CC BY
85
Репродуктивное здоровье девочки
Жуковец И.В.1, 2, Лещенко О.Я.1, Аталян А.В.1,
Подошвелев Д.П.3_
1 ФГБУН «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск
2 ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России, Благовещенск
3 ГАУЗ Амурской области «Амурская областная детская клиническая больница», Благовещенск
Для корреспонденции
Жуковец Ирина Валентиновна -кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета последипломного образования ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России Адрес: 675000, Амурская область, г. Благовещенск, ул. Горького, д. 95 Телефон: (4162) 319-009 E-mail: [email protected] http:// orcid. org/0000-0002-0555-848X
Структура гинекологических заболеваний и реализация репродуктивной функции у девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса: проспективное исследование
Представлены результаты проспективного исследования девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса с избыточной массой тела и ожирением за период с 2000 по 2014 г. (средняя длительность наблюдения за пациенткой составила 6,1±0,46 года). Индекс массы тела в пубертатном периоде был 30,6±4,4 кг/м2, в репродуктивном возрасте -24,7±3,9 кг/м2. У данного контингента по достижении репродуктивного возраста выявлена следующая структура гинекологических заболеваний: синдром поликистозных яичников у 19,8% пациенток, при этом у 82,4% из них преобладал гиперандрогенный фенотип в соответствии с классификацией Национального института здоровья, оли-гоменорея у 19,8%, обильные менструации у 18,6%, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия у 8,1%, полип эндометрия у 4,7%, эндометриоз яичников 1-11 стадии у 3,5%, доброкачественная опухоль яичников у 3,5%, лейомиома матки у 3,5%. Первичное бесплодие диагностировано у 30,2%, вторичное - у 16,3% обследуемых женщин. Ключевые слова: дисфункция гипоталамуса, гинекологические заболевания, бесплодие
Репродукт. здоровье детей и подростков. 2018. Т. 14. № 2. С. 40-46.
(1оЬ 10.24411/1816-2134-2018-12004 Статья поступила в редакцию: 02.04.2018. Принята в печать: 21.05.2018.
Zhukovets I.V.i, 2, Leshchenko O.Ya.i, Atalyan A.V.1, Podoshvelev D.P.3
1 Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, Irkutsk
2 Amur State Medical Academy, Blagoveshchensk
3 Amur Regional Children's Clinical Hospital, Blagoveshchensk
The structure of gynecological diseases in adolescent girls with hypothalamic dysfunction and the realization of reproductive function: prospective study
The results of examination of adolescent girls with hypothalamic dysfunction having excessive body weight and obesity enrolled in the prospective study from 2000 to 2014 (the average follow-up period for the patient was 6.1±0.46 years) are presented. Body mass index was 30.6±4.4 kg/m2 in the pubertal period, and 24.7±3.9 kg/m2 in the reproductive age. The following structure of gynecological diseases was revealed in the reproductive age: polycystic ovary syndrome in 19.8% with a predominance of the hyperandrogenic phenotype in 82.4% cases, oligomenorrhea in 19.8%, profuse menstruation in 18.6%, glandular-cystic hyperplasia of the endometrium in 8.1%, endometrial polyps in 4.7%, ovarian endometriosis and benign tumor of ovaries, uterine leiomyoma 3.5% each. Primary infertility was diagnosed in 30.2%, secondly - in 16.3% of the cases.
Keywords: hypothalamic dysfunction, gynecological diseases, infertility
Pediatric and Adolescent Reproductive Health. 2018; 14 (2): 40-6.
doi: 10.24411/1816-2134-2018-12004 Received: 02.04.2018. Accepted: 21.05.2018.
В последнее время в медицине появились новые перспективные направления изучения метаболических нарушений с позиции гипоталамической дисфункции [1]. Дисфункция гипоталамуса (ДГ) развивается в пубертатном периоде у 7-25% девочек-подростков, характеризуется гормонально-метаболическими нарушениями (10-83%) и нарушением ритма менструаций (29-56%) [2-6]. Во всем мире ожирением страдают от 4 до 7,6% детей и подростков [6, 7]. За последние 10 лет в Российской Федерации число детей и подростков с ожирением увеличилось в 3 раза, а девочек-подростков - в 4 раза [2, 4, 5].
