, 21 ва 30-кунларида олинди. ЁруFлик-микроскопи текширувлари учун жигар булакчалари Карнуа ва Буэн суюкликларида фиксация килинди ва тегишли ишлов берилганидан сунг, улар парафинга куйилди. Кесмалар гематоксилин-эозин билан буялди. Олинган материал умумморфологик ва морфометрик тадкикот усуллари ёрдамида урганилди.
Электрон микроскопик тадкикотлар учун булакчалар 1,25% глютар-альдегид эритмасида фиксация килинди хамда 0S04 нинг фосфат буферидаги 1% эритмасида кушимча фиксация килинди. Концентрацияси ортиб борувчи спиртларда сувсизлантирилганидан сунг, булакчалар эпон-аралдит аралашмасига куйилди. LKB ультратомида (Швеция) тайёрланган ультра юпка кесмалар контрастлангандан сунг, JEM-100 электрон микроскопида (Япония)
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SJIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: JIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
текширилди.
Барча ракамли маълумотлар Фишер-Студент мезонларига мувофик кайта ишланди; фарклар Р<0,05 булганида ишонарли деб хисобланди.
Натижалар ва му^окама. Барча экспериментал гурухларда хомиладорликнинг давомийлиги 21-22 кунни ташкил этди. Х,ар бир она каламушдан туFилган авлодларнинг сонида сезиларли фарклар аникланмади, аммо авлодларнинг тана вазнида фарклар бор. Постнатал онтогенезнинг 30 кунида биринчи гурух каламушларининг авлодлари иккинчи гурухнинг авлодларига караганда анча паст тана вазнига эга булди. Маълумки, эмбрионларнинг вазни она организмидаги хомила сонига ва хомиладорлик шароитларига боFлик. Олинган маълумотларни тахлил килиб, биз биринчи гурухда постнатал онтогенезни урганишнинг барча даврларида каламуш авлодларининг тана вазни назорат гурухидан паст булганлигини аникладик, гарчи бир вактда туFилган авлодлар сони бир хил булса хам. Сурункали токсик гепатит билан касалланган урFOчи каламушлардан туFилган каламуш авлодларида (3-7 кун) жигарнинг микроскопик тузилишида сезиларли узгаришлар аникланди. Бундай холда, гепатоцитлар буш ва тартибсиз жойлашган булиб, бир-биридан кенг ва тулаконли синусоид гемокапиллярлар билан ажралган. Баъзи гепатоцитларда гидропик дегенерация аникланди. Айрим хужайраларда эса пикноз ва ядро лизислари кузатилди. Гепатоцитларнинг хажми ошди 12,8+1,1 (назорат 10,0+0,32), икки ядроли жигар хужайраларининг сони эса ортди - 2,1+0,5 (назорат 1,60+0,02). Гепатит хасталиги коррекция килинган каламушлардан туFилган авлодларда жигарнинг кон томир-тукималари тузилмаларида бундай деструктив-яллотланиш узгаришлар кузатилмади. Факат булакчалараро бириктирувчи тукиманинг айрим жойларини мононуклеар хужайралар билан инфильтрланганлиги ва махаллий синусоидал гемокапиллярларни кенгайганлиги аникланди. Постнатал ривожланишнинг 21-кунида биринчи гурух хайвонларида юкоридаги патоморфологик узгаришларнинг бироз кучайиши кузатилди. Баъзи жойларда, жигарнинг аник тусин-булакчали тузилиши фонида, жигар паренхимасининг дискомплексланган жойлари кайд этилди. Жигар хужайралари эса тартибсиз жойлашган. Булакчалараро бириктирувчи тукима мононуклеар хужайралар билан инфильтрланган. Жигарнинг вена томирлари жойларда кенгайган ва конга тулган. Иккинчи гурух хайвонларида эса бу вактда жигарнинг аник тусин-булакчали тузилиши кузатилди.
Постнатал ривожланишнинг кейинги даврларида (30 кун) тажриба
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SJIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: JIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
хайвонларини урганиш шуни курсатдики, биринчи гурух хайвонларида жигардаги патоморфологик узгаришларни намоён булиши ва ёшга боFлик динамикасида сезиларли индивидуал тебранишлар мавжуд. Яъни, баъзи бир каламуш авлодларида улар аста-секин ёшига караб бирмунча сусайган булса, баъзи хайвонларда, аксинча, бу холатлар бироз кучайди. Бу даврда портал йулларнинг шиши сакланиб колган. Айрим жойларда ядро хамда цитоплазмаси деструктив-дистрофик узгаришларга учраган гепатоцитлар учраб туради. Юлдузсимон ретикулоэндотелиоцитлар сон ва хажм жихатдан катталашган. Иккинчи гурух хайвонларида бу даврда жигар микроструктураси типик булакчали тузилишга эга. Сийрак толали бириктирувчи тукима билан ифодаланган портал йуллар аник куринишга эга. Жигар кон томирларининг шакли хам катта ёшли каламушларникига мос келади.
