CC BY
8
Лктуи.п.н i проблеми сучасно!" медицини
Освещаются аналитические данные возможных причин отрицательного отношения пациентов к проведению скринингового обследования, а также присутствующих вопросов в системе здравоохранения, которые могут влиять на состояние проблемы. Приводятся механизмы преодоления препятствий на пути достижения положительного комплаенса с пациентами. Анализируется роль семейного врача, как первичного звена в скрининговом исследовании.
Summury
SURVEY OF ACHIEVEMENTS AND PROBLEMS REFERRING COLORECTAL CANCER SCREENING IN THE WORLD MEDICINE Kostrikova Ju.A., Pustovoit A.L., Cyganenko S.V.
Key words: colorectal cancer, screening, occult blood feces test, colonoscopy, sigmoidoscopy.
The article provides data of world literature on new achievements and problems in colorectal cancer screening There have been listed the methods acceptable for the screening, their advantages and disadvantages, the alternative possibilities in combined using of different diagnostic tests and endoscopic methods, and successfulness of this combination. Much analytical data on the possible causes of negative attitudes of patients towards the screening is also highlighted, as well as current issues in the health care system that may affect this problem. There have been described the mechanisms to overcome the obstacles and to set up contact with patients. Much attention is paid to the role of a family doctor as a primary care provider in the screening procedure.
УДК: 616.13-004.6:615
Могильник А.1., Черкун М.В., Бурка С. А.
СУЧАСН1 МЕТОДИ ФАРМАК0Л0Г1ЧН01 КОРЕКЦИ ДИСФУНКЦИ ЕНД0ТЕЛ1Ю
Вищий державний навчальний заклад Украши «Украшська медична стоматолопчна академия», м. Полтава
В робот{ представлено сучасний погляд на проблему ендотел{алъног дисфункци, розглянут{ ос-новт мехатзми позитивного впливу на функщоналъний стан ендотел{ю препарат{в р{зних фа-рмаколог1чних груп, наведет основш методи фармаколог{чног корекци дисфункци ендотел{ю.
Ключов1 слова: дисфункцт ендотел1ю, оксид азоту, антиоксиданти, антагонюти кальц1ю, р-блокатори, донатори оксиду азоту.
гом мюяця вщносно високих доз аскорбшовоТ
Дисфунк^я ендотелш (ДЕ) - це дисбаланс м1ж продук^ею вазодилятуючих, анпопротективних, антипрол1феративних фактор1в з одного боку (простациклшу, тканинного активатора плазмшо-гену, С-типу натршуретичного пептиду, ендоте-л1ального пперполяризуючого фактора), i вазо-констрикторних, протромботичних, прол1фера-тивних фактор1в - з ¡ншого (ендотелшу, суперок-сид-анюну, тромбоксану А, ¡нпбпчэру тканинного активатора плазмшогену) [1].
На сьогодш вщомо про позитивний вплив на функцюнальний стан ендотелш препарате pi3-них фармаколопчних груп. Тх дш можна поясни-ти наступними мехам1змами [2]: 1) безпосеред-нш вплив на рецептори судинного ендотелш, 2) вплив на активнють ендотел1ально'|' синтетази оксиду азота, 3) блокування дм мед1атор1в ендо-тел1ально'|' дисфункцП', 4) опосередкований вплив.
Пропонуемо коротко розглянути основы методи фармаколопчноТ корекци ДЕ.
Антиоксиданти. Даш про вплив на функцш ен-дотелш npenapaTiB, що володшть антиоксидан-тною активн1стю, досить суперечлив1 [3,4]. Аско-рб1нова кислота шляхом зменшення оксидантно-го стресу за рахунок гальмування процеав пе-рекисного окиснювання лтопротеТд1в низькоТ щтьност1 (ЛПНЩ) i пщвищення експресП' ендо-тел1ально'|' NO-синтази (eNOS) повинна пол1п-шувати показники функци ендотел1ю [5]. Так, за даними D.M. Gilligan et al., застосування протя-
кислоти, BiTaMiHy Е та (3-каротину призвело до зниження р1вня окиснених ЛПНЩ, але показники ендотелш залежна вазодилятац1я (ЕЗВД) не по-кращилися. В ¡нших дослщженнях пероральне застосування високих доз аскорбшовоТ кислоти, близько 2 г на добу, приводило до вщновлення показниш ЕЗВД у хворих на ¡шем1чну хворобу серця (IXC) [6].