Ожирение диагностируется у 30,8% женщин репродуктивного возраста и становится значимым фактором риска развития нарушений менструальной функции и синдрома поликистозных яичников (СПКЯ) у 30-70% из них, бесплодия -у 33-50% пациенток [8-12].
Зарубежные популяционные исследования показали, что наличие ожирения в пубертатном периоде в 2 раза увеличивает риск репродуктивных нарушений [13]. Однако исследования, направленные на изучение влияния дисфункции гипоталамуса и метаболических нарушений в пубертатном периоде на репродуктивное здоровье у этого контингента в будущем, отсутствуют.
Цель исследования - оценить структуру гинекологических заболеваний и реализацию репродуктивной функции у девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса и метаболическими нарушениями в проспективном исследовании.
Материал и методы
Проведено проспективное исследование девочек-подростков с дисфункцией гипоталамуса и метаболическими нарушениями (избыточная масса тела и ожирение) в период с 2000 по 2014 г. (первая опорная точка - пубертатный период - включала девочек-подростков с ДГ; вторая - репродуктивный возраст - включала девочек-подростков с ДГ по достижении ими репродуктивного возраста через 6,1±0,46 года).
На 1-м этапе проведено исследование репродуктивного здоровья 170 девочек-подростков с ДГ, госпитализированных в гинекологическое отделение ГАУЗ Амурской области «Амурская областная детская клиническая больница» по направлению гинеколога из городов и районов Амурской области с нарушениями менструального цикла (НМЦ) - олигоменореей (N91.3, N91.4), аменореей (N91.0, N91.1) и аномальными маточными кровотечениями (АМК) ^ 92.2).
На втором этапе в репродуктивном возрасте из 170 потенциальных участниц в пу-
бертатном периоде исключены из исследования 84: 13 женщин репродуктивного возраста, перенесших воспалительные болезни женских тазовых органов в анамнезе (N70-N75, N97.1), 26 девочек-подростков, на момент проведения обследования не достигших репродуктивного возраста (18 лет), 23 женщины репродуктивного возраста беременность не планировали и/ или использовали контрацепцию и отказались от участия в исследовании (у данного контингента фертильность неизвестна), 22 исключены в связи со сменой места жительства. Оценка гинекологической заболеваемости проводилась у 86 женщин репродуктивного возраста с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе.
Избыточную массу тела и ожирение у девочек определяли по данным стандартных отклонений индекса массы тела (ИМТ) (SDS - standard deviation score), с учетом ИМТ, возраста, согласно Федеральным клиническим рекомендациям по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков, 2013.
В репродуктивном возрасте оценка категорий фертильности проводилась в соответствии с классификационным алгоритмом.
1. Фертильные - имевшие беременность в течение текущего года или беременные в данное время.
2. Предполагаемо фертильные - имевшие в анамнезе беременность более 1 года назад.
3. Первично бесплодные - в анамнезе которых не было беременности, несмотря на регулярные половые контакты в течение года при условии отсутствия использования методов контрацепции.
4. Вторично бесплодные - бесплодные женщины с наличием беременности в анамнезе.
5. С неизвестной фертильностью - женщины с отсутствием беременности в анамнезе вследствие использования методов контрацепции и/или при условии нерегулярных половых контактов.
При статистическом анализе данных применяли программы Statistica 6.1 (Statsoft Inc., США). Величина уровня статистической значимости (р) принята равной 0,05. При точечной оценке непрерывные величины были представлены как средние и стандартные отклонения в формате М±SD, где М - среднее арифметическое, SD - стандартное отклонение.
В работе с больными соблюдались этические принципы, предъявляемые Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации 2013 г.
