Научная статья на тему 'СТАТУС МУТАЦИЙ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК В ЭФФЕКТИВНОСТИ БЛОКИРОВАНИЯ СИГНАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА РЕЦЕПТОРА АНДРОГЕНА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ'

СТАТУС МУТАЦИЙ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК В ЭФФЕКТИВНОСТИ БЛОКИРОВАНИЯ СИГНАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА РЕЦЕПТОРА АНДРОГЕНА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
0
0
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — А.И. Стукань, Р.А. Мурашко, Т.Ю. Семиглазова, Е.И. Имянитов, М.М. Григорян

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «СТАТУС МУТАЦИЙ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК В ЭФФЕКТИВНОСТИ БЛОКИРОВАНИЯ СИГНАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА РЕЦЕПТОРА АНДРОГЕНА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ»

ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ

СТАТУС МУТАЦИЙ ГЕНОВ РЕПАРАЦИИ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК В ЭФФЕКТИВНОСТИ БЛОКИРОВАНИЯ СИГНАЛЬНОГО МЕХАНИЗМА РЕЦЕПТОРА АНДРОГЕНА ПРИ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

А.И. Стукань12, Р.А. Мурашко12, Т.Ю. Семиглазова34, Е.И. Имянитов34, М.М. Григорян1

Место работы: 1. ГБУЗ «Клинический онкологический диспансер № 1» Минздрава Краснодарского края, Краснодар, Россия; 2. ФГБОУ ВО «Кубанский государственный медицинский университет», Краснодар, Россия; 3. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия; 4. ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: jolie86@bk.ru

Цель: Оценка влияния клинико-морфологических и моле-кулярно-генетических факторов на эффективность блокирования сигнального механизма андрогена при раке предстательной железы.

Материал и методы: Исследование выполнено в Клиническом онкологическом диспансере № 1 (Краснодар). Одобрено комитетом по этике НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова в ноябре 2022 г. На момент среза данных в августе 2023 г. включено 66 больных РПЖ, получивших антиан-дрогенную терапию энзалутамидом, с известным статусом терминальных и соматических мутаций генов HRR (BRCA1, BRCA2, ATM, BARD, BRIP1, CDK12, CHEK1, CHEK2, PALB2, RAD51B, RAD51C, RAD54L, FANCL) и микросателлит-ной нестабильности (MSI) при иммуногистохимическом определении дефицита репарации некомплементарных пар нуклеотидов (dMMR). Статистический анализ выполнен с использованием пакета IBM SPSS Statistics v. 22. Результаты: У 28 пациентов выявлены герминальные и соматические мутации генов HRR:13 мутаций в гене BRCA2, 6 — в CHEK2, 2 — в BRCA1, 3 — в CDK12, 1 — в BRIP1, 4 — в ATM, у1 — сочетанное выявление ГМ RAD51C. Ни в одном случае не выявлено MSI/dMMR. Возраст манифестации РПЖ не зависел от статуса мутаций HRR. Показано, что в общей группе больных (n = 66) гистологическая градация по классификации Международного общества урологических патологов (ISUP) G2 статистически значимо связана с отсутствием мутации генов HRR, при этом градация G3 ассоциирована с наличием мутаций генов HRR (р = 0,05). В однофакторном регрессионном анализе пропорциональных рисков Кокса время до развития мКРРПЖ не зависело от прогностической группы ISUP, первичной распространённости, первичной терапии и статуса мутаций HRR, но зависело от возраста (ОР 1,05195% [1,014-1,080], p = 0,007) и исходного уровня ПСА (ОР 1,001 [95%ДИ 1,000-1,002], p < 0,001). Клинико-морфологические параметры не влияли на ВБП при назначении Энзалутамида.

Онкохирургия

Предшествующий Доцетаксел и наличие мутации HRR повышали риск ПСА-прогрессирования (ОР 5 [95% ДИ 2,07712,546], р <0,001; ОР 2,170 [1,059-4,444], р = 0,034 соответственно), что подтверждено в многофакторном анализе. В ROC — анализе исходный уровень ПСА>51 нг/мл прогнозировал развитие кастрационной резистентности (КР) (АИС 0,750, р< 0,001), а возраст < 56,5 лет уменьшал вероятность КР (р = 0,007). Прогрессирование при терапии Энзалутамидом прогнозировали предшествующая терапия Доцетакселом (АИС 0,719, р < 0,001) и мутации HRR (АИС 0,726, р = 0,034) (рис. 1). При построении кривых Каплана-Майера ВБП при терапии мКРРПЖ Энзалутамидом статистически значимо меньше в группе с предшествующей терапией Доцетакселом (р = 0,001, Log-rank), за счет группы больных мКРРПЖ с мутацией в генах HRR (log-rank р< 0,002).

Заключение: Сучетом худших показателей эффективности энзалутамида после назначения доцетаксела у больных c мутациями генов репарации ДНК путем HRR, целесообразно более раннее генетического тестирование опухоли и периферической крови пациентов. Это позволит выявить наследственные синдромы и учесть прогностические особенности опухолевого процесса при выборе последовательности методов лечения у этой категории больных.

■ ОНКОХИРУРГИЯ

ВНЕДРЕНИЕ ПРОТОКОЛА FAST-TRACK В ХИРУРГИЧЕСКОЕ ЛЕЧЕНИЕ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЖЕЛУДКА: ОПЫТ ВЫСОКОПОТОКОВОГО ОНКОЛОГИЧЕСКОГО ЦЕНТРА ММКЦ «КОММУНАРКА»

К.Д. Далгатов, Б.А. Поморцев, С.Ю. Синякин, М.В. Козо-даева, А.О. Курсков, А.О. Лысенко, В.В. Бегиашвили, А.М. Евсеев, Г.Б. Ивахов, И.С. Лебедев, А.В. Сажин

Место работы: ГБУЗ «ММКЦ «Коммунарка» ДЗМ», Москва, Россия

Эл. почта: b.pomortsev@gmail.com

Введение: Рак желудка остается одним из самых частых онкологических заболеваний с высокой летальностью. Хирургическое лечение по-прежнему является наиболее эффективным методом лечения и единственным потенциально излечивающим. Протокол ускоренного восстановления Fast-track (ERAS — Enhanced Recovery After Surgery) доказал безопасность и эффективность как в общей хирургии, так и онкохирургии колоректального рака, онко-урологии, онкогинекологии. Остается дискутабельным вопрос внедрения этого протокола влечение больных раком желудка.

ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии

том/vol. 13 #3s1 • 2023

MALIGNANT TUMOURS

Russian Society of Clinical Oncology

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.