Виконано ряд експериментальних робп", при-свячених вивченню впливу а-токоферолу [7] i BiTaMiHy Е на функцюнальний стан ендотелш. T.G. Elliott et al. виявили, що прийом на протяз1 3 мюяц1в BiTaMiHy Е вщновлюе функцш ендотел1ю у хворих, як1 перенесли ¡нфаркт м1окарда [8]. У той же час W.L. Duvall у 2005 роц1 в свош po6oTi наводить дан1 про дуже низьку терапевтичну ефективнють BiTaMiHiB А, С i Е, що застосовува-лися в лкуванш IXC [9]. Таким чином, дослн дження активност1 даних npenapaTiB у вщношен-Hi ендотел1ю судин ще ттьки починаеться i яв-ляе безсумывний науковий i практичний ¡нтерес.
Блокатори рецептор1в до анпотензину-М. До-слщження, присвячен1 вивченню дм препарате даноТ групи на судинний ендотелш, нечисленна a fx дан1 суперечливк Так, опубл1кован1 дан1 про позитивний вплив епросартана на показники ЕЗВД у хворих ¡з метабол1чним синдромом [10], а валсартана - у хворих ¡з крупновогнищевим ¡нфарктом мюкарда [11] i хрон1чною серцевою недостатнютю [12]. У той же час отримана ¡нфо-рмац1я про вщсутн1сть позитивного впливу кан-
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнсъка жедична стожатологЬчна акадежШ»
десартана на ендотелш вшцевих судин у хворих на IXC [13], тому здатнють до полтшення функци ендотелш в препарате дано'Г фармаколопч-ноТ групи залишаеться недоведеною.
Антагонюти кальцш. Д1я антагошспв кальцш обумовлена потенцшванням ефект1в оксиду азоту, зменшенням впливу ендотелш-1 (ЕТ-1) i зменшенням прол1феративноТ активносп глад-ком'язових юмтин судинноТ стшки за рахунок зменшення секреци тромбоцитарного фактору росту [14]. L|i ефекти властив1, головним чином, кальц1евим антагонютам групи дипдрогмридину, хоча в ряд1 po6iT був продемонстрований пози-тивний вплив на функцш ендотелш верапамту i дтт1азему [15]. Останшми роками широко про-водяться KniHiHHi дослщження дигщротридиыв третього поколшня - амлодтша та лацидтша. У Bcix роботах показаний позитивний вплив цих препарат1в на ЕЗВД, нормал1зацш показниш лн пщограми та регрес атеросклеротичного проце-су .
НестероТдж протизапальж препарати. Меха-н1зм дП' даних препарате на ендотелш полягае в блокад1 циклооксигенази й пригшченш синтезу тромбоксану А2, що призводить до полтшення функци ендотелш. У дослщженш S. Husain et al. внутр1шньовенне введения асшрину викликало значиме збтьшення ЕЗВД у oci6 з анпограф1ч-ними ознаками атеросклерозу коронарних арте-рш.
p-адреноблокатори. Застосування р-адреноблокатор1в у терапи хворих IXC полтшуе прогноз захворювання, особливо в oci6, як1 перенесли ¡нфаркт м1окарда. Тим неоч1куван1ше виглядае факт, що бтьшють р-блокатор1в не справляють позитивного впливу на ендотелш. Так метопролол не продемонстрував здатносп до полтшення функци ендотелш [16]. Здатнють корегувати ДЕ виявлена ттьки у двох препарате дано'Г групи: неб1вололу та карведилолу.