Результат и обсуждение
Средний возраст женщин в репродуктивном возрасте составил 21,95±0,2 года, ИМТ в пубертатном периоде - 30,6±4,4 кг/м2, в репродуктивном возрасте - 24,7±3,9 кг/м2. Избыточная масса тела в пубертатном периоде была выявлена у 36 (41,9%), ожирение - у 50 (58,1%) обследуемых. У этого же контингента в репродуктивном возрасте определена нормальная масса тела у 65,1% (95% доверительный интервал -ДИ: 54,6-74,35), избыточная масса тела -у 12,8% (95% ДИ: 7,29-21,5) и ожирение -у 22,1% (95% ДИ: 14,62-31,94). В доступной литературе не найдено проспективной оценки динамики ИМТ у пациентов с ДГ. Ретроспективное исследование было проведено в отделении детской эндокринологии и диабетологии (г. Берлин, Германия) у 29 181 пациента (дети и подростки обоих полов) с избыточной массой тела и с ожирением; исследование показало, что в течение 10 лет происходит снижение массы тела у 23,4%, увеличение - у 22,2%, масса тела не изменяется в течение пубертатного периода у 40,7% [14].
Возраст начала менархе составил 11,63±0,81 года. У 36 (41,9%) обследуемых в пубертатном периоде в анамнезе был регулярный менструальный цикл (продолжительность менструального кровотечения 3-6 дней - 4,68±0,22 дня, интервал между менструациями - 24-37 дней - 24,4±1,2 дня). Гинекологический анамнез в пубертатном
периоде у 86 женщин был осложнен оли-гоменореей (N91.3, N91.4) у 62 (72,1%) и аменорей (N91.0, N91.1) у 24 (27,9%). По достижении репродуктивного возраста у каждой 5-й женщины с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе выявлены олигоменорея (N91.4) - у 17 (19,8%, 95% ДИ: 12,73-29,4), аменорея (N91.1) -у 3 (3,5%, 95% ДИ: 1,19-9,76), регулярный менструальный цикл - у 66 (76,7%, 95% ДИ: 66,79-84,41) обследуемых, у каждой 5-й были обильные менструации (N92.0) на фоне регулярного менструального цикла (N92.0) - у 16 (18,6%, 95% ДИ: 11,79-28,1). В 2014 г. были опубликованы результаты популяционного исследования 4567 человек, проводившегося в течение 10 лет в Финляндии. Авторами показано, что НМЦ в пубертатном периоде увеличивают вероятность этих нарушений в репродуктивном возрасте в общей популяции в 1,3 раза [13]. В результате нашего исследования установлено, что у каждой 4-й женщины с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе сохраняются НМЦ (23,3%).
У женщин с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе выявлен ряд гинекологических заболеваний, потенциально влияющих на фертильность (рис.). Эндометриоз яичников 1-11 стадии (эн-дометриоидная киста одного яичника
не больше 5-6 см, наличие на брюшине малого таза мелких эндометриоидных включений) (N80.1), доброкачественное образование яичников Р27) - зрелая тератома, лейомиома матки ^25) диагностированы с одинаковой частотой у 3 (3,5%) женщин (95% ДИ: 0,91-10,6). При морфологическом исследовании полип эндометрия (N84.0) верифицирован у 4 (4,7%, 95% ДИ: 1,82-11,36), желе-зисто-кистозная гиперплазия эндометрия (N85.0) - у 7 (8,1%, 95% ДИ: 4,0-15,86) женщин. СПКЯ (Е28.2) диагностирован у 17 (19,8%, 95% ДИ: 12,73-29,4) обследуемых женщин.
Фенотипы СПКЯ у женщин с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе диагностировались в соответствии с наличием гиперандрогении (ГА), гирсутизма (Г), олиго/ановуляции (ОА) и поликистоз-ных яичников (ПКЯ) по данным эхогра-фического исследования. Все женщины с выявленным СПКЯ были разделены на фенотипы [6]: первый фенотип - ГА, ОА, ПКЯ; второй фенотип - ГА, ОА; третий фенотип - ГА, ПКЯ; четвертый фенотип - ОА, ПКЯ. В структуре СПКЯ второй фенотип преобладал у 14 (82,4%, 95% ДИ: 58,9793,8), первый фенотип диагностирован у 2 (11,8%, 95% ДИ: 3,29-34,23), четвертый -у 1 (5,9%, 95% ДИ: 1,05-26,98), третий фенотип не выявлен. Доля второго фено-
СПКЯ
Гиперплазия эндометрия Полип эндометрия Лейомиома матки Эндометриоз яичников Доброкачественная опухоль яичника
0
5
10
15
20
25
Структура гинекологических заболеваний у женщин репродуктивного возраста с дисфункцией гипоталамуса и метаболическими нарушениями в анамнезе, %
типа статистически значимо выше, чем первого и четвертого (р=0,000), при этом различия частот первого и четвертого фенотипов статистически незначимы (р=0,30). Полученные нами данные были сопоставимы с исследованием Ро^эку Д.и. и соавт. (2010), в котором выявлен значимый риск влияния подросткового ожирения на формирование СПКЯ (отношение шансов - ОШ=2,84) [15]. У каждой 5-й обследуемой девочки-подростка с ДГ с избыточной массой тела и с ожирением в репродуктивном возрасте формируется СПКЯ.