Электронмикроскопик тадкикотлар шуни курсатдики, биринчи гурухнинг янги туFилган каламуш авлодларида, купчилик гепатоцитлар цитоплазмасида бир нечта органеллалар мавжуд булиб, структурасиз сохалар, липид кушимчалари булган кичик ва урта вакуолалар мавжудлиги аникланди. Улар митохондрия ва донадор эндоплазматик тур билан уралган. Митохондриялари зичрок жойлашган айрим гепатоцитлар мавжуд. Синусоид капиллярлар, иккинчи гурухдан фаркли уларок, кенгрок бушликка эга, кон билан тулган ва ясси эндотелий ва бир-иккита Купфер хужайралари билан копланган. Ут каналчаларининг бушликлари кичик, гепатоцитларнинг микроворсинкалари эса калта. Ривожланишнинг турли боскичларида гематопоэтик хужайраларни периваскуляр сохада куп тупланганлиги аникланди. ТуFилгандан кейинги учинчи куни органеллаларнинг йетилиши янада кучайди. Гепатоцитлар цитоплазмасида овал ёки чузилган митохондриялар жуда ихчам жойлашган. Ядро ва митохондрия атрофида донадор эндоплазматик турнинг бир неча катор булиб, параллел жойлашган каналчаларининг кластерлари куринади. Постнатал ривожланишнинг еттинчи кунида биринчи гурух каламушларининг авлодларида гепатоцитлар хажми сезиларли даражада ошди. Ядролар юмалок ёки овал шаклда булиб, ядро кобиFи остида, шунингдек, кариоплазманинг марказий сохасида гетерохроматиннинг зич жойларини уз ичига олган. Гепатоцитлар цитоплазмасида куп сонли майда, юмалок шаклдаги митохондриялар жойлашган булсада, уларнинг зичлиги назорат хайвонларига караганда камрок. Донадор эндоплазматик тур кам ривожланган булиб, ядро атрофида хамда митохондриялар орасида параллел каналчалар шаклида жойлашган ва куп сонли рибосомаларни уй ичига олган. Эндоплазматик тур
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SJIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: JIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
митохондрия атрофида характерли халка шаклидаги каналчаларни хосил килган. Кам микдордаги органеллаларни уз ичига олган кичик уйчамдаги кам табакаланган гепатоцитлар мавжуд. Ут каналчалари жуда кенг булиб, силлик юзаси деярли микроворсинкалардан холи. Гепатоцитларнинг синусоидал юзаси киска булиб, куп сонли микроворсинкалар хосил килган.
14 кунлик каламуш авлодларида гепатоцитлар орасида хар хил турдаги хужайралар топилган. Гепатоцитларнинг аксарияти кичик уйчамли ва ихчам жойлашган митохондриялар туфайли зич цитоплазмага эга. Ядро ва митохондрия атрофида донадор эндоплазматик турнинг ягона цистерналари бор. Бошка гепатоцитларда митохондриялар камрок булиб зич жойлашганлиги, донадор эндоплазматик турни купрок ривожланганлиги ва гликоген гранулаларининг тупланиши аникланди. Биринчи гурухнинг уттиз кунлик каламуш авлодлари гепатоцитларининг ултраструктураси иккинчи гурухнинг каламуш авлодларидан сезиларли даражада фарк килмади. Гепатоцитларда барча органеллалар мавжуд. Донадор эндоплазматик турнинг яхши ривожланганлиги хамда куп микдордаги митохондриялар борлиги кайд этилди. Гликоген гранулалари булган жойлар аникланди. Цитоплазмада куплаб эркин рибосомалар ва полисомалар мавжуд. Гольжи комплекси ва лизосомалар гепатоцитларнинг ут кутбида жойлашган. Баъзи гепатоцитларда эса оз микдорда микротаначалар топилди.