Вивчення фармаколопчних властивостей не-б1волола в експериментальних дослщженнях показало, що вш е найбтьш високоселективним p-блокатором. Сила зв'язування неб1вололу з рг адренорецепторами майже в 290 раз1в переве-ршуе силу зв'язування його з р2-адренорецепторами. Це в 19 раз1в перевищуе виб1рков1сть дм стосовно ргадренорецептор1в у пор1внянн1 з такою в атенолола та в 12 раз1в - у метопрололу та бюопрололу.
Донатори оксиду азоту. Застосування даних препарат1в для корекци дисфункцП' ендотел1ю теоретично було обфунтовано вщразу ж пюля ¡дентиф1кацм xiMi4HO'i' структури ендотел1ального релаксуючого фактору - NO. Так, L-apriHiH, субстрат для продукци NO в opraHi3Mi, впливае на показники ЕЗВД i плин атеросклерозу в людини й експериментальних тварин [17].
У дослщжены Kielar et al. було показано, що регулярне призначення L-apriHiHy сприяе полт-шенню загального стану хворих IXC, скороченню частоти напад1в стен о кард if, зменшенню дози Hi-
тропрепарат1в, пщвищенню толерантност1 до ф1-зичного навантаження, а також пщвищенню ефективносп дм ппотензивних препарат1в [18]. Кр1м того, 1_-арпнш пригн1чуе пперпластичн1 про-цеси в судиннш ст1нц1, пол1пшуе реолопчш влас-тивост1 кров1, знижуючи тим самим ризик розвит-ку тромбозу шляхом корекци ДЕ.
Штропрусид натрш також використовуеться в якост1 донатора N0, але його застосування об-межене через нестшкють препарату, вщсутнють форм для перорального прийому й надто силь-ний ппотензивний ефект.
Блокатори рецептор1в ендотел1ну. На сього-дн1шн1й день найбтьш вивченим препаратом дано'Г групи е босентан. Мехаызм дП' препарату пов'язаний ¡з блокадою рецептор1в до ендотел1-ну А-типу, розташованих на гладком'язових юп-тинах артер1альноТ ст1нки й вщповщальних за вазоконстрикцш. Внаслщок блокади рецептор1в значно послабляеться д1я ендотел1ну на судинну стшку, вщбуваеться и розслаблення, збтьшення просвп"у судини й нормал1зац1я регионарного кровотоку в област1, яка перфузуеться даною артер1ею. Важливим е факт, що босентан ефек-тивний при пероральному прийом1 [19].
Фол1ева кислота. Фол1ева кислота е кофактором eNOS, \ вщ и бюдоступносп буде залежати активн1сть ферменту й продукц1я N0. За даними ряду автор1в, застосування фол1ево'|' кислоти призводить до полтшення показниш ЕЗВД у хворих цукровим д1абетом 2 типу й 1ХС [20]. Од-нак, за даними великого багатоцентрового дослщження з вивчення ефективносп фол1евоТ кислоти як засобу вторинноТ профтактики 1ХС [21], незважаючи на те, що прийом даного препарату на протяз1 2 рош полтшував ЕЗВД плечовоТ ар-терП', значимого впливу на прогноз захворювання вш не мав.
Естрогени. 3 вком показники ЕЗВД законом1р-но знижуються, у середньому на 0,21% на р1к у чолов1к1в \ на 0,4% у жшок, що досягли менопау-зи. Попршення функци ендотелш в жшок у кт-мактеричному перюд1 може пояснюватися зрос-танням р1вня ЛПНЩ, особливо окисненоТ фрак-цП'. Зам1сна терап1я естрогенами приводить до збтьшення показниш ЕЗВД \ полтшення функ-ц1онального стану ендотелш, що позитивно впливае на течш захворювання \ його подаль-ший прогноз [22].
1нпбп~ори анпотензинперетворюючого ферменту (1АПФ). Препарати даного класу на сього-дн1шн1й день займають одне ¡з провщних м1сць по використанню в кл1н1чн1й практик, а показания до Ух застосування стають усе ширшими. 1АПФ впливають на три системи, вщповщальних за регуляцш судинного тонусу: зменшують утворення анпотензину-М, гальмують розпад брадикшшу, мають прямий вплив на активнють eNOS.