В ходе проспективного исследования все женщины с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе были разделены на категории фертильности. Фертильными были 53,5% (95% ДИ: 43,03-63,66), первично бесплодными - 30,2% (95% ДИ: 21,54-40,61), вторично бесплодными -16,3% (95% ДИ: 9,95-25,49). Доля первичного бесплодия была статистически значимо выше, чем вторичного (р=0,03). Каждая третья женщина с ДГ и метаболическими нарушениями в анамнезе была бесплодной, что согласуется с результатами, полученными ранее проведенными зарубежными исследованиями у пациенток с ожирением в период полового созревания [16]. Многонациональное обсервационное ретроспективное исследование 3154 женщин (США, Бронкс, Нью-Йорк)
с ожирением в пубертатном периоде показало высокие шансы развития бесплодия в данной когорте (ОШ - 2,84; 95% ДИ: 1,595,10) относительно женщин с нормальной массой тела [16]. В доступной литературе нами не было найдено проспективной оценки влияния ДГ пубертатного периода на репродуктивную функцию. Исследования женщин с ДГ в репродуктивном возрасте показывают аналогичную частоту бесплодия - 37,1-46% [11, 15, 17].
Заключение
Проспективное исследование установило, что у девочек-подростков с ДГ и метаболическими нарушениями по достижении ими репродуктивного возраста выявлена высокая частота гинекологических заболеваний: СПКЯ (Е28.2) у 19,8% пациенток (с преобладанием ги-перандрогенного фенотипа у 82,4% из них); олигоменорея (N91.4) у 19,8%, обильные менструации (N92.0) у 18,6%, желе-зисто-кистозная гиперплазия эндометрия (N85.0) у 8,1%, полип эндометрия (N84.0) у 4,7%, эндометриоз яичников 1-11 стадии (N80.1), доброкачественная опухоль яичников Р27) и лейомиома матки Р25) -по 3,5%. По достижении девочками репродуктивного возраста фертиль-ными были 53,5%, первично бесплодными - 30,2%, вторично бесплодными -16,3% обследуемых.
Сведения об авторах
Жуковец Ирина Валентиновна - кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии факультета последипломного образования ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава России (Иркутск) E-mail: [email protected] http:// orcid. org/0000-0002-0555-848X
Лещенко Ольга Ярославна - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник ФГБУН «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: [email protected] http:// orcid.org/0000-0002-5335-1248
Аталян Алина Валерьевна - кандидат биологических наук, старший научный сотрудник ФГБУН «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека» (Иркутск) E-mail: [email protected] http:// orcid.org/0000-0002-3407-9365
Подошвелев Дмитрий Петрович - кандидат медицинских наук, заведующий гинекологическим отделением ГАУЗ Амурской области «Амурская областная детская клиническая больница» (Благовещенск) E-mail: [email protected] http:// orcid.org/0000-0003-0138-8230
Литература
1. Yamada-Goto N., Katsuura G., Ochi Y., Nakao K. An approach toward CNS dysfunction associated with metabolic syndrome; implication of leptin, which is a key molecule of obesity, in depression associated with obesity // Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2012. Vol. 32, N 5-6. Р. 245-250.
2. Уварова Е.В., Хащенко Е.П. Гипоталамическая дисфункция: этиопатогенез и клиника (обзор литературы) // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2010. № 1. С. 65-76.
3. Адамадзе К.Б., Салий М.Г., Налимова И.Ю. Оценка нарушений репродуктивной функции с учетом психовегетативной регуляции при гипоталамической дисфункции пубертатного периода у девочек-подростков // Репродукт. здоровье детей и подростков. 2013. № 4.С.109-113.