Хулоса. Шундай килиб, бизнинг тадкикотларимиз шуни курсатдики, она организмини сурункали гелиотринли захарланиши авлодда жигарнинг постнатал шаклланишига салбий таъсир курсатади, бу эса жигар тузилиш бирликларининг шаклланиш тезлигини сезиларли кечикиши ва аъзо гематопоэтик функциясини узокрок сакланиши куринишида намоён булади. Бу узгаришларни она организмидаги моддалар алмашинувининг бузилиши ва она сути оркали токсик метаболитларни авлодга утиши билан изохлаш мумкин. Хрмиладорликдан аввал онадаги жигар патологиясини тузатиш, ушбу патоморфологик узгаришларнинг олдини олишга ёрдам беради ва туFрукдан кейинги ривожланиш жараёнларини вахамда ички аъзолар шаклланишини нормал кечишига олиб келади.
Фойдаланилган адабиётлар
1. Абдуллаева А. А. ВЛИЯНИЕ ТОКСИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА МАТЕРИ НА СТАНОВЛЕНИЕ ТИМУСА В ДИНАМИКЕ РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО ОНТОГЕНЕЗА //AMALIY VA TIBBIYOT FANLARI
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SIIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: IIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
ILMIY JURNALI. - 2023. - Т. 2. - №. 8. - С. 64-68.
2. Камолова З. М. МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ, ПОТОМСТВА КРЫС В УСЛОВИЯХ ВНУТРИУТРОБНОГО И РАННЕГО ПОСТНАТАЛЬНОГО ВОЗДЕЙСТВИЯ ПЕСТИЦИДАМИ //Science and innovation. - 2024. - Т. 3. - №. Special Issue 44. -С. 96-99.
3. Саноев З. И., Якубова Л. К., Тулеметов С. К. ИЗУЧЕНИЕ РЕПРОДУКТИВНОЙ ТОКСИЧНОСТИ ДОНАКСИНА Резюме //Материалы VI международной научной конференции молодых ученых и студентов совместно с Фондом Первого Президента Казахстана-Елбасы «Перспективы развития биологии, медицины и фармации» 7-8 декабря 2018 года, г. Шымкент, Республика Казахстан. - 2018. - С. 51.
4. Тулеметов С. К. СТРУКТУРНЫЕ И МОРФОМЕТРИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПОСТНАТАЛЬНОГО СТАНОВЛЕНИЯ ПОЧЕК У ПОТОМСТВА В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ МАТЕРИНСКОГО ОРГАНИЗМА //Conferences. - 2023. - С. 85-89.
5. Тулеметов, С. К., & Халиков, А. С. РАННЕЕ ПОСТНАТАЛЬНОЕ СТАНОВЛЕНИЕ ТИМУС-ЗАВИСИМЫХ И ТИМУС-НЕЗАВИСИМЫХ ЗОН ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПОТОМСТВА, ПОЛУЧЕННОГО В УСЛОВИЯХ ХРОНИЧЕСКОЙ ИНТОКСИКАЦИИ. ТОМ VII, 32.
6. Coremen M, Turkyilmaz IB, Us H, Us AS, Celik S, Ozel AE, Bulan OK, Yanardag R. Lupeol inhibits pesticides induced hepatotoxicity via reducing oxidative stress and inflammatory markers in rats. // Food Chem Toxicol. 2022 Jun;164:113068. doi: 10.1016/j .fct.2022.113068. Epub 2022 Apr 26.PMID: 35483487
7. Ghonghadze M., Antelava N., Liluashvili K., Okujava M., Pachkoria K. Effect of acetylcysteine, corvitin and their combination on the functional state of liver in rats with paracetamol induced toxic hepatitis // Georgian Med News. 2017 Feb; (263): 99105. Russian. PMID: 28452735
8. Kadirovich T. N. et al. The mechanisms of the toxic effect of intrauterine and early postnatal exposure to pesticides on the development of the immune system of offspring //European science review. - 2018. - №. 3-4. - С. 196-199.
9. Karimi K., Keßler T., Thiele K., Ramisch K., Erhardt A., Huebener P., Barikbin R., Arck P., Tiegs G. Prenatal acetaminophen induces liver toxicity in dams, reduces fetal liver stem cells, and increases airway inflammation in adult offspring // J. Hepatol. 2015 May; 62(5): 1085-91. doi: 10.1016 / j. jhep. 2014.12.020. Epub 2014
Central Asian Research Journal For Interdisciplinary Studies (CARJIS) ISSN (online): 2181-2454 Volume 1 | Issue 3 | December, 2024 | SIIF: 5,965 | UIF: 7,6 | ISRA: IIF 1.947 | Google Scholar |
www.afu.uz/journal
Dec 18. PMID: 25529619
10. Sobaniec-Lotowska M. E., Lebensztejn D. M., Lotowska J.M. Ultrastructure of liver progenitor/oval cells in children with nonalcoholic steatohepatitis // Adv Med Sci. -2011. -Vol. 56. -№2. -P. 172-9.