Серед уах представниюв дано'Г фармаколопч-но'|' групи найбтьш переконливими доказами здатносп пол1пшувати функц1ю ендотелш воло-
Лктуи.п.н i проблемы сучасно!' медицины
flie квинаприл. У дослщженш TREND брали участь 196 хворих IXC, як1 протягом 6 мюяц1в одержували квинаприл. Поряд ¡з нормал1зац1ею артер1ального тиску, регресом ппертрофп мюка-рда л1вого шлуночка й гальмуванням процеав його ремоделювання було вщзначено достов1р-не полтшення ЕЗВД плечовоТ артери. У дослн дженш QUASAR [23] також було вщзначене полтшення функци ендотелш пщ впливом квина-прила. Здатнютю вщновлювати функцш ендо-телш володшть й iHLui 1АПФ, зокрема, еналап-рил [24], сп1раприл [25], периндоприл i фозшоп-рил [26].
Статини. KpiM свое'Г основноТ пполтщем1чноТ дП' L|i препарати мають безл1ч плеотропних ефе-кт1в [27]: вщновлення бар'ерноТ функци ендоте-лш, вазодилятац1я, антшшем1чний ефект.[28] KpiM того, статини сприятливо впливають на систему гемостазу, знижуючи показники агрегаци тромбоцит1в, а також актив1зуючи систему ф1б-ринол1зу.[29] Вони володшть антипрол1ферати-вним ефектом на гладком'язов1 елементи судин-ноТ ст1нки, протизапальним та ¡мунодепресивним ефектами. [30]
На сьогодшшнш день виконана досить велика ктькють дослщжень, присвячених впливу стати-HiB на функцш ендотелш. Статини викликають зниження загального холестерину й холестерину ЛПНЩ, перешкоджаючи Тх перекисному окисню-ванню й утворенню пероксиштриту. Статини здатш прямо впливати на функцюнальну актив-HiCTb eNOS, викликаючи збтьшення ТТ експреси, переважно за рахунок посттрансляцшних меха-Hi3MiB. Збтьшення активносп eNOS призводить до пщвищення синтезу NO, за рахунок якого здшснюеться регуляц1я р1зномаштних ф1зюлопч-них процеав на поверхы ендотелш.
За даними бшьшосп автор1в, стушнь полт-шення функци ендотелш не залежить вщ р1вня зниження холестерину кровЦ31] У великому ба-гатоцентровому дослщження RECIFE було показано, що призначення статишв вщразу пюля розвитку гострого коронарного синдрому при-зводило до стшкого полтшення функци ендоте-лш на 6-ий тиждень терапи. Застосування ста-тин1в у комплекснш терапи гострого коронарного синдрому значно полтшуе виживанють пац1ент1в i 3ano6irae розвитку повторних коронарних eni-зод1в, що пов'язано 3i сприятливим впливом на ендотелш та протизапальною д1ею. [32] Однак у дослщжены J.A. Vita et al. у хворих IXC пюля прийому симвастатину протягом 6 мюяц1в значимого полтшення ЕЗВД не вщзначалося, не-зважаючи на достов1рне зниження р1вня загального холестерину та ЛПНЩ . [33]
Лпсратура
1. Vane J.R. Regulatory functions of the vascular endothelium / J.R.Vane, E.E.Anggard, R.M.Botting //.New Engl J Med.- 1990,-.P.27-36.
2. Luscher T.F. The endothelium as a regulator of vascular tone and growth / T.F. Luscher, G.Noll // The endothelium in cardiovascular disease: pathophysiology, clinical presentation, and pharmacotherapy. - Berlin.- 1995. - P. 1 - 24.
3. Levine G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N. Levine, B.Frei, S.N.Koulouris [et al.] // Circulation. - 1996. - V. 93, №6. - P. 1107 -1113.