4. Колесникова Л.И., Долгих В.В., Рычкова Л.В. и др. Особенности гормонально-метаболических показателей у девочек 8-12 лет с различными вариантами течения гипоталами-ческого синдрома // Фундаментальные исследования. 2014. № 5-4. С. 744-747.
5. Жуковец И.В., Лещенко О.Я., Аталян А.В. Факторы риска нарушений менструального цикла у девочек с дисфункцией гипоталамуса // Вопр. практ. педиатрии. 2016. Т. 12, № 1. С.13-18.
6. Лабыгина А.В., Колесникова Л.И., Сутурина Л.В. и др. Гипер-пролактинемия у девочек-подростков с гипоталамическим синдромом пубертатного периода. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2011. Т. 44, № 4. С. 51-54.
7. Подзолкова Н.М., Колода Ю.А., Подзолков А.В. Терапия бесплодия у пациенток с ожирением: современный взгляд на проблему // Пробл. репродукции. 2012. № 3. С. 37-40.
8. Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A. et al. Activity of LPO processes in women with polycystic ovarian syndrome and infertility // Bull. Exp. Biol. Med. 2017. Vol. 162, N 3. Р. 320-322.
9. Дамдинова Л.В., Лещенко О.Я. Синдром поликистозных яичников - 80 лет исследований и новые направления
References
1. Yamada-Goto N., Katsuura G., Ochi Y., Nakao K. An approach toward CNS dysfunction associated with
в изучении данного вопроса (обзор литературы) // Бюл. ВСНЦ СО РАМН. 2016. Т. 1, № 5 (111). С. 181-186.
10. Сутурина Л.В., Лабыгина А.В. Основные клинико-патогене-тические варианты бесплодия, связанного с нарушениями овуляции // Доктор.Ру. 2010. Т. 58, № 7. С. 9-12.
11. Leshchenko O., Zhukovets I., Atalyan A. Risk of оbesity in аdult women with hypothalamic dysfunction in puberty. Observational Prospective Study // Abstracts of the 99th Annual Meeting of Endocrine Society, April 1-4, 2017, Orlando, USA // Endocr. Rev. 2017. Vol. 38 (53). P. 552.
12. Chitnis T., Graves J., Weinstock-Guttman B. et al. Distinct effects of obesity and puberty on risk and age at onset of pediatric MS // Ann. Clin. Transl. Neurol. 2016. Vol. 3, N 12. P. 897-907.
13. Haug Е., Rasmussen М., Samdal О. HBSC obesity writing group. overweight in school-aged children and its relationship with demographic and lifestyle factors: results from the who-collaborative health behaviour in school-aged children (HBSC) study // Int. J. Public Health. 2009. Vol. 54. P. 167-179.
14. West S., Lashen H., Bloigu A. et al. Irregular menstruation and hyperandrogenaemia in adolescence are associated with polycystic ovary syndrome and infertility in later life: Northern Finland Birth Cohort 1986 study // Hum. Reprod. 2014. Vol. 29, N 10. P. 2339-2351.
15. Polotsky A.J., Hailpern S.M., Skurnick J.H., Lo J.C. Association of adolescent obesity and lifetime nulliparity - the study of women's health across the nation (SWAN) // Fertil. Steril. 2010. Vol. 6. P. 2004-2011.
16. Wiegand S., Keller K.M., Lob-Corzilius T. et al. Predicting weight loss and maintenance in overweight/obese pediatric patients // Horm. Res. Paediatr. 2014. Vol. 82, N 6. P. 380-387.
17. Лабыгина А.В., Колесникова Л.И., Сутурина Л.В., Данусе-вич И.Н. Гормонально-метаболические и иммуногенети-ческие характеристики женщин с гипоталамическим синдромом, ожирением и репродуктивными нарушениями // Сборник научных трудов SWorld. 2013. № 2. С. 70-78.
metabolic syndrome; Implication of leptin, which is a key molecule of obesity, in depression associated with obesity.
Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi. 2012; 32 (5-6): 245-50.