4. Solzbach U. Vitamin С improves endothelial ctysfubction of epicar-dial coronary arteries in hypertensive patients / U. Solzbach, B. Hornig, M. Jeserich, H. Just//Circulation.- 1997,- P. 1513-1519.
5. Rodriguez J.A. Dietary supplementation with vitamins С and E prevents downregulation of endothelial NOS expression in hypercholesterolemia in vivo and in vitro / J.A. Rodriguez, A. Grau, E.Eguinoa [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. - V. 165, №1. - P. 33 -40.
6. Levine G.N. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease / G.N. Levine, B. Frei, S.N. Koulouris [et al.] //Circulation. - 1996. - V. 93, №6. - P. 1107 -1113.
7. Keaney J.F.Jr. Vascular incorporation of alfa-tocopherol prevents endothelial dysfunction due to oxidized LDL by inhibition protein kinase С stimulation / J.F.Jr .Keaney, Y. Guo, D. Cunningham [et al.] // J. Clin. Invest. - 1996. - V. 98, №2. - P. 386 - 394.
8. Eliott T.G. Effects of vitamin E on endothelial function in men after myocardial infarction / T.G. Eliott, J.D. Barth, G.B Mancini // Am. J. Cardiol. - 1995. -V. 76, №16. - P. 1188- 1190.
9. Duvall W.L. Endothelial dysfunction and antioxidants / W.L. Duvall // Mt. Sinai J. Med. - 2005. - V. 72, №2. - P. 71 - 80.
10. Гильмутдинова Jl.Т. Влияние эпросартана в комбинации с пра-вастатином на некоторые показатели эндотелиальной функции у больных с метаболическим синдромом / Л.Т. Гильмутдинова, Э.Р. Сыртланова // Кардиология. - 2004. - Т. 44, №12. - С. 47 -50.
11. Кремкова М.М. Сравнительная оценка влияния валсартана и лизиноприла на эндотелиальную функцию плечевой артерии у больных острым инфарктом миокарда с зубцом Q / М.М. Кремкова, А.В. Грачёв, Б.А. Аляви // Рос. кардиол. журн. - 2005. - №1.
- С. 55 - 59.
12. Мусуралиева Д.И. Влияние терапии антагонистом рецепторов к ангиотензину II валсартаном, ингибитором АПФ квинаприлом и их комбинацией на функцию эндотелия у больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф. дис. на соискание ученой степени канд. мед. наук. - М., 2003. - 27 с.
13. Tiefenbacher С.P. ACE inhibitors and statins acutely improve endothelial dysfunction of human coronary arterioles. / C.P.Tiefenbacher, S.Fried rich, T.BIeeke [et al.] // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2004. - V. 286, №4. - P. 1425 - 1432.
14. Mason R.P. Mechanisms of plaque stabilization for the dihydropyri-dine calcium channel blocker amlodipine: review of evidence / R.P. Mason//Atherosclerosis. -2002. -V. 165, №2. - P. 191 -200.
15. Небиеридзе Д.В. Антигипертензивная эффективность дилтиа-зема и его влияние на эндотелиальную функцию у мужчин с мягкой и умеренной артериальной гипертонией / Д.В. Небиеридзе, А.С.Сафарян, В.А.Метельская, [и др.] // Кардиоваскуляр. терапия и профилактика. - 2004. - Т. 3, №1. - С. 4 - 9.
16. Ситникова М.Ю. Влияние терапии метопрололом-CR/XL на состояние эндотелия, некоторые показатели атеросклероза и системы гемостаза у пациентов с хронической сердечной недостаточностью ишемической этиологии / М.Ю.Ситникова, К.А.Хмельницкая, С.Г.Иванов, [и др.] // Журн. Сердеч. недостаточность. - 2002. - Т. 3, №4. - С. 169 - 171.
17. Kawano Н. Endothelial dysfunction in hypercholesterolemia is improved by L-arginine administration: possible role of oxidative stress / H.Kawano, T.Motoyama, N.Hirai [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. -V. 161, №2. - P. 375 - 380.
18. Kielar M. et al. New possibilities in treatment of atherosclerosis-increase of nitric oxide synthesis by L-arginine supplementation / M.Kielar [et al] // Pol. Merkuriusz. Lek. 2004,- V. 17,- P. 656-660.
19. Bohm F. The endothelin-1 receptor antagonist bosentan protects against ischaemia/reperfusion-induced endothelial dysfunction in humans / F.Bohm, M.Settergren, A.T. Gonon, J.Pernow // Clin. Sci.
- 2005. - V. 108, №4. - P. 357 - 363.
20. Mangoni A.A. Short-term oral folic acid supplementation enhances endothelial function in patients with type 2 diabetes / A.A. Mangoni, R.A. Sherwood, B. Asonganyi, [et al.] // Am. J. Hypertens. - 2005. -V.18, №2, pt 1. - P. 220-226.
21. Liem A., Reynierse-Buitenwerf G.H., Zwinderman A.H., et al. Secondary prevention with folic acid: effects on clinical outcomes // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - V. 41, №12. - P. 2105 - 2113.
22. Squadrito F. The effect of phytoestrogen genistein on plasma nitric oxide concentrations, endothelin-1 levels and endothelium-dependent vasodilatation in postmenopausal women / F.Squadrito, D.AItavilla, N.Morabito [et al.] // Atherosclerosis. - 2002. - V. 163, №2. - P. 339 - 347.
23. Pepine C.J. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on transient ischemia: the Quinapril Anti-Ischemia and Symptoms of Angina Reduction (QUASAR) trial / C.J.Pepine, R J.L.ouleau, K.Annis [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. - 2003. - V. 42, №12. - P. 2049 - 2059.
24. Яковлев B.M. Влияние терапии эналаприла малеатом на функцию сосудистого эндотелия и тромбоцитарно-эндотелиальные взаимосвязи у больных гипертонической болезнью /
liiC. I II ¡Ii' ВДНЗУ «Украгнсъка медична сгпомагпологгчна акадежШ»
В.М.Яковлев, А.А.Семенкин, С.М.Юдин [и др.]. // Терапевт, арх. 30.
-2000.-Т. 72, №1,-С. 40-44.
25. Рябова Т.С. Влияние терапии спираприлом на функциональное состояние эндотелия у больных, перенесших инфаркт миокарда, с разными генотипами гена ангиотензинпревращающего 31. фермента: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - СПб., 2004. - 15 с.
26. Шарапова С.П. Показатели эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией и метаболическим синдромом, их динамика под влиянием фозиноприла натрия: автореф. дис. ... 32. канд. мед. наук. - Уфа, 2004. - 24 с.
27. Аронов Д.М. Плеотропные эффекты статинов / Д.М. Аронов
Д.М.// Рос. мед. журн. - 2001. - Т. 9, №13. - С. 578 - 582. 33.
28. Bogaty P. Effect of atorvastatin on exercise-induced myocardial ischemia in patients with stable angina pectoris / P.Bogaty, G.R. Dagenais, P.Poirier, [et al.]. // Am. J. Cardiol. - 2003. - V. 92, №10. -P. 1192 - 1195.
29. Ito M.K. The effects of converting from simvastatin to atorvastatin on plasminogen activator inhibitor type-1 / M.K. Ito // J. Clin. Pharmacol. - 2001. - V. 41, №7. - P. 779 - 782.
Tousoulis D. Effects о f atorvastatin on reactive hyperemia and inflammatory process in patients with congestive heart failure / D.Tousoulis, C.Antoniades, E.Bosinakou [et al.]. // Atherosclerosis. -2005. - V. 178, №2. - P. 359 - 363.
Wassmann S., Faul A., Hennen В., et al. Rapid effect of 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme a reductase inhibition on coronary endothelial function / S.Wassmann, A.Faul, B.Hennen [et al.].// Cire. Res. - 2003. - V. 93, №9. - P. 98 - 103.