2. Uvarova E.V., Khashchenko E.P. Hypothalamic dysfunction: etiopathogenesis and clinic (literature review). Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2010; (1): 65-76. (in Russian)
3. Adamadze K.B., Salij M.G., Nalimova I.Yu. Assessment of reproductive disorders, taking into account psycho-vegetative regulation in hypothalamic dysfunction puberty in adolescent girls. Reproduktivnoe zdorov'e detey i podrostkov [Pediatric and Adolescent Reproductive Health]. 2013; (4): 109-13. (in Russian)
4. Kolesnikova L.I., Dolgih V.V., Rychkova L.V., et al. Features of the hormonal and metabolic parameters in girls 8-12 years with various forms of hypothalamic syndrome. Fundamental'nye issledovaniya [Fundamental Researches]. 2014; 5-4: 744-7. (in Russian)
5. Zhukovec I.V., Leshchenko O.Y., Atalyan A.V. Risk factors for menstrual disorders in girls with hypothalamus dysfunction. Voprosy prakticheskoy pediatrii [Problems of Practical Pediatrics]. 2016; 12 (1): 13-8. (in Russian)
6. Labygina A.V., Kolesnikova L.I., Suturina L.V., et al. Hyperprolactinemia in adolescent girls with hypothalamic syndrome of pubertal period. Zdorov'e. Meditsinskaya ekologiya. Nauka [Health. Medical Ecology. Science]. 2011; 44 (4): 51-4. (in Russian)
7. Podzolkova N.M., Koloda Y.A., Podzolkov A.V. Infertility therapy in patients with obesity: a modern view on the problem. Problemy reproduktsii [Problems of Reproduction]. 2012; (3): 37-40. (in Russian)
8. Kolesnikova L.I., Kolesnikov S.I., Darenskaya M.A., et al. Activity of LPO processes in women with polycystic ovarian syndrome and infertility. Bull Exp Biol Med. 2017; 162 (3): 320-2.
9. Damdinova L.V., Leshchenko O.Y. Polycystic ovary syndrome-80 years of research and new directions in the study of this issue (literature review). Byulleten' Vostochno-Sibirskogo nauchnogo tsentra Sibirskogo otdeleniya Rossiyskoy Akademii
meditsinskikh nauk [Bulletin of the Eastern-Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences]. 2016; 1 (5): 181-6. (in Russian)
10. Suturina L.V., Labygina A.V. The main clinical and pathogenetic variants of infertility associated with ovulation disorders. Doktor.Ru [Doctor.Ru]. 2010; 58 (7): 9-12. (in Russian)
11. Leshchenko O., Zhukovets I., Atalyan A. Risk of obesity in adult women with hypothalamic dysfunction in puberty. Observational Prospective Study. In: Abstracts of the 99th Annual Meeting of Endocrine Society, April 1-4, 2017, Orlando, USA. Endocr Rev. 2017; 38 (53): 552.
12. Chitnis T., Graves J., Weinstock-Guttman B., et al. Distinct effects of obesity and puberty on risk and age at onset of pediatric MS. Ann Clin Transl Neurol. 2016; 3 (12): 897-907.
13. Haug E., Rasmussen M., Samdal 0. HBSC obesity writing group. overweight in school-aged children and its relationship with demographic and lifestyle factors: results from the who-collaborative health behaviour in school-aged children (HBSC) study. Int J Public Health. 2009; 54: 167-79.
14. West S., Lashen H., Bloigu A., et al. Irregular menstruation and hyperandrogenaemia in adolescence are associated with polycystic ovary syndrome and infertility in later life: Northern Finland Birth Cohort 1986 study. Hum Reprod. 2014; 29 (10): 2339-51.
15. Polotsky A.J., Hailpern S.M., Skurnick J.H., Lo J.C. Association of adolescent obesity and lifetime nulliparity - the study of women's health across the nation (SWAN). Fertil Steril. 2010; 6: 2004-11.
16. Wiegand S., Keller K.M., Lob-Corzilius T., et al. Predicting weight loss and maintenance in overweight/obese pediatric patients. Horm Res Paediatr. 2014; 82 (6): 380-7.
17. Labygina A.V., Kolesnikova L.I., Suturina L.V., Danusevich I.N. Hormonal-metabolic and immunogenetic characteristics of women with hypothalamic syndrome, obesity and reproductive disorders. Sbornik nauchnykh trudov SWorld [Journal of the SWorld]. 2013; (2): 70-8. (in Russian)