Шумейко E.A. Липидные и нелипидные эффекты аторвастатина у больных острыми коронарными синдромами: автореф. дис. ... канд. ме. наук. - Тюмень, 2004. - 20 с.
Vita J.A., Yeung A.C., Winniford M., et al. Effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial vasomotor function in patients with coronary artery disease / J.A.Vita, A.C.Yeung, M.Winniford [et al.].// Circulation. - 2000. - V. 102, №8. - P. 846 -851.
Реферат
СОВРЕМЕННЫЕ МЕТОДЫ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ КОРРЕКЦИИ ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ Могильник А.И., Черкун М.В., Бурка С.А.
Ключевые слова: дисфункция эндотелия, оксид азота, антиоксиданты, антагонисты кальция, р-блокаторы, донаторы оксида
В роботе представлено современный взгляд на проблему эндотелиальной дисфункции, рассмотрены основные механизмы позитивного влияния на функциональное состояние эндотелия препаратов различных фармакологических групп, представлены основные методы фармакологической коррекции дисфункции эндотелия.
Summury
UP-TO-DATE METHODS OF PHARMACOLOGICAL CORRECTING OF ENDOTHELIAL DYSFUNCTION Mogylnyk A.I., Cherkun M.V., Burka S.A.
Key words: endothelial dysfunction, nitric oxide, antioxidants, calcium antagonists, ß-blockers, nitrous oxide donator.
The paper presents the latest view on the problem of endothelial dysfunction, the principal mechanisms of the positive influence produced by drugs of different pharmacological groups on the functional state of the endothelium, the main methods in pharmacological correction of endothelial dysfunction.
УДК 616.361 -002.3-036.11 -085-281
Хацко В.В., Хрипкова Е.В., Базиян Н.К., Лаврова Д.Д., Попова Е.И., Решетняк С.А.
РАЦИОНАЛЬНАЯ АНТИБИ0ТИК0ТЕРАПИЯ БОЛЬНЫХ ОСТРЫМ КАЛЬКУЛЁЗНЫМ Х0ЛАНГИТ0М
Национальный медицинский университет им. М. Горького, г. Донецк
В статье представлен обзор литературы по рациональной антибиотикотерапии больных острым калькулёзным холангитом. Проанализированы виды микрофлоры желчи при холангите, их чувствительность к антибиотикам, рациональные схемы антибактериальной терапии. Комплексное лечение этих пациентов должно включать транспапиллярную, а при необходимости лапароскопическую или чрескожную чреспеченочную санацию желчных протоков, массивную современную антибактериальную и дезитоксикационную терапию.
Ключевые слова: острый калькулёзный холангит, антибиотикотерапия.
Лечение больных с желчнокаменной болезнью 2,5% случаев [3]. Добавление в контрастное
(ЖКБ) и её осложнениями является одной из актуальных и важных проблем современной хирургии. Частота холедохолитиаза при ЖКБ составляет от 8 до 37% [8], а острый холангит при ХДЛ возникает у 11,2-23,6% пациентов [8]. Камни холедоха являются наиболее частой причиной обтурации протоков при остром холангите. Летальность при холангите колеблется от 4,7 до 88% [15]. Без хирургического разрешения острый гнойный холангит приводит к смерти в 100% случаев.
После эндоскопической ретроградной холан-гиопанкреатографии острый холангит возникает в 0,8% случаев, после чрескожной чреспечёноч-ной холангиографии- в 1%, а бактериемия- в
вещество антибиотиков эффекта не даёт, поэтому целесообразно профилактическое внутривенное введение антибиотиков перед эндоскопическими и эндобилиарными вмешательствами.
Результаты бактериологических исследований желчи при холангите представлены во многих публикациях, однако прослеживается определённое расхождение количественных и качественных характеристик микрофлоры. Так, показатели инфицированное™ желчи при холангите колеблются от 63 до 100% [1]. Отдельные исследователи подчёркивают наличие преимущественно аэробной микрофлоры (кишечной палочки, клебсиеллы и др.), другие обращают
